Búsqueda de selección en el polimorfismo 677C>T (c.665C>T) del gen de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) en una población Colombiana

Se realizó un estudio genético – poblacional en dos grupos etarios de población colombiana con la finalidad de evaluar las diferencias genéticas relacionadas con el polimorfismo MTHFR 677CT en busca de eventos genéticos que soporten la persistencia de este polimorfismo en la especie humana debido que este ha sido asociado con múltiples enfermedades. De esta manera se genotipificaron los individuos, se analizaron los genotipos, frecuencias alélicas y se realizaron diferentes pruebas genéticas-poblacionales. Contrario a lo observado en poblaciones Colombianas revisadas se identificó la ausencia del Equilibrio Hardy-Weinberg en el grupo de los niños y estructuras poblacionales entre los adultos lo que sugiere diferentes historias demográficas y culturales entre estos dos grupos poblacionales al tiempo, lo que soporta la hipótesis de un evento de selección sobre el polimorfismo en nuestra población. De igual manera nuestros datos fueron analizados junto con estudios previos a nivel nacional y mundial lo cual sustenta que el posible evento selectivo es debido a que el aporte de ácido fólico se ha incrementado durante las últimas dos décadas como consecuencia de las campañas de fortificación de las harinas y suplementación a las embarazadas con ácido fólico, por lo tanto aquí se propone un modelo de selección que se ajusta a los datos encontrados en este trabajo se establece una relación entre los patrones nutricionales de la especie humana a través de la historia que explica las diferencias en frecuencias de este polimorfismo a nivel espacial y temporal.  

El principio de colaboración armónica, ópticas, problemática y posibles soluciones a los conflictos

Esta investigación estudia de forma general el principio de colaboración armónica entre poderes, explora las bases teóricas que sustentan dicho principio constitucional, analiza las distintas ópticas jurisprudenciales construidas a partir de las sentencias de la Corte Constitucional y del Consejo de Estado, y además abarca la problemática del principio de colaboración armónica en el contexto colombiano, con el objeto de proponer soluciones para mejorar la aplicación del principio de colaboración armónica. Con este escrito se pretende resolver las siguientes preguntas: ¿existe una base jurisprudencial sobre la cual se sustente el principio de colaboración armónica? ¿Se aplica este principio de forma efectiva en el Estado colombiano? ¿Qué alternativas permiten aplicar de forma efectiva dicho principio? ¿Existen mecanismos alternativos de solución de conflictos que puedan ayudar a mejorar la aplicación de este postulado?

El surgimiento del Orden Internacional Moderno según Tierra y Mar de Carl Schmitt

El propósito de esta disertación es rescatar las interpretaciones de Tierra y Mar en lo que se refiere al surgimiento del Orden Internacional Moderno, con el objetivo de explicar la percepción de los acontecimientos por parte de Carl Schmitt y su aporte filosófico-jurídico a la comprensión de la historia y teoría de las Relaciones Internacionales. La particularidad de esta obra de Schmitt es su estilo profundo: la variedad y amplitud de temas que abarca, que contrasta con la brevedad del texto. El presente trabajo ha encontrado vacíos en el estudio de Tierra y Mar, así como interpretaciones distintas a las propuestas por el autor, en lo concerniente al surgimiento del Orden Internacional Moderno. La originalidad de la obra de Schmitt consiste en proponer, en realidad, dos órdenes internacionales distintos que surgen en el mundo moderno.

Cambios maculares y de capa de fibras nerviosas ganglionares posterior a la vitrectomía pars plana y sus factores pronósticos en la fundación oftalmológica nacional

OBJETIVOS: Determinar los factores pronóstico, cambios maculares morfológicos y de capa de fibras nerviosas ganglionares posterior a vitrectomía pars plana, en la Fundación Oftalmológica Nacional. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio longitudinal de antes y después (3y6 meses) de la vitrectomía pars plana (VPP) en pacientes con membrana epirretiniana, agujero macular, síndrome de tracción vítreo macular y opacidades vítreas no-inflamatorias. Se realizó seguimiento clínico y con tomografía de coherencia óptica. RESULTADOS: Grupo de 60 pacientes (mujeres 65.0%), edad promedio 65.45+9.49años y tiempo de enfermedad promedio 23+29.79meses. Las indicaciones de VPP (n=60ojos) fueron agujero macular (38.3%) y membrana epirretiniana (36.7%). Se encontró diferencia significativa entre grosor del complejo capa de células ganglionares (CCG)+capa plexiforme interna (CPI) inicial y 3 meses (p=0.039), correlación entre grosor del complejo CCG+CPI al tercer y sexto mes (r=0.704,p<0.001) y grosor del complejo CCG+CPI al tercer mes con grosor foveal central (CFT) al tercer y sexto mes (r=–0.594,p<0.001 y r=–0.595,p=0.001). Mayores de 65años tenían menor grosor de CFNG a 6meses (r=-0.528,p=0.007). El grosor de CFNG promedio y la presencia de la zona elipsoide inicial fueron factores pronósticos de buena agudeza visual al tercer mes de VPP (r2=0.414,p=0.018, y r2=0.414,p=0.010). CONCLUSIÓN: El grosor de CFNG y la presencia de la zona elipsoide inicial tienen alta capacidad predictiva de buena agudeza visual al tercer mes de VPP, y, correlación inversa entre grosor del complejo CCG+CPI con CFT al tercer y sexto mes de VPP.

Utilidad de la relación estratégica comunitaria y el marketing en el sector de extracción de petróleo crudo y gas natural

El presente trabajo pretende investigar y analizar la utilidad de las relaciones estratégicas comunitarias y el marketing en el sector de extracción de petróleo crudo y gas natural. El mercadeo juega un papel importante a la hora de vender cualquier tipo de producto o servicio. Dependiendo de las características de cada sector, las estrategias de mercadeo pueden llegar a ser más o menos útiles y/o efectivas que otras. Por esta razón, esta investigación pretende analizar la utilidad de las estrategias de marketing comunitario y marketing en el sector de extracción de petróleo crudo y gas natural. La forma de llegar a esa respuesta, puede hallarse por medio de tres caminos: el primero de ellos es encontrar y analizar las características del sector, el segundo es identificar cuáles son las estrategias que están utilizando las empresas que operan este campo, y por último, consistiría en analizar la utilidad de integrar el concepto de relación estratégica comunitaria y marketing al sector de extracción de petróleo crudo y gas natural, en cuanto a los beneficios que el marketing comunitario le traería al sector de interés. El sector de petróleo crudo y gas natural es uno de los más importantes en la economía global y sus clientes son numerosos y totalmente heterogéneos. El mercadeo se vuelve muy complejo para esta industria ya que al tener tipos de clientes tan distintos se dificulta alcanzar las expectativas de cada uno de ellos con una misma estrategia y por supuesto la forma de vender un producto es más compleja. Estos factores mencionados anteriormente están generando relaciones entre empresas y clientes totalmente transaccionales de corto plazo, y es ahí donde se cree que la inclusión de mercadeo relacional y estrategias de mercadeo relacional pueden ser de utilidad para el sector, generando desarrollo y beneficios mutuos tanto para clientes como empresas.

El fenómeno de los refugiados ambientales en Haití y su repercusión en la seguridad regional (2010-2015)

Esta monografía busca analizar cómo el fenómeno de los refugiados ambientales que se generó a partir del terremoto en Haití de 2010, ha influido sobre el complejo de seguridad en la región de el Caribe, desde el 2010 hasta el 2015, teniendo en cuenta la crisis social provocada por el desastre ambiental, ya que en razón de la carencia de estatus legal y de amenazas interdependientes y multidimensionales obligó a los Estados del área a modificar sus políticas de seguridad, mediante la interacción de los países, puesto que se presentaron diferentes cambios en las relaciones del complejo de seguridad, lo cual determino nuevas transformaciones en la securitización de la región. Esta monografía recurrirá a la teoría de Complejos de Seguridad Regional de autores como: Barry Buzan, Ole Waever, Derrick Frazier y Robert Stewart.

Educación legal clínica y litigio estratégico en Iberoamérica.

Esta obra es resultado de investigación sobre dos conceptos de enorme importancia para la educación jurídica en Iberoamérica: la educación legal clínica como modelo pedagógico en construcción y el litigio estratégico como herramienta de incidencia social y política. Se considera que el proceso de construcción de las clínicas en la región es un hito en la educación jurídica iberoamericana y existen evidencias que permiten afirmarlo, ya que se trata de historias paralelas que se fortalecieron por los intercambios de aprendizajes y experiencias a través de las redes. De igual manera se desarrolla el concepto de litigio estratégico o estructural y se examina la forma como inciden en dicha propuesta las alianzas estratégicas. Se pasa luego a una profundización sobre la agenda de las clínicas y los temas prioritarios de Derechos Humanos en Iberoamérica. Examen que se realiza a partir de casos reales que se han trabajado las clínicas. Se concluye en la necesidad del surgimiento de nuevas clínicas y de más proyectos de investigación.

Latín : BUP : segundo curso.

Contiene: Lecciones XXX-XL

A functional genomics approach reveals novel quantitative trait loci associated with platelet signalling pathways

Platelet response to activation varies widely between individuals but shows interindividual consistency and strong heritability. The genetic basis of this variation has not been properly explored. We therefore systematically measured the effect on function of sequence variation in 97 candidate genes in the collagen and adenosine-diphosphate (ADP) signaling pathways. Resequencing of the genes in 48 European DNA samples nearly doubled the number of known single nucleotide polymorphisms (SNPs) and informed the selection of 1327 SNPs for genotyping in 500 healthy Northern European subjects with known platelet responses to collagen-related peptide (CRP-XL) and ADP. This identified 17 novel associations with platelet function (P < .005) accounting for approximately 46% of the variation in response. Further investigations with platelets of known genotype explored the mechanisms behind some of the associations. SNPs in PEAR1 associated with increased platelet response to CRP-XL and increased PEAR1 protein expression after platelet degranulation. The minor allele of a 3' untranslated region (UTR) SNP (rs2769668) in VAV3 was associated with higher protein expression (P = .03) and increased P-selectin exposure after ADP activation (P = .004). Furthermore the minor allele of the intronic SNP rs17786144 in ITPR1 modified Ca2+ levels after activation with ADP (P < .004). These data provide novel insights into key hubs within platelet signaling networks.

PECAM-1 expression and activity negatively regulate multiple platelet signaling pathways

Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) inhibits platelet response to collagen and may also inhibit two other major platelet agonists ADP and thrombin although this has been less well explored. We hypothesized that the combined effect of inhibiting these three platelet activating pathways may act to significantly inhibit thrombus formation. We demonstrate a negative relationship between PECAM-1 surface expression and platelet response to cross-linked collagen related peptide (CRP-XL) and ADP, and an inhibitory effect of PECAM-1 clustering on platelet response to CRP-XL, ADP and thrombin. This combined inhibition of multiple signaling pathways results in a marked reduction in thrombus formation. (C) 2009 Federation of European Biochemical Societies. Published by Elsevier B. V. All rights reserved.

The use of ultraviolet-blocking films in insect pest management in the UK; effects on naturally occurring arthropod pest and natural enemy populations in a protected cucumber crop

Studies in polytunnels were conducted to investigate the effects of ultraviolet (UV)-blocking films on naturally occurring insect pests and their arthropod natural enemies on a cucumber crop. Within tunnels clad with Antibotrytis (blocks light < 400 nm) and UVI/EVA (UV transmitting), 5.8 and 23.4 times more aphids, respectively, were recorded on traps compared with those on traps within tunnels clad with XL 385 (blocks light < 385 nm). When all plants within the UVI/EVA tunnels had become heavily infested with aphids, half of the plants in XL 385 tunnels were uninfested. More Coleoptera and thrips (approximately two times) were recorded under the UVI/EVA film than under the UV-blocking films, but for other arthropod pests (e. g. whitefly, leafhoppers), clear conclusions could not be drawn as low numbers were recorded. Substantial numbers of chalcid parasitoids and syrphids were found under the UV-blocking films, but further research is needed to evaluate fully the effect of such films on biological control of aphids. Higher syrphid numbers and more aphid mummies were recorded under the UVI/EVA film, probably because of the higher numbers of aphids present in tunnels clad with this film. The potential that UV-blocking films have as an effective component of commercial Integrated Pest Management (IPM) systems, for protected horticultural crops, is discussed.

Rhinocetin, a venom-derived integrin-specific antagonist inhibits collagen-induced platelet and endothelial cell functions

Snaclecs are small non-enzymatic proteins present in viper venoms reported to modulate haemostasis of victims through effects on platelets, vascular endothelial and smooth muscle cells. In this study, we have isolated and functionally characterised a snaclec which we named rhinocetin from the venom of West African gaboon viper, Bitis gabonica rhinoceros. Rhinocetin was shown to comprise α and β chains with the molecular masses of 13.5 and 13kDa respectively. Sequence and immunoblot analysis of rhinocetin confirmed this to be a novel snaclec. Rhinocetin inhibited collagen-stimulated activation of human platelets in dose dependent manner, but displayed no inhibitory effects on glycoprotein VI (collagen receptor) selective agonist, CRP-XL-, ADP- or thrombin-induced platelet activation. Rhinocetin antagonised the binding of monoclonal antibodies against the α2 subunit of integrin α2β1 to platelets and coimmunoprecipitation analysis confirmed integrin α2β1 as a target for this venom protein. Rhinocetin inhibited a range of collagen induced platelet functions such as fibrinogen binding, calcium mobilisation, granule secretion, aggregation and thrombus formation. It also inhibited integrin α2β1 dependent functions of human endothelial cells. Together, our data suggest rhinocetin to be a modulator of integrin α2β1 function and thus may provide valuable insights into the role of this integrin in physiological and pathophysiological scenarios including haemostasis, thrombosis and envenomation.

Mapping the platelet profile for functional genomic studies and demonstration of the effect size of the GP6 locus

BACKGROUND: Evidence suggests the wide variation in platelet response within the population is genetically controlled. Unraveling the complex relationship between sequence variation and platelet phenotype requires accurate and reproducible measurement of platelet response. OBJECTIVE: To develop a methodology suitable for measuring signaling pathway-specific platelet phenotype, to use this to measure platelet response in a large cohort, and to demonstrate the effect size of sequence variation in a relevant model gene. METHODS: Three established platelet assays were evaluated: mobilization of [Ca(2+)](i), aggregometry and flow cytometry, each in response to adenosine 5'-diphosphate (ADP) or the glycoprotein (GP) VI-specific crosslinked collagen-related peptide (CRP). Flow cytometric measurement of fibrinogen binding and P-selectin expression in response to a single, intermediate dose of each agonist gave the best combination of reproducibility and inter-individual variability and was used to measure the platelet response in 506 healthy volunteers. Pathway specificity was ensured by blocking the main subsidiary signaling pathways. RESULTS: Individuals were identified who were hypo- or hyper-responders for both pathways, or who had differential responses to the two agonists, or between outcomes. 89 individuals, retested three months later using the same methodology, showed high concordance between the two visits in all four assays (r(2) = 0.872, 0.868, 0.766 and 0.549); all subjects retaining their phenotype at recall. The effect of sequence variation at the GP6 locus accounted for approximately 35% of the variation in the CRP-XL response. CONCLUSION: Genotyping-phenotype association studies in a well-characterized, large cohort provides a powerful strategy to measure the effect of sequence variation in genes regulating the platelet response.

Phenolic acid intake, delivered via moderate champagne wine consumption, improves spatial working memory via the modulation of hippocampal and cortical protein expression/activation.

Aims: While much data exist for the effects of flavonoid-rich foods on spatial memory in rodents, there are no such data for foods/beverages predominantly containing hydroxycinnamates and phenolic acids. To address this, we investigated the effects of moderate Champagne wine intake, which is rich in these components, on spatial memory and related mechanisms relative to the alcohol- and energy-matched controls. Results: In contrast to the isocaloric and alcohol-matched controls, supplementation with Champagne wine (1.78 ml/kg BW, alcohol 12.5% vol.) for 6 weeks led to an improvement in spatial working memory in aged rodents. Targeted protein arrays indicated that these behavioral effects were paralleled by the differential expression of a number of hippocampal and cortical proteins (relative to the isocaloric control group), including those involved in signal transduction, neuroplasticity, apoptosis, and cell cycle regulation. Western immunoblotting confirmed the differential modulation of brain-derived neurotrophic factor, cAMP response-element-binding protein (CREB), p38, dystrophin, 2',3'-cyclic-nucleotide 3'-phosphodiesterase, mammalian target of rapamycin (mTOR), and Bcl-xL in response to Champagne supplementation compared to the control drink, and the modulation of mTOR, Bcl-xL, and CREB in response to alcohol supplementation. Innovation: Our data suggest that smaller phenolics such as gallic acid, protocatechuic acid, tyrosol, caftaric acid, and caffeic acid, in addition to flavonoids, are capable of exerting improvements in spatial memory via the modulation in hippocampal signaling and protein expression. Conclusion: Changes in spatial working memory induced by the Champagne supplementation are linked to the effects of absorbed phenolics on cytoskeletal proteins, neurotrophin expression, and the effects of alcohol on the regulation of apoptotic events in the hippocampus and cortex. Antioxid. Redox Signal. 00, 000-000.