Novos anticoagulantes orais : uma revis��o sobre os perfis de efic��cia e seguran��a e as caracter��sticas relevantes para aplica����o na pr��tica cl��nica

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Perda precoce de primeiros molares definitos em crian��as

Disserta����o para obten����o do grau de Mestre no Instituto Superior de Ci��ncias da Sa��de Egas Moniz

Investiga����o recente em antitromb��ticos. Novidades para o tratamento dos doentes com s��ndromas coron��rias agudas

A terap��utica antitromb��tica ocupa um lugar central no tratamento da doen��a coron��ria aguda. A sua import��ncia foi refor��ada com a generaliza����o dos procedimentos de interven����o percut��nea, em especial quando s��o implantados dispositivos intra-coron��rios. Neste dom��nio, o uso da dupla antiagrega����o plaquetar �� obrigat��rio, combinando a cl��ssica aspirina ��s tienopiridinas, em particular ao clopidogrel. Em paralelo, o uso de anticoagulantes �� igualmente mandat��rio, particularmente nas primeiras horas, at�� �� angioplastia e implanta����o de stent. Depois de uma d��cada dominada pelo clopidogrel e pela enoxaparina, assistimos, recentemente, �� introdu����o de novos f��rmacos, em especial o fondaparinux e mais recentemente o prasugrel, ambos com as suas vantagens e desvantagens. O Congresso Europeu de Cardiologia 2009 foi particularmente rico nesta ��rea, j�� que tr��s importantes estudos viram os seus resultados apresentados, todos eles com relevantes implica����es para a pr��tica cl��nica. O estudo PLATO introduzindo o ticagrelor,primeiro antiplaquetar actuando via receptor P2Y12 com efeito revers��vel; o estudo CURRENT-OASIS 7 testando doses, acima do convencional, de clopidogrel e aspirina; o estudo SEPIA-ACS 1 TIMI 42 introduzindo o otamixaban, novo anticoagulante com efeito anti-Xa administrado por via intra-venosa; s��o, no presente trabalho, sumariamente apresentados e discutidos, procurando real��ar alguns aspectos que poder��o vir a introduzir altera����es nas recomenda����es e consequentemente na pr��tica do dia a dia.

Intera����es do tabagismo com a terap��utica farmacol��gica

Disserta����o para obten����o do grau de Mestre no Instituto Superior de Ci��ncias da Sa��de Egas Moniz

Lugares de memoria y lugares de amnesia : La familia como colectivo amn��sico en Os libros arden mal de Manuel Rivas

A lo largo de los ��ltimos a��os, la expresi��n "memoria hist��rica" resulta omnipresente en el discurso pol��tico, social y cultural europeo. Cuando, en el caso de Espa��a, se menciona la "memoria hist��rica" los acontecimientos a que se refiere en la mayor��a de los casos son la Guerra Civil (1936-1939) y el Franquismo (1939-1975), acontecimientos cuya memoria nunca pierde su actualidad y necesidad. A partir del a��o 2000 se inici�� la apertura p��blica al pasado oculto y reprimido que lleva consigo la liberaci��n de los recuerdos que hab��an permanecido marginados e ignorados hasta ahora. La obra del autor gallego Manuel Rivas forma parte de este proceso de recuperaci��n de la memoria hist��rica y pone su enfoque, precisamente, en ese pasado inc��modo que tantos a��os ha permanecido oculto para contribuir a la reivindicaci��n de la memoria de las v��ctimas de la represi��n franquista. En Os libros arden mal (2006), Manuel Rivas ofrece un panorama complejo y diverso del pasado traum��tico. A trav��s de la confrontaci��n de diferentes comunidades de memoria -en muchos casos antagonistas- elabora la historia vivida por los ciudadanos coru��eses. Con referencia a los conceptos correspondientes a la memoria colectiva desarrollada en las Ciencias Sociales y Culturales, este art��culo tiene la intenci��n de estudiar la memoria de la Guerra Civil y el Franquismo a partir del an��lisis de una de las familias retratadas en la novela.

Efeitos in vivo e in vitro de agonistas parciais do receptor NOP: implica����es para o tratamento da ansiedade, depress��o e mania

Introduction: This study aimed to investigate the effects of the two peptide NOP partial agonists (UFP-113 and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2) and the non peptide NOP partial agonist (AT-090) in the mouse emotional behavior as well as in the intracellular transduction pathways following the receptor binding. Methods: Male Swiss or CD-1 mice were used in this study together with NOP(+/+) and NOP(-/-) mice. The elevated plus maze (EPM) was used to evaluate the effects of compounds on anxiety-like behaviors. Diazepam and the NOP agonists, N/OFQ and Ro 65-6570, were used as positive controls in the EPM. NOP(+/+) and NOP(-/-) mice were used to evaluate the selectivity of those compounds that induced anxiolytic-like behaviors. The forced swim test (FST) was used to evaluate the effects of compounds on depressive-like behaviors. Nortriptyline and the NOP antagonists, UFP-101 and SB-612111, were used as positive controls in the FST. The effects of N/OFQ, UFP-101, SB-612111, UFP-113, [F/G]N/OFQ(1-13)NH2, and AT-090 were assessed in the methylphenidate-induced hyperlocomotion (MIH) test; in this assay valproate was used as positive control. The G protein and ��-arrestin 2 transduction pathways of NOP receptor agonists (N/OFQ and Ro 65-6570), antagonist (UFP-101), and partial agonists (UFP-113, [F/G]N/OFQ(1-13)NH2, and AT-090) were also evaluated using an innovative assay that measures a bioluminescence resonance energy transfer process. For this, cell lines permanently co-expressing the NOP receptor coupled to luciferase (energy donor), and green fluorescent protein (energy acceptor) coupled to one of the effector proteins (G protein or ��-arrestin 2) were used. Results: Diazepam (1 mg/kg), N/OFQ (1 nmol), Ro 65-6570 (0.1 mg/kg), and AT-090 (0.01 mg/kg) induced anxiolytic-like effect in mice in the EPM. The effects of Ro 65-6570 and AT-090 were selective to NOP receptor. UFP-113 (0.01-1 nmol) and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 (0.1-3 nmol) were inactive in the EPM. In the FST, nortriptyline (30 mg/kg), UFP-101 (10 nmol), SB-612111 (10 mg/kg), UFP-113 (0.01 and 0.1 nmol), and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 (0.3 and 1 nmol) induced antidepressant-like effects, while AT-090 (0.001-0.1 mg/kg) was inactive in this assay. The effects of UFP-113 and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 were selective to NOP receptor. Valproate (400 mg/kg) counteracted methylphenidate (MPH, 10 mg/kg)-induced hyperlocomotion in mice in the open field. N/OFQ (1 nmol), UFP-113 (0.01-0.1 nmol), and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 (1 nmol) were also able to reduce the MPH-induced hyperlocomotion, without changing the locomotor activity per se. The effect of UFP-113 was selective to NOP receptor. The UFP-101 (10 nmol), SB-612111 (10 mg/kg), and AT-090 (0.001-0.03 mg/kg) did not change the hyperlocomotor effect of methylphenidate. In vitro, N/OFQ and Ro 65-6570 behaved as NOP full agonists for G-protein and ��-arrestin 2 pathways. AT-090 behaved as NOP receptor partial agonist for both transduction pathways, while UFP-113 and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 behaved as partial agonists and antagonists of NOP receptor for NOP/G protein and NOP/��-arrestin 2, respectively. UFP-101 behaved as NOP receptor antagonist for both transduction pathways. Conclusion: NOP ligands producing same effects on NOP/G protein interaction (partial agonism), but with opposite effects on ��-arrestin 2 recruitment (partial agonism vs antagonism), can promote different in vivo effects on anxiety and mood as it was observed in the behavioral tests. This work corroborates the potential of NOP receptor as an innovative pharmacological target for the treatment of emotional disorders.

Efeitos in vivo e in vitro de agonistas parciais do receptor NOP: implica����es para o tratamento da ansiedade, depress��o e mania

Introduction: This study aimed to investigate the effects of the two peptide NOP partial agonists (UFP-113 and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2) and the non peptide NOP partial agonist (AT-090) in the mouse emotional behavior as well as in the intracellular transduction pathways following the receptor binding. Methods: Male Swiss or CD-1 mice were used in this study together with NOP(+/+) and NOP(-/-) mice. The elevated plus maze (EPM) was used to evaluate the effects of compounds on anxiety-like behaviors. Diazepam and the NOP agonists, N/OFQ and Ro 65-6570, were used as positive controls in the EPM. NOP(+/+) and NOP(-/-) mice were used to evaluate the selectivity of those compounds that induced anxiolytic-like behaviors. The forced swim test (FST) was used to evaluate the effects of compounds on depressive-like behaviors. Nortriptyline and the NOP antagonists, UFP-101 and SB-612111, were used as positive controls in the FST. The effects of N/OFQ, UFP-101, SB-612111, UFP-113, [F/G]N/OFQ(1-13)NH2, and AT-090 were assessed in the methylphenidate-induced hyperlocomotion (MIH) test; in this assay valproate was used as positive control. The G protein and ��-arrestin 2 transduction pathways of NOP receptor agonists (N/OFQ and Ro 65-6570), antagonist (UFP-101), and partial agonists (UFP-113, [F/G]N/OFQ(1-13)NH2, and AT-090) were also evaluated using an innovative assay that measures a bioluminescence resonance energy transfer process. For this, cell lines permanently co-expressing the NOP receptor coupled to luciferase (energy donor), and green fluorescent protein (energy acceptor) coupled to one of the effector proteins (G protein or ��-arrestin 2) were used. Results: Diazepam (1 mg/kg), N/OFQ (1 nmol), Ro 65-6570 (0.1 mg/kg), and AT-090 (0.01 mg/kg) induced anxiolytic-like effect in mice in the EPM. The effects of Ro 65-6570 and AT-090 were selective to NOP receptor. UFP-113 (0.01-1 nmol) and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 (0.1-3 nmol) were inactive in the EPM. In the FST, nortriptyline (30 mg/kg), UFP-101 (10 nmol), SB-612111 (10 mg/kg), UFP-113 (0.01 and 0.1 nmol), and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 (0.3 and 1 nmol) induced antidepressant-like effects, while AT-090 (0.001-0.1 mg/kg) was inactive in this assay. The effects of UFP-113 and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 were selective to NOP receptor. Valproate (400 mg/kg) counteracted methylphenidate (MPH, 10 mg/kg)-induced hyperlocomotion in mice in the open field. N/OFQ (1 nmol), UFP-113 (0.01-0.1 nmol), and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 (1 nmol) were also able to reduce the MPH-induced hyperlocomotion, without changing the locomotor activity per se. The effect of UFP-113 was selective to NOP receptor. The UFP-101 (10 nmol), SB-612111 (10 mg/kg), and AT-090 (0.001-0.03 mg/kg) did not change the hyperlocomotor effect of methylphenidate. In vitro, N/OFQ and Ro 65-6570 behaved as NOP full agonists for G-protein and ��-arrestin 2 pathways. AT-090 behaved as NOP receptor partial agonist for both transduction pathways, while UFP-113 and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 behaved as partial agonists and antagonists of NOP receptor for NOP/G protein and NOP/��-arrestin 2, respectively. UFP-101 behaved as NOP receptor antagonist for both transduction pathways. Conclusion: NOP ligands producing same effects on NOP/G protein interaction (partial agonism), but with opposite effects on ��-arrestin 2 recruitment (partial agonism vs antagonism), can promote different in vivo effects on anxiety and mood as it was observed in the behavioral tests. This work corroborates the potential of NOP receptor as an innovative pharmacological target for the treatment of emotional disorders.

Um dermatam sulfato antitromb��tico do camar��o Litopenaeus vanammei inibe a inflama����o e angiog��nese

Inflammation is combined of a vascular and a cellular reaction, resulting in different cells and tissue responses, both the intravascular and extravascular environment. As the inflammatory process occurs, coagulation proteases, in particular thrombin (FIIa), are able to initiate various cellular responses in vascular biology and therefore is often observed activation of other biological systems, leading to complications during an event inflammatory, such as thrombosis and angiogenesis. Thus, antagonists molecules of these events are interesting models for the development of novel anti-inflammatory drugs. Thereby, it is worth stressing the glycosaminoglycans (GAGs), which are able to interact with several proteins involved in important biological processes, including inflammation and coagulation. Therefore, this study aimed to evaluate the anti-inflammatory, antithrombotic and anti-angiogenic potentials, as well anticoagulant of a dermatan sulfate-like GAG (DS) extracted from the Litopenaeus vannamei cephalotorax. The compound was obtained after proteolysis and purification by ion-exchange chromatography. After total digestion by DS-like compounds digesting lyases (chondroitinase ABC), the DS-like nature was revealed, and then called DSL. The shrimp compound showed reduced anticoagulant effect by the aPTT assay, but high anti-IIa activity, directly and through heparin cofactor II. On inflammation, the compound had a significant inhibitory effect with the reduction of proinflammatory cytokines. Potential Inhibitory were reported in the antithrombotic and anti-angiogenic assay, the latter being dose dependent. As for anti-hemostatic activity, the polysaccharides did not induced significant bleeding effect. Thus, the results shown by the shrimp DS-like compound indicate this glycosaminoglycan as a biotechnology target with prospects for the development of new multipotent drugs.

Lugares de memoria y lugares de amnesia : La familia como colectivo amn��sico en Os libros arden mal de Manuel Rivas

A lo largo de los ��ltimos a��os, la expresi��n "memoria hist��rica" resulta omnipresente en el discurso pol��tico, social y cultural europeo. Cuando, en el caso de Espa��a, se menciona la "memoria hist��rica" los acontecimientos a que se refiere en la mayor��a de los casos son la Guerra Civil (1936-1939) y el Franquismo (1939-1975), acontecimientos cuya memoria nunca pierde su actualidad y necesidad. A partir del a��o 2000 se inici�� la apertura p��blica al pasado oculto y reprimido que lleva consigo la liberaci��n de los recuerdos que hab��an permanecido marginados e ignorados hasta ahora. La obra del autor gallego Manuel Rivas forma parte de este proceso de recuperaci��n de la memoria hist��rica y pone su enfoque, precisamente, en ese pasado inc��modo que tantos a��os ha permanecido oculto para contribuir a la reivindicaci��n de la memoria de las v��ctimas de la represi��n franquista. En Os libros arden mal (2006), Manuel Rivas ofrece un panorama complejo y diverso del pasado traum��tico. A trav��s de la confrontaci��n de diferentes comunidades de memoria -en muchos casos antagonistas- elabora la historia vivida por los ciudadanos coru��eses. Con referencia a los conceptos correspondientes a la memoria colectiva desarrollada en las Ciencias Sociales y Culturales, este art��culo tiene la intenci��n de estudiar la memoria de la Guerra Civil y el Franquismo a partir del an��lisis de una de las familias retratadas en la novela.

Ejecuciones capitales en Libro de Apolonio como estrategia de adecuaci��n contextual

El Libro de Apolonio, compuesto en la primera mitad del siglo XIII en el marco del Mester de Clerec��a, retoma la historia del Rey de Tyro directamente desde una versi��n de Historia Apollonii Regis Tyri y adapta las peripecias del h��roe al contexto hist��rico y cultural del siglo XIII castellano, especialmente en el dise��o de los personajes y de los espacios. En este sentido se ha se��alado que, como consecuencia de su intencionalidad did��ctica-escolar, el autor an��nimo cifra en su reelaboraci��n saberes propios del c��rculo escolar y de la corte, contextos para los cuales la obra habr��a sido compuesta. Dentro de los pasajes elaborados, centramos nuestra atenci��n sobre las ejecuciones de los antagonistas, el rufi��n que regentea el burdel de Mitalena y los falsos amigos Estr��ngilo y su esposa Dionisia. La reelaboraci��n de las escenas responde a discusiones sobre materia legal que estaban siendo llevadas a cabo en la corte castellana a mediados del siglo XIII. As�� como el poema cifra conocimientos escolares contempor��neos y contextualiza la narraci��n al entorno de los agentes participantes, escritor y p��blico previsto, tambi��n adapta las secuencias legales al marco legal castellano, conservando de esta manera la importancia que las escenas legales poseen en la fuente latina

Caracterizaci��n del agente causal de la producci��n radicular del aguacate y Trichoderma sp., como potencial agente de control biol��gico en Nicaragua.

En el cultivo de aguacate (Persea americana Mill.) se presentan problemas fitosanitarios importantes dentro de los cuales sobresalen por su relevancia las enfermedades de la ra��z. Un fitopat��geno limitante de este cultivo es el oomicete Phytophthora cinnamomi Rands, que puede causar p��rdidas hasta del 90%. Por tal raz��n el principal objetivo del estudio fue generar informaci��n acerca de la etiolog��a del agente causal de la pudrici��n radicular del aguacate utilizando marcadores morfol��gicos y moleculares, adem��s de proponer alternativas de manejo de car��cter biol��gico que est��n enmarcadas dentro de un programa de manejo integrado de la enfermedad. Se realizaron colectas de muestras de suelo en cuatro localidades del departamento de Masaya. La identificaci��n morfol��gica del pat��geno se realiz�� mediante claves taxon��micas y se confirm�� a trav��s de la t��cnica PCR-RFLP. Se identific�� a P. cinnamomi como el principal agente causal de la pudrici��n radicular del aguacate. Los aislados de P. cinnamomi fueron enfrentados con Trichoderma sp por el m��todo de cultivo dual en cajas Petri con medio PDA. Se determin�� el porcentaje de inhibici��n de crecimiento radial (PICR) a las 72 horas, as�� como el grado de antagonismo de cada una de las cepas de Trichoderma sp utilizadas en el estudio. Las cepas de Trichoderma al enfrentarlas a aislados del pat��geno P. cinnamomi se ubicaron en las Clases 1 y 2 de la escala de evaluaci��n, por lo tanto se consideraron altamente antagonistas. Existe la posibilidad de manejo biol��gico de las poblaciones de P. cinnamomi con microorganismos antagonistas del g��nero Trichoderma no solamente en agroecosistemas de aguacate, sino tambi��n en otros sistemas agr��colas y forestales donde el pat��geno est�� presente.

Relaci��n entre el uso del ant��geno prost��tico espec��fico y tratamiento de bloqueo androg��nico: un estudio ecol��gico

Objetivo: Determinar si un mayor n��mero de determinaciones de ant��geno prost��tico espec��fico (nPSA) se asocia a un mayor n��mero de tratamientos de bloqueo androg��nico (nTBA). Dise��o del estudio: Estudio transversal de tipo ecol��gico. Emplazamiento: Atenci��n Primaria de ��mbito provincial. Participantes: Facultativos titulares con al menos 1 a��o de permanencia en su plaza. Mediciones principales: Se determin��, para cada cupo de medicina de familia de la provincia de Ourense, el n��mero de varones mayores de 50 a��os (V50) y su edad, nPSA y nTBA en 2012. Se calcul�� un tama��o muestral de 113 m��dicos. La asociaci��n entre nTBA y nPSA se analiz�� mediante correlaci��n de Spearman. El nTBA se consider�� variable dependiente en un an��lisis de regresi��n lineal m��ltiple, incluyendo como covariables sexo del facultativo, ��mbito de ejercicio, V50, edad de los pacientes y nPSA. Se consider�� significativo un valor de p<0,05. Resultados: Se estudiaron 265 facultativos, 54,1 % varones. La media de V50 era 272,6 (DE: 68,6) y el nTBA era 8,5 (4,0) por cupo, siendo nPSA 90,9 (52,4)/a��o. Exist��a relaci��n entre n��mero de V50 y nPSA (Rho de Spearman=0,4; IC95 %: 0,3-0,7; p=0,01), as�� como entre nTBA y edad de V50 (Rho de Spearman=0,2; IC95 %: 0,04-0,31; p<0,001). Se demostr�� asociaci��n entre nTBA y nPSA (Rho de Spearman=0,2; IC95 %: 0,04-0,31; p=0,01) y entre n��mero de V50 y nTBA (Rho de Spearman 0,5; IC95 %: 0,75-0,84; p<0,001). La regresi��n lineal mostr�� relaci��n entre nTBA y edad de los varones (p<0,001) y n��mero de V50 (p<0,001). Conclusiones: Una mayor frecuencia de PSA no se sigue de un mayor diagn��stico de CP medido por el n��mero de TBA instaurados, estando asociados a la edad y n��mero de varones mayores de 50 a��os.

Aspectos ar��bigo-andaluces en la producci��n literaria de Antonio Gala

La presencia de una sociedad musulmana en la Pen��nsula Ib��rica desde el siglo VIII al XVII, es decir desde la conquista ��rabe hasta la expulsi��n de los moriscos, convierte a los musulmanes inevitablemente en tema literario. Ya desde los m��s primitivos textos ��picos aparecen los musulmanes de al-��ndalus no s��lo como antagonistas de los h��roes sino desarrollando otras funciones literarias como sucede en el Cantar del Mio Cid o de los Infantes de Lara. Incluso surgen en la lejan��a los sarracenos de al-��ndalus, en los trovadores catalanes en lengua occitana. Y en el siglo XV, se convierten casi en un g��nero literario en la literatura de Castilla: se convierten en los moros imaginarios de los romances fronterizos, es la morofilia literaria, es el moro de Granada el que entra en la literatura. La idealizaci��n del moro de Granada por parte de la literatura castellana es un hecho sorprendente, porque es contempor��nea primero de una cruenta guerra, la de Granada, en los romances fronterizos, y de la rebeli��n morisca y del enfrentamiento ideol��gico cristiano-morisco despu��s, al pasar el tema, casi intacto, al Siglo de Oro, fen��meno que resumi�� brillantemente Emilio Garc��a G��mez en sus estudios de Ibn Zamrak como: ��Jam��s tan brillante puente de plata fue tendido a enemigo que huye�� El fen��meno no tiene todav��a una explicaci��n satisfactoria, porque no puede ser un simple recurso psicol��gico, como quiere Juan Goytisolo, que otros enemigos vencidos tuvo Espa��a y no los idealiz��, ni tampoco se podr��a suponer que es una literatura de protesta, de una contestaci��n a la pol��tica nacional como quieren otros autores. Creemos que, en primer lugar, la maurofilia es esencialmente est��tica y no ��tica, y en segundo lugar, que arranca de tiempos anteriores a los conflictos abiertos b��licos e ideol��gicos -la idealizaci��n del ��moro de Granada�� ya se produce en la Cr��nica de Alfonso XI de 1344...

Ejecuciones capitales en Libro de Apolonio como estrategia de adecuaci��n contextual

El Libro de Apolonio, compuesto en la primera mitad del siglo XIII en el marco del Mester de Clerec��a, retoma la historia del Rey de Tyro directamente desde una versi��n de Historia Apollonii Regis Tyri y adapta las peripecias del h��roe al contexto hist��rico y cultural del siglo XIII castellano, especialmente en el dise��o de los personajes y de los espacios. En este sentido se ha se��alado que, como consecuencia de su intencionalidad did��ctica-escolar, el autor an��nimo cifra en su reelaboraci��n saberes propios del c��rculo escolar y de la corte, contextos para los cuales la obra habr��a sido compuesta. Dentro de los pasajes elaborados, centramos nuestra atenci��n sobre las ejecuciones de los antagonistas, el rufi��n que regentea el burdel de Mitalena y los falsos amigos Estr��ngilo y su esposa Dionisia. La reelaboraci��n de las escenas responde a discusiones sobre materia legal que estaban siendo llevadas a cabo en la corte castellana a mediados del siglo XIII. As�� como el poema cifra conocimientos escolares contempor��neos y contextualiza la narraci��n al entorno de los agentes participantes, escritor y p��blico previsto, tambi��n adapta las secuencias legales al marco legal castellano, conservando de esta manera la importancia que las escenas legales poseen en la fuente latina