Combination antiretroviral therapy -associated lipodystrophy : insights into pathogenesis and treatment

Introduction: Combination antiretroviral therapy (cART) has decreased morbidity and mortality of individuals infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). Its use, however, is associated with adverse effects which increase the patients risk of conditions such as diabetes and coronary heart disease. Perhaps the most stigmatizing side effect is lipodystrophy, i.e., the loss of subcutaneous adipose tissue (SAT) in the face, limbs and trunk while fat accumulates intra-abdominally and dorsocervically. The pathogenesis of cART-associated lipodystrophy is obscure. Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) have been implicated to cause lipoatrophy via mitochondrial toxicity. There is no known effective treatment for cART-associated lipodystrophy during unchanged antiretroviral regimen in humans, but in vitro data have shown uridine to abrogate NRTI-induced toxicity in adipocytes. Aims: To investigate whether i) cART or lipodystrophy associated with its use affect arterial stiffness; ii) lipoatrophic SAT is inflamed compared to non-lipoatrophic SAT; iii) abdominal SAT from patients with compared to those without cART-associated lipoatrophy differs with respect to mitochondrial DNA (mtDNA) content, adipose tissue inflammation and gene expression, and if NRTIs stavudine and zidovudine are associated with different degree of changes; iv) lipoatrophic abdominal SAT differs from preserved dorsocervical SAT with respect to mtDNA content, adipose tissue inflammation and gene expression in patients with cART-associated lipodystrophy and v) whether uridine can revert lipoatrophy and the associated metabolic disturbances in patients on stavudine or zidovudine based cART. Subjects and methods: 64 cART-treated patients with (n=45) and without lipodystrophy/-atrophy (n=19) were compared cross-sectionally. A marker of arterial stiffness, heart rate corrected augmentation index (AgIHR), was measured by pulse wave analysis. Body composition was measured by magnetic resonance imaging and dual-energy X-ray absorptiometry, and liver fat content by proton magnetic resonance spectroscopy. Gene expression and mtDNA content in SAT were assessed by real-time polymerase chain reaction and microarray. Adipose tissue composition and inflammation were assessed by histology and immunohistochemistry. Dorsocervical and abdominal SAT were studied. The efficacy and safety of uridine for the treatment of cART-associated lipoatrophy were evaluated in a randomized, double-blind, placebo-controlled 3-month trial in 20 lipoatrophic cART-treated patients. Results: Duration of antiretroviral treatment and cumulative exposure to NRTIs and protease inhibitors, but not the presence of cART-associated lipodystrophy, predicted AgIHR independent of age and blood pressure. Gene expression of inflammatory markers was increased in SAT of lipodystrophic as compared to non-lipodystrophic patients. Expression of genes involved in adipogenesis, triglyceride synthesis and glucose disposal was lower and of those involved in mitochondrial biogenesis, apoptosis and oxidative stress higher in SAT of patients with than without cART-associated lipoatrophy. Most changes were more pronounced in stavudine-treated than in zidovudine-treated individuals. Lipoatrophic SAT had lower mtDNA than SAT of non-lipoatrophic patients. Expression of inflammatory genes was lower in dorsocervical than in abdominal SAT. Neither depot had characteristics of brown adipose tissue. Despite being spared from lipoatrophy, dorsocervical SAT of lipodystrophic patients had lower mtDNA than the phenotypically similar corresponding depot of non-lipodystrophic patients. The greatest difference in gene expression between dorsocervical and abdominal SAT, irrespective of lipodystrophy status, was in expression of homeobox genes that regulate transcription and regionalization of organs during embryonal development. Uridine increased limb fat and its proportion of total fat, but had no effect on liver fat content and markers of insulin resistance. Conclusions: Long-term cART is associated with increased arterial stiffness and, thus, with higher cardiovascular risk. Lipoatrophic abdominal SAT is characterized by inflammation, apoptosis and mtDNA depletion. As mtDNA is depleted even in non-lipoatrophic dorsocervical SAT, lipoatrophy is unlikely to be caused directly by mtDNA depletion. Preserved dorsocervical SAT of patients with cART-associated lipodystrophy is less inflamed than their lipoatrophic abdominal SAT, and does not resemble brown adipose tissue. The greatest difference in gene expression between dorsocervical and abdominal SAT is in expression of transcriptional regulators, homeobox genes, which might explain the differential susceptibility of these adipose tissue depots to cART-induced toxicity. Uridine is able to increase peripheral SAT in lipoatrophic patients during unchanged cART.

A média complexidade no quadro da Política Nacional de Saúde Bucal: uma abordagem do seu processo de desenvolvimento em uma perspectiva regional

Esta tese tem por objeto o processo de regionalização das ações de média complexidade e da oferta de próteses dentárias no âmbito da Política Nacional de Saúde Bucal (PNSB). Foram realizadas duas pesquisas fundamentais para o entendimento desse processo: a primeira esteve voltada para o levantamento da descrição da oferta de ações especializadas e de próteses dentárias nos Planos Diretores de Regionalização (PDR) nas 27 unidades federadas do país. A segunda pesquisa verificou a cobertura por Equipes de Saúde Bucal (ESBs) na Estratégia de Saúde da Família (ESF) e a distribuição dos 844 Centros de Especialidades Odontológicas (CEOs) e dos 526 Laboratórios Regionais de Próteses Dentárias (LRPDs) implantados até setembro de 2010 nas regiões de saúde do Brasil dos 27 estados da federação. Essas pesquisas permitiram concluir que: os PDRs, na grande maioria dos estados brasileiros, não contribuíram para a organização regionalizada da distribuição de CEOs e LRPDs no Brasil. A cobertura por Equipes de Saúde Bucal é heterogênea, com predominância da Região Nordeste e dos municípios de pequeno porte, em detrimento das capitais e dos estados das regiões Sul e Sudeste. No tocante à distribuição das unidades CEO e LRPD pelas regiões de saúde, a pesquisa mostrou que os critérios normativos para a seleção dos municípios a sediarem essas unidades vêm sendo cumpridos de forma precária na maior parte do país. Além disso, a distribuição dessas unidades não apresenta coerência com os princípios da regionalização prevista pelo Pacto de Gestão do SUS.

A gestão estadual do SUS em Minas Gerais e seu efeito na regionalização e em alguns resultados de saúde da população

Este estudo aborda a atuação da gestão estadual do Serviço Único de Saúde (SUS) sobre o quadro de desigualdades em saúde, analisando o caso do estado de Minas Gerais. A descentralização dos serviços de saúde, no âmbito do federalismo brasileiro, promoveu o ingresso de recursos em todos os municípios, permitindo a incorporação de cidadãos de todas as regiões do país ao sistema. Ao mesmo tempo, a pulverização dos recursos perpetuou as históricas desigualdades ao acesso a serviços de mais complexidade. Esse quadro exige a intervenção do nível estadual para ser alterado. Este é o tema deste trabalho, que analisou o processo de regionalização da assistência à saúde, no período de 2002 a 2009, sob a coordenação da gestão estadual do SUS em Minas Gerais, considerando o cenário federativo brasileiro, em que os municípios são entes autônomos. Os objetivos específicos foram: descrever o processo de regionalização proposto pela gestão estadual para alcançar a melhoria dos serviços públicos e a redução de desigualdades regionais; verificar a extensão da implementação da regionalização nas microrregiões, tomando como referência o gasto de recursos estaduais dirigidos a municípios e a implantação das Comissões Intergestores Bipartites Microrregionais e Macrorregionais; avaliar o efeito da regionalização na rede de serviços e na redução das desigualdades regionais, relativas a recursos, acesso a serviços e em algumas condições de saúde da população, consideradas sensíveis à regionalização. Revisou-se a literatura sobre federalismo, descentralização e relações intergovernamentais e documentos oficiais; utilizaram-se dados secundários sobre recursos e indicadores de saúde e de desenvolvimento. Verificou-se que o processo foi viabilizado por intensa aproximação entre governo estadual e municípios; por uma proposta consistente e pelo aporte de recursos. Constatou-se, ainda, que, no período, ampliou-se o acesso a leitos de Unidade de Terapia Intensiva (UTI) e a mamografias; houve desconcentração de recursos e equipamentos na direção de macrorregiões e microrregiões mais desprovidas; os recursos estaduais disciplinaram o gasto federal; e reduziram-se as desigualdades entre as microrregiões em relação a: indicadores socioeconômicos, recursos federais e estaduais, acesso a mamografias e mortalidade por doenças cardiovasculares.

Estudo para a regionalização do gerenciamento de resíduos sólidos no Estado do Rio de Janeiro

Impulsionados pela Lei 12.305/2010, que instituiu a Política Nacional de Resíduos Sólidos (PNRS), os estados brasileiros estão tentando viabilizar, especialmente com foco na destinação dos Resíduos Sólidos Urbanos (RSU), soluções consorciadas, visto que os resultados ambientais em termos de gerenciamento de resíduos sólidos, alcançados nos esforços individuais dos municípios, estão muito longe dos patamares aceitáveis. Sendo assim, o Estado do Rio de Janeiro, assim como demais estados brasileiros, para atendimento a nova PNRS precisará erradicar os lixões até o ano de 2014. Este trabalho tem por objetivo principal avaliar e analisar a viabilidade da estratégia do Ministério do Meio Ambiente (MMA), contemplada na PNRS, que indica a formação de consórcios entre os municípios para um melhor gerenciamento dos RSU, especialmente no que tange à sua destinação final, visando a confirmar a pertinência da escolha ou visualizar outras alternativas, em termos conceituais. Os resultados obtidos nesta pesquisa mostram que é indiscutível a contribuição de uma gestão regionalizada do RSU, através da formação de soluções consorciadas, observados no estudo de caso do Consórcio Costa Verde. Um grande desafio encontrado é o equacionamento de conflitos de interesses, em prol de um melhor gerenciamento dos resíduos, atenuando as divergências político-partidárias para que as tomadas de decisões sejam baseadas, sobretudo nas questões técnicas e administrativas, estabelecendo a melhor forma de proteger o meio ambiente

NAFTA Itunaren ondorioak Mexikoko ekonomian

The objective of this Final Project focuses on explaining how the North American Free Trade Agreement (NAFTA) has affected the economy of Mexico. To achieve this, we have conducted a documentary research based on analysis of existing general and specific scientific literature on the subject from the objectives and hypotheses a priori. The framework is divided into several sections where the following issues are addressed: the processes of negotiation and adjustment plans that occurred before to signing the agreement; the aim and purpose of the agreement; the consequences of the covenant in the economy of Mexico, considering the decomposition of the status and importance of immigration; and finally, an analysis of the current situation of Mexico. This paper concludes with a set of final thoughts with hypothesis testing, and a theory about how different countries should cooperate in order to have a beneficial development in all parties.

Interculturalidad y realidad aumentada: una colección de cuentos para trabajar en el aula

Este trabajo presenta un diagnóstico llevado a cabo en un aula de segundo de Educación Primaria con alto índice de inmigración, que se conocía con anterioridad por unas prácticas del Grado de Educación Primaria llevadas a cabo en esa escuela. A partir de los resultados de este diagnóstico se ha creado una colección de cuentos de las culturas existentes en el aula seleccionada. Además, en el cuento se integra como innovación el uso de la Realidad Aumentada y se pretende, también, fomentar entre el alumnado el gusto de la lectura desde el punto de vista intercultural, aspecto cada vez más visible en los centros de enseñanza actuales.

Políticas imigratórias e as instituições burocráticas no governo Vargas (1930-1945)

O respectivo trabalho tem como objetivo destacar o desenvolvimento das políticas imigratórias e a sua repercussão no cotidiano do imigrante, entre os anos de 1930 e 1945. Nesse período, salientamos as políticas de Estado e suas respectivas mudanças, alinhadas ao contexto histórico, no tocante a seleção dos imigrantes desejáveis e indesejáveis. A evolução do aparelhamento estatal, com a criação e adaptação de instituições repressivas, jurídicas e burocráticas, é ponto fundamental para compreender a relação do Estado com o imigrante. Além disso, vale destacar que a imagem do estrangeiro como um problema de segurança nacional era constantemente reforçada pela retórica oficial do Estado. Assim, a própria sofisticação das estruturas organizacionais confluíam para certo afastamento das instituições do poder central, resultando em maior autonomia nas decisões e conseqüente descenso no rigor do julgamento sobre os imigrantes. Dessa forma, se faz necessária uma análise crítica sobre o contexto histórico, captando o sistema estatal como algo heterogêneo, a fim de compreender as nuanças nas políticas e ações do Estado, bem como o papel do imigrante nesse processo.

Polaridade regional e percepção de ameaças: comparando as políticas de defesa de África do Sul, Brasil e Índia

Tendo como pressuposto teórico a regionalização das questões de segurança internacional no pós Guerra Fria, esta dissertação objetiva realizar uma análise comparativa da Política de Defesa de três potências regionais, quais sejam, África do Sul, Brasil e Índia, identificando percepção de ameaça no âmbito das suas políticas de defesa. Para fazê-lo, fez-se necessário ter em consideração as capacidades materiais (inspirado no neorrealismo e realismo neoclássico), e os aspectos relativos à percepção de ameaças, numa dimensão ampliada dos estudos de segurança (inspirados pela Escola de Copenhague). Com isso em mente, este trabalho lida com a literatura sobre a segurança regional e as potências regionais, a qual se baseia em vários pressupostos teóricos Neorrealistas, Realistas Neoclássicos e da Escola de Copenhague. A proposição heurística que guia este trabalho é, dado que a percepção de ameaça externa vem de uma leitura, feita pelo Estado, do seu contexto regional, um Estado com baixo nível de ameaças externas tende a vincular de forma mais intensiva de segurança com o desenvolvimento. As fontes utilizadas são dados quantitativos (Composite Index of National Capabilities do projeto Correlates of War), que permitem avaliar a distribuição de capacidades materiais em três regiões (América do Sul, África do Sul, e no Sul da Ásia) e, principalmente, as políticas declaratórias de defesa, os documentos que carregam percepção dos Estados em relação à segurança. Na comparação dos casos, dois aspectos são o foco para a análise do discurso de segurança: as percepções de segurança sobre as suas regiões, o nexo entre segurança e desenvolvimento.

O Plano Municipal de Saúde: um estudo sobre o Plano Municipal de Saúde de Queimados e demais municípios da Baixada Fluminense.

O estudo tem por objetivo conhecer a realidade do planejamento de saúde do município de Queimados e da Baixada Fluminense, enfatizando a análise dos Planos Municipais de Saúde, identificando sobretudo em que bases o planejamento do município e da Baixada Fluminense foi estruturado. A metodologia foi realizada através de revisão bibliográfica, sites oficiais do Ministério da Saúde e análise dos Planos Municipais de Saúde da Baixada Fluminense, com vigência nos anos 20102013. A análise dos Planos Municipais de Saúde busca identificar as peculiaridades existentes, as características específicas de cada plano, a regionalização da rede de saúde e os instrumentos legais que norteiam sua elaboração. O resultado do estudo aponta que os planos são instrumentos de gestão elaborados pelos municípios no cumprimento da legislação e não são monitorados e acompanhados pela equipe municipal e pelos órgãos fiscalizadores. Assim, destaca-se a importância do tema na condução e perspectiva de melhorias nos O processos de estruturação e organização das políticas públicas de saúde em âmbito municipal e regional.

Lunar, diurnal and tidal periodicity in relation to the prawn abundance and migration in the Godavari estuarine systems

Preliminary investigations to study the lunar, diurnal and tidal periodicity in abundance and migrations of prawns were made in the Bairavapalam distributary of the Goutami branch of the Godavari estuary during the period of November 1961 to July 1962. The study was based on observation of the catches of a stake net (bag net) operated near the mouth of the estuary. Records of the catches were maintained tidewise daily. Comparative estimates of abundance were made on the basis of catch per hour's operation. It was generally observed that the catches were higher during the darker half of the month than in the brighter fortnight. The landings during low tides were generally higher than those during high tides and usually heavier catches were made during nocturnal low tides than during the day low tides. A continuous inward and outward (immigration and emigration) movement of prawns of all size groups was observed in the estuary from November to July. In general, more penaeid prawns were found to be immigrating at dawn than at dusk. Similarly, the number of emigrants was also found to be generally higher during the new moon period than during the full moon. Metapenaeus monoceros showed an almost distinct nocturnal periodicity in migration, while no such periodicity was observed, distinctly, in other species. In the case of Penaeus indicus the movement of migrants was prolonged. In M. brevicornis the migrants were scarce till March and thereafter increased numerically. The migrant forms of Metapenaeus dobsoni continued to be abundant till May with peak periods in January and February. The migratory pattern of Metapenaeus affinis was similar to that of Metapenaeus brevicornis, though the migrants of the former species appeared a month earlier than the latter. Intensive studies over extended areas for longer periods are required to understand clearly the migratory pattern of the various species. The phenomenon of immigration of prawns can be clearly understood only by vital staining or tagging studies. Perhaps the emigrants might be returning with the succeeding changing life. To verify this, laboratory experiments, by vital stains, were conducted. The marked specimens, if released during the low tides on a large scale, may be recaptured during the subsequent high tides and the duration also may be calculated. At least some percentage of the emigrants remains in the sea for maturity and breeding.

黄土高原地区耕作制度区划探讨

黄土高原地区气候类型多样、地貌特征复杂、水土流失严重,造成农业生产条件在区域上存在很大差异,因此,有必要对耕作制度进行分区,以指导该区农业生产发展。以热量(≥0℃积温)、水分(降水量、干燥度)、地貌等作为分区指标,以县(区)为基本单元,采用地理位置-地貌-水旱作-熟制的命名方法,将该区划分为10个耕作区,并描述了各区的自然与社会条件、作物类型、主要耕作方式及发展方向等。

黄土高原六盘山生态经济圈功能区规划研究

六盘山区位于黄河中上游,是黄土高原西部天然生态屏障和水源涵养区,在中国生态环境建设中具有重要战略地位。本区土地资源丰富,生态环境洁净,旱作农业潜力大,草畜业兴旺。六盘山生态经济圈规划了4个功能区和7大特色农业基地产业,以六盘山国家自然保护区为中心,加大退耕造林种草与管护力度,到2015年基本修复六盘山区受损的森林生态系统和灌丛草原植被;以旱作农业技术体系为支撑,建立高效可持续发展的生态农业系统和绿色农牧产品基地,为经济社会发展和新农村建设提供良好的生态环境和农业基础。

辽宁省生态系统评价与生态功能分区研究

生态系统评价是为了向决策者提供生态系统管理信，息而对生态系统结构、功能进行分析，并根据其变化趋势及驱动力提出相应措施的综合研究过程。生态功能分区是依据生态系统胁迫过程与效应、生态环境质量、敏感性和生态系统服务功能重要性等特征空间分异规律而进行的地理空间分区，目的是辨析区域生态环境问题与生态环境脆弱区和良好区，明确优先保护的生态系统和地区，为生态保护与建设、产业结构调整与优化及区域生态系统分区管理提供科学依据。本研究以辽宁省域生态系统为对象，在生态环境调查的基础上，分析了生态环境状况及变化趋势，进行了生态环境质量、敏感性和生态系统服务功能重要性评价，辨析了存在的生态环境问题及驱动力，明确了生态环境质量、敏感性和生态系统服务功能重要性空间分布格局，然后对辽宁省进行了生态功能区划分，并指出了各功能区生态保护与建设的重点和措施以及产业结构调整与优化的对策和方向研究结果表明，在经济和人口增长的长期胁迫作用下，辽宁省生态环境问题依然严峻，主要表现为：土地退化，地表水污染严重，森林质量下降和功能减弱，草地减少与退化并存，天然湿地萎缩，滩涂和海岸带生境恶化，生物多样性面临威胁，农业面源污染凸显，生态系统抗干扰能力下降，生态灾害加剧。全省生态环境质量超过2／3属于一般以下水平，其中优级面积仅占12.56％，良好级面积占18.71％，主要分布在东部及东南部；一般级面积占34.25％，主要分布在中部、北部和南部；较差级面积占34.48％，主要分布在西部及西北部。全省县级市及县有44个，其中生态环境质量为优的仅有4个市县，占总县数的9.09％；生态环境质量为良的有7个市县，占总县数的15.91％；生态环境质量一般的有19个市县，占总县数的43.18％，生态环境质量较差的有14个市县，占总县数的31.82％。全省处于轻度至高度敏感区域。高度敏感区占34.00％，主要分布在辽东山地丘陵、辽东半岛、辽西低山丘陵、辽西北、柳绕地区和大洼县。辽东山地丘陵、辽东半岛和辽西低山丘陵主要是土壤侵蚀高度敏感。辽西北和柳绕地区主要是土地沙漠化高度敏感。大洼县是土壤盐渍化高度敏感。中度敏感区占能．66％，与高度敏感区相间分布。轻度敏感区占3.34％，零星分布在辽东，在辽西和辽河平原也有少量分布。全省生态服务功能均处于比较重要以上。极重要地区占60.66％，基本分布在辽东、辽西和辽河平原的北部与盘锦滨海地区，辽东主要为水源涵养、生物多样性保护、土壤保持、营养物质保持，辽西主要为土壤保持、生物多样性保护、水源涵养、营养物质保持，辽北主要为土壤保持，盘锦滨海地区主要为生物多样性保护。中等重要地区占37.01%，基本分布在辽河平原，在辽东、辽西也有分布，辽河平原主要为土壤保持、水源涵养，沙漠化控制，辽东和辽西主要为土壤保持，辽西北为沙漠化控制。其它地区为比较重要地区，仅占2.33％，主要分布在辽东和辽河平原，在辽西也有少量分布，主要为土壤保持。在生态系统评价的基础上，首先根据地貌和气候划分出4个生态区，即辽东山地丘陵温带湿润半湿润生态区、辽河平原温带半湿润生态区、辽西低山丘陵温带半湿润生态区、辽南环黄渤海海岸带生态区。在明确生态区的基础上，依据生态系统类型与过程的完整性，以及生态服务功能类型的一致性，划分出21个生态亚区。依据生态环境质量、敏感性及生态服务功能重要性等的一致性，进一步划分出52个生态功能区。

关于黄土丘陵典型地区植被建设中有关问题的研究Ⅰ、土壤水分状况及植被建设区划

根据植被调查和土壤水分调查资料 ,讨论了黄土丘陵典型地区的造林的水分条件和植被地带的划分。水分不足是造林的限制因子 ,在现有天然林及人工林中普遍存在土壤干层 ,所以 ,延安研究区南部应属干旱森林区 ,北部属森林草原区。并根据土壤水分现状和植被现状 ,进行了植被建设区划 ,其划分两个一级区和两个二级区

人口空间数据误差分析研究

Spatial population data, obtained through the pixeling method, makes many related researches more convenient. However, the limited methods of precision analysis prevent the spread of spatial distribution methods and cumber the application of the spatial population data. This paper systematically analyzes the different aspects of the spatial population data precision, and re-calculates them with the reformed method, which makes breakthrough for the spread of the pixeling method and provides support and reference for the application of spatial population data. The paper consists of the following parts: (2) characters of the error; (2) origins of the error; (3) advancement on the calculating methods of the spatial population data. In the first place, based on the analysis of the error trait, two aspects of the spatial population data precision are characterized and analyzed: numerical character and spatial distributing character. The later one, placed greater emphasis on in this paper, is depicted in two spatial scales: county and town. It is always essential and meaningful to the research in this paper that spatial distribution is as important as numerical value in analyzing error of the spatial distributed data. The result illustrates that the spatial population data error appears spatially in group, although it is random in the aspect of data statistics, all of that shows there lies spatial systematic error. Secondly, this paper comes to conclude and validate the lineal correlation between the residential land area (from 1:50000 map and taken as real area) and population. Meanwhile, it makes particular analysis on the relationship between the residential land area, which is obtained from the land use map and the population in three different spatial scales: village, town and county, and makes quantitative description of the residential density variation in different topological environment. After that, it analyzes the residential distributing traits and precision. With the consideration of the above researches, it reaches the conclusion that the error of the spatial distributed population is caused by a series of factors, such as the compactness of the residents, loss of the residential land, the population density of the city. Eventually, the paper ameliorates the method of pixeling the population data with the help of the analysis on error characters and causes. It tests 2-class regionalization based on the 1-class regionalization of China, and resorts the residential data from the land use map. In aid of GIS and the comprehensive analysis of various data source, it constructs models in each 2-class district to calculate spatial population data. After all, LinYi Region is selected as the study area. In this area, spatial distributing population is calculated and the precision is analyzed. All it illustrates is that new spatial distributing population has been improved much. The research is fundamental work. It adopts large amounts of data in different types and contains many figures to make convincing and detailed conclusions.