988 resultados para Rato como animal de laboratório Teses


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A obesidade atinge propores epidmicas em pases industrializados e est relacionada a uma srie de doenas metablicas e circulatrias. Nesse contexto, a atividade fsica, tratamento no farmacolgico da obesidade, acessvel a diversas populaes e est relacionada com a reduo do risco cardiovasvascular mesmo. O objetivo deste trabalho foi avaliar, aps mudana ou no da dieta, associao ou no a um programa de treinamento aerbico (PTA) durante 8 semanas, a possvel reversibilidade dos danos causados por uma dieta hiperlipdica por 12 semanas. Para tal, 120 hamsters machos da espcie Mesocricetus auratus, com massa corporal de 60 g, foram distribudos em quatro grupos, cada um subdividido em trs subgrupos, com dez animais para diferentes anlises. Os grupos Obeso Controle (OBC) e Obeso Exercitado (OBEX) receberam a rao hiperlipdica por 20 semanas, com adio do PTA ao grupo OBEX nas ltimas 8 semanas. Os Obeso Rao Padro (OBRP) e Obeso Rao Padro/Exerccio (OBRP/EX) tiveram a rao modificada para comercial padro e adio do PTA ao grupo OBRP/EX aps as 12 semanas iniciais. Para as anlises microcirculatrias, a bolsa da bochecha foi usada para determinao do nmero mximo de extravasamentos induzidos por 30 min de isquemia seguida de reperfuso e da reatividade microvascular aps a aplicao tpica de acetilcolina e nitroprussiato de sdio. No sangue coletado foi avaliado o perfil lipdico, glicemias quinzenais e leptina. As expresses de eNOS e iNOS foram determinadas na aorta por imunoblotting e a composio corporal avaliada nos tecidos adiposos visceral, urogenital e retroperitoneal, retirados no dia do experimento. Os resultados foram analisados com os mtodos o teste estatstico de anlise de varincia (One Way ANOVA - Teste de Kruskal-Wallis), seguido pelo ps-teste de Dunn. Resultados mostram que a modificao diettica, associada ou no ao PTA, reduziu significativamente a massa corporal (p<0,0001), comprimento naso-anal (p=0,0011) e tecido adiposo (visceral [p<0,0001], urogenital [p=0.0004] e retroperitoneal [p= 0,0083]). Nas anlises sanguneas no foram encontradas diferenas com relao ao perfil lipdico e glicemia, j na leptina houve uma reduo significativa (p=0,0039). A anlise da reatividade microvascular mostrou melhora significativa na vasodilatao endotlio-dependente nos grupos submetidos modificao diettica associada ou no ao PTA. Nas medidas de permeabilidade a macromolculas houve reduo significativa no nmero de extravasamentos nos grupos submetidos modificao diettica associada ou no ao PTA, (5 min [p= 0,0207] e 10 min [p= 0,0057]). Houve um aumento na expresso de eNOS nos grupos submetidos modificao diettica associada ou no ao PTA, em comparao ao grupo OBC (p=0,0352). Os resultados mostraram que a modificao diettica, associada ao protocolo de treinamento aerbico melhora a vasodilatao endotlio-dependente, aumenta a expresso da xido ntrico sintase endotelial e reduz o nmero de extravasamentos induzidos por isquemia e reperfuso, mesmo sem melhoras nos marcadores bioqumicos tradicionais como glicemia e perfil lipdico.

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O estudo do nacionalismo como conceito e como prtica poltica mostra que no se pode atribuir ao termo um significado unvoco. De fato, alguns autores procuraram ressaltar que o nacionalismo potencialmente cumpria um papel muito diferente nas periferias do Sistema Mundial, quando no oposto, ao que se verificava com maior frequncia nos pases centrais. Na Amrica Latina e no Brasil, o nacionalismo s foi articulado de modo coerente nas primeiras dcadas do sculo XX. Antes disso, em sua notao moderna, no se observou nenhuma tentativa de articulao desse tipo em sociedades que reproduziam, em larga medida, os esquemas herdados do colonialismo. O nacionalismo foi articulado de modo coerente na regio quando esteve terica ou politicamente ligado a um programa que visava integrar as parcelas majoritrias da populao, historicamente excludas, ao pas. Essa tarefa foi vista como o passo essencial para, de fato, criar a nao e, por essa via, se observava uma forte articulao do nacionalismo com o anti-imperialismo. Por outro lado, o nacionalismo de matriz conservadora demonstrava pouca capacidade de sustentar de modo consequente os elementos que caracterizavam o que o nacionalismo poderia ser em pases coloniais e ex-coloniais ou perifricos. Essa incapacidade se dava geralmente porque tais foras sociais conservadoras no podiam assumir compromissos mais amplos de integrao, em funo de seu carter eminentemente antipopular. Assim, o nacionalismo assumia com frequncia a face do ufanismo vazio e patrioteiro, ou o melindre com questes pontuais irrelevantes, ou ainda a mera utilizao poltica de um conceito com ampla repercusso popular. Politicamente, a Amrica Latina viveu seus ciclos nacionalistas por meio de governos policlassistas, com grande relevncia de lideranas carismticas que realizaram parcialmente as tarefas de integrao e construo nacional em seus pases. A tentativa de desqualificar essa experincia pela via do populismo parte de pressuposies tericas esquemticas e inadequadas que empobrecem a compreenso do processo histrico e poltico desses pases. A atualidade, a relevncia e o resgate contemporneos do nacionalismo como teoria e como prtica poltica passam pela busca de uma reviso profunda da ortodoxia epistemolgica que se consolidou atravs de uma tica eurocntrica, cientificista e esquemtica constituda no sculo XIX. Nos dias de hoje, o laboratório latino-americano do nacionalismo pode potencialmente assumir uma nova face, ao realizar sua mais antiga tradio e vocao, aquela que remete a um nacionalismo integracionista, de cunho regional, isto , um nacionalismo internacionalista.

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A hipertenso essencial humana, bem como a hipertenso desenvolvida em Ratos Espontaneamente Hipertensos (SHR), so caracterizadas pelo desenvolvimento de Presso Arterial (PA) elevada na medida em que a idade avana, sem identificao da causa primria. Est bem estabelecido que este modelo animal apresenta estresse oxidativo (EOx) concomitante a hipertenso. O mecanismo pelo qual o antioxidante reduz a presso no est claro, por essa razo, necessrio avaliar o comportamento destas enzimas envolvidas na homeostase da PA. Ratos Wistar-Kyoto (WKY) e SHR machos receberam cido ascrbico, 200 mg / kg / dia por sonda orogstrica durante cinco semanas. A PA, a Hipertrofia Ventricular Esquerda (HVE), o Sistema Renina-Angiotensina (SRA), o Peptdeo Natriurtico Atrial (ANP) e o EOx foram comparados entre os grupos por pletismografia, estereologia, microscopia confocal de varrimento a laser, microscopia eletrnica de transmisso, western blotting e anlise do RT-qPCR. Os SHR tratados com cido ascrbico reduziram a PA e a HVE. Alm disso, as enzimas envolvidas na homeostase da PA, a renina e a Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) normalizaram-se, bem como os Receptores tipo 1 de Angiotensina II (AT1). A grande quantidade de grnulos de ANP no grupo SHR foi reduzida pelo tratamento com cido ascrbico. O balano oxidativo foi restabelecido nos SHR tratados com este antioxidante. O EOx nos SHR eleva os nveis de renina e de PA. Estas espcies reativas de oxignio podem ser envolvidas no mecanismo de sinalizao para aumentar a expresso de ANP nos micitos atriais. Estes dados tambm mostram que o tratamento com o antioxidante (vitamin C) reduz o EOx e normaliza a PA ao menos parcialmente pela reduo de taxas de renina.

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O objetivo principal deste trabalho a anlise do sermo Pecados capitais e hipocrisia, simonia, detrao e adulao, circunscrito no conjunto dos escritos antonianos que se reportam ao universo dos bestirios medievais. Na obra em questo, os respectivos vcios humanos so evocados, cada qual, a partir da analogia estabelecida com o comportamento de determinados animais. Santo Antnio de Lisboa (1192-1231) viveu a maior parte de sua vida durante as primeiras dcadas do perodo conhecido como Baixa Idade Mdia (sculo XIII ao XV). Data do incio dessa era o estabelecimento de uma arte de pregar medieval, que toma como referncia as idias propaladas no princpio do Cristianismo, a filosofia dos Padres da Igreja e, por fim, os diversos preceptores do sculo XIII, que espelhavam o novo contorno do qual havia se revestido a teoria da prdica, em que se sublinhava tambm a forma de pregar, at ento preterida em funo do contedo da oratria. tambm nessa poca que tomam vulto as ordens mendicantes, dentre as quais se destacam os franciscanos. Santo Antnio, como pregador dos Frades Menores, valeu-se dos conhecimentos adquiridos durante o perodo em que integrou a Ordem dos Cnegos Regrantes de Santo Agostinho; da filosofia propalada pelo fundador da Ordem instituda por So Francisco de Assis; e, por fim, de todos os artifcios que lhe oferecia a oratria de seu tempo. Dirigiu sua prdica, sobretudo, aos ctaros, hereges que desprezavam as coisas materiais, inclusive a natureza. Ao utilizar o simbolismo dos bestirios medievais, estima-se que Santo Antnio conciliou trs fatores fundamentais na eficcia de seu discurso. O primeiro deles se refere plena comunho entre os recursos da ars praedicandi e a alegoria do bestirio medieval. Em seguida, ressalta-se a prpria utilizao do mundo animal como fator de eficaz eloqncia, considerando-se a concepo, em voga na sociedade medieval, de que a natureza seria um espelho codificado do universo espiritual, e nela estariam subjacentes os propsitos de Deus para com os homens. O terceiro fator a ser destacado a harmonia entre a utilizao do bestirio medieval como subsdio retrico e a filosofia dos franciscanos, que confere valor especial natureza, sobretudo aos animais

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As queimaduras so eventos comuns e recorrentes no dia a dia dos atendimentos mdicos. H uma constante busca para entender a sua fisiopatologia, no intuito de minimizar seus resultados devastadores. Plasma rico em plaquetas (PRP) um concentrado de plaquetas com capacidade de liberao local de mltiplos fatores de crescimento (FC) que aceleram a cicatrizao. Este estudo consiste em dois experimentos: o primeiro visa validar um modelo experimental para a criao de queimaduras de tamanho e profundidade padronizados e, o segundo, avalia o uso de PRP em queimaduras. Para o desenvolvimento de queimaduras na validao do modelo experimental, foi idealizado um equipamento que permitisse o controle preciso da temperatura, alm da utilizao em conjunto de uma tcnica inovadora de fixao que garante presso constante no momento das queimaduras. Para o primeiro experimento, foram utilizados 12 ratos, por grupo, submetidos a queimaduras de 60 oC, 70 oC ou 80 oC por dez segundos, com um equipamento que desenvolvemos. Metade dos animais de cada grupo foi morta no terceiro dia e suas feridas foram analisadas por histologia, e, na outra metade, a ferida foi mensurada e acompanhada at o seu fechamento. No uso de PRP em queimaduras, foram avaliadas queimaduras de segundo grau (SG), segundo grau com diabetes mellitus induzido (SGD) e queimaduras de terceiro grau (TG). Noventa animais foram distribudos em trs grupos (SG, SGD e TG), onde, em cada um, dez animais foram tratados, dez serviram de controle e dez foram utilizados para o preparo do PRP. As reas das feridas foram acompanhadas at o vigsimo primeiro dia, quando os animais foram mortos e bipsias de pele foram realizadas. Os resultados da validao do modelo mostram que as queimaduras produzidas com 60 oC foram de SG superficial (28% da derme envolvida); com 70 oC foram de SG profundo (72% da derme envolvida); e com 80 oC foram de TG (100% da derme envolvida). Em relao ao uso de PRP em queimaduras, observou-se que nos grupos tratados SG e SGD houve acelerao do fechamento da ferida e reduo no nmero de clulas CD31, CD163, CD68, MPO e TGF-&#946; positivas, e aumento do nmero de clulas MMP2 positivas. A neoepiderme foi mais fina nos controles dos grupos SG e SGD, e o tecido de granulao foi reduzido nos controles SGD e TG. O modelo utilizado seguro e confivel para produzir queimaduras regulares e uniformes, de dimetros variados, pela capacidade do controle fino da temperatura e pelo posicionamento do animal, e reprodutveis. PRP parece acelerar a cicatrizao de queimaduras de SG e SGD, mas no de TG.

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Tese de doutoramento, Cincias Biomdicas (Biologia Celular e Molecular), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2014

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Tese de doutoramento, Cincias Biomdicas (Neurocincias), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2014

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Tese de mestrado em Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento, apresentada Universidade de Lisboa, atravs da Faculdade de Cincias, 2016

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Tese de mestrado, Neurocincias, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015

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RESUMO: A hipertenso arterial (HA) uma patologia altamente prevalente, embora claramente subdiagnosticada, em doentes com sndrome de apneia obstrutiva do sono (SAOS). Estas duas patologias apresentam uma estreita relao e a monitorizao ambulatria da presso arterial (MAPA), por um perodo de 24 horas, parece ser o mtodo mais preciso para o diagnstico de hipertenso em doentes com SAOS. No entanto, esta ferramenta de diagnstico para alm de ser dispendiosa e envolver um nmero acrescido de meios tcnicos e humanos, mais morosa e, por conseguinte, no utilizada por rotina no contexto do diagnstico da SAOS. Por outro lado, apesar da aplicao de presso positiva contnua nas vias areas (CPAP Continous Positive Airway Pressure) ser considerada a teraputica de eleio para os doentes com SAOS, o seu efeito no abaixamento da presso arterial (PA) parece ser modesto, exigindo, por conseguinte, a implementao concomitante de teraputica anti-hipertensora. Acontece que so escassos os dados relativos aos regimes de frmacos anti-hipertensores utilizados em doentes com SAOS e, acresce ainda que, as guidelines teraputicas para o tratamento farmacolgico da HA, neste grupo particular de doentes, permanecem, at ao momento, inexistentes. A utilizao de modelos animais de hipxia crnica intermitente (CIH), que mimetizam a HA observada em doentes com SAOS, revela-se extremamente importante, uma vez que se torna imperativo identificar frmacos que promovam um controle adequado da PA neste grupo de doentes. No entanto, estudos concebidos com o intuito de investigar o efeito anti-hipertensor dos frmacos neste modelo animal revelam-se insuficientes e, por outro lado, os escassos estudos que testaram frmacos anti-hipertensores neste modelo no foram desenhados para responder a questes de natureza farmacolgica. Acresce ainda que se torna imprescindvel garantir a escolha de um mtodo para administrao destes frmacos que seja no invasivo e que minimize o stress do animal. Embora a gavagem seja uma tcnica indiscutivelmente eficaz e amplamente utilizada para a administrao diria de frmacos a animais de laboratório, ela compreende uma sequncia de procedimentos geradores de stress para os animais e, que podem por conseguinte, constituir um vis na interpretao dos resultados obtidos. O objectivo global da presente investigao translacional foi contribuir para a identificao de frmacos anti-hipertensores mais efectivos para o tratamento da HT nos indivduos com SAOS e investigar mecanismos subjacentes aos efeitos sistmicos associadas SAOS bem como a sua modulao por frmacos anti-hipertensores. Os objectivos especficos foram: em primeiro lugar,encontrar novos critrios, baseados nas medidas antropomtricas, que permitam a identificao de doentes com suspeita de SAOS, que erroneamente se auto-classifiquem como nohipertensos, e desta forma promover um uso mais criterioso do MAPA; em segundo lugar, investigar a existncia de uma hipottica associao entre os esquemas de frmacos antihipertensores e o controle da PA (antes e aps a adaptao de CPAP) em doentes com SAOS em terceiro lugar, avaliar a eficcia do carvedilol (CVD), um frmaco bloqueador -adrenrgico no selectivo com actividade antagonista 1 intrnseca e propriedades anti-oxidantes num modelo animal de hipertenso induzida pela CIH; em quarto lugar, explorar os efeitos da CIH sobre o perfil farmacocintico do CVD; e, em quinto lugar, investigar um mtodo alternativo gavagem para a administrao crnica de frmacos anti-hipertensores a animais de laboratório. Com este intuito, na primeira fase deste projecto, fizemos uso de uma amostra com um nmero aprecivel de doentes com SAOS (n=369), que acorreram, pela primeira vez, consulta de Patologia do Sono do CHLN e que foram submetidos a um estudo polissonogrfico do sono, MAPA e que preencheram um questionrio que contemplava a obteno de informao relativa ao perfil da medicao anti-hipertensora em curso. Numa segunda fase, utilizmos um modelo experimental de HT no rato induzida por um paradigma de CIH. Do nosso trabalho resultaram os seguintes resultados principais: em primeiro lugar, o ndice de massa corporal (IMC) e o permetro do pescoo (PP) foram identificados como preditores independentes de auto-classificao errnea da HA em doentes com suspeita de SAOS; em segundo lugar, no encontramos qualquer associao com significado estatstico entre os vrios esquemas de frmacos anti-hipertensores bem como o nmero de frmacos includos nesse esquemas, e o controle da PA (antes e depois da adaptao do CPAP); em terceiro lugar, apesar das doses de 10, 30 e 50 mg/kg de carvedilol terem promovido uma reduo significativa da frequncia cardaca, no foi observado qualquer decrscimo na PA no nosso modelo animal; em quarto lugar, as razes S/(R+S) dos enantimeros do CVD nos animais expostos CIH e a condies de normxia revelaram-se diferentes; e, em quinto lugar, a administrao oral voluntria mostrou ser um mtodo eficaz para a administrao diria controlada de frmacos anti-hipertensores e que independente da manipulao e conteno do animal. Em concluso, os resultados obtidos atravs do estudo clnico revelaram que o controle da PA, antes e aps a adaptao do CPAP, em doentes com SAOS independente, quer do esquema de frmacos anti-hipertensores, quer do nmero de frmacos includos num determinado esquema. Os nossos resultados salientam ainda a falta de validade da chamada self-reported hypertension e sugerem que em todos os doentes com suspeita de SAOS, com HA no diagnosticada e com um IMC e um PP acima de 27 kg/m2 e 39 cm, respectivamente, a confirmao do diagnstico de HA dever ser realizada atravs da MAPA, ao invs de outros mtodos que com maior frequncia so utilizados com este propsito. Os resultados obtidos no modelo animal de HA induzida pela CIH sugerem que o bloqueio do sistema nervoso simptico, juntamente com os supostos efeitos pleiotrpicos do CVD, no parece ser a estratgia mais adequada para reverter este tipo particular de hipertenso e indicam que as alteraes farmacocinticas induzidas pela CIH no ratio S/(R+S) no justificam a falta de eficcia anti-hipertensora do CVD observada neste modelo animal. Por ltimo, os resultados do presente trabalho suportam ainda a viabilidade da utilizao da administrao oral voluntria, em alternativa gavagem, para a administrao crnica de uma dose fixa de frmacos anti-hipertensores.---------------------------- ABSTRACT: Hypertension (HT) is a highly prevalent condition, although under diagnosed, in patients with obstructive sleep apnea (OSA). These conditions are closely related and 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) seems to be the most accurate measurement for diagnosing hypertension in OSA. However, this diagnostic tool is expensive and time-consuming and, therefore, not routinely used. On the other hand, although continuous positive airway pressure (CPAP) is considered the gold standard treatment for symptomatic OSA, its lowering effect on blood pressure (BP) seems to be modest and, therefore, concomitant antihypertensive therapy is still required. Data on antihypertensive drug regimens in patients with OSA are scarce and specific therapeutic guidelines for the pharmacological treatment of hypertension in these patients remain absent. The use of animal models of CIH, which mimic the HT observed in patients with OSA, is extremely important since it is imperative to identify preferred compounds for an adequate BP control in this group of patients. However, studies aimed at investigating the antihypertensive effect of antihypertensive drugs in this animal model are insufficient, and most reports on CIH animal models in which drugs have been tested were not designed to respond to pharmacological issues. Moreover, when testing antihypertensive drugs (AHDs) it becomes crucial to ensure the selection of a non-invasive and stress-free method for drug delivery. Although gavage is effective and a widely performed technique for daily dosing in laboratory rodents, it comprises a sequence of potentially stressful procedures for laboratory animals that may constitute bias for the experimental results. The overall goal of the present translational research was to contribute to identify more effective AHDs for the treatment of hypertension in patients with OSA and investigate underlying mechanisms of systemic effects associated with OSA, as well as its modulation by AHDs. The specific aims were: first, to find new predictors based on anthropometric measures to identify patients that misclassify themselves as non-hypertensive, and thereby promote the selective use of ABPM; second, to investigate a hypothetical association between ongoing antihypertensive regimens and BP control rates in patients with OSA, before and after CPAP adaptation; third, to determine, in a rat model of CIH-induced hypertension, the efficacy of carvedilol (CVD), a nonselective beta-blocker with intrinsic anti-1-adrenergic activity and antioxidant properties; fourth, to explore the effects of CIH on the pharmacokinetics profile of CVD and fifth, to investigate an alternative method to gavage, for chronic administration of AHDs to laboratory rats. For that, in the first phase of this project, we used a sizeable sample of patients with OSA (n=369), that attended a first visit at Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE Sleep Unit, and underwent overnight polysomnography, 24-h ABPM and filled a questionnaire that included ongoing antihypertensive medication profile registration. In the second phase, a rat experimental model of HT induced by a paradigm of CIH that simulates OSA was used. The main findings of this work were: first, body mass index (BMI) and neck circumference (NC) were identified as independent predictors of hypertension misclassification in patients suspected of OSA; second, in patients with OSA, BP control is independent of both the antihypertensive regimen and the number of antihypertensive drugs, either before or after CPAP adaptation; third, although the doses of 10, 30 and 50 mg/Kg of CVD promoted a significant reduction in heart rate, no decrease in mean arterial pressure was observed; fourth, the S/(R+S) ratios of CVD enantiomers, between rats exposed to CIH and normoxic conditions, were different and fifth, voluntary ingestion proved to be an effective method for a controlled daily dose administration, with a define timetable, that is independent of handling and restraint procedures. In conclusion, the clinical study showed that BP control in OSA patients is independent of both the antihypertensive regimen and the number of antihypertensive drugs. Additionally, our results highlight the lack of validity of self-reported hypertension and suggest that all patients suspected of OSA with undiagnosed hypertension and with a BMI and NC above 27 Kg/m2 and 39 cm should be screened for hypertension, through ABPM. The results attained in the rat model of HT related to CIH suggest that the blockade of the sympathetic nervous system together with the putative pleiotropic effects of carvedilol is not able to revert hypertension induced by CIH and point out that the pharmacokinetic changes induced by CIH on S/(R+S) ratio are not apparently responsible for the lack of efficacy of carvedilol in reversing this particular type of hypertension. Finally, the results here presented support the use of voluntary oral administration as a viable alternative to gavage for chronic administration of a fixed dose of AHDs.

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Os modelos animais tm sido teis para estudar mecanismos especficos que afetam a pele humana. o caso do envelhecimento e das alteraes micromecnicas que determinam o enrugamento (a formao de rugas) nos ratinhos irradiados com UV. Estes modelos permitiram perceber que o envelhecimento envolve muitas respostas mecnicas peculiares que no podem ser explicadas pela deformao homognea da pele. No entanto, a diferena entre o tempo de vida destas espcies afeta tambm os processos e este um aspeto principal a ter em conta. Este projeto direcionado comparao das propriedades cutneas de dois grupos de ratos Wistar com diferentes idades ratos jovens-adultos (n=7, 20-24 semanas) e adultos-velhos (n=5, 48-72 semanas). Medies no-invasivas de perda transepidrmica de gua (PTEA), hidratao superficial (MoistureMeter) e biomecnica (Reviscometer e Cutometer por MPA80) foram realizadas nas zonas dorsais (pescoo, dorso-posterior) do animal durante 5 dias, permitindo comparaes estatsticas entre grupos. Os resultados no revelaram diferenas significativas para a PTEA, firmeza ou viscoelasticidade entre os dois grupos. Contudo, foi notada uma diminuio significativa, prxima de 40%, da hidratao da pele no grupo dos ratos adultos-velhos. Estes resultados, apesar de preliminares, se fizermos a translao para os seres humanos poderiam ser teis para avaliar mudanas relacionadas idade em processos como a recuperao cutnea, ou eficcia / segurana de pensos, onde a hidratao um factor determinante. Asua potencial utilizao para a predio da eficcia e/ou segurana dos produtos de aplicao tpica para idosos em comparao aos adultos merecem ser exploradas.

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A dermatite atpica (DA) um tema importante na dermatologia clnica. Na verdade, a patognese dessa doena inflamatria crnica da pele, caracterizada principalmente por pele seca e prurido, ainda est longe de ser totalmente compreendida. A fim de saber mais acerca desta complexa doena, ratos Wistar machos e adultos (n= 10) foram utilizados como modelo animal, nos quais o tratamento com acetona (AA) foi comparado com o tratamento com gua por 3 dias (AW). No dia 3, uma hora aps o ltimo tratamento, a AA mostrou maior perda transepidrmica de gua (TEWL), fluxo sanguneo capilar e reduzida hidratao quando comparada com AW. A anlise comportamental mostrou que a aco de coar foi marcadamente mais frequente no grupo AA (n = 5) quando comparado ao grupo AW (n= 5). Estes resultados justificam a implementao deste modelo animal como uma ferramenta experimental para investigao da AD.

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XIXA doena do refluxo gastroesofgico (DRGE) comumente afeta o esfago e provavelmente a condio mais prevalente no segmento alto do trato gastrointestinal, acometendo entre 5 e 45% da populao ocidental. A teraputica atual para essa doena alm de medidas gerais e dietticas, inclui tratamento farmacolgico e/ou cirurgia. Ambos podem ser eficazes, mas apresentam elevado custo financeiro. O tratamento com frmacos pode apresentar baixa aderncia medicamentosa e a cirurgia tem baixa, mas no desprezvel, morbidade e mortalidade. Idealmente o tratamento da DRGE deveria ser eficaz, com baixo risco e com baixo custo. Objetivos: 1. Desenvolver um modelo experimental em sunos para o estudo do Refluxo Gastroesofgico atravs da Presso e do Volume de Vazo Gstricos; 2. Avaliar a eficcia do implante endoscpico de PMMA ao nvel do Esfncter Esofgico Inferior (EEI) para aumentar a Presso de Vazo Gstrica, o Volume de Vazo Gstrico e a Presso Basal do EEI; 3. Descrever as reaes histolgicas associadas ao implante de PMMA. Material e Mtodos: Sunos da raa Large White, do sexo feminino com 8 semanas de vida foram estudados no experimento. Foi realizada manometria do esfncter esofgico inferior com registro da presso basal com cateter de perfuso com gua e tcnica de retirada lenta. Calculou-se, tambm, a extenso do EEI. Aps, gastrostomia era realizada com colocao intragstrica da extremidade distal de uma sonda de Foley com trs vias e um cateter de pHmetria esofgica introduzido via oral com o sensor distal posicionado 5 cm acima do bordo superior de esfncter esofgico inferior. Iniciava-se, XXento, a infuso contnua no estmago de uma soluo de HCl a 0,02N com medida e registro simultneos da Presso e do Volume de Vazo Gstricos e do pH esofgico. Definiu-se a Presso de Vazo Gstrica (PVG) e o Volume de Vazo Gstrico quando houve brusca e sustentada acidificao do esfago distal (pH<3). Aps, introduzia-se um tubo metlico (Tubo Introdutor ou TI) via oral e, em seguida, o endoscpio, seguindo ambos at o esfago distal. Cateter de nylon com agulha calibre 16 era introduzido pelo tubo introdutor e o PMMA implantado na rea correspondente ao EEI com uma pistola dosadora volumtrica que permitia a injeo de volumes prdeterminados em 3 ou 4 pontos da submucosa (total por ponto = 0,73 ml de PMMA). As medidas de PVG, VVG e presso basal do EEI foram repetidas aps 28 dias, sacrificando-se os animais e removendo-se esfago mdio e distal, juno esofagogstrica, fundo e corpo gstricos para estudo histolgico. Previamente ao experimento, trs projetos pilotos foram desenvolvidos. O primeiro designado como Projeto Piloto: Refluxo Gastroesofgico por pHmetria de 24H (RGE 24H) buscou a via de acesso transnasal para registro de pHmetria por 24 horas. No segundo, designado Projeto Piloto: Esofagostomia, para confirmao de refluxo gastroesofgico espontneo em sunos da raa Large White, utilizou-se anestesia com associao de tiletamina 125 mg e zolazepam 125 mg em combinao com um sedativo, a xilazina a 2% . A pHmetria foi mantida por 24 horas. Os dados descritos por Kadirkamanathan et al. no foram reproduzidos no nosso laboratório. Optou-se ento pela realizao de um terceiro projeto, Projeto Piloto: Gastrostomia para induzir refluxo gastroesofgico atravs de um modelo experimental e testar a reprodutibilidade da Presso de Vazo Gstrica. Obteve-se sucesso. Resultados: Trinta e sete animais foram estudados em 60 intervenes no Laboratório de motilidade experimental. O projeto piloto RGE:24h foi abandonado aps perda de 5 animais pela anestesia com halotano e, solucionada esta questo, a sistemtica infeco do tecido celular subcutneo nasal, dificultando a manuteno do cateter de phmetria em outros 5 animais. No Projeto Piloto: Esofagostomia, em cinco animais estudados (cada animal em duas ocasies diferentes) no se reproduziram os achados de refluxo espontneo. No terceiro projeto Projeto Piloto: Gastrostomia quatro animais foram estudados em dois momentos diferentes obtendo-se sucesso e reprodutibilidade XXIdos dados. Criado o modelo experimental, quatorze sunos foram submetidos ao experimento com implante endoscpico de PMMA com os seguintes resultados: A mdia dos pesos com 8 semanas de idade foi 14,98 2,43 e 28 dias aps o implante, 20,26 3,68. O ganho ponderal foi considerado normal para a espcie. A Presso de Vazo Gstrica mdia no dia 1 foi 8,08 mmHg e no dia 28, 10,69mmHg (Teste t de Student: t = 2,72 gl = 13 p = 0,017). Os Volumes de Vazo Gstricos mdios foram: 392,86 ml para o dia 1 e 996,71 ml no dia 28 (teste t de Student: t = 11,66 gl = 13 p< 0,001). A Presso Basal do EEI e o comprimento do esfncter, no apresentaram diferenas estatisticamente significativas. PMMA foi identificado como depsitos de grandes vacolos no tecido intersticial ao exame histolgico da juno esofagogstrica associado a histicitos, plasmcitos e presena de clulas gigantes tipo Langhans indicando reao tecidual de corpo estranho em todos os animais. Fibrose e macrfagos com vacolos intracelulares estiveram presentes em menor freqncia. Concluses: 1. O modelo experimental, em sunos, desenvolvido viabilizou o estudo do Refluxo Gastroesofgico atravs da Presso de Vazo Gstrica e Volume de Vazo Gstrico; 2. O implante de PMMA, no presente estudo, aumentou a Presso de Vazo e o Volume de Vazo Gstricos, mas no a Presso Basal do EEI, nem tampouco aumentou o seu comprimento; 3. Depsito de PMMA implantado e evidncia de processo inflamatrio crnico e reao tecidual de corpo estranho foi encontrada no local do implante de PMMA. Macrfagos com vacolos intracelulares e fibrose foram encontrados com menos freqncia.