899 resultados para Metabolismo Doenças
Resumo:
Projeto de Ps-Graduao/Dissertao apresentado Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Cincias Farmacuticas
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Projeto de Ps-Graduao/Dissertao apresentado Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Cincias Farmacuticas
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Projeto de Ps-Graduao/Dissertao apresentado Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Medicina Dentria
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Projeto de Ps-Graduao/Dissertao apresentado Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Cincias Farmacuticas
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Projeto de Ps-Graduao/Dissertao apresentado Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Cincias Farmacuticas
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O selnio (Se) um micronutriente essencial para o crescimento, desenvolvimento e normal metabolismo dos animais, incluindo o ser humano. parte integrante de um conjunto de protenas, as selenoprotenas, com ao antioxidante (protegendo as membranas celulares contra danos dos radicais livres), envolvidas no metabolismo das hormonas da tiride, na regulao do crescimento e viabilidade celular, nas funes do sistema imune e na reproduo. introduzido na dieta alimentar (principalmente nas formas de selenometionina e selenocistena) atravs das plantas, e de produtos que delas derivam, que assimilam os compostos de selnio presentes no solo. Uma vez que a quantidade de selnio existente nos solos muito varivel, o teor nos alimentos vai depender da sua origem geogrfica e, por consequncia, a ingesto de selnio varia entre regies e pases. Baixos nveis de selnio esto associados a um declnio na funo imune e problemas cognitivos. A deficincia de Se pode tambm ocasionar problemas musculares e cardiomiopatia. Concentraes reduzidas foram observadas em indviduos com crises epilticas e tambm em casos de pr-eclampsia. A deficincia de selnio pode tambm desenvolver-se durante a nutrio parenteral. Atualmente, a Dose Diria Recomendada (DDR) de 55 g/dia para homens e mulheres adultos e saudveis. No entanto, existem evidncias clnicas de que a ingesto em doses superiores (200-300 g/dia) pode ter um papel benfico na preveno de alguns tipos de cancro e doenças cardiovasculares, na melhoria da resposta imunolgica, como neuroprotetor e na fertilidade. O Se desempenha um papel importante na fertilidade masculina, sendo necessrio na biossntese da testosterona e na formao e normal desenvolvimento dos espermatozides. Em mulheres grvidas o Se, ajuda a prevenir complicaes antes e durante o parto e promove o normal desenvolvimento do feto. Como antioxidante o selnio vai combater os danos provocados pelos radicais livres, impedindo que estes exeram o seu papel prejudicial no organismo. Sendo o sistema imunolgico muito suscetvel aos danos provocados pelo stress oxidativo, o Se vai exercer efeitos benficos combatendo os danos por ele causados. Relativamente capacidade viral, no possvel saber com exatido qual a quantidade de Se necessria ou concentrao ideal no plasma para evitar a ocorrncia e desenvolvimento de infees virais. No entanto, sabe-se que tem um efeito benfico em pacientes HIV positivos e em indivduos infetados com o vrus da hepatite (B ou C) contra a progresso para o neoplasia de fgado. Em teoria, a nvel cardiovascular, este elemento pode exercer um efeito protetor, embora alguns estudos epidemiolgicos no tenham mostrado uma associao clara entre o risco cardiovascular e os nveis selnio. A nvel cerebral o Se vai atuar como neuroprotetor, prevenindo o aparecimento de patologias como demncia e doena de Alzheimer. Apesar destes indicadores, a maioria dos pases europeus, incluindo Portugal, regista uma deficiente ingesto de selnio por parte da populao. A suplementao poder constituir uma opo para garantir os nveis nutricionais recomendados e/ou ser utilizada com o objetivo de prevenir algumas doenças e o envelhecimento. No entanto o selnio pode tambm ser txico se ingerido em excesso, estando a dose mxima admissvel fixada em 400 g/dia. A intoxicao por selnio chamada selenose e os sintomas comuns incluem: hlito a alho, distrbios gastrointestinais, perda de cabelo, descamao das unhas, danos neurolgicos e fadiga. Assim, atualmente acredita-se que enquanto indivduos com baixo nvel de Se podem obter benefcios da suplementao, esta pode ser prejudicial aqueles com valores normais ou elevados.
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Objectivo: Estudar a actividade antidiabtica e antioxidante de extractos de Genista tenera. Materiais e mtodos: Investigou-se a actividade antioxidante pelo mtodo das espcies reactivas ao cido tiobarbitrico e o mtodo do MTT (3-(4,5- dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil brometo de tetrazolio). Procurou-se clarificar o mecanismo de aco antidiabtica pelo estudo da actividade inibitria nas enzimas -glucosidase, glucose-6-fosfatase e glicognio fosforilase. Resultados: No ensaio de MTT os extractos em ter, butanol e acetato de etilo possuem boa actividade antioxidante (87,80 %, 67,82 % e 67,70 % de viabilidade celular respectivamente). Na -glucosidase os extractos em butanol e acetato de etilo apresentaram inibio (0,97% e 2,36% de actividade enzimtica). Os extractos em acetato de etilo, butanol e ter so inibidores da glucose-6- fosfatase (48,33%, 80,25% e 64,42% de actividade enzimtica). Concluses: Os extractos de Genista tenera em acetato de etilo, butanol e ter podero ser no futuro includos em nutracuticos para prevenir ou tratar a diabetes tipo 2.
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O trabalho apresentado nesta tese teve como principais objectivos contribuir para o conhecimento da composio do lquido amnitico humano (LA), colhido no 2 trimestre de gravidez, assim como investigar possveis alteraes na sua composio devido ocorrncia de patologias pr-natais, recorrendo metabonmica e procurando, assim, definir novos biomarcadores de doenças da grvida e do feto. Aps uma introduo descrevendo o estado da arte relacionado com este trabalho (Captulo 1) e os princpios das metodologias analticas usadas (Captulo 2), seguida de uma descrio dos aspectos experimentais associados a esta tese (Captulo 3), apresentam-se os resultados da caracterizao da composio qumica do LA (gravidez saudvel) por espectroscopia de ressonncia magntica nuclear (RMN), assim como da monitorizao da sua estabilidade durante o armazenamento e aps ciclos de congelamento-descongelamento (Captulo 4). Amostras de LA armazenadas a -20C registaram alteraes significativas, tornando-se estas menos pronunciadas (mas ainda mensurveis) a -70C, temperatura recomendada para o armazenamento de LA. Foram tambm observadas alteraes de composio aps 1-2 ciclos de congelamento-descongelamento (a ter em conta aquando da reutilizao de amostras), assim como temperatura ambiente (indicando um perodo mximo de 4h para a manipulao e anlise de LA). A aquisio de espectros de RMN de 1H de alta resoluo e RMN acoplado (LC-NMR/MS) permitiu a deteco de 75 compostos no LA do 2 trimestre, 6 dos quais detectados pela primeira vez no LA. Experincias de difuso (DOSY) permitiram ainda a caracterizao das velocidades de difuso e massas moleculares mdias das protenas mais abundantes. O Captulo 5 descreve o estudo dos efeitos de malformaes fetais (FM) e de cromossomopatias (CD) na composio do LA do 2 trimestre de gravidez. A extenso deste trabalho ao estudo dos efeitos de patologias no LA que ocorrem no 3 trimestre de gravidez descrita no Captulo 6, nomeadamente no que se refere ao parto pr-termo (PTD), pr-eclampsia (PE), restrio do crescimento intra-uterino (IUGR), ruptura prematura de membranas (PROM) e diabetes mellitus gestacional (GDM). Como complemento a estes estudos, realizou-se uma anlise preliminar da urina materna do 2 trimestre para o estudo de FM e GDM, descrita no Captulo 7. Para interpretao dos dados analticos, obtidos por espectroscopia RMN de 1H, cromatografia lquida de ultra eficincia acoplada a espectrometria de massa (UPLC-MS) e espectroscopia do infravermelho mdio (MIR), recorreu-se anlise discriminante pelos mtodos dos mnimos quadrados parciais e o mtodo dos mnimos quadrados parciais ortogonal (PLS-DA e OPLS-DA) e correlao espectral. Aps anlise por validao cruzada de Monte-Carlo (MCCV), os modelos PLS-DA de LA permitiram distinguir as FM dos controlos (sensibilidades 69-85%, especificidades 80-95%, taxas de classificao 80-90%), revelando variaes metablicas ao nvel do metabolismo energtico, dos metabolismos dos aminocidos e glcidos assim como possveis alteraes ao nvel do funcionamento renal. Observou-se tambm um grande impacto das FM no perfil metablico da urina materna (medido por UPLC-MS), tendo no entanto sido registados modelos PLS-DA com menor sensibilidade (40-60%), provavelmente devido ao baixo nmero de amostras e maior variabilidade da composio da urina (relativamente ao LA). Foram sugeridos possveis marcadores relacionados com a ocorrncia de FM, incluindo lactato, glucose, leucina, valina, glutamina, glutamato, glicoprotenas e conjugados de cido glucurnico e/ou sulfato e compostos endgenos e/ou exgenos (<1 M) (os ltimos visveis apenas na urina). No LA foram tambm observadas variaes metablicas devido ocorrncia de vrios tipos de cromossomopatias (CD), mas de menor magnitude. Os perfis metablicos de LA associado a pr- PTD produziram modelos que, apesar do baixo poder de previso, sugeriram alteraes precoces no funcionamento da unidade fetoplacentria, hiperglicmia e stress oxidativo. Os modelos obtidos para os grupos pr- IUGR pr- PE, pr- PROM e pr-diagnstico GDM (LA e urina materna) registaram baixo poder de previso, indicando o pouco impacto destas condies na composio do LA e/ou urina do 2 trimestre. Os resultados obtidos demonstram as potencialidades da anlise dos perfis metablicos do LA (e, embora com base em menos estudos, da urina materna) do 2 trimestre para o desenvolvimento de novos e complementares mtodos de diagnstico, nomeadamente para FM e PTD.
Resumo:
A demncia uma das principais causas de incapacidade entre os idosos, afetando mais de 36 milhes de pessoas em todo o mundo. caracterizada pela deteriorao progressiva das funes cognitivas, resultando em dificuldades no desempenho das atividades dirias do indivduo. A idade de aparecimento dos sintomas, bem como a sua taxa de progresso, so variveis entre a maior parte das demncias, sendo estas geralmente caracterizadas por uma natureza progressiva, aumentando de gravidade ao longo do tempo. Entre os tipos mais frequentes de demncia encontram-se a Doena de Alzheimer (DA), Demncia Vascular, Demncia de Corpos de Lewy e Demncia Frontotemporal. O diagnstico diferencial das demncias realizado tipicamente por testes neuro-psicolgicos (para a excluso de outras demncias) e por exames imagiolgicos. Contudo, muitos dos sintomas clnicos caractersticos podem sobrepor-se entre os diversos tipos de demncia, o que pode constituir um problema devido a falta de especificidade e erros de diagnstico. A compreenso dos fatores de risco ambientais e genticos que podem modular o aparecimento e/ou progresso de doenças abre novas perspetivas relativamente gesto destas neuropatologias. O gene da apolipoprotena E (ApoE) reconhecido como o maior fator de risco na demncia, desempenhando um papel central em particular no desenvolvimento da DA, sendo que os portadores do alelo 4 so mais suscetveis para a doena. Alm disso, possveis associaes foram tambm propostas entre este gene e outras doenças neurolgicas, sendo no entanto estes dados ainda controversos. Assim, o objetivo principal deste trabalho consistiu em determinar as frequncias allicas e genotpicas do gene ApoE num grupo de estudo piloto de pacientes com demncia na regio de Aveiro. Este grupo foi subdividido com base no diagnstico neuroqumico, no qual foram avaliados os nveis de A1-42, Tau-total e fosfo-Tau 181 no lquido cefalorraquidiano dos pacientes. Como resultado, observou-se que o alelo 3 foi o mais frequente no grupo total, independentemente do tipo de patologia, e que o alelo 2 foi o menos comum. O alelo 4 foi de facto mais frequente em pacientes com DA do que em pacientes com outras neuropatologias, o que est de acordo com a relao proposta por outros autores. Adicionalmente, foi possvel verificar que a frequncia deste alelo nos pacientes com patologia amilide semelhante observada no grupo DA, sugerindo um papel relevante para o ApoE no metabolismo e acumulao cerebral do A. Consequentemente, estes indivduos podem ter uma maior suscetibilidade para o desenvolvimento de DA no futuro. Deste modo, os nossos dados corroboram a ideia de que o alelo 4 um forte fator de risco para a DA e que deve ser considerado como um teste gentico relevante que pode contribuir para o diagnstico clnico da demncia.
Resumo:
Mesenchymal stromal cells are adult stem cells found mostly in the bone marrow. They have immunosuppressive properties and they have been successfully applied as biological therapy in several clinical trials regarding autoimmune diseases. Despite the great number of clinical trials, MSCs action is not fully understand and there are no identified markers that correlate themselves with the immunomodulatory power. A lipidomic approach can solve some of these problems once lipids are one of the major cells components. Therefore, in this study cells lipidome was analysed and its deviations were evaluated according to the medium of culture and to the presence of pro-inflammatory stimuli, mimicking physiological conditions in which these cells are used. This was the first study ever made that aimed to analyse the differences in the phospholipid profile between mesenchymal stromal cells non-stimulated and stimulated with proinflammatory stimulus. This analysis was conducted in both cells cultured in medium supplemented with animal serum and in cells cultured in a synthetic medium. In cells cultured in the standard medium the levels of phosphatidylcholine (PC) species with shorter fatty acids (FAs) acyl chains decreased under pro-inflammatory stimuli. The level of PC(40:6) also decreased, which may be correlated with enhanced levels of lysoPC (LPC)(18:0) - an anti-inflammatory LPC - observed in cells subjected to TNF- and IFN-. Simultaneously, the relative amounts of PC(36:1) and PC(38:4) increased. TNF- and IFN- also enhanced the levels of phosphatidylethanolamine PE(40:6) and decreased the levels of PE(38:6). Higher expression of phosphatidylserine PS(36:1) and sphingomyelin SM(34:0) along with a decrease in PS(38:6) levels were observed. However, in cells cultured in a synthetic medium, TNF- and IFN- only enhanced the levels of PS(36:1). These results indicate that lipid metabolism and signaling is modulated during mesenchymal stromal cells action.
