Étude de tour béta actif dans les modulateurs allostériques du récepteur de la prostaglandine F2alpha

La naissance avant terme constitue un important problème de santé périnatale partout dans le monde. Chaque année près de 15 millions de bébés naissent prématurément. Notre laboratoire s’intéresse depuis une décennie à la conception et le développement de nouvelles classes thérapeutiques (appelés agents tocolytiques) capables d’inhiber les contractions utérines et prolonger le temps de gestation. Due à son implication directe dans le déclanchement des contractions utérines, la prostaglandine F2α (FP) est devenue notre cible de choix. Le PDC 113.824 et aza-glycinyl-proline sont apparus comme des inhibiteurs allostériques puissants du récepteur de la prostaglandine F2α, capables de prolonger la durée de gestation chez les souris. Le travail réalisé au cours de ce mémoire a pour objectif d’étudier le tour β nécessaire pour la reconnaissance sur le récepteur de la prostaglandine F2α. Dans la conception de mime peptidique sélectif efficace et puissant, le repliement β est un élément structural essentiel pour le maintien ou l’amélioration de l’activité du mime peptidique. Les études conformationelles du PDC113.824 et l’aza-glycinyl-proline montrent que les squelettes centraux de ces mimes peptidiques pourraient adopter essentiellement un tour β de type I ou II`, ce qui suggère l’implication des deux types de tours dans l’activité biologique. La synthèse de mimes peptidiques adoptant le tour β de type I et II` est devenue une stratégie logique dans la recherche de nouveaux agents tocolytiques. Au cours de ces études quatre analogues du PDC113.824 ont été synthétisés, un azabicyclo[5.3.0]alkanone et un dipeptide macrocyclique (mimes du tours β de type I) pour étudier l’implication du tour β type I. Par la suite la synthèse de glycinyl-proline et le D-alaninyl-proline (des mimes du tour β du type II`) a été réalisée afin de valider l’implication du tour β type II` dans la reconnaissance sur le récepteur. Nous avons utilisé une stratégie de synthèse efficace pour obtenir les deux analogues (azabicyclo [5.3.0]alkanone et dipeptides macrocycles) à partir d’un intermédiaire commun, en procédant par une cyclisation transannulaire diastéréosélective du tétra-peptide.

Studies on Catalysis by Vanadia Supported On Metal Oxides

Catalysis is an essential technology in manufacturing industries. The investigation based on supported vanadia catalysts and it’s sulfated analogues. Vanadia is a transition metal oxide and is used in oxidation reactions in chemical industry. It is more active and selective catalysts on suitable supports. The work deals with preparation of vanadia incorporated tin oxide and zirconia systems by wet impregnation. Physico-chemical characterization using instrumental techniques like BET etc. The surface acidic properties were determined by the ammonia TPD studies, Perylene absorption studies and Cumene conversion reaction. The catalytic activities of the prepared systems are tested by Friedel-Crafts benzylation of arenes and Bechmann rearrangement of Cyclohexanol oxime. Here the rector reactions are relatively rare. So to test the application of the catalyst systems for the selective oxidation of cyclohexanol to cyclohexanone and finally evaluate the catalytic activity of the systems for the vapour phase oxidative dehydrogenation of Ethylbenzene, which leads to the formation of Industrially important compound ‘styrene’ is another objective of this work

Synthesis, characterization and benzylation activity of nanocrystalline chromia loaded sulfated titania prepared via sol–gel route

Chromia loaded sulfated titania has been synthesized via sol–gel route with different chromia loadings. These catalysts are characterized using conventional techniques such as XRD analysis, FTIR analysis, surface area and pore volume measurements, EDX, SEM and UV–Vis diffuse reflectance spectral analysis. Acidity is measured using spectrophotometric monitoring of adsorption of perylene, thermogravimetric desorption of 2,6-dimethylpyridine and temperature programmed desorption of ammonia. Activity studies are done in the liquid phase. It has been concluded that Lewis acid sites are responsible for the benzylation of arenes with benzyl chloride.

Transition metal and rare earth metal modified sol-gel titania: a versatile catalyst for organic transformations

Catalysis is a mature field with extensive practical applications in today's society.indeed,the catalysis of petroleum refining,fine chemical synthesis and emission control demands the production of catalysts in bulk quantities.Future improvement of these well established processes is likely to be incremental.On the other hand,the continuous demand for new products will require additional novel and innovative processes.The need for pollution abatement and prevention also imposes new demands on catalysis, and new processes are periodically advanced for the control of emission of gases as well as for remediation processes such as the cleaning of underground waters. The number of problems where catalysis can have a big impact is constantly growing.In general,science stimulated by the technology has enriched the field of catalysis in a way that has had broad and lasting value.The thesis"Transition metal and rare earth metal modified sol-gel titania: a versatile catalyst for organic transformations" accounts the preparation and characterization studies of both transition metals and rare earth metals modified sol-gel titania and its applications in industrially useful organic reactions.

Structural tuning of Montmorillonite clays by pillaring: Designing of shape selective solid acid catalysts and PANI - Montmorillonite nanocomposites

Green chemistry boots eco-friendly,natural clays as catalysts in the chemical as well as in the pharmaceutical industry.Industry demands thermal stability,mechanical strength etc for the catalyst and there the modification methods becomes important.Pillaring tunes clays as efficient catalytic templates for shape selective organic synthesis.Here pillared clays are used as promising alternatives for the environmentally hazardous homogeneous catalysts in some industrially important Friedel-Crafts alkylation reactions of arenes with lower alchohols and higher olefins.The layer structure is enhanced upon pillaring and allows the nanocomposite formation with polyaniline to develop today’s nanoscale diameter devices.Present work gives an entry of pillared clays to the world of conducting composite nanofibers.

DNA methylation in Dictyostelium discoideum

DNA methyltransferases of type Dnmt2 are a highly conserved protein family with enigmatic function. The aim of this work was to characterize DnmA, the Dnmt2 methyltransferase in Dictyostelium discoideum, and further to investigate its implication in DNA methylation and transcriptional gene silencing. The genome of the social amoeba Dictyostelium encodes DnmA as the sole DNA methyltransferase. The enzyme bears all ten characteristic DNA methyltransferase motifs in its catalytic domain. The DnmA mRNA was found by RT-PCR to be expressed during vegetative growth and down regulated during development. Investigations using fluorescence microscopy showed that both DnmA-myc and DnmA-GFP fusions predominantly localised to the nucleus. The function of DnmA remained initially unclear, but later experiment revealed that the enzyme is an active DNA methyltransferase responsible for all DNA (cytosine) methylation in Dictyostelium. Neither in gel retardation assays, nor by the yeast two hybrid system, clues on the functionality of DnmA could be obtained. However, immunological detection of the methylation mark with an α - 5mC antibody gave initial evidence that the DNA of Dictyostelium was methylated. Furthermore, addition of 5-aza-cytidine as demethylating agent to the Dictyostelium medium and subsequent in vitro incubation of the DNA isolated from these cells with recombinant DnmA showed that the enzyme binds slightly better to this target DNA. In order to investigate further the function of the protein, a gene knock-out for dnmA was generated. The gene was successfully disrupted by homologous recombination, the knock-out strain, however, did not show any obvious phenotype under normal laboratory conditions. To identify specific target sequences for DNA methylation, a microarray analysis was carried out. Setting a threshold of at least 1.5 fold for differences in the strength of gene expression, several such genes in the knock-out strain were chosen for further investigation. Among the up-regulated genes were the ESTs representing the gag and the RT genes respectively of the retrotransposon skipper. In addition Northern blot analysis confirmed the up-regulation of skipper in the DnmA knock-out strain. Bisufite treatment and sequencing of specific DNA stretches from skipper revealed that DnmA is responsible for methylation of mostly asymmetric cytosines. Together with skipper, DIRS-1 retrotransposon was found later also to be methylated but was not present on the microarray. Furthermore, skipper transcription was also up-regulated in strains that had genes disrupted encoding components of the RNA interference pathway. In contrast, DIRS 1 expression was not affected by a loss of DnmA but was strongly increased in the strain that had the RNA directed RNA polymerase gene rrpC disrupted. Strains generated by propagating the usual wild type Ax2 and the DnmA knock-out cells over 16 rounds in development were analyzed for transposon activity. Northern blot analysis revealed activation for skipper expression, but not for DIRS-1. A large number of siRNAs were found to be correspondent to the DIRS-1 sequence, suggesting concerted regulation of DIRS-1 expression by RNAi and DNA methylation. In contrast, no siRNAs corresponding to the standard skipper element were found. The data show that DNA methylation plays a crucial role in epigenetic gene regulation in Dictyostelium and that different, partially overlapping mechanisms control transposon silencing for skipper and DIRS-1. To elucidate the mechanism of targeting the protein to particular genes in the Dictyostelium genome, some more genes which were up-regulated in the DnmA knock-out strain were analyzed by bisulfite sequencing. The chosen genes are involved in the multidrug response in other species, but their function in Dictyostelium is uncertain. Bisulfite data showed that two of these genes were methylated at asymmetrical C-residues in the wild type, but not in DnmA knock-out cells. This suggested that DNA methylation in Dictyostelium is involved not only in transposon regulation but also in transcriptional silencing of specific genes.

Synthesis and characterisation of novel nitrogen and fluorine containing spirobifluorene derivatives for electronic applications and crystal engineering

Among organic materials, spirobifluorene derivatives represent a very attractive class of materials for electronic devices. These compounds have high melting points, glass transitions temperatures and morphological stability, which makes these materials suitable for organic electronic applications. In addition, some of spirobifluorenes can form porous supramolecular associations with significant volumes available for the inclusion of guests. These molecular associations based on the spirobifluorenes are noteworthy because they are purely molecular analogues of zeolites and other microporous solids, with potential applications in separation, catalysis, sensing and other areas.

Dos obras de teatro sobre la historia contempor??nea

Estas dos obras de teatro, pensadas para el ??mbito escolar, pretenden que los alumnos se acerquen a los temas hist??ricos de una manera l??dica y al mismo tiempo did??ctica, que se origine en ellos un inter??s por la ??poca y los personajes de los que se trata, que les lleve a profundizar en el estudio de los mismos. Adem??s, el interpretar ellos mismos estos personajes les llevar?? a conocerlos mucho mejor, produci??ndose un proceso de empat??a. Se pretende, en fin, que la historia en general se vea mucho m??s cercana y eso les anime a su estudio. En la primera obra, Las abdicaciones de Bayona, se escenifica la crisis del reinado borb??n al principio del XIX, los pactos con Napole??n, la renuncia de Carlos IV y el inicio de la guerra de la Independencia. En la segunda obra, El sue??o de una siesta de verano, se trata la figura del general Franco en cuanto personaje que justifica sus iniquidades, acciones, silencios y secretos ante personajes del momento como su mujer Carmen Polo, Aza??a, Alfonso XII, Primo de Rivera y Dolores Ib??rruri.

Las competencias básicas a través de la innovación en lenguas extranjeras II.

Seleccionado en la convocatoria: Ayudas a la innovación e investigación educativa en centros docentes de niveles no universitarios, Gobierno de Aragón 2009-10

La creación de una comunidad de aprendizaje plurilingüe con dimensión europea para la innovación en el aprendizaje de lenguas extranjeras.

Seleccionado en la convocatoria: Ayudas a la innovación e investigación educativa en centros docentes de niveles no universitarios, Gobierno de Aragón 2010-11

Las competencias básicas a través de la innovación en la adquisición de lenguas extranjeras.

Seleccionado en la convocatoria: Ayudas a la innovación e investigación educativa en centros docentes de niveles no universitarios, Gobierno de Aragón 2008-09

Aproximación a la asociatividad y la estructuración de redes basadas en confianza en instituciones prestadoras de servicios de salud

En este documento se concentra en un análisis sobre la asociatividad y la conformación de redes empresariales en dos instituciones prestadoras de servicios de salud del municipio de Tenjo Cundinamarca. En la primera parte se desarrolla el estado de la asociatividad con un enfoque de red, se plantea los objetivos, la justificación y los alcances de la investigación. En el segunda parte se hace alusión al marco teórico, marco legal, sistema general de seguridad social en salud, y la importancia que tiene las asociaciones empresariales, cooperación, participación y la confianza en las instituciones de salud; haciendo mención sobre clusters, alianzas y ecosistemas empresariales. En la tercera parte se realizó el marco metodológico de la investigación, análisis de resultado de las entrevistas, se describen las organizaciones objeto de este estudio. En la cuarta parte se realizan la discusión de la investigación, y se presentan las conclusiones que los autores de este estudio han presentado sobre la confianza fortalecida y la obligación prolongada de las empresas en el tiempo. Finamente, esta investigación presenta un punto de partida para la conformación de modelos que integren varias empresas, que puedan mejorar la competitividad, en las instituciones prestadoras de servicios de salud, permitiendo el acercando de los procesos del área administrativa con el área asistencia, en procura de brindar un mejoramiento continuo en la atención de los pacientes y su grupo familiar.

Cuerpo y creatividad.

Resumen basado en el de la revista. Monográfico titulado: Cuerpo y creatividad

Nos enganchamos a leer.

Se desarrolla un proyecto de innovación educativa que pretende descubrir en el alumnado de forma gradual, el interés por la lectura y aprender a disfrutar de ella. El proyecto de innovación se lleva a cabo en el CRA Valle de Riaza, el cual está integrado por aulas en cinco pueblos: Milagros, Pardilla, Fuentenebro, Moradillo de Roa y Adraza de Aza. Para desarrolla el proyecto es necesario ampliar los recursos y materiales del profesorado, especialmente en las nuevas tecnologías, para facilitar el proceso de enseñanza aprendizaje. Se conecta a los niños y niñas de los distintos pueblos vía Internet, favoreciendo las relaciones entre todos los alumnos del CRA ya sea de forma presencial a través de los talleres o de forma virtual, a través de los correos electrónicos, de la página Web y de los foros. Se conoce y utiliza de forma habitual la biblioteca del centro, tanto de las propias aulas como las del resto de los pueblos, a través de Internet, para ello se elabora una biblioteca virtual con los fondos de todas las aulas del CRA en un portal o página Web específica. En el proyecto se implica a las familias y a los alumnos y alumnas de forma conjunta, tanto en la elaboración como en la explotación de los recursos que irán generando. Se crean actividades interactivas para desarrollar la afición por la lectura y en las que participa el alumnado: cuentos y actividades informáticas de animación lectora. El trabajo práctico con el alumnado en el aula consistido en primer lugar en la motivación, después un acercamiento, una implicación y la elaboración, para terminar valorando y exponiendo lo trabajado a nivel de centro. Los resultados en general han sigo satisfactorios: se ha mejorado mucho el interés y la motivación del alumnado por la lectura, consiguiendo una mayor relación e interacción entre las distintas aulas y entre el alumnado de los pueblos que forman el CRA; se ha contribuido a ampliar los recursos del centro de una forma práctica y con fuerte implicación del alumnado y del profesorado; los niños y niñas han comprobado y se han servido de la utilidad de las TIC para mejorar y motivar su aprendizaje; y finalmente se ha fomentado el trabajo en equipo, tanto a nivel de CRA entre los profesores y profesoras de las distintas aulas como entre los alumnos y alumnas.

Venciendo miedos en la ense??anza de ingl??s a adultos : un caso pr??ctico : la ciudad, sus leyendas y los espacios web

Resumen en ingl??s