393 resultados para gestion du risque


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Lâimplantation répandue de nouveaux quartiers résidentiels sur le territoire de la périphérie urbaine est en partie responsable de la baisse du couvert végétal et de lâaugmentation des surfaces imperméables à grande échelle. Les villes sont maintenant aux prises avec une augmentation constante de la production de ruissellement qu'elles doivent gérer au moyen dâun vaste réseau dâégouts et de canalisations. Des données sur les impacts de ces modèles de quartier résidentiel nous révèlent que cette forme dâhabitat provoque la dégradation des milieux naturels et aquatiques. La présente étude vise à mettre à lâépreuve la stratégie dâaménagement de lâOpen space design en comparant lâeffet de trois situations dâaménagement dâensembles résidentiels sur le coefficient de ruissellement pondéré (Cp). Les trois situations étudiées sont 1 : le développement actuel tel que conçu par le promoteur, 2 : un scénario de quartier visant la préservation des cours dâeau existants ainsi quâune réduction des lots et des surfaces imperméables et 3 : un quartier avec des types dâhabitation plus denses. Les coefficients pondérés obtenus sont respectivement de 0,50 pour le quartier actuel, de 0,40 pour le scénario 1 et de 0,34 pour le scénario 2. Au terme de cet exercice, il apparaît, dâune part, que la densification du bâti, la nature des surfaces et lâorganisation spatiale peuvent concourir à diminuer la production de ruissellement dâun quartier. Cette étude permet de situer lâimportance de la gestion du ruissellement dans la planification et lâaménagement du territoire.

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Depuis que le concept dâhabilitation (empowerment) a été introduit dans le monde du travail, il est rapidement devenu à la mode dû à ses bénéfices anticipés à la fois pour les organisations et pour les travailleurs. Toutefois, bien que lâétat dâhabilitation psychologique des travailleurs ainsi que ses déterminants soient bien documentés (Seibert, Wang, & Courtright, 2011), il existe peu dâoutils pour évaluer de façon comportementale lâhabilitation des travailleurs (Boudrias & Savoie, 2006). Cette réalité nuit aux organisations qui tentent de mettre en place des programmes dâhabilitation des employés et qui souhaitent en mesurer leurs effets comportementaux. En 2006, Boudrias et Savoie ont amorcé le travail pour pallier cette lacune en créant un cadre conceptuel de lâhabilitation comportementale au travail composé de deux approches distinctes, soit lâapproche émergente (comportements discrétionnaires) et lâapproche structurelle (implication dans la gestion du travail) et en validant un premier questionnaire permettant de mesurer lâapproche émergente. La présente thèse vise à poursuivre le travail amorcé, en instrumentant la seconde approche et en poursuivant la validation du concept dâhabilitation comportementale. Plus spécifiquement, la thèse vise à : a) valider un questionnaire qui mesure lâimplication des employés dans la gestion de leur travail, en deux versions, à savoir une version auto-rapportée ainsi quâune version destinée au supérieur hiérarchique; b) établir la structure factorielle de lâhabilitation comportementale à lâaide des deux approches opérationnalisées; c) vérifier la spécificité du construit dâhabilitation comportementale par rapport à dâautres mesures connexes (p.ex. comportements de citoyenneté organisationnelle, comportements dâinnovation, comportements dâauto-leadership et dâautogestion), et d) vérifier un modèle structurel incluant trois déterminants de lâenvironnement de travail, à savoir le style de supervision, le soutien des collègues et la latitude décisionnelle, comme prédicteur de lâhabilitation individuelle au travail, évaluée à lâaide dâune mesure dâhabilitation psychologique et des mesures des deux approches dâhabilitation comportementale. Pour ce faire, trois études distinctes ont été réalisées auprès de travailleurs variés et quatre échantillons ont été constitués dont trois comprenant uniquement des données auto-rapportées (N = 274, 104, 249) et un quatrième incluant aussi des données rapportées par le supérieur (N = 151). Les résultats des analyses factorielles confirmatoires démontrent que la structure de lâinstrument dâimplication dans la gestion ainsi que celle de lâhabilitation comportementale composée des deux approches sont constantes dâun échantillon à lâautre et dans ses deux versions. De plus, les propriétés métriques du questionnaire validé sont satisfaisantes. Dâautre part, les résultats des analyses corrélationnelles indiquent que les mesures dâhabilitation comportementale présentent une validité discriminante par rapport à des mesures dâautres construits connexes. Enfin, les analyses acheminatoires pour vérifier le modèle structurel anticipé indiquent que lâhabilitation psychologique agit comme variable médiatrice dans les relations entre, dâune part, la latitude décisionnelle et les pratiques de gestion des supérieurs, et, dâautre part, les deux approches dâhabilitation comportementale. Le soutien des collègues, de son côté, nâest pas relié à lâhabilitation des travailleurs.

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En dépit du nombre croissant dâétudes cliniques sur le canal artériel (CA), des failles méthodologiques entretiennent plusieurs incertitudes concernant lâefficacité et la sécurité des traitements chez les bébés nés prématurés. Lâobjectif de cette recherche était de comparer les concentrations de prostaglandine E2 (PGE2) et les mesures du flux mésentérique par échographie Doppler chez les enfants nés prématurément et ayant un canal artériel traité à lâibuprofène par voie intraveineuse ou entérale, en utilisant la méthodologie randomisée contrôlée et à double insu. Dans notre étude pilote, 20 nouveau-nés prématurés de moins de 34 semaines ayant un CA symptomatique confirmé par échocardiographie, furent randomisés au traitement à lâibuprofène par voie intraveineuse ou entérale. La voie dâadministration fut maintenue à lâinsu de lâéquipe traitante, des cardiologues et des investigateurs. Des dosages des prostaglandines plasmatiques ont été mesurés avant le début du traitement ainsi que 3, 24 et 48 h après le début du traitement. Les mesures du flux mésentérique ont été effectuées avant le traitement à lâibuprofène ainsi que 1 h et 3 h après le traitement. Nous avons démontré à partir de nos observations que les niveaux plasmatiques de prostaglandines E2 diminuent chez les patients ayant répondu au traitement à lâibuprofène, indépendamment de la voie dâadministration. Nous nâavons pas observé de changement dans lâévolution des dosages de PGE2 chez les patients qui nâont pas répondu au traitement. Les paramètres mesurés par échographie Doppler au niveau de lâartère mésentérique supérieure nâétaient pas affectés par la voie dâadministration du traitement à lâibuprofène, intraveineuse ou entérale. La présente étude suggère ainsi que le traitement du CA par ibuprofène intraveineux ou entéral nâinflue pas sur le flux sanguin mesuré par échographie Doppler. La baisse de la prostaglandine E2 coïncide avec la fermeture du CA, et son dosage pourrait jouer un rôle dans la gestion du traitement. Nous avons démontré la faisabilité dâune étude clinique randomisée à double insu dans le traitement du canal artériel; une méthodologie qui devrait désormait être employé dans la recherche clinique sur les traitements de la persistance du CA.

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Depuis les années 90, les études réalisées au Canada ont permis dâidentifier de nouvelles zones endémiques de lâagent de la maladie de Lyme, Borrelia burgdorferi, ou de sa tique vectrice, Ixodes scapularis. Ces régions représentent des zones privilégiées pour étudier le cycle de transmission dans son contexte environnemental. Lâobjectif principal de ce projet est dâétudier les relations spirochètes â tiques - hôtes et les facteurs environnementaux impliqués dans le cycle de transmission à partir des données du vecteur et de lâagent pathogène recueilli dans le Sud-Ouest du Québec de 2007 à 2008. Tout dâabord sera décrite la saisonnalité des tiques et des associations entre le vecteur et les hôtes rongeurs capturés. En effet, lâidentification de la saisonnalité spécifique à chaque stade de la tique I. scapularis permet dâétablir quels seront les mois propices pour effectuer les futures collectes de tiques. La saisonnalité synchrone des tiques immatures en quête peut également être un indicateur de la nature ou des souches de B. burgdorferi retrouvées. Lâassociation des tiques immatures à différentes espèces ou à différentes classes dâhôtes (c.-à-d. âge, sexe, statut reproductif) a également été explorée. Nos résultats montrent que les souris du genre Peromyscus, principalement les mâles adultes, contribuent significativement à la survie et au développement du complexe I. scapularis - B. burgdorferi. Les tamias et les écureuils contribuent aussi à la survie et au développement des populations de la tique I. scapularis. Ensuite les associations entre le vecteur et les hôtes cervidés ont été examinées en tenant compte des facteurs environnementaux associés à leur niveau dâinfestation. Ceci a permis dâévaluer lâutilisation des cerfs à titre de sentinelles pour le vecteur et les agents pathogènes. Dâaprès nos résultats, bien quâils soient des sentinelles efficaces pour détecter Anaplasma phagocytophilum, les cerfs semblent des sentinelles inefficaces pour détecter les zones dâétablissement du complexe I. scapularis-B. burgdorferi. Enfin, une analyse de lâimpact de la diversité des hôtes et de lâhabitat sur lâabondance de la tique I. scapularis et la prévalence de B. burgdorferi a été effectuée et ce, en tenant compte dâautres facteurs environnementaux. Ces analyses ont permis de déterminer les facteurs critiques pour lâétablissement du complexe I. scapularis â B. burgdorferi et dâexplorer la contribution relative de diverses espèces dâhôtes. Dâaprès nos études, la diversité de la communauté dâhôte et la diversité de lâhabitat influencent le complexe I. scapularis - B. burgdorferi. De plus, le climat (la température et les précipitations) joue un rôle significatif dans lâétablissement, la survie et le développement des populations dâI. scapularis. Ce projet de recherche a permis dâexplorer et dâidentifier divers facteurs environnementaux biotiques et abiotiques influençant lâétablissement du complexe I. scapularis - B. burgdorferi dans le Sud-Ouest du Québec. Ceux-ci pourraient être utilisés à titre dâindicateurs environnementaux du risque de la maladie de Lyme au Québec et possiblement ailleurs au Canada.

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Selon plusieurs évidences, la présence de cellules tumorales occultes dans la circulation sanguine aux premières étapes du cancer du sein pourrait être à lâorigine des lésions métastasiques. Plusieurs études de recherche ont montré que lâutilisation de la RT-PCR en temps réel pour la détection des cellules tumorales circulantes CTC offre la meilleure sensibilité dans la quantification des marqueurs tumoraux. Présentement de routine, le suivi du cancer du sein est réalisé par le dosage immunologique des marqueurs sériques CA15-3 et CEA. Cependant, la faible sensibilité de ces marqueurs aux stades précoces de la maladie et leur manque de spécificité tissulaire ne permet pas leur utilisation pour le diagnostic et le pronostic du cancer du sein. Le diagnostic de la maladie est plutôt basé sur lâanalyse dâune biopsie de la tumeur ou des ganglions lymphatiques, des méthodes invasives, coûteuses et peu adaptées pour un suivi de routine dans lâévaluation du risque de rechute et de la réponse au traitement. Malgré les études, la détection de ces cellules dans les laboratoires hospitaliers est rare. Nous avons envisagé de mettre en place un nouveau test RT-PCR pour la détection de cellules malignes du cancer du sein dans la circulation. La spécificité et la sensibilité de plusieurs marqueurs potentiels ont été comparées. Le but ultime de ce projet est dâoffrir la détection dâun ou dâune combinaison de ces marqueurs de routine aux patientes. Nos résultats montrent une corrélation positive entre lâexpression des ARNm des marqueurs CK19 et de HER2 avec les données cliniques des patientes. De plus, la sensibilité et la spécificité des tests RT-PCR sont comparables à la littérature récente. Finalement, la comparaison de notre test avec le dosage immunologique des marqueurs tumoraux sériques CA15.3 et CEA a montré que la détection de la CK19 et de HER2 par RT-PCR est plus sensible chez les patientes de cancer du sein métastatique.

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Cette thèse de doctorat consiste en trois chapitres qui traitent des sujets de choix de portefeuilles de grande taille, et de mesure de risque. Le premier chapitre traite du problème dâerreur dâestimation dans les portefeuilles de grande taille, et utilise le cadre d'analyse moyenne-variance. Le second chapitre explore l'importance du risque de devise pour les portefeuilles d'actifs domestiques, et étudie les liens entre la stabilité des poids de portefeuille de grande taille et le risque de devise. Pour finir, sous l'hypothèse que le preneur de décision est pessimiste, le troisième chapitre dérive la prime de risque, une mesure du pessimisme, et propose une méthodologie pour estimer les mesures dérivées. Le premier chapitre améliore le choix optimal de portefeuille dans le cadre du principe moyenne-variance de Markowitz (1952). Ceci est motivé par les résultats très décevants obtenus, lorsque la moyenne et la variance sont remplacées par leurs estimations empiriques. Ce problème est amplifié lorsque le nombre dâactifs est grand et que la matrice de covariance empirique est singulière ou presque singulière. Dans ce chapitre, nous examinons quatre techniques de régularisation pour stabiliser lâinverse de la matrice de covariance: le ridge, spectral cut-off, Landweber-Fridman et LARS Lasso. Ces méthodes font chacune intervenir un paramètre dâajustement, qui doit être sélectionné. La contribution principale de cette partie, est de dériver une méthode basée uniquement sur les données pour sélectionner le paramètre de régularisation de manière optimale, i.e. pour minimiser la perte espérée dâutilité. Précisément, un critère de validation croisée qui prend une même forme pour les quatre méthodes de régularisation est dérivé. Les règles régularisées obtenues sont alors comparées à la règle utilisant directement les données et à la stratégie naïve 1/N, selon leur perte espérée dâutilité et leur ratio de Sharpe. Ces performances sont mesurée dans lâéchantillon (in-sample) et hors-échantillon (out-of-sample) en considérant différentes tailles dâéchantillon et nombre dâactifs. Des simulations et de lâillustration empirique menées, il ressort principalement que la régularisation de la matrice de covariance améliore de manière significative la règle de Markowitz basée sur les données, et donne de meilleurs résultats que le portefeuille naïf, surtout dans les cas le problème dâerreur dâestimation est très sévère. Dans le second chapitre, nous investiguons dans quelle mesure, les portefeuilles optimaux et stables d'actifs domestiques, peuvent réduire ou éliminer le risque de devise. Pour cela nous utilisons des rendements mensuelles de 48 industries américaines, au cours de la période 1976-2008. Pour résoudre les problèmes d'instabilité inhérents aux portefeuilles de grandes tailles, nous adoptons la méthode de régularisation spectral cut-off. Ceci aboutit à une famille de portefeuilles optimaux et stables, en permettant aux investisseurs de choisir différents pourcentages des composantes principales (ou dégrées de stabilité). Nos tests empiriques sont basés sur un modèle International d'évaluation d'actifs financiers (IAPM). Dans ce modèle, le risque de devise est décomposé en deux facteurs représentant les devises des pays industrialisés d'une part, et celles des pays émergents d'autres part. Nos résultats indiquent que le risque de devise est primé et varie à travers le temps pour les portefeuilles stables de risque minimum. De plus ces stratégies conduisent à une réduction significative de l'exposition au risque de change, tandis que la contribution de la prime risque de change reste en moyenne inchangée. Les poids de portefeuille optimaux sont une alternative aux poids de capitalisation boursière. Par conséquent ce chapitre complète la littérature selon laquelle la prime de risque est importante au niveau de l'industrie et au niveau national dans la plupart des pays. Dans le dernier chapitre, nous dérivons une mesure de la prime de risque pour des préférences dépendent du rang et proposons une mesure du degré de pessimisme, étant donné une fonction de distorsion. Les mesures introduites généralisent la mesure de prime de risque dérivée dans le cadre de la théorie de l'utilité espérée, qui est fréquemment violée aussi bien dans des situations expérimentales que dans des situations réelles. Dans la grande famille des préférences considérées, une attention particulière est accordée à la CVaR (valeur à risque conditionnelle). Cette dernière mesure de risque est de plus en plus utilisée pour la construction de portefeuilles et est préconisée pour compléter la VaR (valeur à risque) utilisée depuis 1996 par le comité de Bâle. De plus, nous fournissons le cadre statistique nécessaire pour faire de lâinférence sur les mesures proposées. Pour finir, les propriétés des estimateurs proposés sont évaluées à travers une étude Monte-Carlo, et une illustration empirique en utilisant les rendements journaliers du marché boursier américain sur de la période 2000-2011.

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Au courant des dernières décennies, lâintégration de la question des changements climatiques à lâintérieur des politiques publiques montréalaises s'est fait graduellement. Lâimportance de lutter et de sâadapter au réchauffement climatique s'effectua de pair avec lâémergence du développement durable. La stratégie climatique de Montréal se développa au courant des deux dernières décennies. Durant cette période, deux importantes réformes modifièrent la structure politique québécoise. Les bouleversements occasionnés par les fusions municipales et les défusions laissèrent des traces sur les pouvoirs et le territoire présent sous la juridiction de la ville de Montréal, influençant ainsi les actions pouvant être posées par cette dernière dans la lutte aux changements climatiques.

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Les populations du caribou forestier (Rangifer tarandus caribou) sont en déclin sur lâensemble de leur aire de répartition en Amérique du Nord. Il sâavère que la prédation, amplifiée par lâexploitation forestière, en est la principale cause. Ce projet consiste à mettre en place un outil d'aide à la décision, permettant de modéliser les changements du risque de prédation chez le caribou forestier durant la succession forestière, et ce, selon différents scénarios d'aménagement forestier simulés sur la Côte-Nord du Québec, Canada. Ces scénarios, simulés de 2000 à 2150, sont caractérisés par (i) des coupes limitées aux blocs de protection et de remplacement, (ii) des coupes étendues sur le paysage, et finalement (iii) par l'absence de coupe dès 2000. Un modèle basé sur l'individu (MBI) permet de modéliser les déplacements simultanés du caribou forestier, de l'orignal (Alces alces) et du loup gris (Canis lupus) afin d'évaluer le risque de prédation selon les scénarios. En général, le risque de prédation est plus important lorsque les coupes sont limitées aux blocs de protection et de remplacement. En effet, il semble que ces blocs augmentent les probabilités de rencontre entre les proies et leurs prédateurs. Toutefois, certains résultats ne reflètent pas la littérature, ce qui montre la nécessité d'améliorer le MBI. Certaines recommandations visent finalement à bonifier ce MBI pour permettre l'analyse de la viabilité à long terme du caribou forestier en fonction de différents scénarios d'aménagement forestier.

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Symbole de modernité pendant la majeure partie du XXe siècle, la cigarette est depuis une trentaine dâannées la cible dâinterventions croissantes visant à réduire sa consommation. La lutte contre le tabac bénéficie dâun dispositif sans précédent qui fait office de cas dâécole en santé publique, par son ampleur et par lâadhésion quâil suscite. Lâintérêt dâétudier cet objet réside ainsi dans la propriété essentielle de la lutte anti-tabac de relier un dispositif institutionnel et des motivations subjectives. Le dispositif anti-tabac (DAT) a en effet vocation à faire converger les prescriptions normatives dâun ensemble dâinstitutions et les désirs individuels, et y parvient manifestement dans une certaine mesure. Il permet dès lors dâaborder à la fois un travail sur les sociétés et un travail sur soi. Cette thèse entreprend une analyse sociologique du dispositif anti-tabac au Québec et vise à interroger les modalités et les fins de ce contrôle public de la consommation de tabac, en mettant au jour ses dimensions culturelles, symboliques et politiques. La santé publique apparaissant de nos jours comme lieu central de lâespace politique et social dans les sociétés contemporaines (Fassin et Dozon, 2001 :7), lâutopie dâun « monde sans fumée » se révèle selon nous tout à fait typique des enjeux qui caractérisent la modernité avancée ou « société du risque » (Beck, 2001, [1986]). Après avoir présenté le rapport historiquement ambivalent des pays occidentaux au tabac et ses enjeux, puis problématisé la question de la consommation de substances psychotropes dans le cadre dâune production et dâune construction sociale et culturelle (Fassin, 2005a), nous inscrivons le DAT dans le cadre dâune biopolitique de la population (Foucault, 1976; 1997; 2004b). à lâaune des enseignements de Michel Foucault, cette thèse consiste ainsi en lâanalyse de discours croisée du dispositif institutionnel anti-tabac et de témoignages dâindividus désirant arrêter de fumer, au regard du contexte social et politique de la société moderne avancée. Le DAT illustre les transformations à lâÅuvre dans le champ de la santé publique, elles-mêmes caractéristiques dâune reconfiguration des modes de gouvernement des sociétés modernes avancées. La nouvelle biopolitique sâadresse en effet à des sujets libres et entreprend de produire des citoyens responsables de leur devenir biologique, des sujets de lâoptimisation de leurs conditions biologiques. Elle sâappuie sur une culpabilité de type « néo-chrétien » (Quéval, 2008) qui caractérise notamment un des leviers fondamentaux du DAT. Ce dernier se caractérise par une lutte contre les fumeurs plus que contre le tabac. Il construit la figure du non-fumeur comme celle dâun individu autonome, proactif et performant et fait simultanément de lâarrêt du tabac une obligation morale. Par ce biais, il engage son public à se subjectiver comme citoyen biologique, entrepreneur de sa santé. Lâanalyse du DAT au Québec révèle ainsi une (re)moralisation intensive des questions de santé, par le biais dâune biomédicalisation des risques (Clarke et al., 2003; 2010), particulièrement représentative dâun nouveau mode dâexercice de lâautorité et de régulation des conduites dans les sociétés contemporaines, assimilée à une gouvernementalité néolibérale. Enfin, lâanalyse de témoignages dâindividus engagés dans une démarche dâarrêt du tabac révèle la centralité de la santé dans le processus contemporain dâindividuation. La santé publique apparait alors comme une institution socialisatrice produisant un certain « type dâhomme » centré sur sa santé et adapté aux exigences de performance et dâautonomie prévalant, ces éléments constituant désormais de manière croissante des clés dâintégration et de reconnaissance sociale.

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Rapport académique présenté à la Faculté des arts et des sciences en vue de lâobtention du grade de M. Sc. en criminologie, option intervention

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Lâétude qui nous concerne vise à mieux comprendre la violence en milieu carcéral. Câest à lâaide dâentrevues menées auprès de treize hommes incarcérés à lâUnité spéciale de détention, une unité canadienne spécifiquement conçue pour loger des personnes qui ont fait usage de violence intra murale ou sont soupçonné de lâavoir fait, que nous avons tenté dâatteindre lâobjectif principal de ce projet. Plus spécifiquement, le point de vue des participants a été recueilli sur lâincarcération, sur les moyens utilisés afin de sâaccoutumer aux défis de lâenfermement ainsi que la manière dont les individus justifient lâusage de violence dans ce contexte. Les résultats de nos analyses suggèrent que le milieu carcéral est un monde hostile et imprévisible où les individus se perçoivent constamment vulnérables à de multiples formes dâagression. Placés en hyper vigilance et orientés vers la survie, les détenus font usage de diverses stratégies dâadaptation afin de répondre aux situations difficiles quâils rencontrent en contexte de perte de liberté. La violence représente donc un des moyens dont disposent les individus pour survivre à lâintérieur des murs. Les diverses formes dâadaptation violente rencontrées en milieu carcéral peuvent ainsi informer sur les enjeux de survie présents dans un milieu et donc, du risque de violence ou de victimisation dans ce milieu, que cette violence soit interpersonnelle, collective, auto dirigée, axée sur la fuite ou contre les biens. Puisque lâusage de violence par une personne engendre une possibilité accrue de choisir la violence pour une autre, et ce, avec les conséquences qui sâen suivent pour les détenus et les membres du personnel, nous avons tenté dâidentifier et de comprendre les diverses logiques dâaction qui motivent le choix dâavoir recours à la violence dans les institutions carcérales. Or, il appert que certaines caractéristiques des individus tendent à faire augmenter le risque pour une personne dâavoir recours à la violence carcérale. De même, il semble que certaines institutions sont davantage propices à lâusage de violence que dâautres. De surcroît, des éléments appartenant aux individus et au milieu en interrelation semblent favoriser la possibilité quâun condamné fasse usage de violence intra murale. Ainsi, le recours à la violence est davantage probable si elle est légitimée par les individus et le milieu, si le niveau dâadhésion aux valeurs des sous-cultures délinquantes des individus est élevé et si la philosophie du milieu en favorise le maintien, si des groupes influents en quête de contrôle et de pouvoir sont présents dans le milieu et quâun individu désire y être affilié, sâil y a présence de marchés illicites comme réponse à la privation et quâun individu y participe ou encore, si le milieu et lâindividu sont pris dans lâengrenage dâun climat de survie. Par conséquent, une réflexion concernant le sentiment de sécurité préoccupant les reclus, sentiment qui est un besoin fondamental chez tous les êtres humains, un retour sur les divers modèles théoriques en fonction des données que nous avons obtenues ainsi quâune réflexion portant sur les moyens dont disposent les individus et le milieu afin de diminuer les possibilités que la violence soit utilisée, ont été amorcées en conclusion.

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Lâétude qui suit porte sur lâévaluation du risque écotoxicologique du cérium, lâélément le plus exploité de la famille des lanthanides. La présence grandissante de ce métal dans notre quotidien rend possible son relargage dans lâenvironnement. Il est donc primordial de comprendre lâimpact quâil aura sur les organismes vivant dans un système aquatique. Une approche centrée sur le modèle du ligand biotique a été utilisée pour évaluer adéquatement lâinteraction entre le cérium et un ligand biotique à la surface de lâalgue unicellulaire Chlamydomonas reinhardtii. Pour mener une étude sur le risque écotoxicologique dâun élément métallique il faut, avant tout, comprendre la spéciation (répartition sous ses différentes formes chimiques) de lâélément en question. Les premières sections du mémoire vont donc traiter des expériences qui ont été menées pour évaluer la spéciation du cérium dans les conditions expérimentales dâexposition à C. reinhardtii. Il sera question de faire la distinction entre la forme particulaire du métal et sa forme dissoute, de caractériser ces changements par spectroscopie ainsi que dâévaluer le pouvoir complexant de la matière organique naturelle. Les résultats montrent une importante déplétion du métal dissout en solution à pH neutre et basique et une forte interaction avec la matière organique naturelle, peu importe le pH de la solution. Ensuite, les expériences de bioaccumulation seront expliquéesen comparant lâeffet du pH, de la présence dâun ion compétiteur et de la présence de matière organique naturelle sur les paramètres dâinternalisation du cérium. Les résultats indiquent quâà pH acide, le comportement du cérium est plus prévisible quâà pH neutre. Néanmoins, en tenant compte de la complexité des milieux naturels, lâinteraction du métal avec les molécules complexantes va diminuer son risque dâinteraction avec un organisme vivant.

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Les scores de propension (PS) sont fréquemment utilisés dans lâajustement pour des facteurs confondants liés au biais dâindication. Cependant, ils sont limités par le fait quâils permettent uniquement lâajustement pour des facteurs confondants connus et mesurés. Les scores de propension à hautes dimensions (hdPS), une variante des PS, utilisent un algorithme standardisé afin de sélectionner les covariables pour lesquelles ils vont ajuster. Lâutilisation de cet algorithme pourrait permettre lâajustement de tous les types de facteurs confondants. Cette thèse a pour but dâévaluer la performance de lâhdPS vis-à-vis le biais dâindication dans le contexte dâune étude observationnelle examinant lâeffet diabétogénique potentiel des statines. Dans un premier temps, nous avons examiné si lâexposition aux statines était associée au risque de diabète. Les résultats de ce premier article suggèrent que lâexposition aux statines est associée avec une augmentation du risque de diabète et que cette relation est dose-dépendante et réversible dans le temps. Suite à lâidentification de cette association, nous avons examiné dans un deuxième article si lâhdPS permettait un meilleur ajustement pour le biais dâindication que le PS; cette évaluation fut entreprise grâce à deux approches: 1) en fonction des mesures dâassociation ajustées et 2) en fonction de la capacité du PS et de lâhdPS à sélectionner des sous-cohortes appariées de patients présentant des caractéristiques similaires vis-à-vis 19 caractéristiques lorsquâils sont utilisés comme critère dâappariement. Selon les résultats présentés dans le cadre du deuxième article, nous avons démontré que lâévaluation de la performance en fonction de la première approche était non concluante, mais que lâévaluation en fonction de la deuxième approche favorisait lâhdPS dans son ajustement pour le biais dâindication. Le dernier article de cette thèse a cherché à examiner la performance de lâhdPS lorsque des facteurs confondants connus et mesurés sont masqués à lâalgorithme de sélection. Les résultats de ce dernier article indiquent que lâhdPS pourrait, au moins partiellement, ajuster pour des facteurs confondants masqués et quâil pourrait donc potentiellement ajuster pour des facteurs confondants non mesurés. Ensemble ces résultats indiquent que lâhdPS serait supérieur au PS dans lâajustement pour le biais dâindication et supportent son utilisation lors de futures études observationnelles basées sur des données médico-administratives.

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Lâhyperchylomicronémie familiale est un trait monogénique caractérisé par un taux de triglycérides plasmatiques à jeun supérieur à 10 mmol/L (la normale étant de 1,7 mmol/L). Lâhyperchylomicronémie familiale est le plus souvent causée par une déficience dans le gène LPL (pour lipoprotéine lipase). La déficience en lipoprotéine lipase (LPLD) est aussi associée à un risque élevé de pancréatite. La pancréatite en soi est reconnue comme un trait complexe génétique dont plusieurs gènes sont associés à sa susceptibilité. Ãtant donné lâexpression variable de la pancréatite chez les patients LPLD, les résultats de ce mémoire présentent certains facteurs génétiques pouvant être responsables du risque de lâexpression de la pancréatite aigüe récurrente chez les sujets LPLD. Lâanalyse par séquençage des régions codantes et promotrices des gènes CTRC (pour « Chymotrypsin C ») et SPINK1 (pour « Serine protease inhibitor Kazal type 1 ») a été effectuée chez 38 patients LPLD et 100 témoins. Ces deux gènes codent pour des protéines impliquées dans le métabolisme des protéases au niveau du pancréas et ont déjà été associés avec la pancréatite dans la littérature. Notre étude a permis dâidentifier une combinaison de deux polymorphismes (CTRC-rs545634 et SPINK1-rs11319) associée significativement avec la récidive dâhospitalisations pour douleur abdominale sévère ou pour pancréatite aigüe récurrente chez les patients LPLD (p<0,001). Ces résultats suggèrent que le risque de récidive de pancréatite chez les patients LPLD peut être influencé par des variants dans des gènes de susceptibilité à la pancréatite. Lâidentification de biomarqueurs génétiques améliore la compréhension des mécanismes physiopathologiques de la pancréatite chez les patients LPLD ce qui, par conséquent, permet de mieux évaluer et caractériser les risques de pancréatite afin d'adapter un plan d'intervention préventif pour ces patients.