La performance diagnostique des marqueurs tumoraux messagers dans le diagnostic et le suivi du cancer du sein

Selon plusieurs évidences, la présence de cellules tumorales occultes dans la circulation sanguine aux premières étapes du cancer du sein pourrait être à l’origine des lésions métastasiques. Plusieurs études de recherche ont montré que l’utilisation de la RT-PCR en temps réel pour la détection des cellules tumorales circulantes CTC offre la meilleure sensibilité dans la quantification des marqueurs tumoraux. Présentement de routine, le suivi du cancer du sein est réalisé par le dosage immunologique des marqueurs sériques CA15-3 et CEA. Cependant, la faible sensibilité de ces marqueurs aux stades précoces de la maladie et leur manque de spécificité tissulaire ne permet pas leur utilisation pour le diagnostic et le pronostic du cancer du sein. Le diagnostic de la maladie est plutôt basé sur l’analyse d’une biopsie de la tumeur ou des ganglions lymphatiques, des méthodes invasives, coûteuses et peu adaptées pour un suivi de routine dans l’évaluation du risque de rechute et de la réponse au traitement. Malgré les études, la détection de ces cellules dans les laboratoires hospitaliers est rare. Nous avons envisagé de mettre en place un nouveau test RT-PCR pour la détection de cellules malignes du cancer du sein dans la circulation. La spécificité et la sensibilité de plusieurs marqueurs potentiels ont été comparées. Le but ultime de ce projet est d’offrir la détection d’un ou d’une combinaison de ces marqueurs de routine aux patientes. Nos résultats montrent une corrélation positive entre l’expression des ARNm des marqueurs CK19 et de HER2 avec les données cliniques des patientes. De plus, la sensibilité et la spécificité des tests RT-PCR sont comparables à la littérature récente. Finalement, la comparaison de notre test avec le dosage immunologique des marqueurs tumoraux sériques CA15.3 et CEA a montré que la détection de la CK19 et de HER2 par RT-PCR est plus sensible chez les patientes de cancer du sein métastatique.

According to several evidences, the presence of occult tumor cells in blood circulation in the early stages of breast cancer could be the origin of metastatic lesions. Recent research studies have shown that the use of qRT-PCR for the detection of circulating tumor cells CTC offers the best sensitivity in the quantification of tumor markers. Currently routine monitoring of breast cancer is performed by immunoassay of serum markers CA15.3 and CEA. However, the low sensitivity of these markers in the early stages of the disease and the lack of tissue specificity does not allow their use in diagnosis and prognosis of breast cancer. The diagnosis of the disease is rather based on the analysis of biopsies of the tumor or lymph nodes. This is an invasive procedure, expensive and not suitable for routine monitoring of the risk of relapse and response to treatment. Despite these studies, detection of these cells in hospital laboratories is rare. Our objective is to set up a new RT-PCR assay for the detection of malignant breast cancer cells in the circulation. The specificity and sensitivity of some potential markers will be compared. The ultimate goal of this project is to routinely offer the detection of one or of a combination of these markers routinely to patients with breast cancer. Our results show a positive correlation between the expression of CK19 and HER2 mRNA with clinical data of patients. Furthermore, the sensitivity and specificity of our RT-PCR tests are similar to the recent literature. Finally, the comparison of our test with the immunoassay of serum tumor markers CEA and CA15.3 showed that the detection of HER2 and CK19 by RT-PCR is more sensitive in patients with metastatic breast cancer