209 resultados para stress des soignants
Resumo:
Problmatique : Depuis bientt deux dcennies, la Rpublique Dmocratique du Congo (RDC) est le territoire dun conflit arm qui, selon lInternational Rescue Commite, aurait occasionn plus de 3 millions de dcs et autant de dplacs internes. Plusieurs rapports font galement cas des nombreux actes de violence sexuelle (les viols, les mutilations, lesclavage, lexploitation sexuelle, etc.) commis envers les filles, les femmes et dans une moindre ampleur les hommes. Sil existe un consensus sur le ct barbare des actes de violence sexuelle lis aux conflits arms, rares sont les tudes qui ont valu leurs consquences sur la sant reproductive des survivantes surtout en termes dissues telles que les fistules, les douleurs pelviennes chroniques (DPC), le dsir de rapports sexuels, le dsir denfant et le dsir dinterruption de la grossesse issue de tels actes. Par ailleurs, mme si la sant mentale des populations en zones de conflit reprsente un sujet dintrt, limpact spcifique de la violence sexuelle lie au conflit sur la sant mentale des survivantes a t peu tudi. De plus, ces travaux sintressent aux effets de la violence sexuelle lie au conflit sur la sant mentale et sur la sant reproductive sparment et ce, sans valuer les relations qui peuvent exister entre ces deux dimensions qui, pourtant, sinfluencent mutuellement. Aussi, limpact social de la violence sexuelle lie au conflit, ainsi que la contribution des normes socioculturelles aux difficults que rencontrent les survivantes, a t peu tudi. Pourtant, limpact social de la violence sexuelle lie au conflit peut permettre de mieux comprendre comment lexprience dun tel acte peut affecter la sant mentale. Enfin, aucune tude na valu les effets de la violence sexuelle lie au conflit en la comparant la violence sexuelle non lie au conflit (VSNLC). Pourtant, il est reconnu qu de nombreux gards, la violence sexuelle lie au conflit est bien diffrente de la VSNLC puisquelle est perptre avec lintention de crer le maximum deffets adverses pour la victime et sa communaut. Objectifs : Les objectifs poursuivis dans cette thse visent : 1) valuer les effets de la violence sexuelle lie au conflit sur la sant reproductive; 2) valuer les effets de la violence sexuelle lie au conflit sur la sant mentale en termes de svrit des symptmes de stress posttraumatique (PTSD), de svrit des symptmes de dtresse psychologique et de probabilit de souffrir de troubles mentaux communs (TMC); 3) valuer la contribution des troubles physiques de sant reproductive, en particulier les fistules et les douleurs pelviennes chroniques (DPC), aux effets de la violence sexuelle lie au conflit sur la sant mentale; 4) valuer la contribution de ltat de sant mentale aux effets de la violence sexuelle lie au conflit sur le dsir de rapports sexuels et le dsir denfant; et 5) tudier limpact de la violence sexuelle lie au conflit sur le plan social ainsi que la contribution des normes socioculturelles ses effets adverses et la faon dont ces effets pourraient leur tour influencer la sant des femmes et leur relation avec lenfant issu de lacte de violence sexuelle subi. Mthodologie : Un devis mixte de nature convergente a permis de collecter des donnes quantitatives auprs de lensemble des participantes (tude transversale) et des donnes qualitatives sur un nombre plus restreint de femmes (tude phnomnologique). Une tude transversale populationnelle a t conduite entre juillet et aot 2012 auprs de 320 femmes ges de 15 45 ans habitant quatre (4) quartiers de la ville de Goma situe dans la province du Nord-Kivu en RDC. Les femmes ont t recrutes travers des annonces faites par les responsables des programmes dalphabtisation et de rsolution de conflits implants dans les diffrents quartiers par le Collectif Alpha Ujuvi, une ONG locale. Les issues de sant reproductive values sont : les fistules, les DPC, le dsir de rapports sexuels, le dsir denfant et le dsir dinterruption de la grossesse issue dun acte de violence sexuelle. Les variables de sant mentale dintrt sont : la svrit des symptmes de dtresse psychologique, la svrit des symptmes de PTSD et la probabilit de souffrir de TMC. Pour les analyses, lexposition a t dfinie en trois (3) catgories selon lexprience passe de violence sexuelle : les femmes qui ont vcu des actes de violence sexuelle lie au conflit, celles qui ont vcu des actes de VSNLC et celles qui ont dclar navoir jamais subi dacte de violence sexuelle au cours de leur vie. Les variables de confusion potentielles mesures sont : lge, le statut matrimonial, le nombre denfants, le niveau dducation le plus lev atteint et loccupation professionnelle. Les mesures dassociations ont t values laide de modles de rgressions logistiques et linaires simples et multiples. Des tests dinteraction multiplicative et des analyses stratifies ont t galement conduits pour valuer leffet potentiellement modificateur de quelques variables (ge, statut matrimonial, nombre denfants) sur la relation entre la violence sexuelle et les variables de sant reproductive ou de sant mentale. Ces tests ont galement t utiliss pour valuer la contribution dune variable de sant reproductive ou de sant mentale aux effets de la violence sexuelle sur lautre dimension de la sant dintrt dans cette tude. Une tude phnomnologique a t conduite dans le mme intervalle de temps auprs de 12 femmes ayant particip la partie quantitative de ltude qui ont vcu la violence sexuelle lie au conflit et ont eu un enfant issu dune agression sexuelle. Les sujets explors incluent : la perception de lacte de violence sexuelle lie au conflit vcu et de la vie quotidienne par les victimes; la perception de lacte de violence sexuelle lie au conflit par la famille et lentourage et leurs ractions aprs lagression; la perception de la grossesse issue de lacte de violence sexuelle par la victime; la perception de lenfant issu de la violence sexuelle lie au conflit par la victime ainsi que son entourage; les consquences sociales de lexprience de violence sexuelle lie au conflit et les besoins des victimes pour leur rhabilitation. Une analyse thmatique avec un codage ouvert a permis de ressortir les thmes cls des rcits des participantes. Par la suite, lapproche de thorisation ancre a t utilise pour induire un cadre dcrivant limpact social de lexprience de la violence sexuelle lie au conflit et les facteurs y contribuant. Rsultats : Le premier article de cette thse montre que, compares aux femmes qui nont jamais vcu un acte de violence sexuelle, celles qui ont vcu la violence sexuelle lie au conflit ont une probabilit plus leve davoir une fistule (OR=11.1, IC 95% [3.1-39.3]), des DPC (OR=5.1, IC 95% [2.4-10.9]), de rapporter une absence de dsir de rapports sexuels (OR=3.5, IC 95% [1.7-6.9]) et une absence de dsir denfant (OR=3.5, IC 95% [1.6-7.8]). Compares aux mmes femmes, celles qui ont vcu la VSNLC ont plus de probabilit de souffrir de DPC (OR=2.3, IC 95% [0.95-5.8]) et de rapporter une absence de dsir denfant (OR=2.7, IC 95% [1.1-6.5]). Compares aux femmes qui ont vcu la VSNLC, celles qui ont vcu la violence sexuelle lie au conflit ont galement une probabilit plus leve davoir une fistule (OR=9.5, IC 95% [1.6-56.4]), des DPC (OR=2.2, IC 95% [0.8-5.7]) et de rapporter une absence de dsir de rapports sexuels (OR=2.5, IC 95% [1.1-6.1]). En ce qui concerne les grossesses issues des viols, compares aux femmes qui ont vcu la VSNLC, celles qui ont vcu la violence sexuelle lie au conflit sont plus nombreuses souhaiter avorter (55% vs 25% pour celles qui ont vcu la VSNLC). Elles sont galement plus nombreuses dclarer quelles auraient avort si les soins appropris taient accessibles (39% vs 21% pour celles qui ont vcu la VSNLC). Le second article montre quen comparaison aux femmes qui nont jamais subi de violence sexuelle, celles qui ont vcu la violence sexuelle lie au conflit prsentent des symptmes de dtresse psychologique (moyennes de score respectives 8.6 et 12.6, p<0.0001) et des symptmes de PTSD (moyennes de score respectives 2.2 et 2.6, p<0.0001) plus svres et ont plus de probabilit dtre dpistes comme un cas de TMC (30% vs 76%, p<0.0001). De plus, compares aux femmes qui ont vcu la VSNLC, celles qui ont vcu la violence sexuelle lie au conflit prsentent des symptmes de dtresse psychologique (moyennes de score respectives 10.1 et 12.6, p<0.0001) et des symptmes de PTSD (moyennes de score respectives 2.2 et 2.6, p<0.0001) plus svres et ont plus de probabilit dtre dpistes comme un cas de TMC (48% vs 76%, p<0.001). Les valeurs minimales et maximales de score de svrit de symptmes de dtresse psychologique sont de 0/12 pour les femmes qui nont jamais vcu de violence sexuelle, 4/19 pour celles qui ont vcu la VSNLC et de 5/18 pour celles qui ont vcu la violence sexuelle lie au confit. En ce qui concerne la svrit des symptmes de PTSD, les scores minimal et maximal sont respectivement de 0.36/3.22, 0.41/3.41 et 0.95/3.45. Le fait davoir dvelopp une fistule ou de souffrir de DPC aprs lagression sexuelle augmente la force des associations entre la violence sexuelle et la sant mentale. Les femmes qui ont subi la violence sexuelle lie au conflit et qui ont souffert de fistules prsentent des symptmes de dtresse psychologique et de PTSD plus svres compares aux femmes qui ont subi la violence sexuelle lie au conflit mais nont pas de fistules. Les rsultats sont similaires pour les femmes qui ont subi la violence sexuelle lie au conflit et qui souffrent de DPC. Des rsultats complmentaires suggrent que le statut matrimonial modifie leffet de la violence sexuelle sur la svrit des symptmes de dtresse psychologique, les femmes divorces/spares et les veuves tant celles qui ont les moyennes de score les plus leves (respectivement 11.3 et 12.1 vs 9.26 et 9.49 pour les clibataires et les maries). Par ailleurs, la svrit des symptmes de dtresse psychologique modifie lassociation entre la violence sexuelle lie au conflit et le dsir denfant. Le troisime article montre que, sur le plan social, lexprience de violence sexuelle lie au conflit entraine galement de lourdes consquences. Toutes celles qui ont vcu ce type dacte dcrivent leur vie de survivante et de mre dun enfant issu dune agression sexuelle comme difficile, oppressive, faite de peines et de soucis et sans valeur. Plusieurs facteurs influencent la description que les victimes de violence sexuelle lie au conflit font de leur vie quotidienne, et ils sont tous relis aux normes socioculturelles qui font de la femme une citoyenne de seconde zone, ne font aucune diffrence entre un viol et un adultre, condamnent les victimes de violence sexuelle plutt que leurs agresseurs, rejettent et stigmatisent les victimes de tels actes ainsi que lenfant qui en est issu. En rponse au rejet et au manque de considration, les femmes victimes de violence sexuelle lie au conflit ont tendance sisoler pour viter les insultes et garder le silence sur leur agression. En plus, les ractions de leur entourage/communaut ont tendance leur faire revivre lagression sexuelle subie, autant dlments qui nuisent davantage leur rhabilitation. Dautres rsultats dmontrent que les enfants issus dactes de violence sexuelle lie au conflit sont galement rejets par leur communaut, leur famille adoptive ainsi que le conjoint de leur mre, ce qui affecte davantage les survivantes. Avec leurs mres, les relations dveloppes varient entre le rejet, la rsignation et laffection. Nanmoins, ces relations sont plus souvent tendues probablement cause de la stigmatisation de la communaut. Conclusion: La violence sexuelle lie au conflit a des effets adverses sur la sant reproductive, la sant mentale mais galement sur le plan social. Ces trois dimensions sont loin dtre isoles puisque cette tude a permis de dmontrer quelles sinfluencent mutuellement. Ceci suggre que la prise en charge des victimes de violence sexuelle lie au conflit ne doit pas se concentrer sur un aspect ou un autre de la sant mais prendre en compte lensemble des dimensions de la femme pour offrir une aide holistique, plus adapte et qui sera plus efficace long terme.
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Le transport actif de sodium par les cellules pithliales alvolaires est le principal mcanisme impliqu dans la rgulation du niveau de liquide dans le poumon distal. Le canal pithlial sodique (ENaC) exprim par les cellules pithliales alvolaires est essentiel la rsorption du liquide des poumons la naissance ainsi que la rsolution de l'dme pulmonaire chez l'adulte. L'activit et l'expression du canal ENaC sont modules par de nombreux stress pathophysiologiques. L'inflammation pulmonaire constitue un facteur important dans l'inhibition de l'expression du canal ENaC et pourrait favoriser la formation d'dme pulmonaire. Nous avons prcdemment dmontr que diffrentes cytokines pro-inflammatoires, ainsi que les lipopolysaccharides (LPS) de Pseudomonas aeruginosa, inhibent l'expression de l'ARNm ENaC par des mcanismes de rgulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle. Ces rsultats suggrent que les mcanismes qui modulent la stabilit des ARNm ENaC pourraient jouer un rle important dans la rgulation du niveau dexpression du transcrit en condition inflammatoire. Le principal objectif de mes travaux tait de caractriser les mcanismes de modulation de lARNm ENaC dans les cellules pithliales alvolaires lors de diffrents stress pathophysiologiques et dterminer si cette modulation pouvait sexpliquer en partie par une rgulation de la stabilit du transcrit. Mes travaux montrent que les LPS et la cycloheximide inhibent lexpression de lARNm ENaC de faon similaire via lactivation des voies de signalisation des MAPK ERK1/2 et p38. Cependant, les mcanismes de modulation de lexpression de l'ARNm ENaC sont diffrents puisque les LPS rpriment la transcription du gne, alors que la cycloheximide diminuerait la stabilit du transcrit via des mcanismes post-transcriptionnels impliquant la rgion 3' non traduite (3'UTR) de l'ARNm ENaC. Pour mieux tudier le rle du 3'UTR dans ce processus, nous avons dvelopp un modle Tet-Off nous permettant de mesurer la demi-vie de lARNm ENaC indpendamment de lutilisation dun inhibiteur de la transcription comme l'actinomycine D (Act. D). Nous avons montr que la demi-vie de lARNm ENaC tait de 100min, un temps beaucoup plus court que celui rapport dans la littrature. Nous avons dmontr que lAct. D a un effet stabilisateur important sur lARNm ENaC et quil ne peut tre utilis pour valuer la stabilit du transcrit. laide de diffrents mutants de dltion, nous avons entrepris de dterminer la nature des rgions du 3UTR impliques dans la modulation de la stabilit du transcrit. Nous avons trouv que le 3UTR joue un rle la fois de stabilisation (rgion 3UTR proximale) et de dstabilisation (rgion 3UTR distale) du transcrit. Notre systme nous a finalement permis de confirmer que la diminution de lARNm ENaC observe en prsence de TNF- sexpliquait en partie par une diminution importante de la stabilit du transcrit induite par cette cytokine. Enfin, nous avons identifi la nature des protines pouvant se lier au 3UTR de lARNm ENaC et dtermin lesquelles pouvaient moduler la stabilit du transcrit. Des trois protines candidates trouves, nous avons confirm que la surexpression de DHX36 et TIAL1 diminue le niveau de transcrit par un mcanisme impliquant la stabilit du messager. Les travaux prsents ici montrent la complexit des voies de signalisation induites par diffrents stress sur les cellules pithliales alvolaires et montrent comment la stabilit de lARNm ENaC et en particulier, les squences du 3UTR jouent un rle important dans la modulation du niveau de transcrit. Le modle Tet-Off que nous avons dvelopp permet destimer le temps de demi-vie rel de lARNm ENaC et montre que le 3UTR du messager joue un rle complexe dans la stabilisation du messager en condition de base ainsi quen condition pro-inflammatoire. Enfin, nous avons identifi deux protines liant lARNm qui pourraient jouer un rle important dans la modulation de la stabilit du transcrit.
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La snescence cellulaire, ou larrt irrversible de la prolifration, influence des processus physiologiques et pathologiques, comme le cancer. Parmi les caractristiques de la snescence, se retrouve le PSAS ou phnotype scrtoire associ la snescence. Le PSAS est compos dune varit de cytokines, facteurs de croissance et protases. Ses actions pro- et anti-tumorale sont connues, mais lon ignore laquelle prdomine. Mes travaux sattardent aux effets du PSAS sur linduction de la snescence dans les cellules environnantes et sa rgulation. Nous avons dmontr que le PSAS ne synergise pas avec la dysfonction tlomrique chronique ou aigue, afin de causer un arrt de croissance. galement, ltude du mcanisme responsable de linduction de la snescence par stress la chromatine, suggre que la kinase c-Abl nest pas requise pour cette voie, contrairement des publications antrieures. Mes travaux clairent les mcanismes daction et la rgulation du PSAS dans la snescence induite par dysfonction tlomrique et par stress la chromatine.
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Introduction: Les personnes ayant dvelopp un tat de stress post-traumatique (SPT) vitent systmatiquement daborder avec leurs proches le sujet du trauma ainsi que tout lment y tant associ. Cette forme dvitement peut entraver le processus naturel de rtablissement. Les hypothses suivantes peuvent tre nonces cet gard. Tout dabord, une discussion avec une personne proche et centre sur le trauma peut tre vcue comme tant anxiogne et, par consquent, provoquer une augmentation de la frquence du rythme cardiaque, dailleurs communment connue sous le nom de ractivit du rythme cardiaque. La ractivit provoque par une telle situation peut positivement varier en fonction de lintensit des symptmes dSPT. Cette association entre les symptmes et la ractivit peut, son tour, varier en fonction des perceptions de la personne anxieuse du soutien social de la part de son proche et/ou de son entourage. Il en va de mme pour les individus ayant dvelopp un trouble anxieux comparable, soit le trouble panique (TP). Toutefois, toutes ces hypothses nayant pas t jusqu maintenant vrifies empiriquement, la prsente thse a eu pour objectif de les tester. Mthodologie: Un total de 46 personnes avec un SPT et de 22 personnes avec un TP ont complt des entrevues diagnostiques et des questionnaires auto-rapports concernant leurs symptmes ainsi que leurs perceptions des interactions sociales soutenantes et non soutenantes ou ngatives avec leur proche significatif et leur entourage. Elles ont galement particip une interaction sociale avec une personne proche et centre sur leur trouble anxieux, situation qui incluait galement des mesures continues du rythme cardiaque. Rsultats: Les rsultats ont dmontr quune interaction sociale centre sur le trauma avec une personne proche provoquait une augmentation significative de la frquence du rythme cardiaque des participants en comparaison une interaction sociale non conflictuelle et non anxiogne avec cette mme personne. Cette ractivit du rythme cardiaque corrlait de faon significative et positive avec lintensit de leurs symptmes dSPT. Les rsultats ont galement permis de constater que lhypothse de modration concernant les perceptions dinteractions sociales positives tait partiellement confirme, soit pour les symptmes dvitement; les perceptions dinteractions sociales ngatives tant quant elles associes de faon significative et positive cette ractivit (c..d. suivant un effet principal). Quant aux personnes avec un TP, une attnuation significative dans la frquence de leur rythme cardiaque fut observe dans le contexte analogue, attnuation qui tait positivement lie la svrit de leurs attaques de panique. Certaines dimensions de leurs perceptions de soutien social taient significativement et ngativement lies cette attnuation (c..d. suivant un effet principal). Discussion: La prsente thse a notamment dmontr quil existait des liens entre les symptmes dSPT et la ractivit du rythme cardiaque dans le contexte dune interaction sociale avec un proche et centre sur le trauma. Elle a galement permis de constater que les symptmes dSPT et les perceptions dinteraction sociales positives et ngatives peuvent prdire cette ractivit. Dans lavenir, des devis longitudinaux pourront informer davantage propos de la direction des liens ici explors.
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La mthylation de l'ADN est l'une des modifications pigntiques au niveau des lots CpG. Cette modification pigntique catalyse par les ADN mthyltransfrases (DNMTs) consiste en la mthylation du carbone 5' dune cytosine ce qui aboutit la formation de 5-mthylcytosine. La mthylation de l'ADN est clairement implique dans l'inactivation des gnes et dans l'empreinte gntique. Elle est module par la nutrition, en particulier par les donneurs de mthyle et par une restriction protique. Ces modifications pigntiques persistent plus tard dans la vie et conduisent au dveloppement de nombreuses pathologies telles que le syndrome mtabolique et le diabte de type 2. En fait, de nombreux gnes cls subissent une modification de leur tat de mthylation en prsence des composants du syndrome mtabolique. Cela montre que la mthylation de l'ADN est un processus important dans l'tiologie du syndrome mtabolique. Le premier travail de ce doctorat a port sur la rdaction dun article de revue qui a examin le cadre central du syndrome mtabolique et analyser le rle des modifications pigntiques susceptibles d'influer sur l'apparition du stress oxydant et des complications cardiomtaboliques. Dautre part, les cellules intestinales Caco-2/15, qui ont la capacit de se diffrencier et dacqurir les caractristiques physiologiques de l'intestin grle, ont t utilises et traites avec du Fer-Ascorbate pour induire un stress oxydant. Le Fer-Ascorbate a induit une augmentation significative de linflammation et de la peroxydation des lipides (malondialdehyde) ainsi que des altrations de de la dfense antioxydante (SOD2 et GPx) accompagnes de modifications pigntiques. De plus, la pr-incubation des cellules avec de la 5-aza-2'-dsoxycytidine, un agent de dmthylation et/ou lantioxydant Trolox a normalis la dfense antioxydante, rduit la peroxydation des lipides et prvenu l'inflammation. Ce premier travail a dmontr que les modifications du redox et linflammation induites par le Fer-Ascorbate peuvent impliquer des changements pigntiques, plus particulirement des changements dans la mthylation de lADN. Pour mieux dfinir limpact du stress oxydant au niveau nutritionnel, des cochons dInde gs de trois jours ont t spars en trois groupes : 1) Tmoins: alimentation rgulire; 2) Nutrition parentrale (NP) 3) H2O2 : Tmoins + 350 uM H2O2. Aprs quatre jours, pour un groupe, les perfusions ont t stoppes et les animaux sacrifis pour la collecte des foies. Pour lautre groupe danimaux, les perfusions ont t arrtes et les animaux ont eu un accs libre une alimentation rgulire jusqu' la fin de ltude, huit semaines plus tard o ils ont t sacrifis pour la collecte des foies. Ceci a dmontr qu une semaine de vie, l'activit DNMT et les niveaux de 5'-mthyl-2'-dsoxycytidine taient infrieurs pour les groupes NP et H2O2 par rapport aux tmoins. A neuf semaines de vie, lactivit DNMT est reste basse pour le groupe NP alors que les niveaux de 5'-mthyl-2'-dsoxycytidine taient plus faibles pour les groupes NP et H2O2 par rapport aux tmoins. Ce travail a dmontr que l'administration de NP ou de H2O2, tt dans la vie, induit une hypomthylation de l'ADN persistante en raison d'une inhibition de l'activit DNMT. Finalement, des souris ayant reu une dite riche en gras et en sucre (HFHS) ont t utilises comme modle in vivo de syndrome mtabolique. Les souris ont t nourris soit avec un rgime standard chow (tmoins), soit avec une dite riche en gras et en sucre (HFHS) ou avec une dite HFHS en combinaison avec du GFT505 (30 mg/kg), un double agoniste de PPAR et de PPAR, pendant 12 semaines. La dite HFHS tait efficace induire un syndrome mtabolique tant donne laugmentation du poids corporel, du poids hpatique, des adiposits viscrales et sous-cutanes, de linsensibilit linsuline, des lipides plasmatiques et hpatiques, du stress oxydant et de linflammation au niveau du foie. Ces perturbations taient accompagnes dune dficience dans lexpression des gnes hpatiques PPAR et PPAR concomitant avec une hypermthylation de leurs promoteurs respectifs. Lajout de GFT505 la dite HFHS a empch la plupart des effets cardiomtaboliques induits par la dite HFHS via la modulation ngative de lhypermthylation des promoteurs, rsultant en laugmentation de lexpression des gnes hpatiques PPAR et PPAR. En conclusion, GFT505 exerce des effets mtaboliques positifs en amliorant le syndrome mtabolique induit par l'alimentation HFHS via des modifications pigntiques des gnes PPARs. Ensemble, les travaux de cette thse ont dmontr que le stress oxydant provenant de la nutrition induit dimportants changements pigntiques pouvant conduire au dveloppement du syndrome mtabolique. La nutrition apparait donc comme un facteur crucial dans la prvention de la reprogrammation ftale et du dveloppement du syndrome mtabolique. Puisque les mcanismes suggrent que le stress oxydant agit principalement sur les mtabolites du cycle de la mthionine pour altrer lpigntique, une supplmentation en ces molcules ainsi quen antioxydants permettrait de restaurer lquilibre redox et pigntique.
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Travail dirig prsent la Facult des sciences infirmires en vue de lobtention du grade de Matre s sciences (M.Sc.) en sciences infirmires option expertise-conseil en soins infirmiers
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Lencphalopathie hpatique (EH) est un syndrome neuropsychiatrique dcoulant des complications de l'insuffisance hpatique. Les patients souffrant d'une insuffisance hpatique chronique (IHC) prsentent frquemment une EH minimale (EHM) caractrise par des dysfonctions cognitives subtiles qui affectent leur qualit de vie. L'insuffisance hpatique entrane une hyperammonimie, le facteur central dans la pathogense de l'EH. Pourtant, les taux d'ammoniaque srique ne sont pas corrls avec la svrit de l'EH lors d'une IHC, suggrant que d'autres facteurs y contribuent. L'oedme crbral est une caractristique neuropathologique dcrite chez les patients souffrant d'une EHM et plusieurs facteurs dont le stress oxydatif, les altrations du mtabolisme nergtique et l'augmentation de la glutamine crbrale pourraient contribuer la pathogense de l'oedme crbral lors d'une EHM induite par une IHC. Les mcanismes sous-jacents exacts ainsi que les relations entre ces facteurs et l'ammoniaque ne sont pas connus. Prsentement, le seul traitement efficace de l'IHC est la transplantation hpatique, une option thrapeutique trs limite. Le but de cette thse est de contribuer l'avancement des connaissances sur les mcanismes sous-jacents lis au rle du stress oxydatif, de la glutamine et du lactate dans la pathogense de l'oedme crbral lors d'une EHM induite par une IHC afin d'envisager de nouvelles options thrapeutiques. Les objectifs prcis taient: 1. tablir le rle de lammoniaque et sa relation avec le stress oxydatif dans la pathogense de l'oedme crbral lors d'une EHM induite par une IHC. 2. tablir le rle du stress oxydatif dans la pathogense de l'oedme crbral, sa relation avec l'ammoniaque et l'effet du traitement avec des antioxydants. 3. Confirmer l'effet synergique entre l'ammoniaque et le stress oxydatif dans la pathogense de l'oedme crbral. 4. tablir le rle du lactate et de la glutamine dans la pathogense de l'oedme crbral et leur relation avec lammoniaque. Pour atteindre ces objectifs, 2 modles animaux d'EHM obtenus par microchirurgie chez le rat ont t utiliss: 1) la ligature de voie biliaire, un modle d'IHC et 2) l'anastomose porto-cave, un modle d'hyperammonimie induite par la drivation portosystmique. Nos rsultats dmontrent que l'ammoniaque et le stress oxydatif indpendamment n'induisent pas l'oedme crbral lors d'une EHM. Pourtant, lorsque les 2 facteurs agissent ensemble ils prsentent ii un effet synergique qui entrane le dveloppement de l'oedme crbral, le stress oxydatif tant une premire insulte, qui est suivie par l'hyperammonimie comme deuxime insulte. En plus, le stress oxydatif a t mis en vidence seulement au niveau systmique, et non au niveau central dans notre modle d'IHC en association avec l'oedme crbral, suggrant que le stress oxydatif systmique est une consquence de la dysfonction hpatique et que l'hyperammonimie ninduit pas le stress oxydatif ni systmique ni central. Nous avons dmontr quune augmentation du lactate crbral est une consquence directe de l'hyperammonimie et joue un rle important dans la pathogense de l'oedme crbral lors d'une EHM induite par une IHC, tandis quune augmentation de la glutamine au niveau crbral n'est pas un facteur cl. La comprhension de ces mcanismes a entran la proposition de 3 nouvelles stratgies thrapeutiques potentielles pour l'EHM. Elles ciblent la diminution de l'ammoniaque srique, la rduction du stress oxydatif et l'inhibition de la synthse du lactate.
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Les pyrthrinodes sont des insecticides largement utiliss. La population gnrale y est expose par lalimentation tandis que les travailleurs agricoles y sont exposs lors de tches diverses en champs. Leurs effets neurotoxiques, immunitaires et endocriniens potentiels en font des composs surveiller pour assurer la sant de la population. La mesure de biomarqueurs dexposition, qui consiste quantifier la concentration dans lorganisme dune substance ou de ses mtabolites, permet destimer les doses absorbes. Les biomarqueurs peuvent galement tre des molcules rpondant un stress physiologique, identifies comme des biomarqueurs deffets. Pour raffiner les stratgies de biosurveillance de lexposition, on se doit de bien connatre la toxicocintique dun xnobiotique; actuellement, les tudes de biosurveillance considrent rarement la variabilit temporelle, intra-invidivuelle et inter-individuelle, qui pourrait influencer lestimation de lexposition. Lobjectif de la thse est donc dappliquer une approche cintique pour lvaluation de lexposition aux pyrthrinodes en conditions contrles et en milieu de travail. Dans un volet exploratoire, leffet de cette exposition sur des changements mtaboliques prcoces a galement valu. Trois mtabolites finaux (cis-DCCA, trans-DCCA et 3-PBA) de deux pyrthrinodes les plus utiliss, soient la permthrine et la cypermthrine, ont t mesurs dans le plasma et lurine de six volontaires oralement exposs une dose quivalente la dose de rfrence. Une demi-vie moyenne (t) dlimination apparente du trans-DCCA, cis-DCCA et 3-PBA dans le plasma de 5,1, 6,9 et 9,2 h, respectivement, a t obtenue aprs exposition orale la cypermthrine, comparativement 7,1, 6,2 et 6,5 h aprs exposition la permthrine. Dans lurine, la demi-vie d'limination apparente (t) tait de 6,3, 6,4 et 6,4 h pour le trans-DCCA, cis-DCCA et 3-PBA, respectivement, aprs administration de la cypermthrine compar 5,4, 4,5 et 5,7 h aprs administration de la permthrine. Les profils temporels taient semblables suite lexposition la cypermthrine et permthrine. Ensuite, une tude en milieu agricole a t ralise avec la participation de travailleurs pour valuer leur exposition et raffiner les stratgies de biosurveillance. La variabilit intra-individuelle dans les niveaux de biomarqueurs dexposition chez plusieurs travailleurs tait plus importante que la variabilit inter-individuelle. Les chantillons urinaires ont galement t utiliss pour identifier des modifications du mtabolome pouvant fournir de nouveaux biomarqueurs deffets prcoces. Chez les travailleurs, une augmentation de l'hippurate urinaire (p <0,0001) a t observe aprs exposition aux pyrthrinodes, un biomarqueur de la conjugaison de lacide benzoque. En conclusion, cette tude a permis de mieux documenter la cintique de biomarqueurs dexposition aux pyrthrinodes dans des conditions contrles et relles afin de raffiner les stratgies de biosurveillance. Elle a aussi contribu renseigner sur les niveaux dexposition agricole qubcois et sur les paramtres professionnels associs une plus forte exposition. Ce projet sinsre dans une dmarche danalyse de risque en sant au travail.
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Cette tude exploratoire vise examiner le lien entre le contenu verbalis (nombre et types de dtails) par lenfant victime dagression sexuelle (AS) lors de la Trauma-Focused Cognitive-Behavioral Therapy et la diminution des symptmes aprs la thrapie. Lchantillon est compos de 28 enfants gs entre 6 13 ans. Les rsultats pr-thrapie et post-thrapie observs laide des versions franaises du Childrens Impact of Traumatic Events Scale-Revised et du Child Behavior Checklist ont permis de rpartir les enfants en deux groupes; soit si lon observe une diminution ou une persistance des symptmes de stress post-traumatique, des symptmes intrioriss et extrioriss aprs la thrapie. Les verbatims des sances de thrapie concernant les dtails associs lAS ont t transcrits et cots en tant que nouveaux dtails (divulgus une seule fois) ou dtails rpts ainsi quen 12 catgories. Les rsultats aux tests de Mann-Whitney nindiquent aucune diffrence significative entre les groupes pour ce qui est du nombre moyen total de dtails nouveaux et rpts divulgus. Toutefois, lorsque compar au groupe persistance des symptmes, le groupe diminution des symptmes a verbalis significativement plus de nouveaux dtails pour les catgories action et lieu.
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Thse ralise en cotutelle avec l'universit Clermont 2 (Clermont-Ferrand, France)
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Le but de la recherche est dtudier les tensions thiques que peuvent vivre les mdecins militaires, qui doivent agir la fois comme soignants, militaires (mme sils sont non combattants) et parfois comme acteurs humanitaires. Parmi la littrature sur lthique de la mdecine militaire, les dilemmes la concernant sont souvent prsents comme le fruit de pressions relles ou perues provenant de linstitution militaire, des rgles, codes, lois ou de politiques, ceci afin de dtourner le mdecin de son but premier, soit lintrt du patient. Pour mieux comprendre les dfis thiques auxquels sont confronts les mdecins militaires canadiens et comment ceux-ci les traitent, la recherche utilise une approche de biothique empirique. partir dune analyse de la littrature, nous examinons les dilemmes thiques des mdecins militaires, le concept de profession, ainsi que les codes dthique (mdicaux et militaires) canadiens. Lexprience thique est ensuite explore partir dentrevues semi-directives effectues auprs de quatorze mdecins militaires ayant particip des missions oprationnelles, notamment Kandahar en Afghanistan, entre 2006 et 2010. Les rsultats, tant conceptuels quempiriques, nous indiquent que plusieurs nuances simposent. Tout dabord, les mdecins militaires canadiens ne vivent pas les dilemmes tels quils sont prsents dans la littrature, ni en nombre ni en frquence. Ils sont conscients quils doivent la fois tenir compte de lintrt du patient et du bien commun, mais nen ressentent pas pour autant un sentiment de double loyaut professionnelle. De plus, ils ont limpression de partager lobjectif de la mission qui est de maintenir la force de combat. Des distinctions simposent aussi entre les mdecins eux-mmes, dans la conception quils se font de leur profession, ainsi que dans les contextes (opration ou garnison), selon le type de travail quils exercent (gnraliste ou spcialiste). Les principaux dfis thiques rapports portent sur les ingalits de soins entre les soldats de la coalition et les victimes locales (soldats et civils), ainsi que sur le manque de ressources, engendrant des dcisions cliniques prouvantes. Un rsultat tonnant des entrevues est la prsence de deux groupes distincts au plan de lidentification professionnelle. Huit mdecins militaires se considrent avant tout comme mdecin, alors que les six autres ne sont pas arrivs accorder une priorit lune ou lautre des professions. Ces deux groupes se diffrencient galement sur dautres plans, comme le nombre et le type de dfis thiques identifis, ainsi que les mcanismes de rsolution des dilemmes utiliss. Malgr les formations thiques offertes par linstitution, des lacunes subsistent dans la capacit didentification des expriences thiques et des valeurs impliques, de mme que des mcanismes de rsolution utiliss. Compte tenu du faible chantillonnage, ces rsultats sont difficilement gnralisables. Nanmoins, ils peuvent nous inspirer au niveau thorique en faisant ressortir le caractre multidimensionnel de la mdecine militaire, ainsi quau niveau pratique en nous permettant de suggrer des lments de formation facilitant la rflexion thique des mdecins militaires.
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Contrairement la plupart des eucaryotes non-photosynthtiques, les vgtaux doivent assurer la stabilit dun gnome additionnel contenu dans le plastide, un organite dorigine endosymbiotique. Malgr la taille modeste de ce gnome et le faible nombre de gnes quil encode, celui-ci est absolument essentiel au processus de photosynthse. Pourtant, mme si ce gnome est dune importance cruciale pour le dveloppement de la plante, les principales menaces son intgrit, ainsi que les consquences dune dstabilisation gnralise de sa squence dADN, demeurent largement inconnues. Dans lobjectif dlucider les consquences de linstabilit gnomique chloroplastique, nous avons utilis le mutant why1why3polIb dArabidopsis thaliana, qui prsente dimportants niveaux de rarrangements gnomiques chloroplastiques, ainsi que la ciprofloxacine, un compos induisant des brisures double-brins dans lADN des organites. Ceci nous a permis dtablir quune quantit importante de rarrangements gnomiques provoque une dstabilisation de la chane de transport des lectrons photosynthtique et un grave stress oxydatif associ au processus de photosynthse. tonnamment, chez why1why3polIb, ces hautes concentrations despces oxygnes ractives ne mnent ni la perte de fonction des chloroplastes affects, ni la mort cellulaire des tissus. Bien au contraire, ce dsquilibre rdox semble tre lorigine dune reprogrammation gnique nuclaire permettant de faire face ce stress photosynthtique et confrant une tolrance aux stress oxydatifs subsquents. Grce une nouvelle mthode danalyse des donnes de squenage de nouvelle gnration, nous montrons galement quun type particulier dinstabilit gnomique, demeur peu caractris jusqu maintenant, constitue une des principales menaces au maintien de lintgrit gnomique des organites, et ce, tant chez Arabidopsis que chez lhumain. Ce type dinstabilit gnomique est dnomm rarrangement de type U-turn et est vraisemblablement associ au processus de rplication. Par une approche gntique, nous dmontrons que les protines chloroplastiques WHY1, WHY3 et RECA1 empchent la formation de ce type dinstabilit gnomique, probablement en favorisant la stabilisation et le redmarrage des fourches de rplication bloques. Une forte accumulation de rarrangements de type U-turn semble dailleurs tre lorigine dun svre trouble dveloppemental chez le mutant why1why3reca1. Ceci soulve de nombreuses questions quant limplication de ce type dinstabilit gnomique dans de nombreux troubles et pathologies possdant une composante mitochondriale.
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Les nanotechnologies appliques aux sciences pharmaceutiques ont pour but damliorer ladministration de molcules actives par lintermdiaire de transporteurs nanomtriques. Parmi les diffrents types de vhicules proposs pour atteindre ce but, on retrouve les nanoparticules polymriques (NP) constitues de copolymres en bloc. Ces copolymres permettent la fois lencapsulation de molcules actives et confrent la particule certaines proprits de surface (dont lhydrophilicit) ncessaires ses interactions avec les milieux biologiques. Larchitecture retenue pour ces copolymres est une structure constitue le plus frquemment de blocs hydrophiles de poly(thylne glycol) (PEG) associs de faon linaire des blocs hydrophobes de type polyesters. Le PEG est le polymre de choix pour confrer une couronne hydrophile aux NPs et son lefficacit est directement lie son organisation et sa densit de surface. Nanmoins, malgr les succs limits en clinique de ces copolymres linaires, peu de travaux se sont attards explorer les effets sur la structure des NPs darchitectures alternatives, tels que les copolymres en peigne ou en brosse. Durant ce travail, plusieurs stratgies ont t mises au point pour la synthse de copolymres en peigne, possdant un squelette polymrique polyesters-co-ther et des chaines de PEG lies sur les groupes pendants disponibles (groupement hydroxyle ou alcyne). Dans la premire partie de ce travail, des ractions destrification par acylation et de couplage sur des groupes pendants alcool ont permis le greffage de chane de PEG. Cette mthode gnre des copolymres en peigne (PEG-g-PLA) possdant de 5 50% en poids de PEG, en faisant varier le nombre de chanes branches sur un squelette de poly(lactique) (PLA). Les proprits structurales des NPs produites ont t tudies par DLS, mesure de charge et MET. Une transition critique se situant autour de 15% de PEG (poids/poids) est observe avec un changement de morphologie, dune particule solide une particule molle (nanoagrgat polymre). La mthode de greffage ainsi que laddition probable de chaine de PEG en bout de chane principale semblent galement avoir un rle dans les changements observs. Lorganisation des chanes de PEG-g-PLA la surface a t tudie par RMN et XPS, mthodes permettant de quantifier la densit de surface en chanes de PEG. Ainsi deux proprits cls que sont la rsistance lagrgation en conditions saline ainsi que la rsistance la liaison aux protines (tudie par isothermes dadsorption et microcalorimtrie) ont t relies la densit de surface de PEG et larchitecture des polymres. Dans une seconde partie de ce travail, le greffage des chanes de PEG a t ralis de faon directe par cyclo-adition catalyse par le cuivre de mPEG-N3 sur les groupes pendants alcyne. Cette nouvelle stratgie a t pense dans le but de comprendre la contribution possible des chaines de PEG greffes lextrmit de la chaine de PLA. Cette librairie de PEG-g-PLA, en plus dtre compose de PEG-g-PLA avec diffrentes densits de greffage, comporte des PEG-g-PLA avec des PEG de diffrent poids molculaire (750, 2000 et 5000). Les chaines de PEG sont seulement greffes sur les groupes pendants. Les NPs ont t produites par diffrentes mthodes de nanoprcipitation, incluant la nanoprcipitation flash et une mthode en microfluidique. Plusieurs variables de formulation telles que la concentration du polymre et la vitesse de mlange ont t tudies afin dobserver leur effet sur les caractristiques structurales et de surface des NPs. Les tailles et les potentiels de charges sont peu affects par le contenu en PEG (% poids/poids) et la longueur des chanes de PEG. Les images de MET montrent des objets sphriques solides et l'on nobserve pas dobjets de type agrgat polymriques, malgr des contenus en PEG comparable la premire bibliothque de polymre. Une explication possible est labsence sur ces copolymres en peigne de chaine de PEG greffe en bout de la chane principale. Comme attendu, les tailles diminuent avec la concentration du polymre dans la phase organique et avec la diminution du temps de mlange des deux phases, pour les diffrentes mthodes de prparation. Finalement, la densit de surface des chanes de PEG a t quantifie par RMN du proton et XPS et ne dpendent pas de la mthode de prparation. Dans la troisime partie de ce travail, nous avons tudi le rle de larchitecture du polymre sur les proprits dencapsulation et de libration de la curcumine. La curcumine a t choisie comme modle dans le but de dvelopper une plateforme de livraison de molcules actives pour traiter les maladies du systme nerveux central impliquant le stress oxydatif. Les NPs charges en curcumine, montrent la mme transition de taille et de morphologie lorsque le contenu en PEG dpasse 15% (poids/poids). Le taux de chargement en molcule active, lefficacit de changement et les cintiques de librations ainsi que les coefficients de diffusion de la curcumine montrent une dpendance larchitecture des polymres. Les NPs ne prsentent pas de toxicit et ninduisent pas de stress oxydatif lorsque tests in vitro sur une ligne cellulaire neuronale. En revanche, les NPs charges en curcumine prviennent le stress oxydatif induit dans ces cellules neuronales. La magnitude de cet effet est relie larchitecture du polymre et lorganisation de la NP. En rsum, ce travail a permis de mettre en vidence quelques proprits intressantes des copolymres en peigne et la relation intime entre larchitecture des polymres et les proprits physico-chimiques des NPs. De plus les rsultats obtenus permettent de proposer de nouvelles approches pour le design des nanotransporteurs polymriques de molcules actives.
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La prsente recherche porte sur lattribution de la responsabilit auprs dune population de 166 adolescents auteurs dagression sexuelle gs de 12 19 ans. Le but premier de cette investigation est de dterminer quels aspects psychologiques (ge, stress post-traumatique, distorsion cognitive, estime de soi, alination, immaturit) influencent trois types dattributions de la responsabilit, soit la culpabilit, lattribution externe et lattribution interne, et ainsi sur quels niveaux focaliser le traitement. Les rsultats des rgressions multiples ont mis en avant deux modles. Pour le modle prdisant la culpabilit, une seule composante est retenue, le stress post-traumatique. Ce modle explique 26% (ajust) de la variance de la culpabilit (R2=0,29, F(6,120)=8,35, p<0,01). Le modle prdisant lattribution externe est compos de lge et des distorsions cognitives et permet dexpliquer 25% (ajust) de la variance (R2=0,28, F(6,122)=8,03, p<0,01). Lattribution interne ne prsente aucune corrlation avec les variables tudies. Le deuxime objectif est destimer lefficacit de la prise en charge du jeune pour modifier lattribution de responsabilit, selon les diffrentes modalits qui sont le milieu de prise en charge , la dure du traitement et lapproche thrapeutique afin de choisir le programme le plus adquat. En utilisant lanalyse de la variance (ANOVA), il a t possible de dterminer quaucune de ces modalits ninfluence lattribution de la responsabilit. Cette tude prsente des limites, notamment la puissance statistique. Comme piste pour de futures recherches, le lien entre lattribution de la responsabilit et la rcidive pourrait tre examin.
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Rapport de stage prsent la Facult des sciences infirmires en vue de l'obtention du grade de Matre s sciences (M.Sc.) en sciences infirmires option expertise-conseil en soins infirmiers
