226 resultados para theoretical construction
Resumo:
This study proposes a theoretical model describing the electrostatically driven step of the alpha 1 b-adrenergic receptor (AR)-G protein recognition. The comparative analysis of the structural-dynamics features of functionally different receptor forms, i.e., the wild type (ground state) and its constitutively active mutants D142A and A293E, was instrumental to gain insight on the receptor-G protein electrostatic and steric complementarity. Rigid body docking simulations between the different forms of the alpha 1 b-AR and the heterotrimeric G alpha q, G alpha s, G alpha i1, and G alpha t suggest that the cytosolic crevice shared by the active receptor and including the second and the third intracellular loops as well as the cytosolic extension of helices 5 and 6, represents the receptor surface with docking complementarity with the G protein. On the other hand, the G protein solvent-exposed portions that recognize the intracellular loops of the activated receptors are the N-terminal portion of alpha 3, alpha G, the alpha G/alpha 4 loop, alpha 4, the alpha 4/beta 6 loop, alpha 5, and the C-terminus. Docking simulations suggest that the two constitutively active mutants D142A and A293E recognize different G proteins with similar selectivity orders, i.e., G alpha q approximately equal to G alpha s > G alpha i > G alpha t. The theoretical models herein proposed might provide useful suggestions for new experiments aiming at exploring the receptor-G protein interface.
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(Résumé de l'ouvrage) Comment, dans les premiers siècles de l'histoire du christianisme, se sont formés les livres du Nouveau Testament ? Une dizaine de spécialistes européens et américains abordent ce problème majeur avec un double souci : présenter au public francophone un état de la recherche et faire progresser les études par le recours à l'histoire sociale et à l'histoire des controverses. Une attention particulière est portée à des sources habituellement négligées parce qu'elles sont d'un accès difficile| il s'agit en particulier de textes orientaux (coptes, syriaques, arméniens) qui montrent que le Nouveau Testament est loin de s'être constitué de manière strictement uniforme au cours des cinq premiers siècles.