86 resultados para Psicolinguística Método de casos
Resumo:
A multi-resistncia a antibiticos e medicamentos usados em quimioterapia um dos grandes problemas com os quais as instituies de sade se debatem hoje em dia. A aco provocada por bombas de efluxo uma das suas causas. Estas bombas tm uma importncia fundamental, uma vez que, ao expelirem todo o tipo de txicos para o exterior das clulas, tambm expelem medicamentos, fazendo com que estes no tenham o efeito desejado dentro delas. As bombas de efluxo so transportadores que se encontram nas membranas de todo o tipo de clulas. Existem dois grandes tipos de bombas de efluxo: as primrias e as secundrias. As primeiras conferem multi-resistncia principalmente em clulas eucariotas, como as clulas do cancro em humanos, tendo como funo a mediao da repulsa de substncias txicas por intermdio da hidrlise de ATP. A primeira a ser descoberta e mais estudada destas bombas foi a ABCB1 que o gene que codifica a glicoprotena-P (P de permeabilidade). Enquanto as secundrias, que so a maior fonte de multi-resistncia em bactrias, promovem a extruso de substncias txicas atravs da fora motriz de protes. Neste tipo de bombas so conhecidas quatro famlias principais, das quais uma das mais importantes a superfamlia RND, uma vez que inclui a bomba AcrAB-TolC, que muito importante no metabolismo xenobitico de bactrias Gramnegativas, nomeadamente a E.coli. Com o objectivo de reverter a multi-resistncia, tanto em clulas eucariotas como procariotas, tm-se desenvolvido estratgias de combate que envolvem a descoberta de substncias que inibam as bombas de efluxo. Assim sendo, ao longo dos tempos tm sido descobertas variadas substncias que cumprem este objectivo. o caso, por exemplo, dos derivados de fluoroquinolonas usados como inibidores de bombas de efluxo em bactrias ou do Tamoxifen, utilizado na terapia de pacientes com cancro da mama. Um dos grupos de substncias estudados para o desenvolvimento de possveis compostos que actuem como reversores de multi-resistncia so os compostos derivados de hidantonas. Estes, so conhecidos por possurem uma grande variedade de propriedades bioqumicas e farmacolgicas, sendo portanto usados para tratarem algumas doenas em humanos, como a epilepsia. Nestes, esto englobados compostos com actividade anti-convulso que constitui a sua grande mais-valia e, dependente da substituio no anel que os constitui, uma grande variedade de outras propriedades farmacolgicas como a anti-fungica, a anti-arritmica, a anti-viral, a anti-diabtica ou por exemplo a antagonizao de determinados receptores, como os da serotonina. Apesar de pouco usados em estudos experimentais para desenvolver substncias anti-carcinognicas, existem alguns estudos com este efeito. Objectivos: O presente projecto envolve o estudo de bombas de efluxo primrias e secundrias, em clulas eucariotas e procariotas, respectivamente. Em bactrias, foram usados quatro modelos experimentais: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Enterococcus faecalis ATCC 29212, E. coli AG 100 e Salmonella Enteritidis NCTC 13349. Em clulas de cancro foram usadas, clulas T de linfoma de rato parentais e clulas T de linfoma de rato transfectadas com o gene humano MDR-1. O principal objectivo deste estudo foi a pesquisa de novos moduladores de bombas de efluxo presentes em bactrias e clulas do cancro, tentando assim contribuir para o desenvolvimento de novos agentes farmacolgicos que consigam reverter a multi-resistncia a medicamentos. Assim sendo foram testados trinta compostos derivados de hidantonas: SZ-2, SZ-7, LL-9, BS-1, JH-63, MN-3, TD-7k, GG-5k, P3, P7, P10, P11, RW-15b, AD-26, RW-13, AD-29, KF-2, PDPH-3, Mor-1, KK-XV, Thioam-1, JHF-1, JHC-2, JHP-1, Fur-2, GL-1, GL-7, GL-14, GL-16, GL-18. Como forma de atingir estes objectivos, a actividade biolgica dos trinta compostos derivados de hidantonas foi avaliada nas quatro estirpes de bactrias da seguinte forma: foram determinadas as concentraes mnimas inibitrias dos trinta compostos como forma de definir as concentraes em que os compostos seriam utilizados. Os compostos foram posteriormente testadas com um método fluoromtrico de acumulao de brometo de etdeo, que um substrato comum em bombas de efluxo bacterianas, desenvolvido por Viveiros et al. A actividade biolgica dos compostos derivados de hidantonas nas clulas de cancro foi demonstrada por diferentes métodos. O efeito anti-proliferativo e citotxico dos trinta compostos foi avaliado nas clulas T de linfoma de rato transfectadas com o gene humano MDR-1 pelo método de thiazolyl de tetrazlio (MTT). Como o brometo de etdeo tambm expelido pelos transportadores ABC, estes compostos foram posteriormente testados com um método fluoromtrico de acumulao de brometo de etdeo desenvolvido por Spengler et al nos dois diferentes tipos de clulas eucariotas. Resultados: A maioria dos compostos derivados de hidantonas foi eficaz na modulao de bombas de efluxo, nas duas estirpes de bactrias Gram-negativas e nos dois diferentes tipos de clulas T de linfoma. Em contraste com estes resultados, nas duas estirpes de clulas Gram-positivas, a maioria dos compostos tiveram pouco efeito na inibio de bombas de efluxo ou at nenhum, em muitos dos casos. De uma maneira geral os melhores compostos nas diferentes estirpes de bactrias foram: Thioam-1, SZ-2, P3, Rw-15b, AD-26, AD-29, GL-18, GL-7, KF-2, SZ-7, MN-3, GL-16 e GL- 14. Foram portanto estes os compostos que provocaram maior acumulao de brometo de etdeo, inibindo assim com maior eficcia as bombas de efluxo. No presente estudo, a maioria dos compostos conseguiu inibir a resistncia provocada pela bomba de efluxo ABCB1, tanto nas clulas parentais bem como nas clulas que sobre-expressam esta bomba, causando a acumulao de brometo de etdeo dentro das clulas. As clulas que sobreexpressam a bomba ABCB1 foram posteriormente testadas com citometria de fluxo que a tcnica padro para pesquisa de inibidores de bombas de efluxo. Os compostos que foram mais efectivos na inibio da bomba ABCB1, causando assim maior acumulao de brometo de etdeo nas clulas que sobre-expressam esta bomba foram: PDPH-3, GL-7, KK-XV, AD-29, Thioam-1, SZ-7, KF-2, MN-3, RW-13, LL-9, P3, AD-26, JH-63 e RW- 15b. Este facto no corroborou totalmente os resultados da citometria de fluxo uma vez que os moduladores que provocaram maior inibio da bomba ABCB1 foram o MN-3, JH-63 e o BS-1, sendo que o ltimo no foi seleccionado como um bom composto usando o método fluoromtrico de acumulao de brometo de etdeo. Concluso: Os compostos derivados de hidantonas testados tiveram maior efeito nas estirpes de bactrias Gram-negativas do que nas Gram-positivas. Relativamente s clulas eucariotas, as estruturas mais activas apresentam substituintes aromticos bem como alguns fragmentos aminicos tercirios.
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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obteno do grau de Mestre em Engenharia Biomdica
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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Civil - Perfil de Estruturas
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Dissertao para obteno do grau de Mestre em Engenharia Civil
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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obteno do grau de mestre em Engenharia Biomdica.
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Dissertao para obteno do grau de Mestre em Engenharia Civil
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Matemtica e Aplicaes, no ramo Actuariado, Estatstica e Investigao Operacional
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A infeco pelo VIH/SIDA constitui um dos principais problemas de sade no Mundo e em frica. A frica Sub-sahariana detm actualmente 67% das infeces a nvel global. Angola, localizada na sub-regio central de frica (OMS) tem uma prevalncia actual mdia estimada em 2.4%, estando rodeada a Sul e Leste por pases de prevalncias mais elevadas. Em Angola, predomina o VIH-1. Os dados publicados sobre a epidemiologia molecular do VIH em Angola mostram uma grande diversidade de subtipos e formas recombinantes circulantes (CRF), recombinantes circulantes nicas (URF) e amostras no tipificadas. A motivao para o estudo presente foi o conhecimento ainda limitado sobre a infeo por VIH em Angola, desde a epidemiologia molecular s caractersticas clnicas, imunolgicas, virolgicas, resposta teraputica anti-retrovrica combinada (TARVc) e perfil de resistncia do VIH TARVc. Foi estudado um coorte de 300 doentes adultos, com infeco por VIH, de 15 de Junho de 2006 a 15 de Junho de 2010. Predomina o gnero feminino, 65% (194/300) e o grupo etrio dos 25 aos 39 anos, 62% (186/300). A mediana de idades 33 anos, residem em Luanda 98% (295/300), 94% so angolanos, sendo os estrangeiros de S. Tom e RDC. A Classificao CDC de 1993 na linha de base mostrou um predomnio de doentes da categoria clnica C, 53% (160/300), com uma ou duas doenas definidoras; 34% (101/300) dos doentes eram da Categoria C3 do CDC e 49% (147/300) tinham linfcitos T CD4+ abaixo das 200 cel/l. A doena definidora mais frequente foi a Tuberculose, em 39% dos doentes (117/300). A mediana de linfcitos T CD4+ na linha de base foi de 195 cel/l [1-1076]. Apenas 12,2% dos doentes (37/302) tinha T CD4+ de base superior a 500 clulas/l. Determinou-se a carga vrica na linha de base, em 213 dos doentes (71%), verificando-se que 46% destes doentes (97/213) tinham cargas vircas superiores a 100.000 cp/ml, 32% (69/213) entre 10001 e 100000, 21% (45/213) entre 400 e 10000, 0,9% (2/213) abaixo de 400 cp/ml. Iniciaram teraputica anti-retrovrica no perodo de estudo 206 doentes (69%) com esquemas teraputicos baseados em NNRTI, sendo 131 (64%) medicados com a associao d4t+3TC+ NVP. Ao fim de 4 anos, em Junho de 2010, havia 126 doentes monitorizados com contagem de linfcitos T CD4+ e CV, estando 62% dos doentes com CV indetectvel (79/126). Os doentes em falncia virolgica corresponderam a 16% (20/126), 9% (11/126) tinham resultados discordantes (boa resposta imunolgica mas carga viral detectvel) e 13% (16/126) foram inconclusivos. Foi mudada a teraputica para esquema de 2 linha em 5 doentes, 4 dos 5 doentes com critrios de falncia virolgica e 1 sem critrios de falncia virolgica, por toxicidade ao EFV. Os doentes com critrios de falncia imunolgica ou virolgica segundo a OMS e os doentes com dados inconclusivos foram seleccionados para testes genotpicos de resistncia aos anti-retrovricos (TR). Foram realizados TR e subtipagem em 37 doentes. Nos doentes que realizaram TR sob TARVc, as mutaes de resistncia mais frequentemente encontradas foram a M184V, em 16 doentes, a K103N em 12 doentes e a Y181C em 7 doentes. O subtipo C, foi o subtipo predominante em 30% (11/37) dos casos. Para avaliar a adeso TARVc, foram estudados 63 doentes, faltosos a consultas ou demonstrado sinais de falncia clnica, imunolgica ou virolgica. O método realizado foi o auto-relato por entrevista. Verificou-se uma adeso TARVc de 100% em 33% (21/63), adeso entre 100% e 90% em 7% (4/63), de 50 a 90% em 7% (4/63) e inferior a 50% em 54% (34/63). Como factores de no-adeso, predominavam a mobilidade no emprego Opes de utilizao sequencial de anti-retrovricos em doentes com falncia teraputica em Angola X e factores familiares e sociais, apontados como razo para a falta s consultas que davam acesso aos medicamentos ARV. Fazendo corresponder os resultados dos testes de resistncia realizados adeso de todos os doentes entrevistados, verifica-se que o grupo de 34 doentes com menos de 50% de adeso, 19 realizaram TR e desses, 13 mostraram mutaes de resistncia, sendo 10 resistentes a 2 classes de ARV, NITR e NNITR, 2 a NNITR e 1 a NITR. Os restantes 6 doentes deste grupo eram aparentemente susceptveis s 3 classes de ARV. Actualmente, esto em seguimento 58% dos doentes (176/300), 26 % (77/300) perderam-se no seguimento e 16% (47/300) faleceram. O estudo realizado salienta a fase tardia da chegada aos cuidados mdicos; mostra a tuberculose como doena indicadora mais frequente e mostra que a maioria dos doentes foi medicada com D4T+3TC+NVP. Os critrios de sucesso teraputico descem ao longo do estudo de 71% para 62%. Indica a necessidade de aces urgentes para acesso mais precoce aos cuidados de sade e interveno social para ultrapassar as limitaes adeso TARVc e tornar esta mais eficaz. As opes de segunda linha j disponveis so muito reduzidas (tenofovir, lopinavir potenciado com ritonavir e saquinavir), havendo necessidade de continuar estes estudos para uma avaliao mais profunda da eficcia destas teraputicas.
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Dissertao de Doutoramento em Sociologia
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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologias da Universidade Nova de Lisboa para obteno do grau de Mestre em Engenheira e Gesto Industrial
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Biomdica
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RESUMO - Com tanto rudo informativo e peas de informao incompletas e descontextualizadas, relativos ao controlo da tuberculose em Portugal, a chegarem ao cidado e aos profissionais de sade, no fcil que eles disponham do conhecimento necessrio ao desempenho dos respectivos papis nesse controlo. O presente artigo pretende contribuir para um ganho real em conhecimento quanto (1) ao progresso no controlo da tuberculose em Portugal, enquadrado na evoluo desse controlo noutras regies pertinentes, e (2) aos aspectos do conhecimento disponvel e da interveno na populao portuguesa que suscitem especial ateno, para melhoria no futuro imediato. Tem como estratgia integrar, e elevar ao nvel de conhecimento, a informao disponibilizada nas fontes mais credveis e pertinentes, valorizada no contexto da validade das mesmas fontes e da coerncia dos diversos componentes. Relata o resultado de um exerccio independente de apreciao crtica, com uma perspectiva epidemiolgica. So observados: a situao actual, sobretudo a relativa aos anos de 2006 e 2007, e o desempenho do Programa Nacional de Controlo da Tuberculose (PNT), ambos relativizados evoluo recente e ao panorama internacional. O exerccio de observao e reviso independentes baseia-se numa seleco de informao oficial e segue o mesmo método de abordagem que a O.M.S. faz nos seus relatrios anuais, semelhana de outros exerccios j antes realizados. O controlo da tuberculose tem prosseguido a sua tmida, mas firme, evoluo favorvel, aproximando-se do nvel j conseguido nos pases seus vizinhos da Europa Ocidental. Em 2007, Portugal contribuiu para os 9 milhes de casos novos anuais, estimados no mundo, com 2916 casos notificados. A este nmero corresponde a taxa de incidncia notificada de 25,7 por 100 000 habitantes e uma reduo de 14% em relao ao ano anterior. Esta evoluo afigura-se animadora, ainda que seja desejvel um impacte mais acentuado do PNT, conforme de esperar considerando o grau de desenvolvimento do Pas. A taxa de deteco de casos novos estimada elevada e continua uma das melhores da Europa Ocidental o que desfavorece artificialmente a imagem notificada do Pas, relativamente aos pases com pior capacidade de deteco. A taxa de sucesso teraputico melhorou de novo, situando- -se acima da meta de 85% preconizada pela O.M.S, para um bom controlo da tuberculose. Uma das consequncias importantes que se consegue um melhor aproveitamento da deteco habitualmente alcanada. O conhecimento no seu conjunto aponta para que o grau de controlo possa e deva realmente ser melhorado, sendo imperiosa a discriminao positiva das reas geogrficas e dos grupos populacionais em que tende a concentrar-se a emergncia de maior nmero de casos e de resistncias aos medicamentos. Devero assim ser reforados selectivamente tanto os meios de deteco e de interveno clnica, como a qualidade da organizao local da interveno, para o cumprimento efectivo da estratgia DOTS. Enquanto programa vertical que atravessa os diversos nveis do sistema de cuidados de sade, o desempenho do PNT sofre os efeitos das atribulaes desses servios, sobretudo os de cuidados primrios, funcionando como uma situao-marcadora quanto ao desempenho do sistema de sade. A evidncia de que nesta primeira linha de cuidados que se decide o sucesso na deteco e no tratamento dos casos de tuberculose, reflectindo-se tambm a o grau de desenvolvimento social e os comportamentos das populaes, por sua vez determinantes do risco de doena e do sucesso teraputico. ------------------- ABSTRACT - It is not easy that both the citizen and health professionals get enabled with the required knowledge, in order do play the corresponding roles in the control of tuberculosis, considering all the information noise and incomplete, out of context information pieces about the subject, that reach them. This paper is envisaging to contribute for a real gain in knowledge, regarding: (1) the progress in tuberculosis control in Portugal, framed by the evolution of such control in other pertinent regions and (2) the available knowledge and intervention aspects in the Portuguese population that require a special attention, for improvement. The articles strategy is to integrate, and raise to a knowledge level, information provided by the most accredited and pertinent sources, interpreted as a function of the validity context of the same sources and of the coherence of the several components. Two aspects are observed: the current situation, in particular concerning years 2006 and 2007, and the performance of the National Programme for the Tuberculosis Control (PNT), both made relative to the recent evolution and to the international panorama. This independent observation and revision exercise is based on a selection of official information and follows the same approach that the World Health Organization (W.H.O.) uses in its annual reports, like other similar exercises previously undertaken. The control of tuberculosis is evolving in a shy, but firm, fashion, getting closer to the level already attained by the neighbor countries, in Western Europe. Portugal has contributed with 2916 new notified cases, to the 9 million annual cases estimated in the world, in 2007. This number corresponds to an incidence rate, for notified cases, of 25.7 per 100000 population, and to a reduction of 14% in one year. Such evolution seems encouraging, although a greater impact of PNT is desirable, as expected in relation to the degree of the Country development. Estimated new cases detection rate is high and keeps being one of the best in Western Europe and this artificially disadvantages the notified image of the Country, as compared with other countries having a worst detection capacity. Treatment success rate has improved again and it is above the 85% target proposed by W.H.O., so that a good control of the disease is achieved. One of the important consequences is a better use of the attained detection. Altogether, knowledge suggests that the degree of control can and must be in fact better; and that a positive discrimination of geographic areas and population groups, in which a greater number of new cases and drug resistances tend to concentrate, is mandatory. Therefore, either clinical detection and intervention resources, or the quality of the local intervention organization have to be reinforced, if a total fulfillment of DOTS strategy is to be obtained. As a vertical programme that crosses the several levels of the health care system, PNT performance suffers the effects of services tribulations, mainly primary care, thus acting as a markersituation as to this system performance. Evidence shows that it is in this first line of care that success in both detection and treatment of tuberculosis cases is decided; and that this level also reveals the degree of social developmen
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RESUMO - Objectivo: As leses msculo-esquelticas ligadas ao trabalho (LMELT) so doenas profissionais frequentes. Neste estudo ensaiou-se uma estratgia de diagnstico do risco e de vigilncia da sade dos trabalhadores numa empresa de abate e desmancha de carne. Métodos: Utilizou-se uma estratgia de obteno de informao em todos os postos de trabalho e trabalhadores da empresa. Utilizaram-se: (i) adaptao do Questionrio Nrdico Msculo-Esqueltico, incluindo caracterizao da exposio biomecnica; (ii) protocolo de avaliao clnica de LMELT; (iii) filtro RSI e método Strain Index; (iv) instrumentao, como electrogoniometria e sensores de fora em postos de risco elevado. Resultados: Identificou-se a presena de sintomas e sinais de LMELT principalmente nos punhos/mos (n=27) e regio lombo-sagrada (n=32), uma importante prevalncia de casos relacionados com a actividade de trabalho (30%) e nveis de risco elevados com base nas classificaes do Strain Index (n=26 MSDto e n=7 MSEsq). A utilizao da instrumentao permitiu obter detalhes da repetitividade, das posturas e dos momentos de aplicao de fora, teis para a interveno. Concluses: A preveno s possvel atravs da aplicao de programas/estratgias integradas de diagnstico e gesto do risco de LMELT que sejam eficazes no sentido da interveno sobre a actividade e as condies de trabalho.--------------------------ABSTRACT Background: Work-related Musculoskeletal Disorders (WRMSD) are common occupational diseases. The present study aims at examining an integrated perspective of risk assessment and health surveillance at a meatpacking plant. Methods: The strategy adopted was of obtaining information about WRMSDs awareness at all workstations and from all their workers. This was based on: (i) questionnaire application - an adaptation of the Nordic musculoskeletal questionnaire, including a biomechanical item, (ii) WRMSDs clinical protocol (iii) RSI risk filter and Strain Index application, (iv) instrumentation with electrogoniometry and force sensors at previously classified as high risk workstations. Results: WRMSDs signs and symptoms mainly in wrist/hands (n=27) and in lumbar region (n=32) were identified. Results revealed an important prevalence of WRULMSDs associated to meatpacking industry activities (30%) and high risk scores based on Strain Index (n=26 Right UL; n=7 Left UL). Instrumentation showed details of recurrency, of postures and of force, which can be used for intervention. Conclusions: Its necessary to develop ergonomic strategies and approaches on WRMSDs prevention (risk assessment and manage
Resumo:
Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Gentica Molecular e Biomedicina
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia civil