101 resultados para Esgotos Tratamento


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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obteno do grau de Mestre em Gesto Integrada e Valorizao de Resduos, Ramo Ecomateriais e Valorizao de Resduos

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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para a obteno do Grau de Mestre em Engenharia do Ambiente,Perfil de Gesto e Sistemas Ambientais

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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obteno do grau de Mestre em Engenharia Sanitria

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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nove de Lisboa para a obteno do grau de Mestre em Engenharia do Ambiente, perfil Engenharia Sanitria

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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obteno do Grau de Mestre em Ordenamento do Territrio e Planeamento Ambiental

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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para a obteno do grau de Mestre em Conservao e Restauro rea de Documentos Grficos

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O objectivo principal dos estudos descritos nesta dissertao foi descrever a anatomia cirrgica da regio olfactiva, determinar a rea de distribuio da mucosa olfactiva nas fossas nasais e estudar as clulas estaminais nela presentes para fundamentar e desenvolver uma tcnica cirrgica destinada sua colheita por via transnasal endoscpica. O objectivo secundrio foi avaliar a exequibilidade, segurana e eficcia da utilizao da mucosa olfactiva na reparao das leses traumticas crnicas e severas da medula espinal. As investigaes incluram a disseco endoscpica e estudos morfomtricos da regio olfactiva de cadveres recentes, o exame histolgico de especmenes de um banco de peas anatmicas da regio olfactiva e a cultura de clulas estaminais olfactivas obtidas a partir de amostras de indivduos sem patologia naso-sinusal. Realizaram-se ainda estudos clnicos experimentais nos quais se transplantou a mucosa olfactiva colhida das fossas nasais na medula espinal de doentes com leses traumticas da medula espinal. Os estudos foram realizados num hospital de nvel tercirio com afiliao universitria, o Hospital de Egas Moniz do Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental: em servios clnicos (Servio de Otorrinolaringologia) ou em unidades vocacionadas para a investigao (Unidade de Microcirurgia, Unidade de Neuropatologia). Parte dos estudos foram ainda realizados em locais externos instituio, como o Servio de Patologia Forense da Delegao de Lisboa do Instituto de Medicina Legal e a ECBio, I&D em Biotecnologia, S.A. Demonstrou-se que a regio olfactiva pode ser abordada sistematicamente por tcnica endoscpica. Demonstrou-se a rea de distribuio da mucosa olfactiva nas fossas nasais e concebeu-se uma tcnica para sua a colheita. Isolaram-se e quantificaram-se as clulas estaminais da mucosa olfactiva e colaborou-se na inveno de um mtodo destinado sua cultura e proliferao, que poder ter valor na utilizao das clulas cultivadas em outras patologias. Demonstrou-se ainda que, no tratamento dos doentes com leses traumticas crnicas da medula espinal, a transplantao de mucosa olfactiva autloga realizvel, razoavelmente segura e potencialmente benfica

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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obteno do grau de Mestre em Conservao e Restauro

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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obteno de grau de Mestre em Engenharia Sanitria

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RESUMO A Esclerose Mltipla (EM) uma doena desmielinizante crnica do Sistema Nervoso Central (SNC), provocada, em grande parte, por um ataque imuno-mediado contra diversos elementos da bainha de mielina. Dentro dos alvos antignicos desta resposta autoimune, vrios componentes proteicos e lipdicos da mielina tm vindo a ser identificados ao longo dos anos, entre os quais se destacam a protena bsica de mielina(MBP), glicoprotena ligodendrocitria da mielina (MOG), protena proteolipdica (PLP) e glicoprotena associada mielina (MAG). Com o desenvolvimento do modelo animal de Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE), diversas terapias antignio-especficas foram desenhadas, baseadas na modificao benfica da resposta autoimune contra a mielina, tais como a administrao de mielina ou seus componentes, os copolmeros teraputicos, os ligandos peptdeos alterados e, recentemente, a vacinao com cido desoxirribonucleico (ADN) codificador de protenas de mielina, integrado em plasmdeos e purificado para administrao parentrica. Neste trabalho, apresentamos os resultados de um extenso conjunto de experincias, subordinadas a dois temas fundamentais: 1) avaliao do potencial teraputico, e dos mecanismos de aco, da vacinao tolerizadora com ADN codificador de protenas de mielina (MBP, MOG, PLP, MAG) na EAE, e da associao desta vacinao com a administrao de ADN de citocinas Th2, ou de oligonucletidos imunomoduladores; 2) identificao e caracterizao da resposta imune contra um novo componente da mielina com potencial antignico, a protena inibidora do recrescimento axonal, Nogo-A. No que respeita vacinao com ADN, os nossos resultados comprovam a eficcia desta teraputica antignio-especfica na preveno e tratamento da EAE. Os seus mecanismos de aco incluem, entre outros, a supresso anrgica da proliferao antignioespecfica dos linfcitos T anti-mielina (no modo de preveno da doena), o enviesamento Th2 da resposta imune (quando co-administrada com a vacina de ADN codificadora da citocina IL-4, funcionando como terapia gnica local), e a reduo da diversificao de eptopos da resposta humoral anti-mielina, avaliada atravs de myelin spotted arrays. A associao das vacinas de ADN com oligonucletidos imunomoduladores GpG, desenvolvidos para contrariar as sequncias CpG imunoestimuladoras presentes no vector de vacinao, levou melhoria da sua eficcia teraputica, devida, provavelmente, ao efeito estimulador preferencial dos oligonucletidos GpG sobre linfcitos Th2 e sobre clulas reguladoras NK-T. Com base nestes resultados a vacinao com ADN foi desenvolvida para o tratamento da EM em humanos, com ensaios clnicos a decorrerem neste momento. Em relao protena Nogo-A, estudos de estrutura primria e de previso de antigenicidade identificaram a regio Nogo-66 como alvo antignico potencial para a EAE. Nas estirpes de ratinho SJL/J e C57BL/6, fomos capazes de induzir sinais clnicos e histolgicos de EAE aps imunizao com os eptopos encefalitognicos Nogo1-22, Nogo23- 44 e Nogo45-66, utilizando protocolos de quebra de tolerncia imune. Ao mesmo tempo, identificmos e caracterizmos uma resposta linfocitria T especfica contra os antignios contidos na regio Nogo-66, e uma resposta linfocitria B com diversificao intra e intermolecular a vrios determinantes presentes noutras protenas da mielina. A transferncia adoptiva de linhas celulares Th2 anti-Nogo45-66, levou melhoria clnica e histolgica da EAE em animais recipientes induzidos com outros antignios de mielina, aps migrao destas clulas para o SNC. Estes dados comprovam a importncia da Nogo-66 como antignio na EAE, e a eficcia de terapias antignio-especficas nela baseadas. No seu conjunto, os nossos resultados confirmam o potencial teraputico das vacinas de ADN codificadoras de protenas de mielina, bem como a importncia dos encefalitognios contidos na protena Nogo-A para a fisiopatologia da EAE e da EM, com eventual relevncia para o desenvolvimento de novas terapias antignio-especficas. O aperfeioamento futuro destas terapias poder levar, eventualmente, a uma capacidade de manipulao da resposta imune que permita o tratamento eficaz das doenas inflamatrias desmielinizantes, como a Esclerose Mltipla. ABSTRACT Multiple Sclerosis (MS) is a chronic demyelinating disease of the Central Nervous System (CNS), caused, mainly, by an immune-mediated attack against several elements of the myelin sheath. Among the antigenic targets for this autoimmune response, several proteic and lipidic myelin components have been identified throughout the years, of which myelin basic protein (MBP), myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG), proteolipidic protein (PLP), and myelin associated glycoprotein (MAG) are the best characterized. With the development of the animal model for MS, Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE), several antigen-specific therapies have been designed, based on beneficial modifications of the autoimmune response against myelin. These have included myelin and myelin component administration, therapeutic copolymers, altered peptide ligands and, more recently, vaccination with myelin-protein encoding deoxyribonucleic acid (DNA), integrated into plasmids and purified for parenteral administration. In this work we present the results of an extensive series of experiments, subordinate to two fundamental areas: 1) evaluating the therapeutic potential, and mechanisms of action, of tolerizing myelin protein (MBP, MOG, PLP, MAG) DNA vaccination in EAE, alone and in association with Th2 cytokine DNA administration, or immunomodulatory oligonucleotides; 2) identifying and characterizing the immuneresponse against a new myelin component with antigenic potential, the axonal regrowth inhibitor Nogo-A. Regarding DNA vaccination, our results prove the efficacy of this antigen-specific therapy for the prevention and treatment of EAE. Its mechanisms of action include, among others, anergic suppression of antigen-specific T-cell proliferation against myelin (in prevention mode), Th2 biasing of the immune response (when co-administered with the IL- 4 codifying DNA vaccine, acting as local gene therapy), and reduction of epitope spreading of the anti-myelin antibody response, assessed by myelin spotted arrays. The combination of myelin DNA vaccination with the administration of GpG immunomodulatory oligonucleotides, designed to counteract immunostimulatory CpG motifs present in the vaccination vector, led to an improvement in therapeutic efficacy, probably due to the preferential stimulatory effect of GpG oligonucleotides on Th2 lymphocytes and on regulatory NK-T cells. Based on these results, tolerizing DNA vaccination is being developed for human use, with ongoing clinical trials. As concerns the Nogo-A protein, based on studies of primary structure and prediction of antigenicity, we identified the Nogo-66 region (responsible for the most of the inhibitory capacity of this protein) as a potential antigenic target for EAE. In the SJL/Jand C57BL/6 mouse strains, we were able to induce clinical and histological signs of EAE,after immunization with the encefalitogenic epitopes Nogo1-22, Nogo23-44 and Nogo45-66,using a tolerance breakdown protocol. Concomitantly, we identified and characterized a specific T cell response against these antigens, together with a B cell response which showed extensive intra and intermolecular epitope spread to several determinants present in other myelin proteins. Adoptive transfer of nti-Nogo45-66 Th2 cell lines resulted in clinical and histological improvement of EAE in recipient animals induced with other myelin antigens, after intraparenchymal CNS migration of anti-Nogo cells. These data confirm the relevance of Nogo-66 as an antigen in EAE, as well as the efficacy of antigenspecific therapies based on the response against this protein.In conclusion, our results substantiate the therapeutic potential of myelin-encoding DNA vaccination, as well as the importance of encefalitogenic epitopes present in the Nogo-A protein for the pathophysiology of EAE and MS, with potential relevance for the creation of new antigen specific-therapies. The future development of these therapies may eventually lead to a degree of manipulation of the immune response that allows the effective treatment of autoimmune, inflammatory, demyelinating diseases, such as Multiple Sclerosis.

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RESUMO:A depresso clnica uma patologia do humor, dimensional e de natureza crnica, evoluindo por episdios heterogneos remitentes e recorrentes, de gravidade varivel, correspondendo a categorias nosolgicas porventura artificiais mas clinicamente teis, de elevada prevalncia e responsvel por morbilidade importante e custos sociais crescentes, calculando-se que em 2020 os episdios de depresso major constituiro, em todo o mundo, a segunda causa de anos de vida com sade perdidos. Como desejvel, na maioria dos pases os cuidados de sade primrios so a porta de entrada para o acesso recepo de cuidados de sade. Cerca de 50% de todas as pessoas sofrendo de depresso acedem aos cuidados de sade primrios mas apenas uma pequena proporo correctamente diagnosticada e tratada pelos mdicos prestadores de cuidados primrios apesar dos tratamentos disponveis serem muito efectivos e de fcil aplicabilidade. A existncia de dificuldades e barreiras a vrios nveis doena, doentes, mdicos, organizaes de sade, cultura e sociedade contribuem para esta generalizada ineficincia de que resulta uma manuteno do peso da depresso que no tem sido possvel reduzir atravs das estratgias tradicionais de organizao de servios. A equipa comunitria de sade mental e a psiquiatria de ligao so duas estratgias de interveno com desenvolvimento conceptual e organizacional respectivamente na Psiquiatria Social e na Psicossomtica. A primeira tem demonstrado sucesso na abordagem clnica das doenas mentais graves na comunidade e a segunda na abordagem das patologias no psicticas no hospital geral. Todavia, a efectividade destas estratgias no se tem revelado transfervel para o tratamento das perturbaes depressivas e outras patologias mentais comuns nos cuidados de sade primrios. Novos modelos de ligao e de trabalho em equipa multidisciplinar tm sido demonstrados como mais eficazes e custo-efectivos na reduo do peso da depresso, ao nvel da prestao dos cuidados de sade primrios, quando so atinentes com os seguintes princpios estratgicos e organizacionais: deteco sistemtica e abordagem da depresso segundo o modelo mdico, gesto integrada de doena crnica incluindo a continuidade de cuidados mediante colaborao e partilha de responsabilidades intersectorial, e a aposta na melhoria contnua da qualidade. Em Portugal, no existem dados fiveis sobre a frequncia da depresso, seu reconhecimento e a adequao do tratamento ao nvel dos cuidados de sade primrios nem se encontra validada uma metodologia de diagnstico simples e fivel passvel de implementao generalizada. Foi realizado um estudo descritivo transversal com os objectivos de estabelecer a prevalncia pontual de depresso entre os utentes dos cuidados de sade primrios e as taxas de reconhecimento e tratamento pelos mdicos de famlia e testar metodologias de despiste, com base num questionrio de preenchimento rpido o WHO-5 associado a uma breve entrevista estruturada o IED. Foram seleccionados aleatoriamente 31 mdicos de famlia e avaliados 544 utentes consecutivos, dos 16 aos 90 anos, em quatro regies de sade e oito centros de sade dotados com 219 clnicos gerais. Os doentes foram entrevistados por psiquiatras, utilizando um mtodo padronizado, o SCAN, para diagnstico de perturbao depressiva segundo os critrios da 10 edio da Classificao Internacional de Doenas. Apurou-se que 24.8% dos utentes apresentava depresso. No melhor dos cenrios, menos de metade destes doentes, 43%, foi correctamente identificada como deprimida pelo seu mdico de famlia e menos de 13% dos doentes com depresso estavam bem medicados com antidepressivo em dose adequada. A aplicao seriada dos dois instrumentos no revelou dificuldades tendo permitido a identificao de pelo menos 8 em cada 10 doentes deprimidos e a excluso de 9 em cada 10 doentes no deprimidos. Confirma-se a elevada prevalncia da patologia depressiva ao nvel dos cuidados primrios em Portugal e a necessidade de melhorar a capacidade diagnstica e teraputica dos mdicos de famlia. A interveno de despiste, que foi validada, parece adequada para ser aplicada de modo sistemtico em Centros de Sade que disponham de recursos tcnicos e organizacionais para o tratamento efectivo dos doentes com depresso. A obteno da linha de base de indicadores de prevalncia, reconhecimento e tratamento das perturbaes depressivas nos cuidados de sade primrios, bem como a validao de instrumentos de uso clnico, viabiliza a capacitao do sistema para a produo de uma campanha nacional de educao de grande amplitude como a proposta no Plano Nacional de Sade 2004-2010.------- ABSTRACT: Clinical depression is a dimensional and chronic affective disorder, evolving through remitting and recurring heterogeneous episodes with variable severity corresponding to clinically useful artificial diagnostic categories, highly prevalent and producing vast morbidity and growing social costs, being estimated that in 2020 unipolar major depression will be the second cause of healthy life years lost all over the world. In most countries, primary care are the entry point for access to health care. About 50% of all individuals suffering from depression within the community reach primary health care but a smaller proportion is correctly diagnosed and treated by primary care physicians though available treatments are effective and easily manageable. Barriers at various levels pertaining to the illness itself, to patients, doctors, health care organizations, culture and society contribute to the inefficiency of depression management and pervasiveness of depression burden, which has not been possible to reduce through classical service strategies. Community mental health teams and consultation-liaison psychiatry, two conceptual and organizational intervention strategies originating respectively within social psychiatry and psychosomatics, have succeeded in treating severe mental illness in community and managing non-psychotic disorders in the general hospital. However, these strategies effectiveness has not been replicated and transferable for the primary health care setting treatment of depressive disorders and other common mental pathology. New modified liaison and multidisciplinary team work models have been shown as more efficacious and cost-effective reducing depression burden at the primary care level namely when in agreement with principles such as: systematic detection of depression and approach accordingly to the medical model, chronic llness comprehensive management including continuity of care through collaboration and shared responsibilities between primary and specialized care, and continuous quality improvement. There are no well-founded data available in Portugal for depression prevalence, recognition and treatment adequacy in the primary care setting neither is validated a simple, teachable and implementable recognition and diagnostic methodology for primary care. With these objectives in mind, a cross-sectional descriptive study was performed involving 544 consecutive patients, aged 16-90 years, recruited from the ambulatory of 31 family doctors randomized within the 219 physicians working in eight health centres from four health regions. Screening strategies were tested based on the WHO-5 questionnaire in association with a short structured interview based on ICD-10 criteria. Depression ICD-10 diagnosis was reached according to the gold standard SCAN interview performed by trained psychiatrists. Any depressive disorder ICD-10 diagnosis was present in 24.8% of patients. Through the use of favourable recognition criteria, 43% of the patients were correctly identified as depressed by their family doctor and about 13% of the depressed patients were prescribed antidepressants at an adequate dosage. The serial administration of both instruments WHO-5 and short structured interview was feasible, allowing the detection of eight in ten positive cases and the exclusion of nine in ten non-cases. In Portugal, at the primary care level, high depressive disorder prevalence is confirmed as well as the need to improve depression diagnostic and treatment competencies of family doctors. A two-stage screening strategy has been validated and seems adequate for systematic use in health centres where technical and organizational resources for the effective management of depression are made available. These results can be viewed as primary care depressive disorders baseline indicators of prevalence, detection and treatment and, along with clinical useful instruments, the health system is more capacitated for the establishment of a national level large education campaign on depression such as proposed in the National Health Plan 2004-2010.

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RESUMO - Enquadramento/objectivos: Apesar do elevado nvel de comprometimento em estratgias eficazes para o controlo da tuberculose, em todo o mundo, esta constitui ainda um srio problema de Sade Pblica, com uma estimativa global de 9,4milhes de casos novos em 2008 e 1,8milhes de mortes/ano. O reduzido conhecimento das barreiras e facilitadores para o sucesso teraputico constitui um importante obstculo na procura de solues eficazes de melhoramento da qualidade dos programas de controlo da tuberculose. Este estudo procura contribuir para a identificao atempada de doentes com perfis preditivos de insucesso teraputico, atravs da identificao inicial de potenciais determinantes do resultado, com base num modelo epidemiolgico e estatstico. Mtodos: Foi desenvolvido um estudo de caso-controlo para a populao de casos notificados ao Programa Nacional de Controlo da Tuberculose (n=24491), entre 2000-2007. Os factores preditivos de insucesso teraputico foram identificados na anlise bivariada e multivariada, com um nvel de significncia de 5%; a regresso logstica foi utilizada para estimar a odds ratio de insucesso teraputico, em comparao com o sucesso teraputico, para diversos factores identificados na literatura, e para os quais os dados se encontravam disponveis. Resultados: A dependncia alcolica (OR=2,889), o pas de origem (OR=3,910), a situao sem-abrigo (OR=3.919), a co-infeco pelo VIH (OR=5,173), a interrupo (OR=60.615) ou falha teraputica no tratamento anterior (OR=67.345) e a durao do tratamento inferior a 165 dias (OR=1930,133) foram identificados como factores preditivos de insucesso teraputico. A durao do tratamento inferior a 165 dias provou ser o mais importante determinante do resultado teraputico. Concluses: Os resultados sugerem que um doente imigrante, em situao de sem-abrigo, dependente alcolico, com tratamentos anteriores para a tuberculose e co-infectado pelo VIH apresenta uma elevada probabilidade de insucesso teraputico. Assim, devero ser definidas estratgias especficas, centradas no doente por forma a impedir este resultado. A base de dados (SVIG-TB), provou ser uma ferramenta de qualidade para a investigao sobre diversos aspectos do controlo da tuberculose. ------------------------------- ABSTRACT - Background/Objective: Despite the high commitment in good strategies for tuberculosis control worldwide, this is still a serious Public Health problem, with global estimates of 9,4million new cases in 2008 and 1,8million deaths/year. The poor understanding of the barriers and facilitators to treatment success is a major obstacle to find effective solutions to improve the quality of tuberculosis programs. This study tries to contribute to the timely identification of patients with predictive profiles of unsuccessful treatment outcomes, through the initial identification of characteristics probably affecting treatment outcome, found on the basis of an epidemiological and statistical model. Methods: A case-control study was conducted for the population of cases notified to the National Program for Tuberculosis Control (n=24 491), between 2000-2007. Predictive factors for unsuccessful outcome were assessed in a bivariate and multivariate analysis, using a significance level of 5%; a logistic regression was used to estimate the odds-ratio of unsuccessful, as compared to successful outcome, for several factors identified in the literature and to which data was available. Results: Alcohol abuse (OR=2,889), patients foreign origin (OR=3,910), homelessness (OR=3,919), HIV co-infection (OR=5,173), interruption (OR=60,615) or unsuccessful outcome in the previous treatment (OR=67,345) and treatment duration below 165 days (OR=1930,133) were identified as predictive of unsuccessful outcomes. A low treatment duration proved to be the most powerful factor affecting treatment outcome. Conclusions: Results suggest that a foreign-born patient, alcohol abuser, who has had a previous treatment for tuberculosis and is co-infected with HIV is very likely to have an unsuccessful outcome. Therefore, specific, patient-centered strategies should be taken to prevent an unsuccessful outcome. The database (SVIG-TB), has proved to be a quality tool on research of various aspects of tuberculosis control.

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