Permeabilidade do tecido adiposo �� ��gua e ao glicerol: efeito do ��cido linoleico conjugado (CLA)

Disserta����o apresentada na Faculdade de ci��ncias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obten����o do grau de mestre em Biotecnologia

Aplica����o de conceitos de risco s��smico a constru����es no campus da FCT

Disserta����o apresentada na Faculdade de Ci��ncias e tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obten����o do Grau de Mestre em Engenharia Civil

Extrac����o de lactato com membranas l��quidas

Disserta����o apresentada para obten����o do grau de Doutor em Engenharia Qu��mica, especialidade Fen��menos de Transfer��ncia pela Universidade Nova de Lisboa,Faculdade de Ci��ncias e Tecnologia

Contribui����o para o desenvolvimento de modelo cin��tico de compostagem

Disserta����o apresentada para a obten����o do Grau de Doutor em Engenharia Sanit��ria,na Especialidade em Sistemas de Tratamento, pela Universidade Nova de Lisboa,Faculdade de Ci��ncias e Tecnologia

An��lise pushover - caso de estudo

Disserta����o apresentada na Faculdade de Ci��ncias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obten����o do grau de Mestre em Engenharia Civil

Modela����o da vegeta����o potencial da Serra da Lous�� e a sua aplica����o no contexto da restaura����o de ecossistemas florestais

Disserta����o apresentada na Faculdade de Ci��ncias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obten����o do grau de Mestre em Engenharia do Ambiente, perfil Engenharia Ecol��gica

Altera����es da subst��ncia branca cerebral relacionadas com o envelhecimento

INTRODU����O: Estudos pr��vios, com t��cnicas de imagem, documentam de forma consistente a exist��ncia de altera����es da subst��ncia branca cerebral relacionadas com o envelhecimento (ASBRE). Tais altera����es poder��o ter um papel importante no decl��nio funcional do idoso, reflectindo���se sobretudo no desempenho motor e cognitivo, com repercuss��o evidente na pr��tica cl��nica. Apesar disso, a caracteriza����o em definitivo dos fen��tipos cl��nicos e da evolu����o das ASBRE continua por esclarecer, possivelmente pelas dificuldades metodol��gicas de que se reveste o seu estudo, incluindo: a adequa����o das baterias neuropsicol��gicas, a utiliza����o de amostras de doentes com diferentes graus de severidade e de envolvimento regional, as limita����es das diferentes escalas e a sensibilidade dos diferentes m��todos de imagem. A Resson��ncia Magn��tica (RM) de difus��o tem revelado grande sensibilidade para as altera����es isqu��micas, admitindo���se que poder�� permitir uma melhor caracteriza����o das ASBRE e deste modo possibilitar uma correla����o mais precisa com as vari��veis cognitivas e motoras, permitindo avaliar ainda a subst��ncia branca aparentemente normal (SBAN). OBJECTIVOS: Descrever a evolu����o imagiol��gica das ASBRE no intervalo de um ano e analisar a sua express��o cl��nica e impacto funcional; identificar factores preditivos de progress��o das ASBRE e de decl��nio funcional associado. Descrever a express��o cl��nica e perfil evolutivo dos doentes com ASBRE com envolvimento preferencial da regi��o parieto���occipital; comparar este grupo de doentes com os doentes com ASBRE, sem envolvimento preferencial desta regi��o. Medir os coeficientes de difus��o aparente (CDA), utilizando regi��es de interesse (RDI), em diferentes localiza����es da subst��ncia branca, incluindo subst��ncia branca lesada e SBAN, descrever sua evolu����o temporal no intervalo de um ano e determinar suas correla����es cl��nicas e imagiol��gicas. M��TODOS: Utilizando uma amostra de conveni��ncia, foram estudados 30 doentes, com mais de 65 anos, sem incapacidade funcional ou com incapacidade m��nima, avaliada pela escala de actividades instrumentais da vida di��ria (IADL), apresentando ASBRE em TC. Foi utilizado um protocolo exaustivo de avalia����o cl��nica (com particular destaque para as fun����es motoras e cognitivas) e imagiol��gica, em dois momentos de avalia����o separados por um ano de intervalo (t0 e t1). As ASBRE foram avaliadas com escalas visuais, escala ARWMC e escala de Fazekas, e os doentes foram estudados em fun����o do grau de severidade (ligeiro versus moderado a grave na escala de Fazekas) e de um envolvimento preferencial posterior (definido como 2 ou mais pontos na escala ARWMC na regi��o parieto���occipital por compara����o com a regi��o frontal). Os CDA foram avaliados mediante estudo de RDI, na subst��ncia branca frontal lesada (SBFL) e SBAN frontal, parieto���occipital e dos ped��nculos cerebelosos. Para verificar diferen��as na ordem de distribui����o das vari��veis foi usado o teste de Mann���Whitney e para compara����o de propor����es, o teste exacto de Fisher. Na compara����o entre a avalia����o em t0 e t1 foi usado o teste Wilcoxon Signed Ranks na compara����o da distribui����o da ordem das vari��veis e o teste McNemar na an��lise de frequ��ncias. Na an��lise correlacional foram utilizados os testes de T para vari��veis emparelhadas e as correla����es entre estas foram efectuadas com o coeficiente de correla����o de Spearman ou de Pearson. O trabalho foi aprovado pela Comiss��o de ��tica do hospital onde foi realizado e todos os doentes inclu��dos assinaram um consentimento informado. RESULTADOS: A idade m��dia da popula����o estudada foi 72,5 anos (17 doentes eram do sexo masculino). No final de um ano, 1 doente tinha falecido e 3 doentes n��o completaram a avalia����o imagiol��gica. Registou���se uma progress��o significativa das ASBRE segundo a escala ARWMC (t0: 8,37 / t1: 9,65 ; p<0,001). Na an��lise funcional, motora e cognitiva, n��o houve um agravamento significativo. Avaliando os doentes em t0 e t1 segundo o grau de severidade das ASBRE, o grupo com atingimento moderado a grave (ASBRE2) comparado com o grupo com atingimento ligeiro (ASBRE1) apresentava: maior extens��o de les��o da subst��ncia branca (ARWMC t0: 11,9 / 4,8 ; p<0.001 ; t1: 14,0 / 5,9 ; p<0,001); tend��ncia a pior desempenho funcional (IADL t0: 90,7 / 99,2 ; p=0,023; t1: 86,4 / 96,7 ; p=n.s.) e motor (SPPB t0: 9,8 / 10,3 ; p=n.s. ; t1: 9,5 / 10,5 ; p=0,058); tend��ncia a maior compromisso do humor (Escala Cornell t0: 6,7 / 3,5 ; p=0,037; t1: 6,2 / 4,5 ; p=n.s.). Analisando a evolu����o, de t0 para t1, de cada um dos grupos (ASBRE2 e ASBRE1) registou���se: aumento da extens��o da les��o da subst��ncia branca em ambos (ASBRE2: 12,0 / 14,0;z=���2,687 ; p=0,007; ASBR1: 4,8 / 5,9 ; z=���2,724 ; p=0,006); varia����o n��o significativa funcional e motora; tend��ncia ao agravamento em ambos na prova de Cancelamento de d��gitos (ASBRE2: 17,5 / 17,4 ; p=n.s. ; ASBRE1: 19,9 / 16,9 ; z=���2,096 ; p=0,036);tend��ncia �� melhoria em ambos no MMS (ASBRE2: 25,7 / 27,5 ; z=���2,155 ; p=0,031; ASBRE1: 27,5 / 28,2 ; p=n.s). Avaliando os doentes em t0 e t1 em fun����o do padr��o de distribui����o das ASBRE, os doentes com um envolvimento preferencial posterior (ASBREP) comparados com os restantes (ASBREnP), apresentavam: maior extens��o da les��o (ARWMC t0: 10,8 / 6,9 ; p=0,025; t1: 12,9 / 7,6 ; p=0,011); diferen��as n��o significativas no desempenho motor; tend��ncia a melhor desempenho na prova dos Labirintos (t0: 8,1 / 11,8 ; p=0,06; t1: 8,7 / 9,5 ; p=n.s.) e Cancelamento de d��gitos (t0: 20,9 / 17,4 ; p=0,045; t1: 18,5 / 16,3 ; p=n.s.); tend��ncia a maior compromisso depressivo na GDS (t0: 5,0 / 3,68 ; p=n.s. ; t1: 5,7 / 3,3 p=0,033). Analisando o perfil evolutivo de t0 para t1, registou���se: aumento da extens��o da les��o nos dois grupos (ASBREP: 10,8 / 12,9 ; z=���2,555 ; P=0,011; ASBREnP: 6,4 / 7,6 ; z=���2,877 ; p=0,04); varia����o em sentidos diferentes com melhoria funcional no grupo ASBREP (91,0 / 95,5 ; z=���0,926 ; p=0,036) e agravamento no grupo ASBREnP (96,7 / 89,8 ; z=���2,032 ; p=0,042); varia����o sem sentidos diferentes, com agravamento significativo no grupo ASBREnP no item esta����o de p�� do SPPB (ASBREP 3,8/3,9 p=n.s.; ASBREnP 3,9/3,6; z=���2,236 ; p=0,025); tend��ncia �� melhoria nos dois grupos no MMS (ASBREP: 27,2 / 28,2 ; p=n.s.; ASBREnP: 26,3 / 27,7 ; z=���2,413 ; p=0,016) e tend��ncia em sentidos diferentes no Trail Making, com eventual melhoria no grupo ASBREP (113,9 / 91,6 ; p=n.s.) e agravamento no grupo ASBREnP (113,7 / 152,0 ; z=���2,155 ; p=0,031). Na an��lise da imagem, utilizando a escala ARWMC e o estudo dos CDA, na avalia����o transversal na inclus��o, a compara����o entre as pontua����es m��dias da escala ARWML nas diferentes regi��es mostrava diferen��as significativas (F=39,54 , p<0,0001). A an��lise comparativa post���hoc de Bonferroni mostrou valores significativamente mais altos para as regi��es frontais e parieto���occipitais (p<0,0001). Os valores m��dios dos CDA eram significativamente diferentes entre regi��es (F=44,56; p<0,0001), sendo mais altos na SBFL (p<0,0001). N��o existia diferen��a significativa entre os valores registados na SBAN nas regi��es frontais e parieto���occipitais. As pontua����es regionais da escala ARWMC e os valores m��dios dos CDA correlacionavam���se todos de forma positiva. A pontua����o da escala ARWMC na regi��o frontal correlacionava���se significativamente com os valores do CDA da SBFL (r=0,467 ; p=0,012). Existia tend��ncia para uma correla����o positiva entre as pontua����es da escala ARWMC na regi��o frontal e os valores m��dios dos CDA na SBAN frontal (r=0,276 ; p=0,155). As pontua����es da escala ARWMC e os CDA correlacionavam���se de forma positiva com a idade e com a tens��o arterial (TA). Foram encontradas correla����es significativas entre: idade e SBAN frontal (r=0,440 ; p=0,019); TA diast��lica e SBFL (r=0,386 ; p=0,034); TA sist��lica e SBAN Parieto���occipital (r=0,407 ; P=0,032). Na avalia����o motora e cognitiva, dado elevado n��mero de vari��veis, foi efectuada uma an��lise de factor principal. Registou���se uma tend��ncia global negativa na correla����o entre as pontua����es da escala visual na regi��o frontal, os valores dos CDA, e o desempenho motor e cognitivo. Na an��lise evolutiva, (n=19), registou���se varia����o significativa dos CDA, com aumento na SBFL (Direita: z=���2,875 ; p=0,004 ; Esquerda: z=���2,113 ; p=0,035) e diminui����o na SBAN dos ped��nculos cerebelosos (Direita: z=���2,094 ; p=0,036 ; Esquerda: z=���1,989 ; p=0,047). Foi observada uma correla����o negativa entre a varia����o do CDA na SBAN dos ped��nculos cerebelosos e na SBFL contralateral (SBAN ped��nculo cerebeloso Esquerdo / SBFL Direita: r=���0,133 ; p=n.s.; SBAN ped��nculo cerebeloso Direito / SBFL Esquerda: r=���0,561 ; p=0,012). Os valores dos CDA �� direita correlacionavam���se de forma positiva com a velocidade da marcha (r=0,562 ; p=0,012). CONCLUS��ES: A progress��o das ASBRE pode ser observada com uma escala visual detalhada no intervalo de um ano. Contudo, o eventual agravamento da incapacidade funcional, motora e cognitiva, n��o parece ser apreci��vel em igual intervalo de tempo. A maior severidade das ASBRE associa���se a uma tend��ncia para um maior compromisso funcional, motor e possivelmente do humor. A quest��o da progress��o em escalas simplificadas, de um est��dio ligeiro para um est��dio moderado a grave, n��o �� elucidada pelos resultados do presente trabalho. Os doentes com um envolvimento preferencial da regi��o parieto���occipital poder��o constituir um subgrupo distinto que, apesar de ter maior extens��o de les��o, parece ter um melhor desempenho motor e cognitivo. O perfil evolutivo destes doentes parece igualmente ser distinto, n��o se observando a tend��ncia ao agravamento funcional, motor e cognitivo (sobretudo em provas de fun����o executiva) que se encontra nos restantes doentes. A an��lise transversal na inclus��o, utilizando uma escala visual e o estudo dos CDA, sugere que a severidade das ASBRE se correlaciona com o compromisso motor e cognitivo, bem como com a idade e com a TA. Uma maior vulnerabilidade da subst��ncia branca frontal �� les��o vascular parece ter um papel importante no compromisso motor e na disfun����o executiva, (essencialmente �� custa do compromisso da aten����o), possivelmente associada �� desconex��o dos circuitos fronto���subcorticais. A an��lise dos CDA sugere que isso �� v��lido igualmente para a SBAN e sublinha que, as imagens de RM convencional poder��o n��o traduzir a verdadeira extens��o da les��o e consequentemente do compromisso motor e cognitivo. A rela����o entre a progress��o da doen��a vascular em les��es frontais constitu��das e a redu����o do CDA no ped��nculo cerebeloso contralateral poder�� estar associada a um pior desempenho motor. A disrup����o dos circuitos fronto���cerebelosos, determinando hipometabolismo e diminui����o da perfus��o no cerebelo, poder�� ser respons��vel pela diminui����o do CDA no cerebelo. ABSTRACT INTRODUCTION: Previous studies, with new imaging techniques, have consistently documented the presence of age���related white matter lesions (ARWML), emphasizing their role in agerelated functional decline, mainly related to motor and cognitive impairment, and inherent consequences in clinical practice. However clinical significance of ARWML remains to be elucidated, probably on account of methodological difficulties such as: specific neuropsychological batteries, utilization of samples with different degrees of severity and regional involvement, utilization of different imaging scales and different sensitivity of imaging techniques. Recently, Diffusion Weighted Magnetic Ressonance imaging (DWI) has shown a higher sensitivity to ischemic lesions, suggesting it might be superior for characterization of ARWML, allowing more precise correlation with motor and cognitive variables, and evaluating also normal appearing white matter (NAWM). OBJECTIVES: To describe imagiologic evolution of ARWML within one year interval and to analyse its clinical and functional significance. To identify predictors of ARWML progression and associated functional impairment. To describe clinical characteristics and evolution profile of patients with predominantly posterior lesions; to compare this group of patients with patients without predominantly posterior lesions. To study average Apparent Diffusion Coeficcients (ADC) in different white matter regions using regions of interest (ROI); to analyse their evolution profile and to determine their clinical and imagiologic correlations. METHODS: A sample of 30 patients older than 65 years, without functional impairment or with minimal impairment, according to the Instrumental Activities of Daily Lliving scale, with ARWML on CT scan, were studied in a cross���sectional design. An extensive clinical(with detailed motor and cognitive evaluation) and imagiologic protocol was applied in two one���year interval separate moments (t0 and t1). ARWML were studied using visual scales, ARWMC and Fazekas���s scale, and patients were studied according to degree of severity (Fazekas scale mild versus moderate / severe) and preferential involvement of the posterior region (defined as 2 or more points in the ARWMC scale in the parietooccipital region compared with frontal region). Evaluation of ADC was performed using ROI in frontal lesioned white matter (FLWM) and NAWM (frontal, parieto���occipital and cerebellar regions). To study differences in the distribution of variables the Mann���Whitney test was used and to compare proportions the exact Fisher Test was used. To compare temporal evolution profile between t0 and t1, the Wilcoxon Signed ranks Test was used to analyse the distribution of variables and the Mc Nemar Test to analyse frequencies. Correlation analysis was performed using Spearman or Pearson tests. The study was approved by the local Ethics Committee and all patients signed an informed consent. RESULTS: Mean age was 72.5 years (17 patients were male). By the end of the study, one patient was dead and 3 patients did not undergo brain imaging. There was a higher extent of ARWML evaluated with the ARWMC scale (t0: 8.37 / t1: 9.65 ; p<0.001). Functional, motor and cognitive performance did not progress significantly. Evaluating patients in t0 and t1 according to the degree of severity (Fazekas scale), the moderate / severe group of patients (WML2), compared with the mild group (WML1), showed: higher extent of lesion (ARWMC scale t0: 11.9 / 4.8 ; p<0.001 ; t1: 14.0 / 5.9 ; p<0.001); tendency to worse functional (IADL t0: 90.7 / 99.2 ; p=0.023; t1: 86.4 / 96.7 ; p=n.s.) and motor (SPPB t0: 9.8 / 10.3 ; p=n.s. ; t1: 9.5 / 10.5 ; p=0.058) performance; tendency to higher depressive scores (Cornell Scale t0: 6.7 / 3.5 ; p=0.037; t1: 6.2 / 4.5; p=n.s.). Analysing the evolution profile from t0 to t1 of each group (WML2 and WML1), there was a higher extent of lesion (ARWMC scale) in both (WML2: 12.0 / 14.0; z=���2.687 ; p=0.007; WML1: 4.8 / 5.9 ; z=���2.724 ; p=0.006); non���significant variation in functional and motor performances; tendency to worse performance on the Digit Cancelling (WML2: 17.5 / 17.4 ; p=n.s. ; WML1: 19.9 / 16.9 ; z=���2.096 ; p=0,036) and to better performance on the MMS (WML2: 25.7 / 27.5 ; z=���2.155 ; p=0.031; WML1: 27.5/ 28.2 ; p=n.s). Evaluating patients in t0 and t1 according to the regional distribution of ARWML, patients with predominantly posterior lesions (WMLP) compared with the rest of the group (WMLnP), showed: higher extent of lesion (ARWMC scale t0: 10.8 / 6.9 ; p=0.025; t1:12.9 / 7.6 ; p=0.011); non significant differences on motor evaluation; tendency to a better performance on Maze (t0: 8.1 / 11.8 ; p=0.06; t1: 8.7 / 9.5 ; p=n.s.) and Digit cancelling (t0: 20.9 / 17.4 ; p=0.045; t1: 18.5 / 16.3 ; p=n.s.) tests;tendency to higher scores on GDS (t0: 5.0 / 3.68 ; p=n.s. ; t1: 5.7 / 3.3 p=0.033). Analysing the evolution profile from t0 to t1 of each group (WMLP and WMLnP), there was: higher extent of lesion (ARWMC scale) in both groups (WMLP: 10.8 / 12.9 ;z=���2,555 ; P=0,011; WMLnP: 6.4 / 7.6 ; z=���2.877; p=0.04); variation in different directions with better functional performance in the group WMLP (91.0 / 95.5 ;z=���0.926 ; p=0.036) and worse in WMLnP (96.7 / 89.8 ; z=���2.032 ; p=0.042); variation in different directions with worse motor performance in one SPPB item (total stands) in the group WMLnP (WMLP 3.8/3.9 p=n.s.; ASBREnP 3.9/3.6; z=���2.236 ; p=0.025);tendency to improvement in both groups in MMS (WMLP: 27.2 / 28.2 ; p=n.s.; WMLnP:26.3 / 27.7 ; z=���2.413 ; p=0.016); tendency to a variation in different directions in the Trail Making Test, with possible improvement in the group WMLP (113.9 / 91.6 ;p=n.s.) and worsening in the group WMLnP (113.7 / 152.0 ; z=���2.155 ; p=0.031). Imaging analysis in the inclusion, using the ARWMC scale and ADC evaluation, showed significant differences in different regions (F=39.54, p<0.0001). Comparative post���hoc Bonferroni analysis showed significantly higher scores in the frontal and parieto���occipital regions (p<0.0001. ADC values were significantly different between regions (F=44.56; p<0.0001), being higher in FLWM (p<0���0001). There was no significant difference between ADC in NAWM in frontal and parieto���occipital regions. ARWMC scores and ADC values correlated positively. Significant correlations were found between frontal ARWMC score and FLWM ADC values (r=0.467 ; p=0.012). ARWMC scores and ADC values correlated positively with age and blood pressure. Significant correlations were: age and frontal NAWM (r=0.440 ; p=0.019); Diastolic blood pressure and FLWM (r=0.386 ; p=0.034); sistolic blood pressure and parietooccipital NAWM (r=0.407 ; P=0.032). Due to the higher number of motor and cognitive variables a preliminary study was done, using principal component analysis. A global tendency to a negative correlation was found between ARWMC scores, ADC values and motor and cognitive performances. Evolutive analysis of ADC (n=19), showed a significant variation, with higher values in t1 in FLWM (Right: z=���2.875 ; p=0.004 ; Left: z=���2.113 ; p=0.035) and lower values in t1 in cerebellar NAWM (Right: z=���2.094 ; p=0.036 ; Left: z=���1.989 ; p=0.047). A negative correlation was found between ADC variation in cerebellar NAWM and contralateral FLWM (Left cerebellar NAWM / Right FLWM: r=���0.133 ; p=n.s.; Right cerebellar NAWM/ Left FLWM: r=���0.561 ; p=0.012). ADC values on the right correlated positively with walking speed (r=0,562 ; p=0,012). CONCLUSIONS: Progression of ARWML can be documented with a detailed visual scale in a one year interval. However, functional, motor and cognitive impairment, do not seem to progress significantly within the same period. A higher severity of ARWML is associated with a tendency to a worse functional and motor performance (and possibly to higher scores in depression scales). The issue of progression in a simplified visual scale from a mild to a moderate / severe degree of ARWML is not further elucidated. Patients with predominantly posterior lesions may be a subset of ARWML patients, with a different profile, that despite higher extent of lesion, seem to fair better than the rest of the group, namely with better performance on motor and cognitive tests. Evolution profile of this subset of patients also seems to be different, without a clearcut tendency to worsening functional, motor and cognitive (particularly for executive function tests) performance that is observed in the rest of the group. Imaging analysis, with a visual scale and ADC evaluation, suggests that severity of ARWML correlates negatively with cognitive and motor performance and positively with age and blood pressure. A higher vulnerability of frontal white matter to vascular disease seems to play an important role in motor and cognitive dysfunction, mainly determined by impairment of attention skills associated with frontal���subcortical disconnection. DWI results, suggest that this may also be true for NAWM, underlining that conventional MR images may not represent the true extent of cognitive decline. The relation between vascular disease progression inside frontal lesions and ADC reduction in contralateral cerebellar peduncles, may be associated with a worse motor performance. Disruption of fronto���cerebellar cicuits, with associated regional hypometabolism, may be responsible for the reduction of cerebellar ADC.

Anemia de c��lulas falciformes na idade pedi��trica : contribui����o para o estudo das suas principais complica����es e indicadores de progn��stico

RESMO: Introdu����o: A anemia de c��lulas falciformes doen��a heredit��ria, com repercuss��o multi-org��nica, tem grande variabilidade na sua express��o cl��nica. Da�� o interesse do estudo de indicadores de progn��stico. A investiga����o realizada foi precedida de um resumo hist��rico incidindo sobre a compreens��o de aspectos fundamentais da doen��a ao longo dos tempos. Na primeira parte do estudo e ap��s revis��o bibliogr��fica, foram referidos dados da fisiopatologia como base para os estudos que integram a presente disserta����o. Abordou-se o estado da arte relativamente ��s complica����es, aos indicadores de progn��stico e �� terap��utica utilizada. Objectivos: Constitu��ram objectivos deste estudo realizado numa amostra populacional representativa: identificar as les��es a n��vel dos sistemas cardio-respirat��rio e nervoso central, avaliando-se as respectivas repercuss��es; avaliar a presen��a de indicadores de progn��stico entre as vari��veis seleccionadas; estudar a efic��cia e toxicidade da HU nos doentes com as formas graves da ACF. Para a prossecu����o destes objectivos foram delineados para al��m do estudo global tr��s estudos espec��ficos: Estudo 1- repercuss��o no sistema cardio-respirat��rio; Estudo 2- repercuss��o no sistema nervoso central; Estudo 3- terap��utica com hidroxiureia. Doentes e m��todos: Procedeu-se a um estudo prospectivo e multi-institucional durante um per��odo de tr��s anos tendo-se seleccionado para a amostra, e de acordo com crit��rios pr��-definidos, 30 doentes com ACF na fase est��vel da doen��a, com idades compreendidas entre os sete e os 18 anos, todos de origem africana �� excep����o de um caucasiano. O diagn��stico baseou-se em t��cnicas de electroforese e estudo molecular que definiu o genotipo da doen��a e a presen��a da delec����o da ���-talass��mia assim como os haplotipos da amostra populacional. Foram utilizadas diferentes metodologias para avaliar a exist��ncia de les��o pulmonar e cerebral. Atrav��s do estudo estat��stico foram seleccionadas diversas vari��veis como hipot��ticos indicadores de progn��stico. Estudo 1. Para determinar a exist��ncia de les��o a n��vel pulmonar usaram-se duas metodologias diferentes, a avalia����o da fun����o pulmonar com estudo da satura����o da Hb em O2 no sangue arterial e a tomografia computadorizada de alta resolu����o. Estudou-se tamb��m a poss��vel disfun����o card��aca como repercuss��o da les��o pulmonar, atrav��s do ecocardiograma, e os indicadores de progn��stico com significado estat��stico para a les��o encontrada. Estudo 2. O desenho deste estudo foi sobrepon��vel ao anterior, mas com metodologia adequada para o SNC. Procedeu-se ao estudo das les��es cerebrais por meio de exames imagiol��gicos, (RMN-CE e DTC) e de testes psicol��gicos. Correlacionaram-se as tr��s metodologias utilizadas e a import��ncia de cada uma para a decis��o de atitudes terap��uticas preventivas. Estudo 3. Consistiu num estudo aberto prospectivo n��o controlado com nove crian��as e adolescentes com formas graves de ACF, com o objectivo de avaliar a efic��cia da terap��utica com hidroxiureia, durante um per��odo de 24 meses. Todos os doentes completaram no m��nimo 15 meses de terap��utica, com uma dose final m��dia de 19���4 mg/K/dia. Resultados globais: Durante o per��odo anterior �� investiga����o caracterizou-se a amostra populacional estudada quanto ao fenotipo gen��tico, cl��nico e hematol��gico de acordo com os crit��rios utilizados por outros investigadores. Verificou-se: predom��nio do haplotipo Bantu na forma homozig��tica em 53% dos doentes; n��mero total de EVO ���3/ano em 87,5% dos doentes; crises de sequestra����o em 18,75%; dactilites no primeiro ano de vida em 31,2%; quadro de s��psis grave apenas num doente; crises de hiper-hem��lise em 50%; e STA em 59,38% dos doentes. Quanto ao fenotipo hematol��gico evidenciaram-se como factores de risco reticulocitose (13,1x103/���l) e hiperbilirrubin��mia (2,5 mg/dl) e como factores de bom progn��stico a presen��a de delec����o de um gene da ���-talass��mia em 46,9% dos doentes e valor m��dio de Hb 8,1 g/dl. Resultados dos estudos parcelares: Estudo 1. Deste estudo infere-se que a DPR ligeira foi diagnosticada em 70% dos doentes, uma vez que as altera����es da difus��o n��o foram estatisticamente significativas, o estudo dos gases no sangue n��o evidenciaram resultados anormais e a TCAR evidenciou altera����es em 43,3% dos doentes. Apenas num doente se verificou doen��a pulmonar obstrutiva relacionada com maior n��mero da STA.O estudo da disfun����o card��aca encontrada em 86,7% dos doentes n��o reflecte a repercuss��o da DPR a n��vel card��aco, podendo estar associada ��s altera����es fisiopatol��gicas da pr��pria anemia cr��nica. Encontraram-se indicadores de progn��stico hematol��gicos e cl��nicos. Entre os primeiros, valores de Hb ���8,5 g/dl e de HbF ���13% foram considerados indicadores de bom progn��stico para a les��o pulmonar. Em rela����o aos par��metros cl��nicos, as STA n��o foram consideradas indicadoras de progn��stico para a DPR ao contr��rio do que se verificou com o n��mero de EVO. Pela an��lise dos par��metros gen��ticos e socio-econ��micos provou-se a aus��ncia de rela����o estatisticamente significativa com les��o pulmonar. Estudo 2. Pela RMN-CE foram diagnosticados ES em 33,3% com uma localiza����o preferencial na subst��ncia branca profunda em 26,6% dos doentes. Relativamente aos par��metros hematol��gicos seleccionados, o valor m��dio da HbF 8,6% constitu��u um indicador de bom progn��stico para o aparecimento de ES, enquanto o valor m��dio de leuc��citos 12.39x103/��l foi considerado um indicador de mau progn��stico. No estudo do DTC apenas um doente apresentou aumento da velocidade do fluxo cerebral na ACM igual a 196 cm/segundos, associado a vasculopatia grave. Os testes psicol��gicos alterados em 80% dos doentes mostraram ser o m��todo mais sens��vel para detectar altera����es do neurodesenvolvimento, mas sem correla����o com os ES em 10% dos doentes. Real��a-se a baixa percentagem de DTC patol��gicos encontrados neste estudo em rela����o ao n��mero elevado de ES e de testes psicol��gicos alterados, n��o se verificando concord��ncia entre os tr��s exames. Dos indicadores de progn��stico estudados a ���-talass��mia foi considerada um factor de protec����o para o coeficiente de intelig��ncia da escala de Wechsler. Em rela����o a par��metros cl��nicos estudados os doentes com maior n��mero de EVO, tem em m��dia valores inferiores nos testes psicol��gicos. Estudo 3. Neste estudo verificou-se que o valor m��dio da HbF aumentou significativamente de 7,0��4% para 13,7��5,3% (p=0,028) ao fim de 15 meses de terap��utica com hidroxiureia. Clinicamente todos os doentes responderam significativamente com uma redu����o de 80% no n��mero de EVO, 69% no n��mero de internamentos, 76% no n��mero de dias de hospitaliza����o e 67% no n��mero de transfus��es. Deste modo comprovou-se n��o s�� a efic��cia desta terap��utica neste grupo pedi��trico como tamb��m a falta de efeitos secund��rios significativos. Considera-se a necessidade de estudos mais prolongados e em grande s��ries, para com seguran��a se usar a HU antes que a les��o org��nica se estabele��a, portanto logo nos primeiros anos de vida. Conclus��o: Na amostra populacional estudada foram evidenciadas les��es pulmonares e cerebrais na grande maioria dos doentes que condicionaram a sua qualidade de vida. Foram identificados indicadores de progn��stico que poder��o eventualmente ditar medidas terap��uticas precoces com o objectivo de diminuir a morbilidade e a mortalidade neste grupo et��rio. Demonstrou-se que a terap��utica com a HU foi eficaz e bem tolerada----------ABSTRACT: Background: Sickle cell anemia (SCA), a hereditary disease characterized by pain and lifetime multi-organic lesion, is a challenge for all that work with carriers of this disease. The clinical expression variability of SCA is a constant reality and a problem to be solved in the current world of investigation, for which the knowledge of prognostic indicators responsible for the different aspects of clinical evolution diversity wiil be an added value. The study is preceded by a historical summary of the most important factors in the evolution of SCA, which are in themselves, an incentive for future research. In the first part of the study, after an extensive bibliographical revision, physiopathology data is referred to in general and specifically regarding the target organs, that constituted the base for the studies presented in the dissertation. The state of the art for the complications to be studied, the choice of prognostic indicators and the therapeutics application, were approached for the renewed interest in the theme. Aims: In regard to the investigation, the objective was to study the lesions in the most affected organs of a chosen pediatric group, to investigate prognostic indicators for lung and cerebral lesions and to evaluate the protective effect of hydroxyurea in children with severe outcomes. Patients and methods: A prospective and multi-institutional study was carried out during a three-year period, February 1998 to March 2001, with children and adolescents followed up at a Immunohematology Outpatient Clinic of Dona Estef��nia's Hospital, Lisbon. Based in predefined criteria, 30 children with SCA were selected in a stable phase of the disease, aged from seven to 18 years old, all of whom were of African origin with exception of one who was Caucasian. The diagnosis was based on electrophoresis techniques and molecular study that allowed to define the genotype, the presence of deletional alpha-thalassemia as well as haplotypes in the population. Different methodologies were used to evaluate the existence of lung and cerebral lesion. Statistical study of the different variables selected the prognostic indicators. In Study 1, to determine the existence of lung lesion two different methodologies were used: pulmonar function study with arterial blood gases determination; and high resolution computerized tomography. Heart dysfunction as a repercussion of lung lesion was also studied through echocardiography, and prognostic indicators were statistically significant for lesions found. The design of Study 2 was similar to Study 1, but with the appropriate methodology for CNS. After neurological examination, which was normal in all patients (control group), cerebral lesions were studied with imagiologic exams (MRN-CE and TCD) and psychological tests. These three methodologies were correlated and the importance of each one in the decision of the therapeutic profilactic attitudes. Study 3 consisted of a controlled prospective open study in children with severe forms of SCA, with the aim of the evaluating therapeutic effectiveness of hydroxyurea, during a period of 24 months. Results: In the global overall study preceding the Studies 1,2 and 3, there were a prevalence of haplotype Bantu (53%) and other risk factors, namely the number of VOC (87,5%), sequestration crisis (18,75%), dactilytis in first year of life(31,2%), hyperhemolysis crisis (50%) and ATC in more than half of the patients (59,38%). This group of bad prognostic indicators, associated with the population of the lower class according to the Graffar scale, demonstrates the importance of primary health care services, information provided to the children and their relatives, as well as the interest in prophylactic therapeutics, specific screening and prenatal diagnosis. Study 1. It was evident from this study that slight RPD was diagnosed in 70% of the patients, because alterations of the diffusion had no statistical significance and arterial blood gases determinations were normal. Only one patient had restrictive lung disease related with numerous ACS. However ACS was not considered a prognostic indicator for RPD, contrary to the number of EVO. HRTC revealed discreet fibrotic lines that could be related with slight RPD, but the lack of correlation of these two exams (33%) supports the value of lung function tests for precocious diagnosis of RPD. Heart dysfunction was found in 86,7% of patients, does not reflect the repercussion of RPD, but with the physiopathology of chronic anemia. Hematologic and clinical prognostic indicators were found. Good prognostic indicators for the non-evolution of RPD with average Hb values of ��� 8,5 g/dl and average HbF values of ���13%, respectively. The genetic and social-economic factors had no statistical significance; nevertheless, they were more prevalent among Bantu haplotype (53,3%) in patients with RPD. Study 2. RMN-CE detected SI in 33,3% of the patients, with preferential location in deep white substance in 26,6% and in front lobe in 20%. This distribution can be related to structural aspects of the brain and with the high sensibility of this organ to hypoxia. From the hematological parameters selected, average HbF value 8,6% and average leucocyte count 12.39x103/��l were prognostic indicators with different meaning to SI. The increase in the total bilirubin related to hyperhemolysis clinically explains the genesis of SI In the TCD study, only one patient had increased cerebral flow speed >196 cm/sec in CMA, which corresponded to serious vasculopathy in AngioMR. This patient never present previously neurological symptoms and had several hyperhemolysis crisis and VOC as risk factors. Low percentage of pathological TCD in this study, in relation to the high number of SI and altered tests, although without correlation among the three exams, is probably attributed to factors related to the methodology, aspects of cerebral physiopathology or perhaps a sign of good prognostic if the duration of study had not been so short. TCD should be used as a screening method in the age groups with higher risk of AVC and should never be considered separately in prophylactic therapeutics indication. Psychological tests were the most sensitive method to detect neurodevelopment impairment; in 80% of patients the neuropsychologics tests were altered, but without correlation with SI (10%). Since SI can become evident during the first two years of life and develop with time, the first psychological tests should be carried out between 3 and 5 years of age to timely be referred to special education and stimulation programs. Prognostic indicators to psychological tests were also found: alpha-thalassemia was found to be a protection factor of the IQ, just as other hematologic factors (hematocrit, MGCV and erythrocytes count). In relation to clinical parameters, although without statistical significance, patients with larger number of VOC had average lower scores versus the average in tests, except in TP. Results from different studies were conclusive as to the type of lesion found and the importance of prognostic indicators. Study 3. All the patients completed a minimum of 15 months therapeutic treatment with the final average daily dose of 19��4 mg/kg/day. The average value of the fetal hemoglobin increased significantly from 7,0��3,9% to 13,7��5,3% (p=0.028). The HbF average values increased from 6% to 15% after 15 months of therapeutic treatment. Clinically there was a reduction of 80% in the number of VOE , 69% in the number of hospitalization, 76% in the number of days of hospitalization and 67% in the number of transfusions. Once again the effectiveness of this treatment in this pediatric group, as well as the lack of any significant secondary effects, was evident. The study confirms the need for further detailed research in order to safely effect the appropriate treatment prior to the development of organic lesions, which ideally should be in the first year of life. Conclusions: These results allow us to clarify the importance of either pulmonary lesions or either nervous central system impairment among patients, children and adolescents, with sickle cell anemia. These lesions were demonstrated in most of the patients studied compromising their quality of life and the mortality. The treatment with HU is proved to be effective and having low toxicity.

Caracteriza����o das qualidades de radia����o de uma ampola de raios X com ��nodo de tungst��nio no ��mbito da mamografia

Disserta����o apresentada na Faculdade de Ci��ncias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obten����o do grau de Mestre em Engenharia Biom��dica

Percep����o do estado de sa��de da pessoa idosa institucionalizada

RESUMO: O envelhecimento da popula����o portuguesa �� um facto. Esta altera����o da estrutura demogr��fica exige o investimento no conhecimento cient��fico para que se conhe��am as consequ��ncias a n��vel, econ��mico, social, cultural, biol��gico, f��sico e, principalmente, a n��vel da sa��de. Isto porque, �� emergente que a sociedade tenha capacidade para responder ��s necessidades espec��ficas das pessoas neste est��dio de vida, tendo sempre por base o conceito de qualidade de vida. Este estudo teve como objectivo avaliar a percep����o do estado de sa��de da pessoa idosa institucionalizada. Foram nove as institui����es participantes, denominadas por lares de idosos de resid��ncia permanente, onde se contou com uma amostra de 75 indiv��duos entre os 66 e 100 anos, de ambos os sexos. Foram recolhidos dados atrav��s de uma caracteriza����o s��cio-demogr��fica, atrav��s do Mini Mental State e atrav��s do Question��rio de auto-avalia����o da sa��de e do bem-estar f��sico (de Fonseca e Pa��l, 1999). Os dados obtidos foram trabalhados numa perspectiva de estat��stica descritiva e estat��stica inferencial, nomeadamente com a an��lise do coeficiente de Spearman. A partir desta an��lise determinou-se que: a grande maioria da amostra designa como ���aceit��vel��� ou ���fraca��� a sua percep����o da sa��de, em geral; os dados s��cio-demogr��ficos, e a institui����o a que cada indiv��duo pertence n��o t��m rela����o com a percep����o do estado de sa��de destas pessoas; existe rela����o significativa entre a percep����o do estado de sa��de das pessoas idosas institucionalizadas e a sa��de dos seus pares, essencialmente quando se abordam itens relacionados com aspectos f��sicos; no que concerne aos h��bitos de vida, n��o existe rela����o entre a percep����o do estado de sa��de das pessoas idosas e os h��bitos tab��gicos e os h��bitos alco��licos. Os dados obtidos nem sempre s��o os dados que se esperavam efectivamente, por��m fazem sentido ao serem consolidados com a teoria.--------ABSTRACT: The aging of the Portuguese population is a reality. It is imperative that society has the capacity to face the specific necessities of those who are in this phase of their lives. Therefore, this change in the demographics requires investment in scientific knowledge in order to know the consequences at levels such as: the economic, social cultural, biological and physical, mainly related to health. The main purpose of this study has been to evaluate the perceptions of elderly people concerning their health conditions. There were nine institutions involved, which are referred to as nursing homes, and a sample of 75 people between 66 and 100 years-old, from both genders, cooperated. Data has been collected through social-demographic, Mini Mental State and also through the questionnaire of the self-evaluation of health and physical well-being (from Fonseca and Pa��l, 1999). The obtained data was worked within a perspective of descriptive/ inference statistic. From this analysis, it was determined that the great majority of the sample describes their perception of health as ���acceptable��� or ���weak���, in general; the social-demographic information and the institution to where each person belongs do not show a connection with their perception of their health condition; however, there seems to be a significant relation between an institutionalized elderly person��s perception of their health condition and their spouse���s health, mainly when related to physical issues. In as far as life styles are concerned, do not show a connection between elderly people���s perception of health and smoking habits and alcohol habits. The obtained data does not always match expectations; nevertheless they make sense when being complemented by the theory.

Estudo num��rico de uma t��cnica de redu����o de esfor��os numa estrutura cil��ndrica circular

Disserta����o apresentada na Faculdade de Ci��ncias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obten����o do Grau de Mestre em Engenharia Mec��nica

Estudo experimental para avalia����o da rigidez dos vasos sangu��neos: testes para valida����o cl��nica

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Estudo do efeito de radia����o ionizante em metaloprote��nas que ligam DNA

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Metodologias de p��s-processamento em ensaios de determina����o da rigidez em misturas betuminosas

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An��lise probabil��stica da seguran��a ao deslizamento de barragens gravidade de bet��o

Disserta����o para obten����o do Grau de Mestre em Engenharia Civil - Perfil Estruturas