Valida����o da efic��cia dos procedimentos de limpeza, no equipamento de fabrico e embalagem, na ind��stria farmac��utica

Na ind��stria farmac��utica, a limpeza dos equipamentos e superf��cies �� muito importante no processo de fabrico/embalagem dos produtos farmac��uticos. Poss��veis res��duos contaminantes devem ser removidos dos equipamentos e das superf��cies envolvidas no processo. De acordo com as Boas Pr��ticas de Fabrico (GMP), os procedimentos de limpeza e os m��todos anal��ticos usados para determinar as quantidades de res��duos devem ser validados. O m��todo anal��tico combinado com o m��todo de amostragem utilizado na colheita de amostras deve ser sujeito a um ensaio de ���recovery���. Neste trabalho apresenta-se uma estrat��gia inovadora para a valida����o de limpeza de formas farmac��uticas semi-s��lidas. Prop��e-se o uso de um m��todo de amostragem que consiste na colheita direta de amostra ap��s o seu fabrico, sendo a an��lise de res��duos feita directamente nesta amostra. Os produtos escolhidos para a avalia����o da estrat��gia foram dois medicamentos dermatol��gicos, apresentados na forma de pomada e produzidos numa unidade de fabrico de v��rios produtos, pela Schering Plough Farma/ Merck Sharp & Dohme (Cac��m, Portugal). Como m��todos anal��ticos para a quantifica����o dos res��duos, utilizaram-se m��todos validados por via espectrofotom��trica (HPLC), usados na an��lise do produto acabado. A valida����o de limpeza foi avaliada atrav��s da an��lise de uma quantidade conhecida de pomada (produto B (*)), usando o m��todo de an��lise da pomada fabricada anteriormente (produto A (*)), de modo a verificar-se a exist��ncia ou n��o de agente de limpeza e subst��ncias ativas deixadas ap��s a limpeza do produto A, e vice-versa. As concentra����es residuais das subst��ncias ativas e do agente de limpeza encontradas ap��s a limpeza foram nulas, ou seja, inferiores ao limite de dete����o (LOD), sendo que o crit��rio de aceita����o da limpeza utilizado foi de 6,4 x 10-4 mg/g para a subst��ncia ativa 1 (*); 1,0 x 10-2 mg/g para a subst��ncia ativa 2 (*); 1,0 x 10-3 mg/g para a subst��ncia ativa 3 (*) e de 10 ppm para o agente de limpeza. No ensaio de ���recovery���, obtiveram-se resultados acima de 70% para todas as subst��ncias ativas e para o agente de limpeza nas duas pomadas. Antes de se proceder a este ensaio de ���recovery���, houve a necessidade de ajustar as condi����es cromatogr��ficas dos m��todos anal��ticos de ambos os produtos e do agente de limpeza, por forma a obter-se valores da conformidade do sistema (fator de tailling e de resolu����o) de acordo com as especifica����es. A precis��o dos resultados, reportada como desvio padr��o relativo (RSD), deu abaixo de 2,0%, excepto nos ensaios que envolvem a subst��ncia ativa 3, cuja especifica����o �� inferior a 10,0%. Os resultados obtidos demonstraram que os procedimentos de limpeza usados na unidade de fabrico em causa s��o eficazes, eliminando assim a exist��ncia de contamina����o cruzada.

Climatology of the Iberia coastal low-level wind jet: weather research forecasting model high-resolution results

Coastal low-level jets (CLLJ) are a low-tropospheric wind feature driven by the pressure gradient produced by a sharp contrast between high temperatures over land and lower temperatures over the sea. This contrast between the cold ocean and the warm land in the summer is intensified by the impact of the coastal parallel winds on the ocean generating upwelling currents, sharpening the temperature gradient close to the coast and giving rise to strong baroclinic structures at the coast. During summertime, the Iberian Peninsula is often under the effect of the Azores High and of a thermal low pressure system inland, leading to a seasonal wind, in the west coast, called the Nortada (northerly wind). This study presents a regional climatology of the CLLJ off the west coast of the Iberian Peninsula, based on a 9km resolution downscaling dataset, produced using the Weather Research and Forecasting (WRF) mesoscale model, forced by 19 years of ERA-Interim reanalysis (1989-2007). The simulation results show that the jet hourly frequency of occurrence in the summer is above 30% and decreases to about 10% during spring and autumn. The monthly frequencies of occurrence can reach higher values, around 40% in summer months, and reveal large inter-annual variability in all three seasons. In the summer, at a daily base, the CLLJ is present in almost 70% of the days. The CLLJ wind direction is mostly from north-northeasterly and occurs more persistently in three areas where the interaction of the jet flow with local capes and headlands is more pronounced. The coastal jets in this area occur at heights between 300 and 400 m, and its speed has a mean around 15 m/s, reaching maximum speeds of 25 m/s.