Prevalence of the BRCA1 founder mutation c.5266dupin Brazilian individuals at-risk for the hereditary breast and ovarian cancer syndrome

About 5-10% of breast and ovarian carcinomas are hereditary and most of these result from germline mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. In women of Ashkenazi Jewish ascendance, up to 30% of breast and ovarian carcinomas may be attributable to mutations in these genes, where 3 founder mutations, c.68_69del (185delAG) and c.5266dup (5382insC) in BRCA1 and c.5946del (6174delT) in BRCA2, are commonly encountered. It has been suggested by some authors that screening for founder mutations should be undertaken in all Brazilian women with breast cancer. Thus, the goal of this study was to determine the prevalence of three founder mutations, commonly identified in Ashkenazi individuals in a sample of non-Ashkenazi cancer-affected Brazilian women with clearly defined risk factors for hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome. Among 137 unrelated Brazilian women from HBOC families, the BRCA1c.5266dup mutation was identified in seven individuals (5%). This prevalence is similar to that encountered in non-Ashkenazi HBOC families in other populations. However, among patients with bilateral breast cancer, the frequency of c.5266dup was significantly higher when compared to patients with unilateral breast tumors (12.1% vs 1.2%, p = 0.023). The BRCA1 c.68_69del and BRCA2 c.5946del mutations did not occur in this sample. We conclude that screening non-Ashkenazi breast cancer-affected women from the ethnically heterogeneous Brazilian populations for the BRCA1 c.68_69del and BRCA2 c.5946del is not justified, and that screening for BRCA1c.5266dup should be considered in high risk patients, given its prevalence as a single mutation. In high-risk patients, a negative screening result should always be followed by comprehensive BRCA gene testing. The finding of a significantly higher frequency of BRCA1 c.5266dup in women with bilateral breast cancer, as well as existence of other as yet unidentified founder mutations in this population, should be further assessed in a larger well characterized high-risk cohort.

Morphological and molecular studies on the Brazilian native red seaweed Laurencia oliveirana (Rhodomelaceae, Ceramiales)

Morphological and molecular studies were carried out on Laurencia oliveirana from the type locality (Arraial do Cabo, Rio de Janeiro, Brazil). This species is easily recognized by its small size, sub-erect habit forming intricate cushion-like tufts and unilateral pectinate branching. The species displays all the typical characters of the genus Laurencia, such as the production of the first pericentral cell underneath the basal cell of the trichoblast, tetrasporangia produced from particular pericentral cells, with the third and fourth pericentral cells becoming fertile, without production of additional pericentral cells, spermatangial branches produced from one of two laterals on the suprabasal cell of trichoblasts, and procarp-bearing segment with five pericentral cells. Details of tetrasporangial plants and development of procarp and male plants are described for the first time for the species. The phylogenetic position of L. oliveirana was inferred by analysis of the chloroplast-encoded rbcL gene sequences from 57 taxa. In all phylogenetic analyses, L. oliveirana grouped with L. caraibica, L. caduciramulosa, L. venusta and L. natalensis, forming a monophyletic clade within the Laurencia sensu stricto. The genetic divergence between L. oliveirana and the molecularly closest species, L. caraiba collected in Brazil, was 2.3%.

Eruption sequestrum - case report and histopathological findings

Eruption sequestrum is an uncommon disturbance in eruption and consists of small fragments of calcified tissue overlying the crowns of erupting permanent molar teeth, especially at the time of eruption of the mandibular first molars. This paper reports a case of unilateral eruption sequestrum in a 7-year-old Brazilian boy and describes its histopathological findings. A white small fragment, 0.5 cm in diameter, with hard consistency, irregular shape and located on the occlusal surface of the erupting mandibular left first molar was excised. Microscopic examination revealed large trabeculae with empty lacunae and a minimal amount of existing spongy bone consisting of acute inflammatory cells (neutrophils). Signs of necrosis were found on the periphery. The histological analysis was consistent with non-vital bone and the diagnosis of eruption sequestrum was established. Clinical and radiographic follow-up visits scheduled at short intervals and then every 6 months revealed normal postoperative conditions.

BAHA (Bone Anchored Hearing Aid) indicações, resultados funcionais e comparação com cirurgia reconstrutiva de orelha

INTRODUÇÃO: O BAHA (Bone Ancored Hearing Aid) é um dispositivo auditivo de condução óssea que propaga o som diretamente à orelha interna, utilizado principalmente em pacientes com perda auditiva condutiva associada a atresia aural, mas atualmente também em perdas mistas e neurossensoriais. OBJETIVO: Revisar as principais indicações do BAHA, analisar os resultados audiométricos e os benefícios proporcionados aos pacientes, e compará-los com outras modalidades de tratamento além de comparar os dados da literatura com nossa casuística de 13 pacientes. MÉTODO: A pesquisa foi realizada em bases de dados abrangendo trabalhos em inglês, espanhol e português, sem limites de intervalos de anos, comparando com os resultados dos nossos 13 pacientes submetidos a esse procedimento, no período de 2000 a 2009. RESULTADOS: A maioria dos trabalhos mostrou vantagens do BAHA em comparação à cirurgia reconstrutiva, tanto pelos resultados audiológicos quanto em relação a complicações e recidiva. Os resultados pós-operatórios nos 13 pacientes operados por nossa equipe foi satisfatório e compatível com os da literatura, com fechamento do gap aéreo-ósseo em 7 pacientes e gap aéreo-ósseo de até 10 dB em 6 pacientes. Não houve complicações pós-operatórias. CONCLUSÃO: O BAHA é uma ótima opção de tratamento para pacientes com surdez condutiva bilateral, fato demonstrado pelos bons resultados audiológicos e por se tratar de um procedimento cirúrgico relativamente simples e com baixa taxa de complicações. Os estudos mais recentes vêm abordando seu uso para surdez condutiva e neurossensorial unilateral.

Idade no diagnóstico e no início da intervenção de crianças deficientes auditivas em um serviço público de saúde auditiva brasileiro

INTRODUÇÃO: Quanto mais precoce o diagnóstico e intervenção da deficiência auditiva, menor será o impacto para o desenvolvimento das habilidades cognitivas, auditivas e de linguagem da criança. OBJETIVO: Caracterizar a idade no diagnóstico e no início da intervenção da perda auditiva e o acompanhamento de crianças atendidas em um serviço público de saúde auditiva brasileiro - Espaço Reouvir do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. MÉTODO: Estudo retrospectivo com informações de 166 prontuários de crianças no que se refere a: gênero; etiologia, tipo, grau e lateralidade da deficiência auditiva; idade do diagnóstico e da adaptação do Aparelho de Amplificação Sonora Individual (AASI) e acompanhamento no serviço. RESULTADOS: A amostra foi composta por 56% homens e 44% mulheres. A etiologia predominante foi a de origem multifatorial. A perda auditiva do tipo neurossensorial ocorreu em 88,6% dos casos. O grau de perda auditiva moderado foi o de maior ocorrência (30,7%), simetria entre as orelhas foi encontrada em 69,9% dos casos e perda auditiva unilateral em 2,4%. A idade média no diagnóstico foi de 5,46 anos e na intervenção de 6,86 anos. Um total de 96,98% das crianças já havia completado o processo de adaptação e 78,32% permaneciam em acompanhamento. CONCLUSÃO: O Programa Reouvir - HCFMUSP ainda recebe crianças, seja para o diagnóstico e/ou para a intervenção, de maneira tardia. Entretanto, ainda assim faz-se possível à realização do acompanhamento de um número significativo de crianças usuárias de AASI, possibilitando um processo de adaptação mais efetivo.

Cisto nasolabial bilateral como causa de obstrução nasal: relato de caso e revisão de literatura

INTRODUÇÃO: O cisto nasolabial é uma doença rara, normalmente unilateral, benigna, de origem embrionária, localizada em partes moles da região do sulco nasolabial e asa nasal. O diagnóstico é essencialmente clínico, levando em consideração a topografia do cisto, que geralmente é assintomático. OBJETIVO: Este artigo tem como objetivo principal à descrição de um caso incomum de cisto nasolabial bilateral com obstrução nasal, seu tratamento, aspectos anatomopatológicos e acompanhamento, além de revisão de literatura. RELATO DO CASO: Paciente do sexo feminino, parda, 24 anos de idade, apresentando abaulamento em região nasolabial e obstrução nasal. Exames físico e complementares compatíveis com cisto nasolabial. Indicado tratamento cirúrgico para exérese da lesão. CONSIDERAÇÕES FINAIS: O cisto nasolabial bilateral, apesar de raro, é uma possível causa de obstrução nasal, com boa resposta à terapia cirúrgica.

As dimensões humana, instrumental e estratégica da Comunicação Organizacional: recorte de um estudo aplicado no segmento corporativo

Na perspectiva de que a Comunicação que ocorre no dia a dia nas organizações assume, entre outras, três principais dimensões (humana, instrumental e estratégica), o principal objetivo desta pesquisa empírica foi verificar, junto a uma amostra representativa de empresas atuantes no território brasileiro, como essas dimensões estão presentes nas práticas cotidianas de Comunicação. Aplicou-se questionário junto a 36 empresas a partir de uma a mostra de 258. Os dados obtidos mostram que a Comunicação vem sendo praticada nessas três dimensões. As organizações evoluíram gradativamente dos modelos mecânicos da transmissão unilateral de informações para a implantação de processos comunicativos mais interativos. No entanto, ainda falta uma Comunicação que permita a abertura de canais dialógicos de fato e que possibilite maior valorização das pessoas.

Irrupção dentária estimulada pelo enxerto ósseo alveolar na região da fissura

Introdução: Esse trabalho tem como objetivo relatar um caso clínico de irrupção dentária estimulada após a realização de enxerto ósseo alveolar num paciente com fissura transforame unilateral. Relato clínico: Paciente DMS de 8 anos de idade compareceu ao setor de Ortodontia para dar início ao tratamento. Verificou-se a presença de fissura transforame unilateral direita, padrão esquelético Classe I, mordida cruzada posterior unilateral direita e presença de dentes supranumerários na região da fissura. Após o planejamento, foi realizada a Expansão Rápida da Maxila com HAAS borboleta seguida da instalação de contenção fixa. O Enxerto Ósseo Alveolar foi realizado posteriormente, a fim de corrigir o defeito ósseo causado pela fissura e favorecer a irrupção dos dentes adjacentes a essa região, possibilitando uma adequada finalização ortodôntica. Resultados obtidos: Após a realização do Enxerto Ósseo Alveolar e reanatomização dos dentes satisfatoriamente irrompidos na região da fissura, verificou-se uma adequada harmonia funcional e estética, também favorecida pela ortodontia corretiva. Conclusões: A presença de dentes na região da fissura constitui um fator que ocorre comumente e deve ser ponderado a fim de possibilitar melhores resultados no tratamento destes pacientes.

Prevalência de anomalias congênitas associadas às fissuras labiopalatinas

Objetivo: Verificar a prevalência de anomalias congênitas associadas às fissuras labiopalatinas em crianças de 0 a 3 anos de idade. Métodos: Estudo transversal, observacional, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (Ofício nº 412/2011). Participaram do estudo 325 mulheres, mães biológicas de crianças com fissuras labiopalatinas de 0 a 3 anos de idade, associadas ou não a anomalias congênitas, matriculados no HRAC-USP. A média de idade das mães foi de 29 anos e mediana de 28 anos. O tamanho amostral foi segundo a “Fórmula para cálculo de tamanho de amostra - Populações infinitas”. Os resultados foram tabulados em planilha do programa computacional Microsoft® Excel, apresentados em tabelas apontando a média, mediana, frequência absoluta (fi), frequência absoluta acumulada (Fi), frequência relativa acumulada (Fr). Para a comparação entre a porcentagem do agravo na população e amostra, utilizou-se o teste estatístico “Teste Exato de Fisher”, adotando-se nível de significância de 5%. Resultado: Quanto à prevalência de anomalias congênitas associadas às fissuras labiopalatinas, 209(64,30%) crianças na faixa etária de 0 a 3 anos, apresentaram fissura labiopalatina isolada e 116(35,69%) apresentaram algum tipo de anomalia congênita associada a essas fissuras. A fissura mais prevalente foi a fissura pós-forame, apresentando-se isolada em 63 casos e associadas à anomalias em 42 casos, seguida da fissura trans-forame incisivo unilateral esquerda, sendo 17 casos isolada e 59 casos associada à anomalias. A anomalia congênita associada às fissuras mais encontrada foi a Sequencia de Pierre Robin, seguida das cardiopatias diversas e malformações de pés e mãos. Conclusão: a prevalência de anomalias congênitas associadas às fissuras labiopalatinas foi de 35,69%.

Tratamento odontológico pré-operatório para crianças com fissura labiopalatina

Introdução: Crianças com fissura labiopalatina apresentam diversos fatores de risco à cárie dentária e algumas necessidades diferenciadas quanto ao tratamento odontológico. Este trabalho descreverá as etapas de um tratamento odontológico definitivo previamente a cirurgia primária de queiloplastia, com o objetivo de adequação do meio bucal de um paciente com fissura labiopalatina. Material e métodos: Será apresentada revisão da literatura, com ênfase para as particularidades odontológicas e fatores de risco, incluindo a apresentação de um caso para ilustrar o tratamento odontológico pré-operatório necessário antes das cirurgias reparadoras primárias. Resultados e discussão: Paciente do gênero masculino, negro, compareceu ao HRAC-USP aos oito anos de idade, sem tratamento prévio, apresentando fissura transforame incisivo unilateral direita. O exame clínico intrabucal revelou a presença de várias lesões cariosas e necessidade de exodontias. O plano de tratamento odontológico envolveu várias sessões e foi iniciado por condicionamento odontopediátrico, seguido por restaurações com amálgama e cimento de ionômero de vidro e exodontias, iniciando por regiões com lesões menores e onde a anestesia local causa menor desconforto. A extração dos dentes anteriores, próximos à região da fissura, foi feita sob anestesia geral no centro cirúrgico antes da queiloplastia. Conclusão: O tratamento odontológico pré-cirúrgico definitivo e com remoção completa do tecido cariado é fundamental para pacientes com fissuras labiopalatinas, pois a cárie é uma doença infecciosa e, se presente, pode contaminar a cirurgia primária, podendo inclusive comprometer seus resultados.

Planejamento endodontico de dente duplo com tomografia computadorizada cone-beam em paciente do HRAC–USP: relato de caso

Objetivo: Dente Duplo (“double tooth”) é uma anomalia de forma que ocorre pela fusão de dois ou mais dentes ou geminação de um único dente, geralmente durante a fase de morfodiferenciação do germe dentário. A incidência de dente duplo varia 0,14-5,0% da população mundial, sem predileção pelo gênero. Apresentação unilateral é mais comum do que a bilateral. No geral, as anomalias dentarias em pacientes com fissura labiopalatina ocorrem próximas à região da fissura. O objetivo deste trabalho é relatar o tratamento endodôntico não cirúrgico de um caso de dentes duplos em um paciente com fissura labiopalatina. Relato de Caso: Paciente de gênero feminino de 10 anos com fissura labiopalatina matriculado no Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais (HRAC-USP), encaminhado ao setor de Endodontia do HRAC-USP para realizar o tratamento endodôntico dos dentes 11 e 12 para ser re-anatomizados. Pela superposição dos dentes 11, 12, e presença de uma cúspide acessória (“talon cusp”) além de um dente supranumerário, as radiografia panorâmica e a radiografia periapical não mostram claramente a anatomia externa do dente e a interna dos condutos radiculares, motivo pelo qual foi solicitada uma tomografia computadorizada Cone-Beam para determinar o comprimento de trabalho para preparo biomecânico e obturação dos condutos radiculares. Serão apresentadas as etapas de diagnóstico e tratamento realizados no caso. Conclusão: Pela morfologia anormal da coroa e complexidade dos canais radiculares, o tratamento endodôntico apresentaria dificuldades, por isso o exame clínico e radiográfico cuidadoso é essencial para o sucesso do tratamento endodôntico. Desta forma concluise que a imagem fornecida pela tomografia computadorizada Cone-Beam foi útil no planejamento e tratamento deste caso.

Dangerous waters: outbreak of eye lesions caused by fresh water sponge spicules

Purpose To describe an extremely uncommon outbreak of eye lesions in a specific area of the Brazilian Amazonia. Methods Prospective noncomparative case series. Fifty-nine patients who developed eye lesions after swimming in the Araguaia river of Tocantins state in Brazil were examined. A team of ophthalmologists equipped with a slit-lamp, gonioscopic lenses, and indirect ophthalmoscopy performed full eye examination. Analysis of the flora and fauna of the river water was undertaken by a group of experts. Results and Conclusions Eighty-three eyes were affected. The most common lesions were corneal opacities seen in 34 eyes and conjunctival nodules diagnosed in 12 eyes. Severe visual acuity loss was detected in seven children with unilateral anterior chamber lesions. Spicules of the sponge species Drulia uruguayensis and Drulia ctenosclera were found inside three blind eyes that have been enucleated for diagnostic purposes. All eye lesions could be attributed to an outbreak of foreign bodies from fresh water sponges. Organic enrichment of the water resulting from the absence of sanitation probably was the key factor, which initiated a cycle of ecological imbalance that provoked human disease.

Temporal changes of CB1 cannabinoid receptor in the basal ganglia as a possible structure-specific plasticity process in 6-OHDA lesioned rats

The endocannabinoid system has been implicated in several neurobiological processes, including neurodegeneration, neuroprotection and neuronal plasticity. The CB1 cannabinoid receptors are abundantly expressed in the basal ganglia, the circuitry that is mostly affected in Parkinson’s Disease (PD). Some studies show variation of CB1 expression in basal ganglia in different animal models of PD, however the results are quite controversial, due to the differences in the procedures employed to induce the parkinsonism and the periods analyzed after the lesion. The present study evaluated the CB1 expression in four basal ganglia structures, namely striatum, external globus pallidus (EGP), internal globus pallidus (IGP) and substantia nigra pars reticulata (SNpr) of rats 1, 5, 10, 20, and 60 days after unilateral intrastriatal 6-hydroxydopamine injections, that causes retrograde dopaminergic degeneration. We also investigated tyrosine hydroxylase (TH), parvalbumin, calbindin and glutamic acid decarboxylase (GAD) expression to verify the status of dopaminergic and GABAergic systems. We observed a structure-specific modulation of CB1 expression at different periods after lesions. In general, there were no changes in the striatum, decreased CB1 in IGP and SNpr and increased CB1 in EGP, but this increase was not sustained over time. No changes in GAD and parvalbumin expression were observed in basal ganglia, whereas TH levels were decreased and the calbindin increased in striatum in short periods after lesion. We believe that the structure-specific variation of CB1 in basal ganglia in the 6-hydroxydopamine PD model could be related to a compensatory process involving the GABAergic transmission, which is impaired due to the lack of dopamine. Our data, therefore, suggest that the changes of CB1 and calbindin expression may represent a plasticity process in this PD model

Purinergic and glutamatergic interactions in the hypothalamic paraventricular nucleus modulate sympathetic outflow

P2X receptors are expressed on ventrolateral medulla projecting paraventricular nucleus (PVN) neurons. Here, we investigate the role of adenosine 5′-triphosphate (ATP) in modulating sympathetic nerve activity (SNA) at the level of the PVN. We used an in situ arterially perfused rat preparation to determine the effect of P2 receptor activation and the putative interaction between purinergic and glutamatergic neurotransmitter systems within the PVN on lumbar SNA (LSNA). Unilateral microinjection of ATP into the PVN induced a dose-related increase in the LSNA (1 nmol: 38 ± 6 %, 2.5 nmol: 72 ± 7 %, 5 nmol: 96 ± 13 %). This increase was significantly attenuated by blockade of P2 receptors (pyridoxalphosphate-6-azophenyl-20,40-disulphonic acid, PPADS) and glutamate receptors (kynurenic acid, KYN) or a combination of both. The increase in LSNA elicited by L-glutamate microinjection into the PVN was not affected by a previous injection of PPADS. Selective blockade of non-N-methyl-D-aspartate receptors (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione disodium salt, CNQX), but not N-methyl-D-aspartate receptors (NMDA) receptors (DL-2-amino-5-phosphonopentanoic acid, AP5), attenuated the ATP-induced sympathoexcitatory effects at the PVN level. Taken together, our data show that purinergic neurotransmission within the PVN is involved in the control of SNA via P2 receptor activation. Moreover, we show an interaction between P2 receptors and non-NMDA glutamate receptors in the PVN suggesting that these functional interactions might be important in the regulation of sympathetic outflow

The cardiovascular actions of fractalkine/CX3CL1 in the hypothalamic paraventricular nucleus are attenuated in rats with heart failure

The paraventricular nucleus (PVN) of the hypothalamus plays an important role in the regulation of sympathetic nerve activity, which is significantly elevated in chronic heart failure (CHF). Fractalkine (FKN) and its cognate receptor, CX3CR1, are constitutively expressed in the central nervous system, but their role and physiological significance are not well known. The aims of the present study were to determine whether FKN plays a cardiovascular role within the PVN and to investigate how the actions of FKN might be altered in CHF. We show that both FKN and CX3CR1 are expressed on neurons in the PVN of rats, suggesting that they may have a physiological function in this brain nucleus. Unilateral microinjection of FKN directly into the PVN of anaesthetized rats elicited a significant dose-related decrease in blood pressure (1.0 nmol, -5 ± 3 mmHg; 2.5 nmol, -13 ± 2 mmHg; 5.0 nmol, -22 ± 3 mmHg; and 7.5 nmol, -32 ± 3 mmHg) and a concomitant increase in heart rate (1.0 nmol, 6 ± 3 beats min(-1); 2.5 nmol, 11 ± 3 beats min(-1); 5 nmol, 18 ± 4 beats min(-1); and 7.5 nmol, 27 ± 5 beats min(-1)) compared with control saline microinjections. In order to determine whether FKN signalling is altered in rats with CHF, we first performed quantitative RT-PCR and Western blot analysis and followed these experiments with functional studies in rats with CHF and sham-operated control rats. We found a significant increase in CX3CR1 mRNA and protein expression, as determined by quantitative RT-PCR and Western blot analysis, respectively, in the PVN of rats with CHF compared with sham-operated control rats. We also found that the blood pressure effects of FKN (2.5 nmol in 50 nl) were significantly attenuated in rats with CHF (change in mean arterial pressure, -6 ± 3 mmHg) compared with sham-operated control rats (change in mean arterial pressure, -16 ± 6 mmHg). These data suggest that FKN and its receptor, CX3CR1, modulate cardiovascular function at the level of the PVN and that the actions of FKN within this nucleus are altered in heart failure