The choroid plexus transcriptome reveals changes in type I and II interferon responses in a mouse model of Alzheimer's disease

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by a marked decline in cognition and memory function. Increasing evidence highlights the essential role of neuroinflammatory and immune-related molecules, including those produced at the brain barriers, on brain immune surveillance, cellular dysfunction and amyloid beta (Aß) pathology in AD. Therefore, understanding the response at the brain barriers may unravel novel pathways of relevance for the pathophysiology of AD. Herein, we focused on the study of the choroid plexus (CP), which constitutes the blood-cerebrospinal fluid barrier, in aging and in AD. Specifically, we used the PDGFB-APPSwInd (J20) transgenic mouse model of AD, which presents early memory decline and progressive Aß accumulation, and littermate age-matched wild-type (WT) mice, to characterize the CP transcriptome at 3, 5-6 and 11-12months of age. The most striking observation was that the CP of J20 mice displayed an overall overexpression of type I interferon (IFN) response genes at all ages. Moreover, J20 mice presented a high expression of type II IFN genes in the CP at 3months, which became lower than WT at 5-6 and 11-12months. Importantly, along with a marked memory impairment and increased glial activation, J20 mice also presented a similar overexpression of type I IFN genes in the dorsal hippocampus at 3months. Altogether, these findings provide new insights on a possible interplay between type I and II IFN responses in AD and point to IFNs as targets for modulation in cognitive decline.

The Warburg effect in mycobacterial granulomas is dependent on the recruitment and activation of macrophages by interferon-γ

Granulomas are the hallmark of mycobacterial disease. Here, we demonstrate that both the cell recruitment and the increased glucose consumption in granulomatous infiltrates during Mycobacterium avium infection are highly dependent on interferon-y (IFN-y). Mycobacterium avium-infected mice lacking IFN-y signalling failed to developed significant inflammatory infiltrations and lacked the characteristic uptake of the glucose analogue fluorine-18-fluorodeoxyglucose (FDG). To assess the role of macrophages in glucose uptake we infected mice with a selective impairment of IFN-y signalling in the macrophage lineage (MIIG mice). Although only a partial reduction of the granulomatous areas was observed in infected MIIG mice, the insensitivity of macrophages to IFN-y reduced the accumulation of FDG. In vivo, ex vivo and in vitro assays showed that macrophage activated by IFN-y displayed increased rates of glucose uptake and in vitro studies showed also that they had increased lactate production and increased expression of key glycolytic enzymes. Overall, our results show that the activation of macrophages by IFN-y is responsible for the Warburg effect observed in organs infected with M. avium.

Au revoir, Portugal: a influência do ambiente sociocultural nas rotinas produtivas: análise dos noticiários da manhã da Alfa e da Renascença

Relatório de estágio de mestrado em Ciências de Comunicação (área de especialização em Informação e Jornalismo)

Avaliação do desempenho de fundos de investimento de obrigações: evidência para o mercado Brasileiro

Dissertação de mestrado em Finanças

Aging and Alzheimer's disease: Searching for novel molecular cues

Tese de Doutoramento em Ciências da Saúde

Rendimento académico elevado e caraterísticas psicológicas associadas: diferenciação dos alunos de mérito académico no ensino superior

O talento académico, reconhecido algumas vezes pela atribuição de prémios de mérito aos alunos com desempenhos escolares excelentes, representa um potencial importante disponível em cada país, sendo que a transformação da excelência académica em sucesso profissional tem estimulado algum investimento da comunidade científica. Neste projeto, pretende-se validar um questionário de autorrelato (Scaeger et al, 2012), construído a partir das três componentes base do comportamento sobredotado e criativo segundo Renzulli (2005): habilidades, criatividade e motivação, o qual na versão portuguesa aparece com a denominação de Inventário de Caraterísticas Psicológicas Associadas ao Desempenho Académico (ICPADA). A amostra é constituída por 1366 alunos, do 1º ciclo do ensino superior português, e distribuídos por 3 áreas de saber: Ciências e Tecnologias; Ciências Sociais e Humanas; Artes e Humanidades. Apresentam-se os resultados da análise fatorial exploratória, bem como os valores de alfa de Cronbach, os quais se revelam adequados. Os resultados nas 6 dimensões do ICPADA - Cognitivo-criativa, Motivação e Estratégias de Aprendizagem, Persistência, Interação Social, Procura de Excelência e Interesse Cultural - apontam para uma diferenciação dos alunos do grupo de mérito escolar, em relação aos colegas, em todas as dimensões analisadas, exceto na dimensão Interação Social. Discutem-se algumas formas de intervenção com os alunos de excelência académica neste nível de ensino, bem como futuras investigações sobre a temática

Questionário do comportamento planeado no diabetes – cuidado com os pés: validação

Objetivo: realizar a adaptação cultural e a avaliação das propriedades psicométricas do Questionário do Comportamento Planeado no Diabetes – Cuidado Com os Pés. Metodologia: investigação metodológica em que foi realizada análise semântica por um comitê de juízes, pré-teste e, posteriormente, teste-reteste, análise de consistência interna e análise fatorial exploratória, em uma amostra de 130 pessoas com diabetes mellitus de uma Estratégia de Saúde da Família. Instituiu-se 6,35% de alteração semântica na escala original. Resultados: o questionário se mostrou estável (p>0,05 para a maioria dos itens, ICC=0,675); boa consistência interna (Alfa de Cronbach:>0,7 em quatro domínios), ótima relação entre os domínios (KMO=0,741) e estabilidade na estrutura fatorial. Conclusão: O instrumento demonstrou ser adequado para ser replicado no cenário brasileiro.

Estudo de validação do Partner Interaction Questionnaire para fumantes e ex-fumantes

O presente artigo tem por objetivo validar uma versão adaptada do Partner Interaction Questionnaire (PIQ), instrumento que avalia o suporte para deixar de fumar dado pelo parceiro. É apresentada uma versão adaptada do PIQ para fumantes e abstinentes. Participaram no estudo 224 fumantes (52.7% do sexo feminino e 47.3% do sexo masculino; média de idades=28.6 anos; DP=8.69) e 169 ex-fumantes (68.6% do sexo masculino e 31.4% do sexo feminino; média de idades= 43.1 anos; DP=13.02). O instrumento apresentou boa fidelidade (alfa de Cronbach: 0.73) para a subescala positiva e para a subescala negativa (alfa de Cronbach: 0.77). O estudo de validade revelou a presença de dois fatores que explicam 43.36% da variância. O instrumento apresenta boa validade de construto, correlacionando-se positivamente com o ajustamento de casais e a qualidade de vida mental, e negativamente com a depressão. Esta versão adaptada do PIQ reuniu as condições necessárias para a sua aplicação em fumantes e ex-fumantes, podendo ser uma escala útil em programas de intervenção de cessação tabágica e de manutenção da abstinência.

Human and murine clonal CD8+ T cell expansions arise during tuberculosis because of TCR selection

The immune system can recognize virtually any antigen, yet T cell responses against several pathogens, including Mycobacterium tuberculosis, are restricted to a limited number of immunodominant epitopes. The host factors that affect immunodominance are incompletely understood. Whether immunodominant epitopes elicit protective CD8+ T cell responses or instead act as decoys to subvert immunity and allow pathogens to establish chronic infection is unknown. Here we show that anatomically distinct human granulomas contain clonally expanded CD8+ T cells with overlapping T cell receptor (TCR) repertoires. Similarly, the murine CD8+ T cell response against M. tuberculosis is dominated by TB10.44-11-specific T cells with extreme TCRß bias. Using a retro genic model of TB10.44-11-specific CD8+ Tcells, we show that TCR dominance can arise because of competition between clonotypes driven by differences in affinity. Finally, we demonstrate that TB10.4-specific CD8+ T cells mediate protection against tuberculosis, which requires interferon-? production and TAP1-dependent antigen presentation in vivo. Our study of how immunodominance, biased TCR repertoires, and protection are inter-related, provides a new way to measure the quality of T cell immunity, which if applied to vaccine evaluation, could enhance our understanding of how to elicit protective T cell immunity.

Implementação de um sistema de abastecimento logístico numa empresa de cilindros de aço

Dissertação de mestrado integrado em Engenharia e Gestão Industrial

Saprotrophic fungi Hypholoma fasciculare effect on the fungal community associated to Castanea sativa

Dissertação de mestrado em Biologia Molecular, Biotecnologia e Bioempreendedorismo em Plantas

Gold nanoparticles functionalised with fast water exchanging Gd3+ chelates: Linker effects on the relaxivity

The relaxivity displayed by Gd3+ chelates immobilized onto gold nanoparticles is the result of complex interplay between nanoparticle size, water exchange rate and chelate structure. In this work we study the effect of the length of -thioalkyl linkers, anchoring fast water exchanging Gd3+ chelates onto gold nanoparticles, on the relaxivity of the immobilized chelates. Gold nanoparticles functionalized with Gd3+ chelates of mercaptoundecanoyl and lipoyl amide conjugates of the DO3A-N-(-amino)propionate chelator were prepared and studied as potential CA for MRI. High relaxivities per chelate, of the order of magnitude 28-38 mM-1s-1 (30 MHz, 25 ºC) were attained thanks to simultaneous optimization of the rotational correlation time and of the water exchange rate. Fast local rotational motions of the immobilized chelates around connecting linkers (internal flexibility) still limit the attainable relaxivity. The degree of internal flexibility of the immobilized chelates seems not to be correlated with the length of the connecting linkers. Biodistribution and MRI studies in mice suggest that the in vivo behavior of the gold nanoparticles is determined mainly by size. Small nanoparticles (HD= 3.9 nm) undergo fast renal clearance and avoidance of the RES organs while larger nanoparticles (HD= 4.8 nm) undergo predominantly hepatobiliary excretion. High relaxivities, allied to chelate and nanoparticle stability and fast renal clearance in vivo suggests that functionalized gold nanoparticles hold great potential for further investigation as MRI Contrast Agents. This study contributes to understand the effect of linker length on the relaxivity of gold nanoparticles functionalized with Gd3+ complexes. It is a relevant contribution towards “design rules” for nanostructures functionalized with Gd3+ chelates as Contrast Agents for MRI and multimodal imaging.

Validação da versão portuguesa do questionário de atitudes e barreiras em relação à prática baseada na evidência

Objetivo principal: O presente artigo tem como meta descrever o processo de validação para a língua Portuguesa, do Questionário de Atitudes e Barreiras em relação à Prática Baseada na Evidência. Metodologia: Desenvolveu-se um estudo metodológico, transversal. Para a adaptação cultural, foi efetuada uma tradução bidirecional de acordo com os padrões usuais. Para determinar a validade de constructo efetuou-se uma Análise dos Componentes Principais. A fiabilidade do questionário foi avaliada com recurso ao alfa de Cronbach. Resultados: Participaram 244 sujeitos, correspondendo a uma taxa de resposta de 64,2%. A versão em estudo apresenta 26 itens e tem uma consistência interna aceitável (a =0,60). A análise de componentes principais sugere oito dimensões que explicam 55,7% do total da variância. Conclusões: A análise demonstrou evidência empírica de que o questionário é válido para ser utilizado no contexto estudado.

Protein-based nanodevices for therapeutic applications

Tese de Doutoramento em Biologia Molecular e Ambiental (área de especialização em Biologia Celular e Saúde).

The role of IFNγ in higher brain function: in health and under chronic stress

Tese de Doutoramento em Ciências da Saúde