Evolution and treatment of vitamin B12 deficiency as a risk factor for (cognitive and functional) neurodegenerative diseases in institutionalized elderly = Evoluci��n y tratamiento de la deficiencia de vitamina B12 como factor de riesgo de enfermedades neurodegenerativas (cognitivas y funcionales) en las personas mayores institucionalizadas.

Prevalence of vitamin B12 deficiency is very common in elderly people and can reach values as high as 40.5% of the population. It can be the result of the interaction among several factors. Vitamin B12 deficiencies have been associated with neurological, cognitive deterioration, haematological abnormalities and cardiovascular diseases that have an important influence on the health of the elderly and their quality of life. It is necessary to approach the problems arisen from the lack of data relative to them. The main objective of this thesis was to analyse the evolution of vitamin B12 status and related parameters, lipid and haematological profiles and their relationship to health risk factors, and to functional and cognitive status over one year and to determine the effect of an oral supplementation of 500 ��g of cyanocobalamin for a short period of 28 days. An additional objective was to analyze the possible effects of medicine intakes on vitamin B status. Three studies were performed: a) a one year longitudinal follow-up with four measure points; b) an intervention study providing an oral liquid supplement of 500 ��g of cyanocobalamin for a 28 days period; and c) analysis of the possible effect of medication intake on vitamin B status using the ATC classification of medicines. The participants for these studies were recruited from nursing homes for the elderly in the Region of Madrid. Sixty elders (mean age 84 _ 7y, 19 men and 41 women) were recruited for Study I and 64 elders (mean age 82 _ 7y, 24 men and 40 women) for Study II. For Study III, baseline data from the initially recruited participants of the first two studies were used. An informed consent was obtained from all participants or their mentors. The studies were approved by the Ethical Committee of the University of Granada. Blood samples were obtained at each examination date and were analyzed for serum cobalamin, holoTC, serum and RBC folate and total homocysteine according to laboratory standard procedures. The haematological parameters analyzed were haematocrit, haemoglobin and MCV. For the lipid profile TG, total cholesterol, LDL- and HDLcholesterol were analyzed. Anthropometric measures (BMI, skinfolds [triceps and subscapular], waist girth and waist to hip ratio), functional tests (hand grip, arm and leg strength tests, static balance) and MMSE were obtained or administered by trained personal. The vitamin B12 supplement of Study II was administered with breakfast and the medication intake was taken from the residents��� anamnesis. Data were analyzed by parametric and non-parametric statistics depending on the obtained data. Comparisons were done using the appropriate ANOVAs or non-parametric tests. Pearsons��� partial correlations with the variable ���time��� as control were used to define the association of the analyzed parameters. XIII The results showed that: A) Over one year, in relationship to vitamin B status, serum cobalamin decreased, serum folate and mean corpuscular volumen increased significantly and total homocysteine concentrations were stable. Regarding blood lipid profile, triglycerides increased and HDL-cholesterol decreased significantly. Regarding selected anthropometric measurements, waist circumference increased significantly. No significant changes were observed for the rest of parameters. B) Prevalence of hyperhomocysteinemia was high in the elderly studied, ranging from 60% to 90 % over the year depending on the cut-off used for the classification. LDL-cholesterol values were high, especially among women, and showed a tendency to increase over the year. Results of the balance test showed a deficiency and a tendency to decrease; this indicates that the population studied is at high risk for falls. Lower extremity muscular function was deficient and showed a tendency to decrease. A highly significant relationship was observed between the skinfold of the triceps and blood lipid profile. C) Low cobalamin concentrations correlated significantly with low MMSE scores in the elderly studied. No correlations were observed between vitamin B12 status and functional parameters. D) Regarding vitamin B12 status, holo-transcobalamin seems to be more sensitive for diagnosis; 5-10% of the elderly had a deficiency using serum cobalamin as a criterion, and 45-52% had a deficiency when using serum holotranscobalamin as a criterion. E) 500 ��g of cyanocobalamin administered orally during 28 days significantly improved vitamin B12 status and significantly decreased total homocysteine concentrations in institutionalized elderly. No effect of the intervention was observed on functional and cognitive parameters. F) The relative change (%) of improvement of vitamin B12 status was higher when using serum holo-transcobalamin as a criterion than serum cobalamin. G) Antiaenemic drug intake normalized cobalamin, urologic drugs and corticosteroids serum folate, and psychoanaleptics holo-transcobalamin levels. Drugs treating pulmonary obstruction increased total homocysteine concentration significantly. H) The daily mean drug intake was 5.1. Fiftynine percent of the elderly took medication belonging to 5 or more different ATC groups. The most prevalent were psycholeptic (53%), antiacid (53%) and antithrombotic (47%) drugs.

Evaluaci��n de la incidencia de enfermedades criptog��micas foliares en cereales de invierno y primavera en Espa��a. Periodo 1993-1996.

El trabajo presenta los resultados de evaluar las micosis foliares de los cereales durante tres campa��as de cultivo consecutivas: 1993-94; 1994-95 y 1995-96. En la campa��a 1993-1994 fueron evaluadas 154 variedades de trigo, triticale y cebada. Durante 1994-1995 se valoraron 145 variedades. En 1995-1996 fueron 161 las prospectadas y se ampliaron las observaciones a 9 cultivares de avena. Las variedades estuvieron cultivadas en ocho toponimias cereal��colas de Espa��a. Los resultados pusieron de manifiesto que las enfermedades m��s importantes fueron: Septoria tritici, Blumeria graminis f.sp.tritici, Puccinia recondita f.sp.tritici y Pyrenophora teres, en trigo blando o harinero(primavera e invierno),trigo duro y triticale. Muy discreta fue la presencia de la roya amarilla (Puccinia striiformis f.sp.tritici). En cebada (primavera y verano), Pyrenophora teres, Rhynchosporium secalis y Blumeria graminis f.sp.hordei fueron las especies f��ngicas m��s importantes. Para las variedades de avena fue Puccinia coronata (roya coronada la enfermedad m��s frecuente. No pudieron establecerse diferencias entre variedades por su resistencia a alguno de los pat��genos encontrados.

Mejora de la eficacia de Penicillium oxalicum como agente de biocontrol en enfermedades de plantas hort��colas

Actualmente, la reducci��n de materias activas (UE) y la implantaci��n de la nueva Directiva comunitaria 2009/128/ que establece el marco de actuaci��n para conseguir un uso sostenible de los plaguicidas qu��micos y la preferencia de uso de m��todos biol��gicos, f��sicos y otros no qu��micos, obliga a buscar m��todos de control menos perjudiciales para el medio ambiente. El control biol��gico (CB) de enfermedades vegetales empleando agentes de control biol��gico (ACB) se percibe como una alternativa m��s segura y con menor impacto ambiental, bien solos o bien como parte de una estrategia de control integrado. El aislado 212 de Penicillium oxalicum (PO212) (ATCC 201888) fue aislado originalmente de la micoflora del suelo en Espa��a y ha demostrado ser un eficaz ACB frente a la marchitez vascular del tomate. Una vez identificado y caracterizado el ACB se inici�� el periodo de desarrollo del mismo poniendo a punto un m��todo de producci��n en masa de sus conidias. Tras lo cual se inici�� el proceso de formulaci��n del ACB deshidratando las conidias para su preservaci��n durante un per��odo de tiempo mayor mediante lecho fluido. Finalmente, se han desarrollado algunos formulados que contienen de forma individual diferentes aditivos que han alargado su viabilidad, estabilidad y facilitado su manejo y aplicaci��n. Sin embargo, es necesario seguir trabajando en la mejora de su eficacia de biocontrol. El primer objetivo de esta Tesis se ha centrado en el estudio de la interacci��n ACB-pat��geno-hu��sped que permita la actuaci��n de P.oxalicum en diferentes patosistemas. Uno de los primeros puntos que se abordan dentro de este objetivo es el desarrollo de nuevas FORMULACIONES del ACB que incrementen su eficacia frente a la marchitez vascular del tomate. Las conidias formuladas de PO212 se obtuvieron por la adici��n conjunta de distintos aditivos (mojantes, adherentes o estabilizantes) en dos momentos diferentes del proceso de producci��n/secado: i) antes del proceso de producci��n (en la bolsa de fermentaci��n) en el momento de la inoculaci��n de las bolsas de fermentaci��n con conidias de PO212 o ii) antes del secado en el momento de la resuspensi��n de las conidias tras su centrifugaci��n. De las 22 nuevas formulaciones desarrolladas y evaluadas en plantas de tomate en ensayos en invernadero, seis de ellas (FOR22, FOR25, FOR32, FOR35, FOR36 y FOR37) mejoran significativamente (P=0,05) el control de la marchitez vascular del tomate con respecto al obtenido con las conidias secas de P.oxalicum sin aditivos (CSPO) o con el fungicida Bavistin. Los formulados que mejoran la eficacia de las conidias secas sin aditivos son aquellos que contienen como humectantes alginato s��dico en fermentaci��n, seguido de aquellos que contienen glicerol como estabilizante en fermentaci��n, y metil celulosa y leche desnatada como adherentes antes del secado. Adem��s, el control de la marchitez vascular del tomate por parte de los formulados de P. oxalicum est�� relacionado con la fecha de inicio de la enfermedad. Otra forma de continuar mejorando la eficacia de biocontrol es mejorar la materia activa mediante la SELECCI��N DE NUEVAS CEPAS de P. oxalicum, las cuales podr��an tener diferentes niveles de eficacia. De entre las 28 nuevas cepas de P. oxalicum ensayadas en c��mara de cultivo, s��lo el aislado PO15 muestra el mismo nivel de eficacia que PO212 (62-67% de control) frente a la marchitez vascular del tomate en casos de alta presi��n de enfermedad. Mientras que, en casos de baja presi��n de enfermedad todas las cepas de P. oxalicum y sus mezclas demuestran ser eficaces. Finalmente, se estudia ampliar el rango de actuaci��n de este ACB a OTROS HU��SPEDES Y OTROS PAT��GENOS Y DIFERENTES GRADOS DE VIRULENCIA. En ensayos de eficacia de P. oxalicum frente a aislados de diferente agresividad de Verticillium spp. y Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici en plantas de tomate en c��maras de cultivo, se demuestra que la eficacia de PO212 est�� negativamente correlacionada con el nivel de enfermedad causada por F. oxysporum f. sp. lycopersici pero que no hay ning��n efecto diferencial en la reducci��n de la incidencia ni de la gravedad seg��n la virulencia de los aislados. Sin embargo, en los ensayos realizados con V. dahliae, PO212 causa una mayor reducci��n de la enfermedad en las plantas inoculadas con aislados de virulencia media. La eficacia de PO212 tambi��n era mayor frente a aislados de virulencia media alta de F. oxysporum f. sp. melonis y F. oxysporum f. sp. niveum, en plantas de mel��n y sand��a, respectivamente. En ambos hu��spedes se demuestra que la dosis ��ptima de aplicaci��n del ACB es de 107 conidias de PO212 g-1 de suelo de semillero, aplicada 7 d��as antes del trasplante. Adem��s, entre 2 y 4 nuevas aplicaciones de PO212 a la ra��ces de las plantas mediante un riego al terreno de asiento mejoran la eficacia de biocontrol. La eficacia de PO212 no se limita a hongos pat��genos vasculares como los citados anteriormente, sino tambi��n a otros pat��genos como: Phytophthora cactorum, Globodera pallida y G. rostochiensis. PO212 reduce significativamente los s��ntomas (50%) causados por P. cactorum en plantas de vivero de fresa, tras la aplicaci��n del ACB por inmersi��n de las ra��ces antes de su trasplante al suelo de viveros comerciales. Por otra parte, la exposici��n de los quistes de Globodera pallida y G. rostochiensis (nematodos del quiste de la patata) a las conidias de P. oxalicum, en ensayos in vitro o en microcosmos de suelo, reduce significativamente la capacidad de eclosi��n de los huevos. Para G. pallida esta reducci��n es mayor cuando se emplean exudados de ra��z de patata del cv. 'Monalisa', que exudados de ra��z del cv. 'Desir��e'. No hay una reducci��n significativa en la tasa de eclosi��n con exudados de ra��z de tomate del cv. 'San Pedro'. Para G. rostochiensis la reducci��n en la tasa de eclosi��n de los huevos se obtiene con exudados de la ra��z de patata del cv. 'Desir��e'. El tratamiento con P. oxalicum reduce tambi��n significativamente el n��mero de quistes de G. pallida en macetas. Con el fin de optimizar la aplicaci��n pr��ctica de P. oxalicum cepa 212 como tratamiento biol��gico del suelo, es esencial entender c��mo el entorno f��sico influye en la capacidad de colonizaci��n, crecimiento y supervivencia del mismo, as�� como el posible riesgo que puede suponer su aplicaci��n sobre el resto de los microorganismos del ecosistema. Por ello en este segundo objetivo de esta tesis se estudia la interacci��n del ACB con el medio ambiente en el cual se aplica. Dentro de este objetivo se eval��a la INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA, DISPONIBILIDAD DE AGUA Y PROPIEDADES F��SICO-QU��MICAS DE LOS SUELOS (POROSIDAD, TEXTURA, DENSIDAD...) SOBRE LA SUPERVIVENCIA Y EL CRECIMIENTO DE PO212 en condiciones controladas elaborando modelos que permitan predecir el impacto de cada factor ambiental en la supervivencia y crecimiento de P. oxalicum y conocer su capacidad para crecer y sobrevivir en diferentes ambientes. En las muestras de suelo se cuantifica: i) la supervivencia de Penicillium spp. usando el recuento del n��mero de unidades formadoras de colonias en un medio de cultivo semi-selectivo y ii) el crecimiento (biomasa) de PO212 mediante PCR en tiempo real. En los resultados obtenidos se demuestra que P. oxalicum crece y sobrevive mejor en condiciones de sequ��a independientemente de la temperatura y del tipo de suelo. Si comparamos tipos de suelo P. oxalicum crece y sobrevive en mayor medida en suelos areno-arcillosos con un bajo contenido en materia org��nica, un mayor pH y una menor disponibilidad de f��sforo y nitr��geno. La supervivencia y el crecimiento de P. oxalicum se correlaciona de forma negativa con la disponibilidad de agua y de forma positiva con el contenido de materia org��nica. S��lo la supervivencia se correlaciona tambi��n positivamente con el pH. Por otro lado se realizan ensayos en suelos de huertos comerciales con diferentes propiedades f��sico-qu��micas y diferentes condiciones ambientales para ESTUDIAR EL ESTABLECIMIENTO, SUPERVIVENCIA Y DISPERSI��N VERTICAL Y MOVILIDAD HORIZONTAL DE PO212. P. oxalicum 212 puede persistir y sobrevivir en esos suelos al menos un a��o despu��s de su liberaci��n pero a niveles similares a los de otras especies de Penicillium ind��genas presentes en los mismos suelos naturales. Adem��s, P. oxalicum 212 muestra una dispersi��n vertical y movilidad horizontal muy limitada en los diferentes tipos de suelo evaluados. La introducci��n de P. oxalicum en un ambiente natural no s��lo implica su actuaci��n sobre el microorganismo diana, el pat��geno, si no tambi��n sobre otros microorganismos ind��genas. Para EVALUAR EL EFECTO DE LA APLICACI��N DE P. oxalicum SOBRE LAS POBLACIONES F��NGICAS INDIGENAS PRESENTES EN EL SUELO de dos huertos comerciales, se analizan mediante electroforesis en gradiente desnaturalizante de poliacrilamida (DGGE) muestras de dichos suelos a dos profundidades (5 y 10 cm) y a cuatro fechas desde la aplicaci��n de P. oxalicum 212 (0, 75, 180 y 365 d��as). El an��lisis de la DGGE muestra que las diferencias entre las poblaciones f��ngicas se deben significativamente a la fecha de muestreo y son independientes del tratamiento aplicado y de la profundidad a la que se tomen las muestras. Luego, la aplicaci��n del ACB no afecta a la poblaci��n f��ngica de los dos suelos analizados. El an��lisis de las secuencias de la DGGE confirma los resultados anteriores y permiten identificar la presencia del ACB en los suelos. La presencia de P. oxalicum en el suelo se encuentra especialmente relacionada con factores ambientales como la humedad. Por tanto, podemos concluir que Penicillium oxalicum cepa 212 puede considerarse un ��ptimo Agente de Control Biol��gico (ACB), puesto que es ecol��gicamente competitivo, eficaz para combatir un amplio espectro de enfermedades y no supone un riesgo para el resto de microorganismos f��ngicos no diana presentes en el lugar de aplicaci��n. ABSTRACT Currently, reduction of active (EU) and the implementation of the new EU Directive 2009/128 which establishing the framework for action to achieve the sustainable use of chemical pesticides and preference of use of biological, physical and other non-chemical methods, forces to look for control methods less harmful to the environment. Biological control (CB) of plant diseases using biological control agents (BCA) is perceived as a safer alternative and with less environmental impact, either alone or as part of an integrated control strategy. The isolate 212 of Penicillium oxalicum (PO212) (ATCC 201888) was originally isolated from the soil mycoflora in Spain. P. oxalicum is a promising biological control agent for Fusarium wilt and other tomato diseases. Once identified and characterized the BCA, was developed a mass production method of conidia by solid-state fermentation. After determined the process of obtaining a formulated product of the BCA by drying of product by fluid-bed drying, it enables the preservation of the inoculum over a long period of time. Finally, some formulations of dried P. oxalicum conidia have been developed which contain one different additive that have improved their viability, stability and facilitated its handling and application. However, further work is needed to improve biocontrol efficacy. The first objective of this thesis has focused on the study of the interaction BCA- pathogen-host, to allow P.oxalicum to work in different pathosystems. The first point to be addressed in this objective is the development of new FORMULATIONS of BCA which increase their effectiveness against vascular wilt of tomato. PO212 conidial formulations were obtained by the joint addition of various additives (wetting agents, adhesives or stabilizers) at two different points of the production-drying process: i) to substrate in the fermentation bags before the production process, and (ii) to conidial paste obtained after production but before drying. Of the 22 new formulations developed and evaluated in tomato plants in greenhouse tests, six of them (FOR22 , FOR25 , FOR32 , FOR35 , FOR36 and FOR3) improved significantly (P = 0.05) the biocontrol efficacy against tomato wilt with respect to that obtained with dried P.oxalicum conidia without additives (CSPO) or the fungicide Bavistin. The formulations that improve the efficiency of dried conidia without additives are those containing as humectants sodium alginate in the fermentation bags, followed by those containing glycerol as a stabilizer in the fermentation bags, and methylcellulose and skimmed milk as adherents before drying. Moreover, control of vascular wilt of tomatoes by PO212 conidial formulations is related to the date of disease onset. Another way to further improve the effectiveness of biocontrol is to improve the active substance by SELECTION OF NEW STRAINS of P. oxalicum, which may have different levels of effectiveness. Of the 28 new strains of P. oxalicum tested in a culture chamber, only PO15 isolate shows the same effectiveness that PO212 (62-67 % of control) against tomato vascular wilt in cases of high disease pressure. Whereas in cases of low disease pressure all strains of P. oxalicum and its mixtures effective. Finally, we study extend the range of action of this BCA TO OTHER GUESTS AND OTHER PATHOGENS AND DIFFERENT DEGREES OF VIRULENCE. In efficacy trials of P. oxalicum against isolates of different aggressiveness of Verticillium spp. and Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici in tomato plants in growth chambers, shows that the efficiency of PO212 is negatively correlated with the level of disease caused by F. oxysporum f. sp. lycopersici. There is not differential effect in reducing the incidence or severity depending on the virulence of isolates. However, PO212 cause a greater reduction of disease in plants inoculated with virulent isolates media of V. dahlia. PO212 efficacy was also higher against isolates of high and average virulence of F. oxysporum f. sp. melonis and F. oxysporum f. sp. niveum in melon and watermelon plants, respectively. In both hosts the optimum dose of the BCA application is 107 conidia PO212 g-1 soil, applied on seedlings 7 days before transplantation into the field. Moreover, the reapplication of PO212 (2-4 times) to the roots by irrigation into the field improve efficiency of biocontrol. The efficacy of PO212 is not limited to vascular pathogens as those mentioned above, but also other pathogens such as Oomycetes (Phytophthora cactorum) and nematodes (Globodera pallida and G. rostochiensis). PO212 significantly reduces symptoms (50 %) caused by P. cactorum in strawberry nursery plants after application of BCA by dipping the roots before transplanting to soil in commercial nurseries. Moreover, the exposure of G. pallida and G. rostochiensis cysts to the conidia of P. oxalicum, in in vitro assays or in soil microcosms significantly reduces hatchability of eggs. The reduction in the rate of G. pallida juveniles hatching was greatest when root diffusates from the `Monalisa�� potato cultivar were used, followed by root diffusates from the `D��sir��e�� potato cultivar. However, no significant reduction in the rate of G. pallida juveniles hatching was found when root diffusates from the ���San Pedro��� tomato cultivar were used. For G. rostochiensis reduction in the juveniles hatching is obtained from the root diffusates 'Desir��e' potato cultivar. Treatment with P. oxalicum also significantly reduces the number of cysts of G. pallida in pots. In order to optimize the practical application of P. oxalicum strain 212 as a biological soil treatment, it is essential to understand how the physical environment influences the BCA colonization, survival and growth, and the possible risk that can cause its application on other microorganisms in the ecosystem of performance. Therefore, the second objective of this thesis is the interaction of the BCA with the environment in which it is applied. Within this objective is evaluated the INFLUENCE OF TEMPERATURE, WATER AVAILABILITY AND PHYSICAL-CHEMICAL PROPERTIES OF SOILS (POROSITY, TEXTURE, DENSITY...) ON SURVIVAL AND GROWTH OF PO212 under controlled conditions to develop models for predicting the environmental impact of each factor on survival and growth of P. oxalicum and to know their ability to grow and survive in different environments. Two parameters are evaluated in the soil samples: i) the survival of Penicillium spp. by counting the number of colony forming units in semi-selective medium and ii) growth (biomass) of PO212 by real-time PCR. P. oxalicum grows and survives better in drought conditions regardless of temperature and soil type. P. oxalicum grows and survives more in sandy loam soils with low organic matter content, higher pH and lower availability of phosphorus and nitrogen. Survival and growth of P. oxalicum negatively correlates with the availability of water and positively with the organic content. Only survival also correlated positively with pH. Moreover, trials are carried out into commercial orchards soils with different physic-chemical properties and different environmental conditions TO STUDY THE ESTABLISHMENT, SURVIVAL, VERTICAL DISPERSION AND HORIZONTAL SPREAD OF PO212. P. oxalicum 212 can persist and survive at very low levels in soil one year after its release. The size of the PO212 population after its release into the tested natural soils is similar to that of indigenous Penicillium spp. Furthermore, the vertical dispersion and horizontal spread of PO212 is limited in different soil types. The introduction of P. oxalicum in a natural environment not only involves their action on the target organism, the pathogen, but also on other indigenous microorganisms. TO ASSESS THE EFFECT OF P. oxalicum APPLICATION ON SOIL INDIGENOUS FUNGAL COMMUNITIES in two commercial orchards, soil samples are analyzed by Denaturing Gradient Gel Electrophoresis polyacrylamide (DGGE). Samples are taken from soil at two depths (5 and 10 cm) and four dates from the application of P. oxalicum 212 (0, 75, 180 and 365 days). DGGE analysis shows that differences are observed between sampling dates and are independent of the treatment of P. oxalicum applied and the depth. BCA application does not affect the fungal population of the two soil analyzed. Sequence analysis of the DGGE bands confirms previous findings and to identify the presence of BCA on soils. The presence of P. oxalicum in soil is especially related to environmental factors such as humidity. Therefore, we conclude that the 212 of strain Penicillium oxalicum can be considered an optimum BCA, since it is environmentally competitive and effective against a broad spectrum of diseases and does not have any negative effect on soil non-target fungi communities.

Enfermedades y fisiopat��as que afectan a la calidad del ajo en postcosecha

Las enfermedades y fisiopat��as que afectan al ajo pueden llegar a ocasionar importantes p��rdidas en postcosecha, de vital importancia cuando el producto se destina a la exportaci��n a mercados que cada d��a son m��s exigentes. En 2008, distintos agricultores de varios municipios de Castilla y Le��n detectaron bulbos de ajo que presentaban s��ntomas de podredumbre h��meda durante el almacenamiento. Posteriormente, en el a��o 2009, esta misma podredumbre se observ�� tambi��n en las provincias de Albacete y Cuenca y en muestras procedentes de C��rdoba. Hasta la fecha se ha identificado a Fusarium proliferatum como el agente causal de la podredumbre del diente.

Reconocimiento de enfermedades en fichas t��cnicas de medicamentos y su anotaci��n con SNOMED-CT

La interoperabilidad o habilidad para intercambiar informaci��n entre sistemas inform��ticos es una cuesti��n de gran importancia en la inform��tica m��dica. La interoperabilidad influye directamente en la calidad de los sistemas m��dicos existentes en la pr��ctica cl��nica, ya que permite que la informaci��n se trate de manera eficiente y consistente. Para la comunicaci��n entre sistemas inform��ticos heterog��neos se necesitan terminolog��as o diccionarios que representen e identifiquen conceptos m��dicos de forma ��nica, sin importar el idioma o la forma ling����stica en la que aparezcan. Estas terminolog��as permiten a los sistemas inform��ticos tener la misma visi��n del mundo y que la informaci��n intercambiada sea entendible. Actualmente, los esfuerzos para la adopci��n de estas terminolog��as en la pr��ctica cl��nica recaen en los profesionales del dominio m��dico. Los profesionales son los encargados de reconocer conceptos m��dicos manualmente en documentos del ��rea de la medicina y anotarlos con el c��digo del concepto asociado en la terminolog��a. No existe ning��n m��todo autom��tico que permita el reconocimiento de conceptos de un determinado dominio, como por ejemplo las enfermedades, y que posteriormente encuentre el concepto asociado dentro de una terminolog��a con un grado de precisi��n suficientemente elevado para que pueda ser adoptado en la pr��ctica cl��nica. En esta tesis de m��ster se propone un nuevo m��todo para el reconocimiento de enfermedades en fichas t��cnicas de medicamentos y su posterior mapeo con la terminolog��a m��dica SNOMED-CT en espa��ol. El m��todo utiliza dos nuevas t��cnicas propuestas en la tesis para cada fase. La nueva t��cnica para el reconocimiento de enfermedades propuesta est�� basada en reglas y en diccionarios especializados en medicina. La nueva t��cnica de mapeo est�� basada en la generaci��n de las posibles combinaciones ling����sticas en las que puede aparecer la enfermedad para realizar comparaciones exactas de palabras, utilizando las funciones sint��cticas de las palabras como gu��a. El m��todo propuesto se centra en la identificaci��n de enfermedades dentro de la secci��n de indicaciones terap��uticas de las fichas t��cnicas de medicamentos.

Sistemas de ayuda al diagn��stico y a la terapia funcional en enfermedades neurodegenerativas

El incremento de la esperanza de vida en los pa��ses desarrollados (m��s de 80 a��os en 2013), est�� suponiendo un crecimiento considerable en la incidencia y prevalencia de enfermedades discapacitantes, que si bien pueden aparecer a edades tempranas, son m��s frecuentes en la tercera edad, o en sus inmediaciones. Enfermedades neuro-degenerativas que suponen un gran h��ndicap funcional, pues algunas de ellas est��n asociadas a movimientos involuntarios de determinadas partes del cuerpo, sobre todo de las extremidades. Tareas cotidianas como la ingesta de alimento, vestirse, escribir, interactuar con el ordenador, etc��� pueden llegar a ser grandes retos para las personas que las padecen. El diagn��stico precoz y certero resulta fundamental para la prescripci��n de la terapia o tratamiento ��ptimo. Teniendo en cuenta incluso que en muchos casos, por desgracia la mayor��a, s��lo se puede actuar para mitigar los s��ntomas, y no para sanarlos, al menos de momento. Aun as��, acertar de manera temprana en el diagn��stico supone proporcionar al enfermo una mayor calidad de vida durante mucho m��s tiempo, por lo cual el esfuerzo merece, y mucho, la pena. Los enfermos de P��rkinson y de temblor esencial suponen un porcentaje importante de la casu��stica cl��nica en los trastornos del movimiento que impiden llevar una vida normal, que producen una discapacidad f��sica y una no menos importante exclusi��n social. Las v��as de tratamiento son dispares de ah�� que sea cr��tico acertar en el diagn��stico lo antes posible. Hasta la actualidad, los profesionales y expertos en medicina, utilizan unas escalas cualitativas para diferenciar la patolog��a y su grado de afectaci��n. Dichas escalas tambi��n se utilizan para efectuar un seguimiento cl��nico y registrar la historia del paciente. En esta tesis se propone una serie de m��todos de an��lisis y de identificaci��n/clasificaci��n de los tipos de temblor asociados a la enfermedad de P��rkinson y el temblor esencial. Empleando t��cnicas de inteligencia artificial basadas en clasificadores inteligentes: redes neuronales (MLP y LVQ) y m��quinas de soporte vectorial (SVM), a partir del desarrollo e implantaci��n de un sistema para la medida y an��lisis objetiva del temblor: DIMETER. Dicho sistema adem��s de ser una herramienta eficaz para la ayuda al diagn��stico, presenta tambi��n las capacidades necesarias para proporcionar un seguimiento riguroso y fiable de la evoluci��n de cada paciente. ABSTRACT The increase in life expectancy in developed countries in more than 80 years (data belongs to 2013), is assuming considerable growth in the incidence and prevalence of disabling diseases. Although they may appear at an early age, they are more common in the elderly ages or in its vicinity. Nuero-degenerative diseases that are a major functional handicap, as some of them are associated with involuntary movements of certain body parts, especially of the limbs. Everyday tasks such as food intake, dressing, writing, interact with the computer, etc ... can become large debris for people who suffer. Early and accurate diagnosis is crucial for prescribing optimal therapy or treatment. Even taking into account that in many cases, unfortunately the majority, can only act to mitigate the symptoms, not to cure them, at least for now. Nevertheless, early diagnosis may provide the patient a better quality of life for much longer time, so the effort is worth, and much, grief. Sufferers of Parkinson's and essential tremor represent a significant percentage of clinical casuistry in movement disorders that prevent a normal life, leading to physical disability and not least social exclusion. There are various treatment methods, which makes it necessary the immediate diagnosis. Up to date, professionals and medical experts, use a qualitative scale to differentiate the disease and degree of involvement. Therefore, those scales are used in clinical follow-up. In this thesis, several methods of analysis and identification / classification of types of tremor associated with Parkinson's disease and essential tremor are proposed. Using artificial intelligence techniques based on intelligent classification: neural networks (MLP and LVQ) and support vector machines (SVM), starting from the development and implementation of a system for measuring and objective analysis of the tremor: DIMETER. This system besides being an effective tool to aid diagnosis, it also has the necessary capabilities to provide a rigorous and reliable monitoring of the evolution of each patient.