983 resultados para Intestinos -- Doenças inflamatórias Teses
Resumo:
Ps-graduao em Cincias Biolgicas (Farmacologia) - IBB
Resumo:
Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
Resumo:
Ps-graduao em Fisiopatologia em Clnica Mdica - FMB
Resumo:
Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic and relapsing disease caused by exaggerated response of the immune system. It represents a significant health problem by limiting the quality of life and being the main risk factor for colorectal cancer. Despite of its importance, the high worldwide incidence and being the object of research for several decades, the etiology remains unknown. Studies indicates an interaction between genetic and environmental factors which together with the intestinal microbiota, leads to an uncontrolled immune response. One of the aggravating environmental factors often discussed is stress, as the daily life of the population in general is increasingly rushed. In order to demonstrate the influence of stress on IBD, this study aimed to standardize an experimental model of colitis induced by instillation of a trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) noninflammatory concentration plus exposure to stress that intensify the inflammation. Therefore, an experiment was done to determine what would be the noninflammatory concentration. In this step, four different concentrations of TNBS (1, 6, 12.5 or 40mg/ml) were tested and the lowest concentration capable of inducing a noninflammatory response in the gut was defined as 1 mg/ml. Then, a second experiment was performed which induced colitis and exposed the animals to restraint stress. The results, however, showed that this stimulus was not enough to exacerbate the damage caused by the 1 mg/ml concentration of TNBS in the colon. With some changes in the protocol, the third experiment associated cold and restraint, as well as changes on the day of euthanasia, which occurred immediately after the stress session. The results of myeloperoxidase activity measurement were unexpected due to the noninflammatory concentration of TNBS caused an intestinal inflammation similar to the concentration of 40 mg/ml. However, the results of glutathione quantification and the corticosterone ...
Resumo:
O uso disseminado do suco de folhas jovens de trigo (Triticum aestivum L.) para diversos fins teraputicos foi proposto por Dra. Ann Wigmore h mais de 40 anos nos Estados Unidos e popularizado de tal forma que utilizado para o tratamento alternativo de doenças autoimunes e gastrointestinais, dentre outras. Baseado nessas informaes populares, o presente estudo teve como objetivo avaliar a composio qumica e a atividade anti-inflamatria intestinal do extrato aquoso de folhas jovens de trigo na fase aguda do modelo experimental de doena inflamatria intestinal induzida por TNBS (cido trinitrobenzenosulfnico) em ratos. Os animais foram tratados durante cinco dias antes da induo do processo inflamatrio, sendo testadas as doses de 100, 50, 25 e 5 mg/Kg e azatioprina como droga de referncia. Aps 48 horas da induo do processo inflamatrio, os animais foram mortos e seus clons extrados para a realizao dos estudos macroscpicos e bioqumicos. Paralelamente foi realizado um estudo para a caracterizao da composio qumica do extrato, atravs de testes para a determinao das principais classes de substncias presentes, bem como o doseamento de compostos fenlicos e atividade sequestradora de radicais livres. O estudo demonstrou que o extrato aquoso de folhas jovens de trigo a 5 mg/Kg apresentou uma tendncia em melhorar os parmetros macroscpicos e bioqumicos avaliados, porm sem diferenas estatsticas. A caracterizao fitoqumica do extrato mostrou que o suco de trigo uma fonte importante de compostos antioxidantes, os quais podem estar relacionados com a melhora no processo inflamatrio colnico
Resumo:
A Doena Inflamatria Intestinal (DII) engloba um grupo de processos inflamatrios crnicos de causas no conhecidas. Duas formas clnicas da DII so reconhecidas atualmente: a Retocolite Ulcerativa (RU) e a Doena de Crohn (DC). Foram isoladas de 348 amostras, dos quais 17 foram diagnosticados com com DC, e 40 com RU. Os 41 restantes apresentavam outras patologias e compreenderam o grupo controle. Entre as amostras que apresentaram adeso positiva, 110 delas apresentaram padro de Adeso Agregativa (AA) e 19 apresentaram padro de Adeso Difusa (AD). A cepa, DII/013, apresentou o padro de adeso agregativo e invisibilidade mdia 18 vezes superior cepa da EIEC. Quando observada ao microscpio eletrnico, bactrias intracelulares foram detectadas na amostra. Assim, a maioria das amostras apresentaram padro de adeso agregativo, indicando juntamente com estudos anteriores, que esse padro teria uma possvel relao com a patogenicidade da bactria em relao a DII
Resumo:
Lipoxinas (LXs) so metablitos do cido araquidnico com reconhecidas atividades antiinflamatórias e pr-resoluo. Apesar do grande nmero de trabalhos publicados descrevendo o papel das LXs e seus anlogos em leuccitos e outros tipos celulares envolvidos em doenças inflamatórias, pouco sabido a respeito dos mecanismos de ao que desencadeiam estas respostas. Neste trabalho investigamos o papel do 15-epi-16-(para-flor)-fenoxi-lipoxina A4 (ATL-1), um anlogo sinttico da 15-epi-lipoxina A4, sobre diversos processos de ativao de moncitos. Caracterizamos, pela primeira vez, o receptor da lipoxina A4 (ALX) na linhagem monoctica U937, atravs da avaliao de sua expresso gnica e protica e de sua funcionalidade analisando a ativao de ERK-2, o que torna esta clula uma ferramenta apta para estudo dos mecanismos de ao das LXs e seus anlogos sobre os moncitos. Alm disso, demonstramos que o ATL-1 aumenta a expresso da enzima heme oxigenase (HO) -1 em clulas U937 via ativao da p38 MAP quinase (MAPK) e diminui a secreo da Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), uma quimiocina envolvida com o recrutamento de moncitos para o foco inflamatrio, em clulas U937 estimuladas com LPS. A inibio da secreo de MCP-1 foi revertida pela utilizao do SB203580, sugerindo que este efeito dependente da ativao da via p38 MAPK. O presente estudo elucida alguns dos mecanismos envolvidos na ativao de moncitos pelas lipoxinas que podem levar a novas abordagens para o controle de diversas doenças nas quais o componente inflamatrio importante
Resumo:
Analisar a associao recproca entre fatores de risco cardiometablico, nveis de adipocitocinas (leptina e adiponectina de alto peso molecular), endocanabinoides (anandamida [AEA] e 2-araquidonoilglicerol [2-AG]), compostos canabimimticos (N-oleoiletanolamina [OEA] e N-palmitoiletanolamina [PEA]) e polimorfismos em genes codificadores de componentes do sistema endocanabinoide (enzima de degradao de endocanabinoides FAAH [gene FAAH] e receptor endocanabinoide CB1 [gene CNR1]) e do receptor PPAR-α [gene PPARA], em indivduos com diferentes graus de adiposidade. Duzentos indivduos, entre 18 e 60 anos, com diferentes graus de ndice de massa corporal (IMC) compuseram a amostra, dividida em dois grupos: cem eutrficos (IMC < 25 kg/m2) e 100 obesos (IMC ≥ 30 kg/m2), com 50 homens e 50 mulheres em cada grupo. Os obesos ficaram assim distribudos: grau 1, com IMC < 35 kg/m2 (n=54), 27 homens e 27 mulheres; grau 2, com IMC < 40 kg/m2 (n=32), 16 homens e 16 mulheres e grau 3, com IMC ≥ 40 kg/m2 (n=14), 7 homens e 7 mulheres. Todos os indivduos foram recrutados entre funcionrios, estudantes e residentes do Hospital Universitrio Pedro Ernesto, bem como voluntrios do quadro da Polcia Militar do Estado do Rio de Janeiro e selecionados com base em amostra de convenincia. Todos foram avaliados por parmetros antropomtricos, determinao da presso arterial, anlises laboratoriais e genotipagem, para determinar seu perfil metablico, nveis de endocanabinoides e adipocitocinas e rastreamento dos polimorfismos FAAH 385C>A, CNR1 3813A>G e PPARA 484C>G. Foram excludos do estudo aqueles com histria de comorbidades crnicas, doenças inflamatórias agudas, dependncia de drogas de qualquer natureza e em uso de medicao nos dez dias anteriores entrada no estudo. A atividade inflamatria, avaliada pela protena C reativa ultrassensvel (PCRUS), acompanhou o grau de resistncia insulnica. Os nveis de PEA se associaram negativamente com a adiposidade visceral e resistncia insulnica, sugerindo um melhor perfil metablico, enquanto que os nveis de 2-AG se associaram positivamente com a PCRUS, apontando para piora nesse perfil. Os polimorfismos estudados no se associaram com o fentipo obeso ou insulinorresistente. A presena do alelo 3813G no gene CNR1 mostrou associao independente com nveis reduzidos de adiponectina em obesos, sugerindo pior perfil metablico nesse grupo. A presena do alelo 484G no gene PPARA, associando-se com nveis mais elevados de IMC e LDL-colesterol nos eutrficos pode indicar maior predisposio desses indivduos para o desenvolvimento de obesidade e dislipidemia aterosclertica. O gentipo homozigoto AA na posio 385 do gene FAAH e os nveis de PCRUS foram as principais associaes, diretas e independentes, com os nveis de AEA, indicando claramente disfuno da enzima de degradao da AEA e, possivelmente, contribuindo para um perfil cardiometablico mais vulnervel em portadores dessa variante gentica.
Resumo:
O leo de peixe rico em cidos graxos poli-insaturados (AGPI) n-3 e vem sendo apontado como anti-inflamatrio associado melhora de diversas doenças de natureza inflamatria. No presente estudo, objetivou-se avaliar a influncia do leo de peixe sobre a inflamao pulmonar e hiper-reatividade em camundongos ativamente sensibilizados desafiados com ovoalbumina (OVA). Camundongos A/J machos foram alimentados com dieta standard-chow (SC) ou dieta rica em leo de peixe (Px) durante 8 semanas. Aps 4 semanas do incio da dieta, cada grupo foi subdividido aleatoriamente para ser desafiado com salina (SC-SAL e PX-SAL) ou ovoalbumina (SC-OVA e PX-OVA). A funo pulmonar (resistncia e elastncia) foi avaliada atravs de pletismografia invasiva, na condio de aerolizao ou no com metacolina 24 horas aps o ltimo desafio antignico. Foi realizado lavado broncoalveolar (LBA) para contagem de leuccitos e quantificao de eotaxina-2. A deposio de muco e de matriz peribronquiolar e o infiltrado de eosinfilos foram quantificados no tecido pulmonar. Foram avaliados interleucina (IL)-13 atravs de imunohistoqumica e NFκB, GATA-3 e PPARγ, por western-blotting. O desafio com OVA resultou em aumento da infiltrao de eosinfilos, elevada produo de citocinas inflamatórias, remodelamento pulmonar, produo de muco e hiper-reatividade das vias areas. Detectou-se aumento na expresso dos fatores de transcrio NFκB e GATA-3 nos camundongos do grupo sensibilizado e desafiado com OVA em comparao aos controles. Todas essas alteraes foram atenuadas nos camundongos que receberam dieta com leo de peixe. Expresso elevada de PPARγ foi detectada nos pulmes dos camundongos dos grupos alimentados com leo de peixe. Em concluso, nossos resultados mostram que a ingesto de leo de peixe atenuou as caractersticas clssicas do quadro asmtico atravs da modulao da sntese de mediadores inflamatrios, via regulao negativa de NFκB e GATA-3 e regulao positiva de PPARγ. O leo de peixe parece ser uma terapia alternativa para o controle e tratamento da asma.
Resumo:
O objetivo deste estudo foi analisar o comportamento dos nveis plasmticos de grelina, em relao aos fatores de risco cardiometablico, em uma populao multitnica de eutrficos e de obesos..A grelina um peptdeo produzido predominantemente pelas clulas oxnticas gstricas, que desempenha importante papel na homeostase energtica, promovendo estmulo do apetite e aumento do peso corporal, alm de participar do controle do metabolismo lipdico e glicdico, interagindo diretamente com os fatores de risco cardiometablico. Este um estudo transversal. Duzentos indivduos entre 18 e 60 anos com diferentes graus de ndice de massa corporal (IMC) compuseram a amostra, assim dividida: cem eutrficos (IMC < 25 kg/m2) e 100 obesos (IMC ≥ 30 kg/m2). Todos foram avaliados para parmetros antropomtricos, determinao da presso arterial (aferida por mtodo oscilomtrico atravs de monitor automtico) e variveis metablicas (mtodos usuais certificados). A grelina acilada foi mensurada pela tcnica de sanduche ELISA; a leptina, pelo mtodo Milliplex MAP. O marcador inflamatrio protena C reativa ultrassensvel(PCRUS)foi estimado por nefelometria ultrassensvel. A insulina foi determinada por quimioluminescncia e o HOMA-IR calculado pelo produto insulinemia (U/ml) X nveis de glicemia de jejum (mmol/L) / 22.5. Foram excludos do estudo aqueles com histria de comorbidades crnicas, doenças inflamatórias agudas, dependncia de drogas e em uso de medicao nos dez dias anteriores entrada no estudo. As concentraes de grelina acilada mostraram tendncia de reduo ao longo dos graus de adiposidade (P<0,001); a leptina se comportou de maneira oposta (P<0,001). Os nveis de grelina se correlacionaram negativamente com IMC (r = -.36; P<0,001), circunferncia da cintura (CC) (r=-.34; P<0,001), relao cintura/quadril (RCQ) (r=-.22; P=0,001), dimetro abdominal sagital (DAS) (r=-.28; P<0,001), presso arterial sistlica (PAS) (r=-.21; P=0,001), insulina (r=-.27; P<0,001), HOMA-IR (r=-.24; P=0,001) e PCRUS (r=-.29; P<0,001); e positivamente com o HDL-colesterol (r=.30; P<0,001).A PCRUS acompanhou o grau de resistncia insulnica e os nveis de grelina tambm mostraram tendncia de reduo ao longo dos tercis de resistncia insulnica (P=0,001). Em modelo de regresso linear mltipla as principais associaes independentes da grelina acilada foram sexo feminino (P=0,005) e HDL-colesterol (P=0,008), ambos com associao positiva e IMC (P<0,001) (associao negativa). Esses achados apontam para uma associao da grelina acilada com melhor perfil metablico, j que seus nveis se correlacionaram positivamente com HDL-colesterol e negativamente com indicadores de resistncia insulnica e atividade inflamatria.
Doenças cardiovasculares em pacientes bipolares: uma investigao da biodisponibilidade do xido ntrico
Resumo:
Os transtornos psiquitricos so um problema de sade pblica, ocupando cinco das dez principais causas de incapacitao no mundo. O transtorno bipolar (TB) um transtorno de humor, segundo o DSM-IV (manual diagnstico e estatstico de doenças mentais), o qual afeta cerca de 1% da populao mundial. O TB do tipo I (TBI) o mais frequente entre os TBs e caracterizado pela presena de episdios manacos ou mistos acompanhados por episdios depressivos. Assim como outros transtornos psiquitricos, como a depresso, ansiedade e esquizofrenia, o TB representa um importante fator de risco cardiovascular, e pacientes com este transtorno apresentam mortalidade cardiovascular duas vezes maior que a populao em geral. No entanto, os exatos mecanismos envolvidos nesta relao permanecem desconhecidos. Estudos sugerem o envolvimento da via L-arginina-xido nitrico (NO) na patofisiologia do TB. O NO responsvel por diversas funes fisiolgicas, incluindo a inibio da funo plaquetria. A L-arginina, sua precursora, transportada em plaquetas pelo carreador y+L, ativando a enzima NO sintase (NOS), a qual produz NO e e L-citrulina. Uma vez produzido, o NO ativa a enzima guanilato ciclase (GC), levando ao aumento dos nveis de guanosina monofosfato cclica (GMPc). Adicionalmente, a L-arginina no exclusivamente utilizada pela NOS, ela tambm pode ser metabolizada pela arginase e produzir L-ornitina e uria. A biodisponibilidade do NO depende tanto de sua sntese como de sua degradao pelo estresse oxidativo ou pela inflamao. O objetivo deste estudo foi investigar detalhadamente a via L-arginina-NO-GMPc em plaquetas de pacientes com TBI, a expresso da arginase e outros marcadores de estresse oxidativo e inflamao. Vinte e oito pacientes com TB e dez indivduos saudveis foram includos no estudo. Nossos estudos mostraram uma reduo da atividade da NOS em todos os grupos de pacientes bipolares (fases de eutimia, depresso e mania), quando comparados aos controles. Isto ocorreu na presena de concentraes normais do substrato e de seu transporte, e da expresso inalterada das isoformas eNOS e iNOS. A expresso da arginase II no diferiu entre os grupos estudados, indicando que a disponibilidade da L-arginina no est sendo desviada para o ciclo de uria em plaquetas. A produo reduzida de GMPc foi observada mesmo com a expresso inalterada da GC. A atividade e marcadores de estresse oxidativo, avaliada atravs da quantificao da oxidao de protenas e atividade da catalase, no foram modificadas em plaquetas de pacientes com TB, enquanto que a atividade da SOD estava aumentada em todas as fases. Os nveis sricos da protena C-reativa (PCR), um marcador inflamatrio, esto aumentados em pacientes manacos, comparados aos controles. A reduzida produo de NO observada em plaquetas de pacientes bipolares pode ser um elo entre esta complexa associao entre TB e a doena cardiovascular.
Resumo:
Introduo: O infliximabe um anticorpo monoclonal quimrico que inibe o fator de necrose tumoral, sendo usado em doenças autoimunes e/ou inflamatórias, tais como a artrite reumatide (AR), a espondilite anquilosante (EA), a psorase e a artrite psorisica (AP) e as doenças inflamatórias intestinais (DII). Objetivos: Avaliar se o infliximabe induz formao de autoanticorpos e verificar a ocorrncia de eventos adversos, sobretudo o lpus induzido por este medicamento. Metodologia: Trata-se de um estudo aberto, prospectivo, de fase IV, onde dosamos os autoanticorpos antes e depois do tratamento (das doenças citadas anteriormente), o qual teve durao mnima de 6 meses (5 infuses). Resultados: No total, 286 pacientes foram avaliados para o fator anti-nuclear (FAN) por imunofluorescncia indireta em clulas Hep2, sendo significativo o aumento de nmero de indivduos (p = 0,0001), antes e depois da medicao. Alm do FAN, foram dosados, em 146 pacientes, 17 outros autoanticorpos pelo mtodo multiplex, sendo que o anti-DNA de dupla hlice (anti-dsDNA) e o anticardiolipina IgM (aCL IgM) tiveram um aumento significativo (p = 0,003 e 0,0024, respectivamente). Pacientes com AR tiveram uma variao significativa nos ttulos do anticorpo anti-protena citrulinada (ACPA) (antes e depois do tratamento) (p = 0,012). De todos os pacientes avaliados (n = 286), somente 1 (0,35%) apresentou sinais clnicos e laboratoriais de lpus induzido pelo infliximabe. Concluso: O estudo demonstrou que o infliximabe interferiu na formao de autoanticorpos (FAN, anti-dsDNA, aCL IgM e ACPA), sendo rara a induo de lpus pelo medicamento.
Resumo:
Tese de doutoramento, Farmcia (Biotecnologia Farmacutica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmcia, 2014
Resumo:
Tese de doutoramento, Cincias Biomdicas (Biologia Celular e Molecular), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2014
Resumo:
Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
