988 resultados para Células Adesão - Teses
Resumo:
Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPq)
Resumo:
A qualidade da disperso de gs em células de flotao comumente caracterizada atravs de parmetros como velocidade superficial do gs (Jg), hold-up do gs (?g), distribuio de tamanho de bolha (db ou D3,2) e fluxo de superfcie de bolha (Sb). Sendo um processo de separao de minerais que dependente da interao (coliso + adesão) entre partculas hidrofbicas e bolhas de ar, a flotao tem seu desempenho dependente de uma disperso de gs apropriada na polpa de minrio. Desta forma, este trabalho objetivou caracterizar o estado da disperso de gs de duas células em um banco composto por quatro células Wemco de 42,5 m (subaeradas), operando em srie na usina da Vale Fertilizantes (Cajati-SP). Realizaram-se trs campanhas de medidas que foram conduzidas sob diferentes condies operacionais: a) Dimetro do rotor (D) de 1,09 m e rotao (N) entre 145 RPM e 175 RPM; b) D = 0,99 m e N entre 110 RPM e 190 RPM; c) D = 0,99 m e N de 120 RPM e de 130 RPM. Observaram-se os seguintes valores de disperso de gs: 0,7 <= Jg <= 5,4 cm/s, 7 <= ?g <= 15%, 1,6 <= D3,2 <= 2,4 mm e Sb na faixa de 24 a 162 s-1. A magnitude de Jg medida na 1 e 2 campanhas mostrou-se acima dos valores reportados pela literatura, indicando necessidade de modificao de condies operacionais dos equipamentos, assim como cuidadosa manuteno. Posteriormente, a 3 campanha indicou maior conformidade dos parmetros de disperso de gs em relao literatura, constatando-se uma considervel melhora de desempenho do processo de flotao.
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O nibio possui potencial para ser um metal de grande aplicabilidade, tanto na engenharia como na rea mdica; porm a literatura mdica a respeito deste material escassa. Para que o nibio de pureza 97,47% possa ser utilizado como material de implante e permita a osteointegrao se faz necessrio avali-lo quanto a sua biocompatibilidade e potencial de mineralizao. Para tanto importante compreender os eventos celulares e moleculares que ocorrem na interface nibio-clula. Neste estudo foram utilizadas as tcnicas laboratoriais de Alamar Blue, colorao de Alizarin Red, assim como a expresso de genes, importantes na ocorrncia de mineralizao e manuteno das células osteoblsticas, utilizando a tcnica de qPCR. As células em contato direto com o nibio obtiveram atividade celular indiferente em relao ao material controle. O nibio possibilita a aposio de depsitos de clcio e a adesão celular em sua superfcie, comprovando a osteoinduo, osteoconduo e osteognese. A anlise do qPCR comprovou estatisticamente pelo mtodo Livak que o nibio um material com potencial de osteointegrao. O entendimento dos resultados obtidos nos testes de biocompatibilidade, mineralizao e expresso gnica comprovaram que o metal nibio biocompatvel e possui propriedades osteointegrativas, pode ser indicado como um material para implante e que permite a osteointegrao.
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O objetivo do presente trabalho comparar, do ponto de vista eltrico, a membrana do neurnio ganglionar com a da clula de neuroblastoma, analisando os efeitos das cargas fixas sobre o potencial eltrico nas superfcies da bicamada lipdica e tambm sobre o comportamento do perfil de potencial atravs da membrana, considerando as condiesfsico-qumicas do estado de repouso e do estado de potencial de ao. As condies para a ocorrncia dos referidos estados foram baseadas em valores numricos de parmetros eltricos e qumicos, caractersticos dessas células, obtidos na literatura. O neurnio ganglionar exemplifica um neurnio sadio, e a clula de neuroblastoma, que uma clula tumoral, exemplifica um neurnio patolgico, alterado por esta condio. O neuroblastoma um tumor que se origina das células da crista neural (neuroblastos), que uma estrutura embrionria que d origem a muitas partes do sistema nervoso, podendo surgir em diversos locais do organismo, desde a regio do crnio at a rea mais inferior da coluna. O modelo adotado para simular a membrana de neurnio inclui: (a) as distribuies espaciais de cargas eltricas fixas no glicoclix e na rede de protenas citoplasmticas; (b) as distribuies de cargas na soluo eletroltica dos meios externo e interno; e (c) as cargas superficiais da bicamada lipdica. Os resultados que obtivemos mostraram que, nos estados de repouso e de ao, os potenciais superficiais da bicamada interno (Sbc) e externo (Sgb) da clula de neuroblastoma no sofrem alterao mensurvel, quando a densidade de carga na superfcie interna (QSbc) torna-se 50 vezes mais negativa, tanto para uma densidade de carga na superfcie externa da bicamada nula (QSgb = 0), como para um valor de QSgb 6= 0. Porm, no estado de repouso, uma leve queda em Sbc do neur^onio ganglionar pode ser observada com este nvel de variao de carga, sendo que Sgb do neurnio ganglionar mais negativo quando QSgb = 1=1100 e/A2. No estado de ao, para QSgb = 0, o aumento da negatividade de QSbc no provoca alterao detectvel de Sbc e Sgb para os dois neurnios. Quando consideramos QSgb = 1=1100 e/A2, Sgb do neurnio ganglionar se torna mais negativo, no se observando variaes detectveis nos potenciais superficiais da clula de neuroblastoma. Tanto no repouso quanto no estado de ao, Sgb das duas células no sofre variao sensvel com o aumento da negatividade da carga fixa distribuda espacialmente no citoplasma. J a Sbc sofre uma queda gradativa nos dois tipos celulares; porm, no estado de ao, esta queda mais rpida. Descobrimos diferenas importantes nos perfis de potencial das duas células, especialmente na regio do glicoclix.
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A presente dissertao aborda a adesão ao tratamento. Entendendo que tratamento no se restringe a prescrio e tomada de medicamentos, o Ambulatrio de Medicina Integral do Hospital Universitrio Pedro Ernesto (AMI/HUPE/UERJ) desenvolve um trabalho multidisciplinar com pacientes soropositivos. Durante o acompanhamento destes pacientes constatou-se a importncia da criao de um espao coletivo que permitisse a reflexo sobre o viver e conviver com HIV/AIDS. O Grupo COM VIDA comeou as suas atividades em julho de 1996, contando com uma equipe multidisciplinar formada por mdico, psiclogo e profissional do Servio Social. Com a evoluo do trabalho, a equipe foi lidando a cada dia mais e mais com as questes suscitadas pela terapia anti-retroviral. A adesão ao tratamento passou a ser um pilar no manejo do tratamento de pacientes com HIV/AIDS. A abordagem biopsicossocial do paciente constitui-se como facilitadora da adesão ao processo teraputico. As variveis que envolvem a interveno teraputica mencionada so consoantes ao processo de adoecimento humano que complexo e dinmico, na medida que pressupe a capacidade de reagir para a pessoa que adoece tem um sentido e um significado. E tornando-se sujeito no processo de adoecimento e cuidado que o paciente desenvolve capacidade autnoma, o que contribui para alcanar os objetivos teraputicos pactuados.
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Estreptococos do grupo B (EGB) comumente colonizam adultos saudveis, sem sintomas, mas sob certas circunstncias possui a capacidade de invadir tecidos do hospedeiro, evadir da deteco imunolgica e causar doenas invasivas graves. Por conseguinte, os EGB continuam sendo uma das principais causas de mortalidade neonatal, pneumonia, sepse e meningite. Contudo, a patognese desta infeco ainda est pouco elucidada. O sorotipo V freqentemente associado doena invasiva em mulheres adultas no gestantes e o segundo mais prevalente em mulheres grvidas. O principal objetivo deste trabalho foi estudar a aderncia, invaso e persistncia intracelular de amostras pertencentes ao sorotipo V (88641-vagina/portador e 90186-sangue/paciente) usando as células epiteliais respiratrias A549. As amostras de EGB demonstraram capacidade de aderir e invadir as células epiteliais A549, mas somente a amostra 90186-sangue apresentou maior invaso quando comparada com a de vagina (P <0.001). Ambas as amostras demonstraram persistncia intracelular sem replicao no interior das células A549. Apenas o isolado 90186-sangue sobreviveu dentro das células epiteliais at 24h de incubao (P <0,05). A fuso dos lisossomas das células epiteliais com vacolos contendo bactrias foi observada em células A549 tratadas com Lyso Tracker Grenn DND-26 para todas as amostras testadas. Nossos dados indicam pela primeira vez que as amostras viveis do sorotipo V permanecem dentro de vacolos cidos epiteliais. Curiosamente, a amostra 90186- sangue induziu vacuolizao celular e a amostra 88641-vagina promoveu a morte celular aps 7h de incubao. Finalmente, nossos resultados aumentam o nosso conhecimento sobre eventos celulares da fagocitose e da patognese das doenas invasivas promovidas pelos EGB.
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O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da microestrutura dentinria na adesão de cimentos endodnticos modernos atravs: do desenvolvimento de uma metodologia para caracterizar microestruturalmente a dentina; da avaliao da resistncia de unio (atravs de ensaios de trao) dos cimentos endodnticos Epiphany SE, iRoot SP e AH Plus; da correlao dos dados obtidos da caracterizao da microestrutura dentinria e dos ensaios de trao. Trinta terceiros molares inclusos, recm extrados, foram embutidos em resina epxi e seccionados 0,5mm abaixo da juno esmalte-dentina. Doze amostras foram eliminadas durante preparao metalogrfica devido exposio da cmara pulpar. De cada dente, uma rea de anlise (AA) com 3,25 mm de dimetro foi mapeada utilizando tcnicas de microscopia tica digital para: captura de ~400 imagens formando um mosaico; anlise digital de imagens, obtendo os resultados de quantidade de tbulos (QT) e de frao de rea de tbulos (FAT) do mosaico; converso da imagem do mosaico em um mapa colorido em que as cores esto diretamente relacionadas densidade de rea tubular. As dezoito amostras restantes foram divididas em 3 grupos (N=6), de acordo com o cimento utilizado, para confeco dos corpos de prova para os ensaios de trao. Os valores de da resistncia de unio (RU) obtidos foram analisados estatisticamente com teste no-pareado t com correo de Welch e pelo teste F para comparar varincias Os dados de FAT e de QT foram submetidos ao teste de D'Agostino & Pearson revelando-se no normais (P>0,05), o que indica grande variabilidade da amostragem. O cimento Epiphany SE apresentou uma resistncia de unio significativamente menor que o cimento AH Plus (P <0,05). Os corpos de prova do iRoot SP falharam prematuramente e no foram analisados. A aplicao do teste r de Spearman no demonstrou correlao significativa entre FAT e RU (P>0,05). O MEV de presso varivel foi utilizado para avaliar qualitativamente a superfcie de fratura aps os ensaios de trao. A anlise revelou um padro de fratura mista para o AH Plus e o Epiphany SE, alm de diferenas no tamanho e na forma das partculas desses cimentos, o que pode influenciar no comportamento mecnico. Dentro da amostragem realizada, no se encontrou correlao significativa entre microestrutura dentinria e a resistncia de unio.
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Leses na inervao do trato urinrio inferior ocasionado por traumatismo raquimedular afetam geralmente o msculo detrusor e o esfncteres uretrais. Estas alteraes acarretam problemas basicamente de incontinncia urinria e aumento da presso intravesical, decorrente deste traumatismo, trazendo consequncias para o funcionamento do sistema urinrio superior. Quantificar os elementos fibrosos da matriz extracelular e fibras musculares das bexigas neurognicas hiper-reflexas comparando-as com bexigas normais. Foram utilizadas 6 amostras de bexigas neurognicas de indivduos que foram submetidos a cirurgia de reparao por cistoenteroplastia realizados pelo servio de urologia do Hospital Municipal Souza Aguiar, estas amostras foram fixadas imediatamente em soluo tamponada de formalina a 10%. O controle com amostras iguais as do estudo extrada de cadveres cuja causa morte no relacionava-se ao sistema urogenital macroscpicamente. O material foi submetido as seguintes tcnicas histoqumicas: H&E, van Gieson e Resorcina Fucsina resorcina de Weigert com prvia oxidao pela oxona. Imunohistoqumica: anti-elastina. A observao dos cortes corados pelo van Gieson demonstrou uma diminuio significativa do msculo liso de 13% e aumento do colgeno em 72% e as fibras do sistema elstico um aumento de 101%. Concluso. Nas bexigas neurognicas hiper-reflexas o msculo detrusor e os elementos fibrosos da matriz foram profundamente modificados. As fibras do sistema elstico foram as mais afetadas.
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Este estudo teve como objetivo avaliar, in vitro, a citotoxicidade dos cimentos endodnticos Densell Endo, Pulp-Fill, Endofill, Sealer 26, Pulp Canal Sealer e GuttaFlow aps 12, 24 e 72 horas de tempo de contato, utilizando-se uma linhagem de células endoteliais ECV-304. Para a avaliao da viabilidade celular, utilizou-se o teste de citotoxicidade MTT. Para cada cimento foram preparados 12 corpos de prova que foram distribudos em seis grupos experimentais de acordo com as marcas comerciais, sendo quatro para cada tempo. Foi criado um grupo controle que no foi submetido ao de cimento. Para avaliao do efeito dos cimentos sobre as células endoteliais, os corpos de prova foram inseridos nos poos da placa cultura, incubados a 37C em presena de 5% de CO2 e 100% de umidade. Os testes MTT foram realizados, em quadruplicata, aps 12, 24 e 72 horas de contato das amostras com o tapete celular. Foi utilizada a prova Two-Way Anova com o teste Post Hoc de Bonferroni com nvel de significncia de 5%. Na anlise de 12 horas, foi possvel observar que o cimento GuttaFlow apresentou mdia de absorbncia de 0,055, seguido do Sealer 26 (mdia = 0,038). Os cimentos Pulp Canal Sealer e Densell Endo apresentaram a mesma mdia de absorbncia (0,031). O Pulp Fill e o Endofill foram os cimentos que apresentaram maior citotoxicidade (mdia de absorbncia = 0,024 e 0,021, respectivamente). O grupo controle apresentou mdia de absorbncia de 0,158. Em 24 horas observou-se que os cimentos GuttaFlow e Sealer 26 apresentaram as maiores mdias de absorbncia (0,041 e 0,037, respectivamente), seguidos pelo cimento Pulp Canal Sealer que apresentou mdia de absorbncia de 0,035. J os cimentos Densell Endo e Pulp Fill apresentaram mdias de absorbncia de 0,033 e 0,032, respectivamente. O cimento Endofill apresentou uma mdia de 0,026 e o grupo controle de 0,086. Quando analisados em 72 horas, o cimento Pulp Canal Sealer obteve mdia de absorbncia de 0,049, seguido dos cimentos GuttaFlow e Pulp Fill, ambos com 0,048. Os cimentos Densell Endo, Sealer 26 e Endofill apresentaram respectivamente, mdias de 0,044, 0,040 e 0,036. O grupo controle diferenciou-se significativamente de todos os grupos em todos os tempos. Quando analisadas as mdias gerais de absorbncia dos grupos analisados observou-se que o cimento GuttaFlow se apresentou como o cimento com menor ndice de citotoxicidade, apresentando mdia de absorbncia de 0,048. Logo aps, apresentando mdias de absorbncia iguais (0,038) encontraram-se os cimentos Pulp Canal Sealer e Sealer 26; seguidos do Densell Endo e do Pulp Fill, com 0,036 e 0,035, respectivamente. O grupo controle apresentou mdia de absorbncia de 0,098. Portanto, tendo como base os resultados obtidos, pde-se concluir que o cimento Endofill foi o que apresentou maior citotoxicidade e o cimento GuttaFlow, o menos citotxico.
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O tratamento e o destino final dos resduos slidos de servios de sade so assuntos que tm gerado controvrsias no tocante s alternativas tecnolgicas disponveis e aos riscos para a sade pblica e ao meio ambiente. O presente trabalho consistiu na caracterizao fsico-qumica e toxicolgica de lixiviados de resduos de servios de sade e de lixo domiciliar coletados pela Companhia Municipal de Limpeza Urbana (COMLURB) na cidade do Rio de Janeiro e teve por objetivo subsidiar a discusso com relao questo da necessidade de tratamento e disposio final diferenciada para os resduos de servios de sade. Os resultados obtidos ilustram uma biodegradabilidade no to elevada dos lixiviados das Células experimentais C1, C2 e C3, onde C1 contm 100% de RSD, C2 100% de RSS e C3 98% de RSD em mistura com 2% de RSS. Percolados oriundos de aterros sanitrios novos se caracterizam nomalmente por valores elevados de biodegradabilidade. No entanto, os resultados mostram um baixo nvel de biodegradabilidade dos lixiviados das Células experimentais C1, C2 e C3. Os parmetros fsico-qumicos analisados indicam que os microorganismos encontram-se ainda na fase de adaptao ao meio. Os resultados mostraram mais similaridades do que diferenas no lixiviado gerados da disposio de RSD, RSS e sua codisposio durante um perodo de 60 dias de operao das células experimentais.
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O objetivo deste estudo foi verificar se o tratamento periodontal no cirrgico exercia alguma influncia sobre o perfil lipdico, os elementos celulares das sries banca e vermelha do sangue, plaquetas e VHS de pacientes portadores de periodontite crnica generalizada. Dezoito pacientes, com mdia de idade de 50,6 anos ( 7,6), foram submetidos, previamente ao tratamento periodontal e 30 dias aps o mesmo, coleta de 10ml de sangue perifrico, atravs do qual foram analisados o perfil lipdico, os elementos celulares das sries branca e vermelha, o nmero de plaquetas e VHS. Destes 18 pacientes, 7, com mdia de idade de 47,4 anos ( 5,9) tambm foram reavaliados 90 dias aps o trmino do tratamento. Os parmetros clnicos utilizados, previamente ao tratamento e nas reavaliaes, foram o ndice de Placa (IP), de Silness e Le (1964), o ndice Gengival (IG), de Le (1967), Sangramento na Sondagem (SS), Profundidade de Bolsa Sondagem (PBS) e Nvel de Insero (NI). Foram ainda registrados e classificados os stios com envolvimento de furca. O tratamento periodontal consistiu de terapia bsica no cirrgica. Aps 30 dias do trmino do tratamento periodontal todos os pacientes foram reavaliados sendo verificada melhora significativa (P<0,05) dos valores de IP, IG, SS e PBS e de NI ≥ 6mm (P=0,05). Stios com envolvimento de furca classes II e III apresentaram tambm diminuio significativa (P=0,01). Os 7 pacientes submetidos s reavaliaes de 30 e 90 dias ps-tratamento tambm mostraram melhora significativa (P<0,05) dos valores de IP, IG, SS e PBS entre estas fases. J o NI entre 4-5mm aumentou de forma significativa (P=0,04) entre o pr-tratamento e 90 dias aps o mesmo, enquanto que o NI ≥ 6mm diminui significativamente entre as reavaliaes de 30 e 90 dias (P=0,01 e P=0,02, respectivamente). Quando comparados os valores de 30 com os de 90 dias resultados semelhantes aos supracitados foram observados, inclusive o aumento do NI entre 4-5mm (P=0,02). verificado tambm entre estas fases um IG aumentado (P=0,07). Quanto aos valores hematolgicos ocorreu uma diminuio significativa dos nveis de bastes (P=0,05) e de moncitos (P=0,03) aps o tratamento periodontal (30 dias), enquanto que o colesterol total e o LDL apresentaram uma tendncia ao aumento (P=0,09 para ambos). J nos sete pacientes submetidos s duas reavaliaes o colesterol total apresentou aumento significativo entre as fases pr-tratamento, 30 (P=0,04) e 90 dias (P=0,02) aps terapia, assim como o LDL (P=0,04 e P=0,03, respectivamente). Quando comparados os valores plaquetrios entre as fases 30 e 90 dias ps-tratamento, verifica-se uma tendncia a sua diminuio (P=0,09). O ndice de Castelli II (relao colesterol/HDL) apresenta entre as fases pr e 30 dias ps-tratamento tendncia a aumento (P=0,09). Atravs desses resultados possvel concluir que o tratamento periodontal exerceu influncia sobre bastes e moncitos do sangue, caracterizada pela diminuio dessas células, e sobre o colesterol total e o LDL, representada pelo aumento de seus valores.
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A fibrose heptica o resultado de uma resposta cicatrizante frente a repetidas leses no fgado, e caracterizada pelo acmulo excessivo de protenas da matriz extracelular (MEC) no parnquima heptico, incluindo colgeno, fibronectina, elastina, laminina e proteoglicanos, com a participao de diferentes populaes celulares do fgado. As principais células responsveis pela sntese de protenas da MEC na fibrose heptica so as células estreladas hepticas ativadas e os miofibroblastos, que surgem aps estmulo inflamatrio e so caracterizadas pela expresso de alfa-actina de msculo liso (α-SMA). Sabe-se que durante a progresso da fibrose heptica, ocorre a morte de hepatcitos e sua substituio por células fibrognicas α-SMA+. A apoptose dessas células fibrognicas de grande relevncia para a regresso da fibrose e regenerao heptica. Nos ltimos anos, a terapia com células tronco de medula ssea tem sido utilizada para estimular a regenerao heptica em diferentes modelos experimentais e protocolos clnicos. A frao mononuclear da medula ssea adulta possui duas populaes de células-tronco importantes no tratamento de diversas doenas hepticas: células-tronco hematopoiticas e células-tronco mesenquimais. O objetivo deste estudo foi analisar a expresso de α-SMA e o processo de apoptose de células hepticas durante a fibrose heptica induzida por ligadura do ducto biliar (LDB) e aps o transplante de células mononucleares de medula ssea (CMMO). Os fgados foram coletados de ratos dos seguintes grupos: normal, 14 dias de LDB, 21 dias de LDB e animais que receberam CMMO aps 14 dias de LDB, e foram analisados aps 7 dias (totalizando 21 dias de LDB). Para quantificar a expresso de α-SMA por células fibrognicas nos grupos experimentais, foi realizada imunoperoxidase para α-SMA, seguida de morfometria no programa Image Pro Plus. Para analisar a apoptose nas células hepticas, foi realizada imunoperoxidase e Western Blotting (WB) para caspase-3 (protena apopttica) e imunofluorescncia com dupla-marcao para caspase-3 e α-SMA, seguida de observao em microscpio confocal. Os resultados da quantificao de α-SMA por morfometria mostraram que a expresso de α-SMA aumentou significativamente 14 e 21 dias aps a LDB. Entretanto, essa expresso diminuiu significativamente no grupo tratado com CMMO, que apresentou parnquima heptico mais preservado em relao ao grupo com 21 dias de LDB. Os resultados de imunoperoxidase, WB e microscopia confocal para expresso de caspase-3 demonstraram que essa protena diminuiu nos animais fibrticos com 14 e 21 dias de LDB com relao ao grupo normal, e estava significativamente elevada no grupo tratado com CMMO. A anlise por microscopia confocal demonstrou que algumas células coexpressaram α-SMA e caspase-3 nos animais tratados com CMMO, sugerindo a morte de células fibrognicas e remodelamento do parnquima heptico.
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A sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS), causada pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV), uma das epidemias mais impactantes do milnio e, desde o incio, o nmero de mulheres jovens infectadas vem aumentando vertiginosamente, principalmente nos pases em desenvolvimento onde muitas destas engravidam precocemente. Apesar da grande maioria dos casos de AIDS peditrico no mundo resultar da transmisso vertical, aproximadamente dois teros dos neonatos expostos ao HIV durante a vida fetal no so contaminados. Neste sentido, seguindo as recomendaes do consenso brasileiro (Ministrio da Sade), toda criana cuja transmisso vertical tenha sido descartada laboratorialmente no necessita de acompanhamento ambulatorial particularizado. Entretanto, resultados anteriores obtidos pelo nosso grupo demonstraram que, gestantes infectadas pelo HIV-1 que no controlam a carga viral plasmtica (CVP), apresentam nveis elevados de citocinas inflamatrias e, no presente estudo, resultados revelam que neonatos no-infectados nascidos dessas gestantes apresentam anormalidades imunofuncionais no compartimento das células T do cordo umbilical quando expostos in vitro a ativadores policlonais, mas no aos antgenos do HIV-1. Ademais, quando comparada a neonatos no expostos, a ativao in vitro das células T de neonatos expostos ao HIV-1 com anti-CD3/anti-CD28 induziu a produo de nveis elevados de IL-17 e reduzidos de IL-10. Interessantemente, essa tendncia das células T em secretar IL-17 parece estar relacionada liberao de nveis elevados de IL-23 pelas células dendrticas derivadas de moncitos do sangue do cordo umbilical estimuladas com lipopolissacardeo bacteriano. Uma ausncia de sensibilizao uterina aos antgenos do HIV-1 sugere que essas alteraes possam traduzir um efeito adverso da produo elevada de citocinas inflamatrias maternas sobre o sistema imune do neonato, o que pode desequilibrar os eventos envolvidos na maturao e homeostasia imune fetal e neonatal, favorecendo o predomnio de fentipos Th anmalos, tal como Th17. Essa hiper-responsividade das células Th17 pode vir a comprometer no apenas a capacidade da criana em responder de forma adequada a diferentes estmulos antignicos ao longo de sua vida, como tambm pode torn-la mais suscetvel a desordens imunomediadas
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ExoU, uma citotoxina produzida pelo patgeno oportunista Pseudomonas aeruginosa e translocada para o citossol de células hospedeiras via sistema de secreo do tipo III, associada gravidade de infeces agudas. Estudos anteriores realizados em nosso laboratrio relataram a potente atividade pr-inflamatria de ExoU, responsvel por um intenso recrutamento de neutrfilos para o stio de infeco. No presente trabalho, o efeito de ExoU na modulao da ativao do fator transcricional NF-κB e na regulao da expresso e da secreo da quimiocina para neutrfilos IL-8 foi avaliado em culturas de células epiteliais respiratrias e endoteliais humanas infectadas com a cepa PA103 de P. aeruginosa (produtora de ExoU) ou com a mutante deletada no gene exoU, PA103κexoU. Anlises por RT-PCR semi-quantitativo mostraram que a infeco pela cepa produtora de ExoU levou ao aumento dos nveis de mRNA de IL-8, enquanto ensaios de alterao da mobilidade eletrofortica (EMSA), supershift e com gene reprter mostraram que ExoU induziu a translocao nuclear do heterodmero transativador p65/p50 de NF-κB e a ativao da transcrio de genes dependente deste fator transcricional. Adicionalmente, o tratamento das culturas celulares com um inibidor de NF-κB antes da infeco bacteriana reduziu significativamente os nveis de mRNA de IL-8 e da secreo desta quimiocina. Em conjunto, estes resultados mostram que ExoU ativa NF-κB e, consequentemente, estimula a expresso e a secreo de IL-8 por células epiteliais respiratrias e células endoteliais infectadas com P. aeruginosa
