Análise da expressão das proteínas celulares p53, p16 e ciclina D1 em amostras de tumores penianos

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Genotipagem de HPV e imunorreatividade da ciclina D1 em adenocarcinoma de colo do útero

Pós-graduação em Patologia - FMB

Nucleophosmin, p53, and Ki-67 expression patterns on an oral squamous cell carcinoma tissue microarray

Oral cancer is the eighth most prevalent cancer worldwide. It causes significant mortality and morbidity rates, which have motivated the search for prognostic factors to better tailor the individual management of oral squamous cell carcinoma patients. Nucleophosmin is a multifunctional protein that is involved in many cellular activities, such as, regulation of the tumor suppressor genes TP53 and p14(ARF). and is associated with proliferative and growth suppressive roles in the cell. Nucleophosmin is overexpressed in many solid tumors in human, including tumors of the colon, liver, stomach, ovary, and prostate. In this study, we analyzed the expression of nucleophosmin, Ki-67, and p53 by immunohistochemistry in oral squamous cell carcinomas. Less than 10% of nuclear staining was observed in 90.3%, 50.6%, and 65.3% of the cases for nucleophosmin, p53, and Ki-67, respectively. Expression of p53 was not significantly associated with any of the clinicopathologic parameters analyzed. Increased expression of Ki-67 was associated with the presence of lymph node metastasis (P < .0001), advanced stages of disease (P = .0030), tumors occurring in the floor of mouth (P = .0018), and moderately/well-differentiated tumors (P = .0287). Local recurrence was associated with higher expression of nucleophosmin (P = .0233), and disease-free survival rate was significantly better in patients with low expression of nucleophosmin. Multivariate analysis suggested that expression of nucleophosmin could be an independent prognostic factor for oral squamous cell carcinoma patients. (C) 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.

Valor prognóstico da correlação imunoistoquímica do Ki-67 e p53 em carcinomas epidermóides da laringe

Os fatores prognósticos histológicos podem colaborar para determinar a evolução desta neoplasia. OBJETIVO: Correlacionar a expressão imunoistoquímica do p53 e Ki-67 com idade, grau histológico, comprometimento de linfonodos e estadiamento patológico de pacientes com carcinomas epidermóides de laringe. MÉTODO: Foram avaliados trinta casos consecutivos de carcinomas epidermóides de laringe, submetidos à técnica de imunoistoquímica para verificar a expressão dos anticorpos p53 e Ki-67. RESULTADO: A idade média foi de 56,2 anos e a imunoexpressão dos marcadores foi mais observada no grupo com mais de 50 anos de idade, especialmente a do anticorpo Ki-67 (p=0,032). Não houve relação do p53 e Ki-67 com o comprometimento de linfonodos. O Ki-67 se expressou em 70% nos casos de alto grau histológico e 80% nos de baixo, enquanto o p53 em 70% apenas nos de alto grau. O estadiamento patológico mostrou que no grupo dos carcinomas avançados a expressão do p53 foi de 61,5%, enquanto o Ki-67 mostrou positividade para os casos precoces (100%) e avançados (73,1%). CONCLUSÃO: Não houve diferenças significantes entre a imunoexpressão do p53 e do Ki-67 em carcinomas epidermóides de laringe, exceto no grupo de pacientes com mais de 50 anos, onde a expressão do Ki-67 foi significativamente maior.

Expressão imunohistoquímica de P53 e Ki-67 na carcinogênese esofágica induzida pela dietilnitrosamina: modelo experimental

OBJETIVO: Avaliar a expressão imunohistoquímica de p53 e ki-67 na carcinogênese esofágica induzida quimicamente através do uso de dietilnitrosamina, em um grupo de 100 camundongos fêmeas. MÉTODOS: O estudo experimental foi realizado com quatro grupos de animais, onde os grupos I e II foram considerados controles, sendo diferenciados por gavagem esofágica, uma vez semana, com água fria (temperatura ambiente) ou quente (60º-70ºC). E os grupos III e IV foram considerados estudos, os quais receberam dietilnitrosamina por três dias consecutivos semanalmente, também sendo diferenciados por gavagem, uma vez por semana, com água fria ou quente. O estudo apresentou datas progressivas de sacrifícios com coleta de peças esofágicas, que iniciava aos 30 dias de experimento e terminava aos 150 dias. Demonstrou-se que não houve diferença na incidência tumoral quando foi acrescida a variável temperatura da água; provavelmente devido ao episódio único semanal que era adicionado ao animal em experimentação. RESULTADOS: A análise imunohistoquímica do p53 não evidenciou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese até 150 dias, porém quando analisado a relação com alterações patológicas demonstra-se que apresenta significância em relação à patologia baixo grau de displasia, alto grau e carcinoma. CONCLUSÃO: A análise imunohistoquímica do ki-67 demonstrou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese a partir do dia 120 de experimento e quando analisada a relação com alterações patológicas demonstrou-se que apresenta significância também em relação à lesão intraepitelial de alto grau e carcinoma.

Neoplasias uroteliais papilíferas superficiais da bexiga (pTa e pT1): correlação da expressão do p53, KI-67 E CK20 com grau histológico, recidiva e progressão tumoral

OBJETIVO: Investigar a expressão imunoistoquímica dos marcadores p53, Ki-67, CK20 em neoplasias uroteliais papilíferas superficiais da bexiga e correlacionar com o grau histológico, progressão tumoral e recidiva. MÉTODOS: Foram selecionadas amostras de 43 pacientes portadores de carcinoma de células transicionais superficiais da bexiga. Elas foram distribuídas em dois grupos, um denominado recorrente, de 18 indivíduos e outro não recorrente, com 25 casos. Foram confeccionados blocos multiamostrais. A técnica imunoistoquímica empregada foi de imunoperoxidase e os anticorpos foram: p53 (clone DO7), o Ki-67 (clone SP6) e CK20. RESULTADOS: A expressão do p53 foi observada em 11 casos, todos tumores de alto grau (p=0,0001). A progressão histológica ocorreu em seis indivíduos (p=0,0076). Dos 18 casos recorrentes, seis apresentaram imunorreação para o p53 e 12 foram negativos para este anticorpo (p=0,1715). O Ki-67 foi positivo em 17 dos 18 casos do grupo recorrente (p=0,0001) e dos 20 tumores de alto grau, 18 apresentaram reação para este anticorpo (p=0,0001). Dos 18 indivíduos que tiveram recorrência, 13 apresentaram expressão anômala para CK20 (p=0,0166). Nos carcinomas de alto grau, dos 20 casos, 16 apresentaram expressão anômala para este anticorpo, enquanto que 18 dos 23 indivíduos com tumores de baixo grau mostraram expressão habitual para a CK20 (p=0,0002). CONCLUSÃO: O p53 mostrou boa correlação com a progressão histológica e grau histológico. O Ki-67 apresentou forte associação com a recidiva e grau histológico, e a CK20 também associou-se com estas variáveis.

Associação entre a expressão das proteínas p53 e Ki-67 e os achados clínico-patológicos em pacientes com carcinoma invasor do colo uterino

OBJETIVO: avaliar a associação da expressão das proteínas p53 e Ki-67 no tumor com achados clínico-patológicos em pacientes com carcinoma invasor de colo uterino. MÉTODOS: foram estudadas amostras de tumor obtidas de 36 pacientes submetidas a histerectomia radical para tratamento de carcinoma invasor do colo uterino estádio IB (FIGO). Amostras do tumor foram fixadas em formol e incluídas em parafina. O material foi analisado pela histopatologia (hematoxilina e eosina) e processado para marcação imuno-histoquímica por anticorpos monoclonais contra as proteínas p53 e Ki-67. Os dados foram analisados pelo teste de chi2 para a avaliação das diferenças entre os grupos. RESULTADOS: a idade das pacientes variou de 27 a 73 anos (48,7±10,4 anos). O estadiamento clínico (FIGO) foi IB1 em 27 casos (75%) e IB2 em 9 casos (25%). A expressão tumoral da proteína p53 foi positiva em metade dos casos. Em relação à expressão do Ki-67, foi evidenciado alto grau de proliferação celular em 73,3% dos casos. Não houve associação da expressão das proteínas p53 e Ki-67 no tumor com idade (p=0,091 e 0,900), estadiamento (p=0,054 e 0,667), tipo histológico (p=0,674 e 0,674), grau de diferenciação (p=0,07 e 0,282), presença de invasão linfovascular (p=0,248 e 0,667), acometimento parametrial (p=0,729 e 0,763) e metástases para os linfonodos pélvicos (p=0,729 e 0,636, respectivamente). CONCLUSÕES: a expressão tumoral das proteínas p53 e Ki-67 não se associou com achados clínico-patológicos em pacientes com carcinoma invasor do colo uterino estádio IB.

PTEN expression in patients with carcinoma of the cervix and its association with p53, Ki-67 and CD31

PURPOSE: To investigate protein expression and mutations in phosphatase and tensin homolog (PTEN) in patients with stage IB cervical squamous cell carcinoma (CSCC) and the association with clinical-pathologic features, tumor p53 expression, cell proliferation and angiogenesis.METHODS:Women with stage IB CSCC (n=20 - Study Group) and uterine myoma (n=20 - Control Group), aged 49.1±1.7 years (mean±standard deviation, range 27-78 years), were prospectively evaluated. Patients with cervical cancer were submitted to Piver-Rutledge class III radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy and patients in the Control Group underwent vaginal hysterectomy. Tissue samples from the procedures were stained with hematoxylin and eosin for histological evaluation. Protein expression was detected by immunohistochemistry. Staining for PTEN, p53, Ki-67 and CD31 was evaluated. The intensity of PTEN immunostaining was estimated by computer-assisted image analysis, based on previously reported protocols. Data were analyzed using the Student's t-test to evaluate significant differences between the groups. Level of significance was set at p<0.05.RESULTS:The PTEN expression intensity was lower in the CSCC group than in the Control (benign cervix) samples (150.5±5.2 versus 204.2±2.6; p<0.001). Our study did not identify any mutations after sequencing all nine PTEN exons. PTEN expression was not associated with tumor expression of p53 (p=0.9), CD31 (p=0.8) or Ki-67 (p=0.3) or clinical-pathologic features in patients with invasive carcinoma of the cervix.CONCLUSIONS: Our findings demonstrate that the PTEN protein expression is significantly diminished in CSCC.

Expressão imunohistoquímica do p53 e ki-67 na carcinogênese esofágica induzida pela dietilnitrosamina: modelo experimental em camundongos

O carcinoma epidermóide do esôfago é neoplasia com alta taxa de mortalidade e distribuição geográfica peculiar. O estudo da célula tumoral ou suas diferenciações pré-tumorais, demonstraram ter por análise imunohistoquímica e genética, inúmeros determinantes que podem ajudar no tratamento. Neste trabalho foi avaliada a expressão imunohistoquímica de p53 e ki-67 na carcinogênese esofágica induzida quimicamente através do uso de dietilnitrosamina, em um grupo de 100 camundongos fêmeas. O estudo experimental foi realizado com 4 grupos de animais, onde os grupos I e II foram considerados controles, sendo diferenciados por gavagem esofágica, uma vez semana, com água fria (temperatura ambiente) ou quente (60º-70ºC). E os grupos III e IV foram considerados estudos, os quais receberam dietilnitrosamina por 3 dias consecutivos semanalmente, também sendo diferenciados por gavagem, uma vez por semana, com água fria ou quente. O estudo apresentou data progressiva de sacrifícios com colheita de peças esofágicas, que iniciava aos 30 dias de experimento e terminava aos 150 dias. Demonstrou-se que não houve diferença na incidência tumoral quando foi acrescida a variável temperatura da água; provavelmente devido ao episódio único semanal que era adicionado ao animal em experimentação. A análise imunohistoquímica do p53 não evidenciou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese até 150 dias, porém quando analisado a relação com alterações patológicas demonstra-se que apresenta significância em relação à patologia baixo grau de displasia, alto grau e carcinoma. A análise imunohistoquímica do ki-67 demonstrou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese a partir do dia 120 de experimento e quando analisada a relação com alterações patológicas demonstrou-se que apresenta significância também em relação à lesão intraepitelial de alto grau e carcinoma.

Histological and immunohistochemical study of the expression of p53 and ki-67 proteins in the mucosa of the tongue, pharynx and larynx of rats exposed to cigarette smoke

Introduction: Head and neck cancers are linked to smoking. The most affected sites are the oral cavity, pharynx and larynx. Experimental studies show epithelial lesions caused by cigarette smoke. Objectives: To investigate in rats the effects of acute cigarette smoke exposure on the mucosa of the tongue, pharynx and larynx.Material and method: Wistar rats were allocated into two groups of 20 animals: CG (control) receiving food and water ad libitum and TG (Tobacco) exposed to the smoke of 40 cigarettes/day for 60 days. Biopsy of their tongues, pharynxes and larynxes were subjected to histopathological, histomorphometric and immunohistochemical studies of protein p53 and ki-67.Result: The histological analysis of tongue from the Tobacco group revealed epithelial hyperplasia (90%), basal cell hyperplasia (95%) and mild to moderate dysplasia (85%). In pharynx showed basal cell hyperplasia (85%), dysplasia (25%) and vascular congestion (95%). In larynx showed basal cell hyperplasia (70%), epithelial hyperplasia (55%), congestion (100%) and inflammatory infiltrate (25%). Morphometric analysis revealed that keratin layer thickness was greater in the tobacco group. P53 immunoexpression was negative in both groups. Ki-67 immunoexpression was positive in basal cell nuclei but in parabasal cell nuclei it was positive only in the Tobacco group.Conclusions: The exposure of animals to cigarette smoke for 60 days resulted in benign lesions. The duration of exposure was not enough to cause the development cancer, as confirmed by the negative expression of p53 protein in all slides examined. Analysis of ki-67 expression showed intense epithelial proliferation in response to damage.

Expression of p53, Ki-67, and CD31 in the vaginal margins of radical hysterectomy in patients with stage IB carcinoma of the cervix

Objectives. This study was undertaken to evaluate the expression of p53, Ki-67, and CD31 both in the tumor and in the vaginal margins of radical hysterectomy in patients with stage IB squamous cell carcinoma of the cervix, as an attempt to use these proteins as possible markers for residual tumor in cervical cancer.Methods. Thirty patients with stage IB squamous cell carcinoma of the cervix were submitted to radical hysterectomy (study group), and thirty patients with uterine myoma were submitted to vaginal hysterectomy (control group) and were prospectively studied from November 2001 to September 2002. Tissue samples were taken from the tumor or cervix, anterior vaginal margin (AVM), and posterior vaginal margin (PVM) and were immunohistochemically evaluated by monoclonal antibodies for p53, Ki-67, and CD31. Vaginal samples in which the histological examination showed tumor involvement were excluded from the study.Results. Patient's mean age was 48.7 +/- 10.4 years (27-73 years). The clinical stage was IB1 in 22 patients (73.3%) and IB2 in eight patients (26.7%). The expressions of p53, Ki-67, and CD31 were significantly higher in the tumor than in the benign cervix (P < 0.001). Higher expressions of these markers were noted in the vaginal margins of radical hysterectomy in patients with cervical carcinoma compared to the vaginal margins of control patients. This association was demonstrated for p53 in the AVM proximal (P = 0.045), for Ki-67 in AVM proximal (P < 0.001), AVM distal (P < 0.001), PVM proximal (P = 0.009), and PVM distal (P < 0.001), and for CD31 in AVM proximal (P = 0.003) and AVM distal (P = 0.018). There was no difference in p53, Ki-67, and CD31 expression between the proximal and distal regions of the vaginal margins in patients with carcinoma of the cervix.Conclusion. The expressions of p53, Ki-67, and CD31 were significantly higher in both the histologically positive (cervical tumor) and negative (vaginal margins) tissues of patients who had undergone radical hysterectomy for cervical cancer compared to the benign control tissues. (C) 2004 Elsevier B.V. All rights reserved.

Expression of p53, Ki-67, and CD31 proteins in endometrial polyps of postmenopausal women treated with tamoxifen.

This study was undertaken to investigate the expression of p53, Ki-67, and CD31 proteins in endometrial polyps of postmenopausal women treated with tamoxifen (TAM). Postmenopausal women with endometrial polyps treated with TAM (n = 20), postmenopausal women with endometrial polyps without hormone use (n = 20), postmenopausal women with atrophic endometrium (n = 20), and postmenopausal women with endometrial adenocarcinoma (n = 20) were prospectively investigated. Tissue samples were immunohistochemically evaluated by monoclonal antibodies for p53, Ki-67, and CD31. The data were analyzed using the Student t test, analysis of variance, and χ2 to evaluate significant differences between the groups. The level of significance was set at P < 0.05. There was no difference in the expression of p53 between the groups (P = 0.067). The expression of Ki-67 was higher in the polyp samples from TAM-treated women compared with those from the women using no hormone (P = 0.0047) and those from the women with atrophic endometrium (P = 0.008). Samples from the women with endometrial cancer was associated with higher Ki-67 expression compared with the polyp samples from TAM-treated women (P = 0.004). The expression of CD31 was higher in the polyp samples of TAM-treated women compared with that of the samples from the women with atrophic endometrium (P < 0.001) and similar to the polyp samples from the women using no hormone (P = 0.319) and to the samples from the women with endometrial cancer (P = 0.418). The use of TAM in postmenopausal women might be associated with increased cellular proliferation in endometrial polyps without interfering angiogenesis or inactivation of tumor suppressor proteins.

Estudo histológico e imunohistoquímico das proteínas P53 e Ki-67 nas mucosas da língua, faringe e laringe de ratos expostos à inalação da fumaça de cigarro

Pós-graduação em Bases Gerais da Cirurgia - FMB

Correlação da ciclooxigenase-2 com Ki-67, P53 e Caspase-3 nas neoplasias de mama de cadela

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Expressão das proteínas p53, Ki-67 e CD31 no tumor e nas margens vaginais após histerectomia radical em pacientes com carcinoma invasor do colo uterino

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)