Intermittent chemotherapy plus either intermittent or continuous cetuximab for first-line treatment of patients with KRAS wild-type advanced colorectal cancer (COIN-B): a randomised phase 2 trial

Background: Advanced colorectal cancer is treated with a combination of cytotoxic drugs and targeted treatments. However, how best to minimise the time spent taking cytotoxic drugs and whether molecular selection can refine this further is unknown. The primary aim of this study was to establish how cetuximab might be safely and effectively added to intermittent chemotherapy.

Methods: COIN-B was an open-label, multicentre, randomised, exploratory phase 2 trial done at 30 hospitals in the UK and one in Cyprus. We enrolled patients with advanced colorectal cancer who had received no previous chemotherapy for metastases. Randomisation was done centrally (by telephone) by the Medical Research Council Clinical Trials Unit using minimisation with a random element. Treatment allocation was not masked. Patients were assigned (1:1) to intermittent chemotherapy plus intermittent cetuximab or to intermittent chemotherapy plus continuous cetuximab. Chemotherapy was FOLFOX (folinic acid and oxaliplatin followed by bolus and infused fluorouracil). Patients in both groups received FOLFOX and weekly cetuximab for 12 weeks, then either had a planned interruption (those taking intermittent cetuximab) or planned maintenance by continuing on weekly cetuximab (continuous cetuximab). On RECIST progression, FOLFOX plus cetuximab or FOLFOX was recommenced for 12 weeks followed by further interruption or maintenance cetuximab, respectively. The primary outcome was failure-free survival at 10 months. The primary analysis population consisted of patients who completed 12 weeks of treatment without progression, death, or leaving the trial. We tested BRAF and NRAS status retrospectively. The trial was registered, ISRCTN38375681.

Findings: We registered 401 patients, 226 of whom were enrolled. Results for 169 with KRAS wild-type are reported here, 78 (46%) assigned to intermittent cetuximab and 91 (54%) to continuous cetuximab. 64 patients assigned to intermittent cetuximab and 66 of those assigned to continuous cetuximab were included in the primary analysis. 10-month failure-free survival was 50% (lower bound of 95% CI 39) in the intermittent group versus 52% (lower bound of 95% CI 41) in the continuous group; median failure-free survival was 12·2 months (95% CI 8·8–15·6) and 14·3 months (10·7–20·4), respectively. The most common grade 3–4 adverse events were skin rash (21 [27%] of 77 patients vs 20 [22%] of 92 patients), neutropenia (22 [29%] vs 30 [33%]), diarrhoea (14 [18%] vs 23 [25%]), and lethargy (20 [26%] vs 19 [21%]).

Interpretation: Cetuximab was safely incorporated in two first-line intermittent chemotherapy strategies. Maintenance of biological monotherapy, with less cytotoxic chemotherapy within the first 6 months, in molecularly selected patients is promising and should be validated in phase 3 trials.

Vasoactivity of Rucaparib, a PARP-1 Inhibitor, is a Complex Process that Involves Myosin Light Chain Kinase, P2 Receptors, and PARP Itself

Therapeutic inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), as monotherapy or to supplement the potencies of other agents, is a promising strategy in cancer treatment. We previously reported that the first PARP inhibitor to enter clinical trial, rucaparib (AG014699), induced vasodilation in vivo in xenografts, potentiating response to temozolomide. We now report that rucaparib inhibits the activity of the muscle contraction mediator myosin light chain kinase (MLCK) 10-fold more potently than its commercially available inhibitor ML-9. Moreover, rucaparib produces additive relaxation above the maximal degree achievable with ML-9, suggesting that MLCK inhibition is not solely responsible for dilation. Inhibition of nitric oxide synthesis using L-NMMA also failed to impact rucaparib's activity. Rucaparib contains the nicotinamide pharmacophore, suggesting it may inhibit other NAD+-dependent processes. NAD+ exerts P2 purinergic receptor-dependent inhibition of smooth muscle contraction. Indiscriminate blockade of the P2 purinergic receptors with suramin abrogated rucaparib-induced vasodilation in rat arterial tissue without affecting ML-9-evoked dilation, although the specific receptor subtypes responsible have not been unequivocally identified. Furthermore, dorsal window chamber and real time tumor vessel perfusion analyses in PARP-1-/- mice indicate a potential role for PARP in dilation of tumor-recruited vessels. Finally, rucaparib provoked relaxation in 70% of patient-derived tumor-associated vessels. These data provide tantalising evidence of the complexity of the mechanism underlying rucaparib-mediated vasodilation.

Sector analysis provides additional spatial information on the permanent prostate brachytherapy learning curve

PURPOSE: To evaluate the permanent prostate brachytherapy (PPB) learning curve using postimplant multisector dosimetric analysis and to assess the correlation between sector -specific dosimetry and patient-reported outcome measures (PROMs).

METHODS AND METHODS: First 200 patients treated with (125)I PPB monotherapy (145 Gy) at a single institution were assessed. Postimplant dosimetry (PID) using CT was evaluated for whole prostate (global) and 12 sectors, assessing minimum dose to 90% of prostate (D90) and dose to 0.1 cm(3) of rectum (D0.1cc). Global and sector PID results were evaluated to investigate changes in D90 with case number. Urinary and bowel PROMs were assessed using the International Prostate Symptom Score and the Expanded Prostate Cancer Index Composite questionnaire. The correlation between global and individual sector PID and urinary/bowel PROMs was also evaluated.

RESULTS: Linear regression confirmed a significant improvement in global D90 with case number (r(2) = 0.20; p = 0.001) at a rate of 0.11 Gy/case. Postimplant D90 of base sectors increased at a rate of 0.11-0.15 Gy/case (p = 0.0001) and matched global improvement. The regression lines of midgland and apex sectors were significantly different from global D90 (p = 0.01). Posterior midgland sectors showed a significant reduction in D90 with case number at a rate of 0.13-0.19 Gy/case (p = 0.01). Dose to posterior midgland sectors correlated with rectal D0.1cc dose but not bowel PROMs. Dose to posterior midgland sectors correlated with urinary International Prostate Symptom Score change, which was not apparent when global D90 alone was considered.

CONCLUSIONS: Sector analysis provided increased spatial information regarding the PPB learning curve. Furthermore, sector analysis correlated with urinary PROMs and rectal dose.

Inappropriate prescribing of combination inhalers in Northern Ireland: retrospective cross-sectional cohort study of prescribing practice in primary care

BACKGROUND: Asthma management guidelines advocate a stepwise approach to asthma therapy, including the addition of a long-acting bronchodilator to inhaled steroid therapy at step 3. This is almost exclusively prescribed as inhaled combination therapy.

AIMS: To examine whether asthma prescribing practice for inhaled combination therapy (inhaled corticosteroid/long-acting β2-agonist (ICS/LABA)) in primary care in Northern Ireland is in line with national asthma management guidelines.

METHODS: Using data from the Northern Ireland Enhanced Prescribing Database, we examined initiation of ICS/LABA in subjects aged 5-35 years in 2010.

RESULTS: A total of 2,640 subjects (67%) had no inhaled corticosteroid monotherapy (ICS) in the study year or six months of the preceding year (lead-in period) and, extending this to a 12-month lead-in period, 52% had no prior ICS. 41% of first prescriptions for ICS/LABA were dispensed in January to March. Prior to ICS/LABA prescription, in the previous six months only 17% had a short-acting β2-agonist (SABA) dispensed, 5% received oral steroids, and 17% received an antibiotic.

CONCLUSIONS: ICS/LABA therapy was initiated in the majority of young subjects with asthma without prior inhaled steroid therapy. Most prescriptions were initiated in the January to March period. However, the prescribing of ICS/LABA did not appear to be driven by asthma symptoms (17% received SABA in the previous 6 months) or severe asthma exacerbation (only 5% received oral steroids). Significant reductions in ICS/LABA, with associated cost savings, would occur if the asthma prescribing guidelines were followed in primary care.

Disseminated tumor cells and their prognostic significance in nonmetastatic prostate cancer patients

Detection of pretreatment disseminated cells (pre-DTC) reflecting its homing to bone marrow (BM) in prostate cancer (PCa) might improve the current model to predict recurrence or survival in men with nonmetastatic disease despite of primary treatment. Thereby, pre-DTC may serve as an early prognostic biomarker. Post-treatment DTCs (post-DTC) finding may supply the clinician with additional predictive information about the possible course of PCa. To assess the prognostic impact of DTCs in BM aspirates sampled before initiation of primary therapy (pre-DTC) and at least 2 years after (post-DTC) to established prognostic factors and survival in patients with PCa. Available BM of 129 long-term follow-up patients with T1-3N0M0 PCa was assessed in addition to 100 BM of those in whom a pretreatment BM was sampled. Patients received either combined therapy [n = 81 (63%)], radiotherapy (RT) with different duration of hormone treatment (HT) or monotherapy with RT or HT alone [n = 48 (37%)] adapted to the criteria of the SPCG-7 trial. Mononuclear cells were deposited on slides according to the cytospin methodology and DTCs were identified by immunocytochemistry using the pancytokeratin antibodies AE1/AE3. The median age of men at diagnosis was 64.5 years (range 49.5-73.4 years). The median long-term follow-up from first BM sampling to last observation was 11 years. Categorized clinically relevant factors in PCa showed only pre-DTC status as the statistically independent parameter for survival in the multivariate analysis. Pre-DTCs homing to BM are significantly associated with clinically relevant outcome independent to the patient's treatment at diagnosis with nonmetastatic PCa.

The dual EGFR/HER-2 tyrosine kinase inhibitor lapatinib sensitizes colon and gastric cancer cells to the irinotecan active metabolite SN-38

Members of the human epidermal receptor (HER) family are frequently associated with aggressive disease and poor prognosis in multiple malignancies. Lapatinib is a dual tyrosine kinase inhibitor targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR) and HER-2. This study evaluated the therapeutic potential of lapatinib, alone and in combination with SN-38, the active metabolite of irinotecan (CPT-11), in colon and gastric cancer cell lines. Concentration-dependent antiproliferative effects of both lapatinib and SN-38 were observed in all colon and gastric cancer cell lines tested but varied significantly between individual cell lines (lapatinib range 0.08-11.7 muM; SN-38 range 3.6-256 nM). Lapatinib potently inhibited the growth of a HER-2 overexpressing gastric cancer cell line and demonstrated moderate activity in gastric and colon cancer cells with detectable HER-2 expression. The combination of lapatinib and SN-38 interacted synergistically to inhibit cell proliferation in all colon and gastric cancer cell lines tested. Cotreatment with lapatinib and SN-38 also resulted in enhanced cell cycle arrest and the induction of apoptosis with subsequent cellular pharmacokinetic analysis demonstrating that lapatinib promoted the increased intracellular accumulation and retention of SN-38 when compared to SN-38 treatment alone. Finally, the combination of lapatinib and CPT-11 demonstrated synergistic antitumor efficacy in the LoVo colon cancer mouse xenograft model with no apparent increase in toxicity compared to CPT-11 monotherapy. These results provide compelling preclinical rationale indicating lapatinib to be a potentially efficacious chemotherapeutic combination partner for irinotecan in the treatment of gastrointestinal carcinomas.

Prevalence, awareness and treatment of type 2 diabetes mellitus in Switzerland: the CoLaus study.

ABSTRACT: Aims To assess the prevalence, awareness and treatment levels of Type 2 diabetes in a Swiss city. Methods Population-based cross-sectional study of 6181 subjects (3246 women) aged 35-75 years living in Lausanne, Switzerland. Type 2 diabetes was defined as fasting plasma glucose >/= 7 mmol/l and/or oral hypoglycaemic treatment and/or insulin. Results Total prevalence of Type 2 diabetes was 6.3% (95% confidence interval: 5.7-7.0%), higher in men (9.1%) than in women (3.8%, P < 0.001) and increased with age. Two-thirds (65.3%; 60.4-70.0%) of participants with Type 2 diabetes were aware of their status and among those aware 86.0% (81.5-90.3%) were treated. Treatment was more frequent in men (91.3%) than in women (75.9%, P < 0.001). Two-thirds of those treated for Type 2 diabetes were on monotherapy. Biguanides were prescribed in 65.0% of Type 2 diabetes patients and represented 48% of all antidiabetic drugs. Multivariable analysis showed male gender, increasing age, waist or BMI to be positively associated with prevalence of Type 2 diabetes, while leisure-time physical activity and alcohol consumption were negatively associated. Among participants presenting with Type 2 diabetes, increasing age was positively associated with awareness of Type 2 diabetes. Among subjects diagnosed with Type 2 diabetes, male gender and increasing age were positively associated with treatment. Conclusion Prevalence of Type 2 diabetes in Switzerland is estimated to be between 5.7% and 7.0%. Two-thirds of patients with Type 2 diabetes are aware of their status, and over three quarters of those aware are treated.

La collaboration médecin-pharmacien en soins de première ligne pour la gestion des dyslipidémies : un essai clinique contrôlé et randomisé en grappe (étude TEAM)

L’hypothèse de cette thèse est qu’une pratique collaborative médecins de famille-pharmaciens communautaires (PCMP) où le pharmacien fournit des soins pharmaceutiques avancés avec ajustement posologique d’une statine permettrait aux patients avec une dyslipidémie une réduction plus importante de leur LDL et augmenterait le nombre de patients atteignant leurs cibles lipidiques. Dans une étude clinique contrôlée et randomisée en grappe visant à évaluer une PCMP pour des patients ayant une dyslipidémie (l’étude TEAM), une journée de formation basée sur un protocole de traitement et des outils cliniques a été offerte aux pharmaciens PCMP pour les préparer à fournir des soins pharmaceutiques avancés. Les connaissances des pharmaciens sur les dyslipidémies étaient faibles avant la formation mais se sont améliorées après (moyenne de 45,8% à 88,2%; p < 0,0001). Après la formation, les pharmaciens avaient un haut niveau d’habiletés cliniques théoriques et pratiques. Bref, une journée de formation basée sur un protocole de traitement et des outils cliniques était nécessaire et adéquate pour préparer les pharmaciens à fournir des soins pharmaceutiques avancés à des patients ayant une dyslipidémie dans le contexte d’une étude clinique. Dans l’étude TEAM, 15 grappes de médecins et de pharmaciens (PCMP : 8; soins habituels (SH) : 7) ont suivi pendant un an, 225 patients (PCMP : 108; SH : 117) à risque modéré ou élevé de maladie coronarienne qui débutaient ou étaient déjà traités par une monothérapie avec une statine mais qui n’avaient pas atteint les cibles lipidiques. Au départ, par rapport aux patients SH, les patients PCMP avaient un niveau de LDL plus élevé (3,5 mmol/L vs 3,2 mmol/L) et recevaient moins de statine à puissance élevée (11,1 % vs 39,7 %). Après 12 mois, la différence moyenne du changement de LDL entre les groupes était égale à -0,2 mmol/L (IC95%: -0,3 à -0,1) et -0,04 (IC95%: -0,3 à 0,2), sans ajustement et avec ajustement, respectivement. Le risque relatif d’atteindre les cibles lipidiques était 1,10 (IC95%: 0,95 à 1,26) et 1,16 (1,01 à 1,32), sans ajustement et avec ajustement, respectivement. Les patients PCMP ont eu plus de visites avec un professionnel de la santé et d’analyses de laboratoire et étaient plus enclins à rapporter des changements de style de vie. La PCMP a amélioré l’adhésion aux lignes directrices en augmentant la proportion de patients aux cibles lipidiques. Les données intérimaires de l’étude TEAM (PCMP : 100 patients; SH : 67 patients) ont permis d’évaluer les coûts directs annuels du suivi du pharmacien du groupe PCMP (formation, visites, laboratoire), du médecin (visites, laboratoire) et du traitement hypolipémiant. Le suivi du pharmacien a coûté 404,07$/patient, incluant 320,67$ pour former les pharmaciens. Le coût global incrémental était 421,01$/patient. Une pratique collaborative pour des patients ayant une dyslipidémie engendre un coût raisonnable.

Étude préclinique de nouveaux médicaments inhibiteurs de PARP et Bcl-2 dans le neuroblastome

Le neuroblastome (NB) est la tumeur solide extracranienne la plus fréquente chez le jeune enfant. En dépit de plusieurs avancements thérapeutiques, seulement 60% survivront à long terme. Cette résistance aux traitements est possiblement due, en partie, à la présence des cellules souches cancéreuses (CSC). PARP-1 joue un rôle important dans la chimiorésistance de certaines tumeurs et son inhibition a montré une potentialisation des agents anticancéreux conventionnels. De plus, Bcl-2 est surexprimé dans le NB et son expression accrue contribuerait à la résistance à la chimiothérapie. Le but de notre travail était de déterminer les effets in vitro d’un PARP inhibiteur, AG-014699 (AG), et d’un inhibiteur de Bcl-2, Obatoclax (Obx), in vitro et in vivo, en monothérapie ou en combinaison avec de la Doxorubicine (Doxo) ou du Cisplatin (Cis), deux agents anticancéreux classiquement utilisés dans le traitement du NB. Afin de déterminer l’expression de PARP-1 dans les tumeurs de NB, nous avons analysé une cohorte de 132 tumeurs. Nous avons utilisé le test MTT afin d’évaluer la sensibilité de 6 lignées cellulaires de NB et des CSC à un traitement avec AG seul ou en combinaison avec de la Doxo ou du Cis. Nous avons déterminé l’étendue de la mort cellulaire par Annexin-V et caractérisé les dommages à l’ADN à l’aide d’un marquage γH2aX. De plus, les modulations des voies de signalisation intracellulaire ont été analysées par Western Blot. La sensibilité des cellules à l’Obx a été analysée par MTT sur 6 lignées cellulaires de NB et sa combinaison avec le Cis a également été déterminée dans 2 lignées cellulaires. Le marquage Annexin-V et des combinaisons avec ZVAD-FMK ont aussi été utilisés pour caractériser les effets d’Obx sur l’apoptose. Des expériences in vivo ont également été faites. Nos résultats démontrent que l’expression de PARP-1 est associée aux tumeurs moins agressives. AG n’a peu ou pas effet sur la croissance tumorale et ne potentialise pas significativement les effets de la Doxo ou de Cis. AG combiné à la Doxo semble sensibiliser les CSC dans une lignée cellulaire. L’Annexin-V et le marquage γH2aX ne révèlent pas d’effets synergiques de cette combinaison et les dommages à l’ADN et la mort cellulaire observés sont attribués à la Doxo. Cependant, on observe une augmentation d’apoptose et de bris d’ADN dans une lignée cellulaire (SK-N-FI) lorsqu’AG est utilisé en monothérapie. On observe une surexpression de pAKT et pERK suite à la combinaison Doxo et AG. Les cellules de NB sont sensibles à l’Obx à des concentrations à l’échelle nanomolaire. De plus, Obx active la mort cellulaire par apoptose. Aussi, Obx a un effet synergique avec le Cis in vitro. In vivo, l’Obx diminue significativement la taille tumorale. Nous concluons que l’Obx présente une avenue thérapeutique prometteuse dans le traitement du NB alors que l’utilisation d’AG ne semble pas être aussi encourageante.

Epidemiologia y resultados terapéuticos en Acinetobacter Baumannii resistente a Carbapenemicos en una institución de 4to nivel de la ciudad de Bogotá. Enero 2005 – Diciembre 2009

La resistencia antimicrobiana es un problema frecuente en la práctica médica y de considerable impacto negativo en la mortalidad del paciente. Para los pacientes con microorganismos multiresistentes involucrados en infecciones generalmente severas, las opciones terapéuticas efectivas para su manejo se hacen escasas y en muchos de ellos cuando son resistentes a carbapenemicos solamente el empleo de combinaciones antibióticos se presentan como única alternativa. Se realizo un análisis retrospectivo de una serie de casos de infecciones por Acinetobacter Baumannii resistentes a carbapenemicos durante un periodo de 5 años en una Institución de 4to nivel de Atención,observando el éxito terapéutico obtenido con los diferentes tratamientos antibióticos instaurados y las características de los pacientes comprometidos en estos procesos infecciosos. El éxito terapéutico definido como “Cura”, se observo en el 53 % de los casos. Se considero tratamiento con resultado “Indeterminado” en el 20% de los casos y “Falla” en el 26% de los casos. Presento mejores resultados la combinación de Tigeciclina con Sulbactam y Amikacina que en monoterapia o frente a otras combinaciones que no incluían esta. El 83% de los pacientes tienen el antecedente de haber estado en UCI. El órgano mas frecuentemente involucrado es el Pulmonar (24%)y en el 30 % de los pacientes son bacteremicos, pero en quienes no se pudo determinar el origen de esta. La Tigeciclina en combinación con Sulbactam y Amikacina, parecen ser la mejor terapia antibiótica en el tratamiento de A. baumannii resistente a carbapenemicos.

Cirugía de epilepsia

Capítulo sobre Cirugía de Epilepsia del libro decisiones en neurología en su segunda edición de la editorial de la universidad del rosario. El capitulo pretende guiar al lector en que momentos los pacientes con epilepsia refractaria son buenos candidatos para manejo quirúrgico.

Perfil sociodemográfico y clínico de los pacientes con lepra atendidos en el Hospital San Salvador de Chiquinquirá, Boyacá, durante el periodo 1951-1999

El objetivo del estudio describir el perfil sociodemográfico y clínico de los casos de enfermedad de Hansen, atendidos en el consultorio dermatológico del Hospital San Salvador, entre 1951 y 1999, para la formulación de recomendaciones en la búsqueda de la eliminación de la lepra como problema de salud pública en el país. Por lo tanto, la investigación corresponde a un estudio descriptivo longitudinal, en el cual se revisaron en total de 302 historias clínicas, que recogían 43 años del programa. Se encontró que el perfil de los enfermos correspondía a hombres jóvenes con edad promedio de 39 años, casados, procedentes en su mayoría de Boyacá, del área rural y dedicados a la agricultura. El promedio de tiempo entre síntomas y diagnóstico fue de 5,4 años. El 98,2 % de los pacientes presentaron síntomas primarios de lepra, en su mayoría neurológicos y dermatológicos. Predominaron las formas multibacilares en los mayores de quince años con un diagnóstico por baciloscopia y en los paucibacilares por clínica. La monoterapia fue el esquema más utilizado, tomado de forma regular. Los hombres presentaron mayor discapacidad en  manos, tanto al inicio como al final del tratamiento, en relación con las mujeres (x2: 14,23 p: 0,0000). El promedio de tiempo entre el diagnóstico y el inicio de tratamiento fue nueve días, mientras el promedio de tiempo total de tratamiento, 12,7 años. En un 40% de los casos no se conoció el desenlace, el 26,8% se reportaron como curados y el 19,5 % falleció. Un campesino joven con lepra lepromatosa tratado con monoterapia en tiempos prolongados y mayor discapacidad en manos es el perfil de los pacientes que concuerda con el comportamiento de la enfermedad en el mundo.

Desenlaces de las infecciones respiratorias en la unidad de cuidado intensivo de la fundación neumologica colombiana

Las infecciones asociadas a ventilación mecánica (VM) son frecuentes en la unidad de cuidado intensivo (UCI). Existen dos infecciones: neumonía (NAV) y traqueobronquitis (TAV). NAV genera impacto negativo en los desenlaces de los pacientes al aumentar la morbilidad, mortalidad y los tiempos en UCI y VM, pero no se conoce el impacto de TAV. El objetivo de este estudio fue identificar si hay diferencias entre NAV y TAV. Materiales y métodos: Se realizó un estudio de cohortes entre 2009 y 2013 en la UCI de la Fundación Neumológica Colombiana. De los pacientes con NAV y TAV se obtuvieron datos demográficos, epidemiológicos, microbiológicos y desenlaces como tiempos de estancia en UCI, VM y de hospitalización y mortalidad. Se compararon estadísticamente mediante t de Student y Chi2 para datos normales y prueba de Mann-Whitney para datos no normales. Resultados: Los pacientes con NAV y TAV fueron similares en la condición de ingreso a UCI. Al diagnóstico de la infección hubo diferencias significativas entre grupos en la oxigenación y tiempo de estancia hospitalaria, en UCI y VM. La microbiología fue con predominio de gérmenes Gram negativos y presencia de multirresistencia en el 52.5% de casos, sin diferencias significativas entre grupos. En los desenlaces, se observó diferencias en los tiempos totales de estancia en UCI, hospitalización y VM, pero sin diferencia en ellos después del diagnóstico. No hubo diferencias significativas en mortalidad. Conclusiones: NAV y TAV son similares en el impacto sobre la evolución de los pacientes en cuanto a morbilidad, estancias y mortalidad.

Tratamiento de Artritis reumatoide con antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa y su asociación con el desarrollo de melanoma cutáneo: revisión sistemática de la literatura y meta-análisis.

Introducción: El tratamiento con antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (anti TNF) ha impactado el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes con artritis reumatoide (AR) positivamente, sin embargo, se interroga un incremento en el riesgo de desarrollar melanoma. Objetivo: Conocer la asociación entre el uso de anti TNF y el desarrollo de melanoma maligno en pacientes con AR. Metodología: Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE, EMBASE, COCHRANE LIBRARY y LILACS para ensayos clínicos, estudios observacionales, revisiones y meta-análisis en pacientes adultos con diagnóstico de AR y manejo con anti TNF (Certolizumab pegol, Adalimumab, Etanercept, Infliximab y Golimumab). Resultados: 37 estudios clínicos cumplieron los criterios de inclusión para el meta-análisis, con una población de 16567 pacientes. El análisis de heterogeneidad no fue significativo (p=1), no se encontró diferencia en el riesgo entre los grupos comparados DR -0.00 (IC 95% -0.001; -0.001). Un análisis adicional de los estudios en los que se reportó al menos 1 caso de melanoma (4222 pacientes) tampoco mostró diferencia en el riesgo DR -0.00 (IC 95% -0.004 ; -0.003). Conclusión: En la evidencia disponible a la fecha no encontramos asociación significativa entre el tratamiento con anti TNF en pacientes con diagnóstico de AR y el desarrollo de melanoma cutáneo.

Evidencia actual sobre características demográficas en mastitis granulomatosa idiopática

Introducción: La mastitis granulomatosa idiopática es una enfermedad crónica benigna, rara y de etiología desconocida; tiende a confundirse con otras enfermedades debido a síntomas similares. Este estudio pretende identificar y cuantificar las características demográficas, los antecedentes ginecoobstétricos relevantes y las manifestaciones clínicas prediagnósticas de esta enfermedad Metodología: Se realizó una revisión sistemática con análisis agrupado de datos tipo meta análisis. Se utilizó una estrategia de búsqueda en PubMed. Todos los estudios relacionados con la definición, manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y pronóstico de la mastitis granulomatosa idiopática fueron elegibles. Las variables de interés fueron edad, país, antecedente de contracepción hormonal, tiempo de evolución, tiempo desde el último embarazo, diagnóstico inicial, y manifestaciones clínicas previas a la consulta. No hubo restricción en fechas de publicación. Resultados: Fueron incluidas 641 mujeres con diagnóstico de MGI reportadas en 68 publicaciones que cumplieron los criterios de selección. La edad media fue 35.9 años, 14.1% de ellas estaba embarazada o lactando, el antecedente de consumo de anticonceptivos hormonales fue 21% y el tiempo promedio desde el último parto fue de 3.9 años. La afectación ocurre principalmente en mama izquierda y en cuadrante superoexterno. El cáncer de mama y el absceso mamario son diagnósticos diferenciales en la consulta. Discusión: El diagnóstico de MGI es un reto para el ginecólogo desde la consulta inicial. Debido a que sus manifestaciones clínicas no son específicas, su diagnóstico parece apuntar a la necesidad de un proceso de descarte de otras patologías más frecuentes e incluso de peor pronóstico. Palabras clave mastitis granulomatosa idiopática