Électrophysiologie cognitive et motrice du syndrome Gilles de la Tourette

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Contrôle postural et intégration sensorielle chez l’enfant en santé, chez l’adolescent atteint du syndrome Gilles de la Tourette ainsi que chez l’adulte atteint de la maladie de Huntington

Le contrôle postural et la perception des limites de la stabilité sont des processus complexes qui nécessitent le traitement et l’intégration d’informations sensorielles multimodales. Pendant l’enfance, le développement de la stabilité posturale s’effectue de façon non-monotonique. Plusieurs auteurs ont suggéré que ce profil non linéaire serait provoqué par une période de recalibration des systèmes sensoriels. Cette phase, nommée période de transition, est observée vers l’âge de 6-7 ans. Nous disposons toutefois de très peu d’information sur le rôle spécifique des afférences et des mécanismes d’intégration sensorielle au cours du développement postural. Les dysfonctions dans les noyaux gris centraux, telles que ceux observés dans la maladie de Parkinson, ont été associées à divers déficits dans le contrôle de la posture, dans le traitement et l’intégration sensoriel plus particulièrement, au niveau des informations proprioceptives. De plus, les limites fonctionnelles de la stabilité posturale des personnes atteintes de la maladie de Parkinson sont significativement réduites. Cependant, les connaissances concernant comment certaines pathologies des noyaux gris centraux, telles que le syndrome Gilles de la Tourette (SGT) et la maladie de Huntington (MH) affectent la capacité d’utiliser les informations sensorielles pour contrôler la posture demeurent à ce jour, incomplètes. Cette thèse porte sur le rôle des noyaux gris centraux dans les processus de traitements et d’intégration sensorielle, particulièrement les afférences proprioceptives dans le contrôle de la posture au cours du développement de l’enfant en santé, atteint du SGT et chez l’adulte atteint de la MH avec et sans symptôme clinique. Notre protocole expérimental a été testé chez ces trois populations (enfants en santé, SGT et MH). Nous avons utilisé des mesures quantitatives à partir de données issues d’une plateforme de force afin d’évaluer les ajustements posturaux dans les limites de la stabilité posturale. Les participants devaient s’incliner le plus loin possible dans quatre différentes directions (avant, arrière, droite et gauche) et maintenir l’inclinaison posturale maximale pendant 10 secondes. Afin de tester la capacité à traiter et à intégrer les informations sensorielles, la tâche expérimentale a été exécutée dans trois conditions sensorielles : 1) yeux ouverts, 2) yeux fermés et 3) yeux fermés, debout sur une mousse. Ainsi, la contribution relative de la proprioception pour le contrôle postural augmente à travers les conditions sensorielles. Dans la première étude, nous avons évalué la capacité à traiter et à intégrer les informations sensorielles avant (4 ans) et après (8-10 ans) la période de transition comparativement aux adultes. Dans la deuxième et la troisième étude, nous avons également évalué le traitement et l’intégration des informations sensorielles chez les patients atteints de désordres des noyaux gris centraux. La deuxième étude portera spécifiquement sur les adolescents atteints du SGT et la troisième, sur la MH avant et après l’apparition des symptômes cliniques. En somme, les résultats de la première étude ont démontré que la performance des enfants est affectée de façon similaire par les différentes conditions sensorielles avant et après la période de transition. Toutefois, le profil de développement des mécanismes responsables des ajustements posturaux de l’axe antéropostérieur est plus précoce comparativement à ceux de l’axe médiolatéral. Ainsi, nos résultats ne supportent pas l’hypothèse de la période de recalibration des systèmes sensoriels pendant cette période ontogénétique mais suggèrent que la période de transition peut être expliquée par la maturation précoce des mécanismes d’ajustements posturaux dans l’axe antéropostérieur. Dans l’ensemble, les résultats de nos études chez les populations atteintes de désordres des noyaux gris centraux (MH et SGT) démontrent non seulement qu’ils ont des déficits posturaux mais également que les ajustements posturaux dans les deux axes sont affectés par les conditions sensorielles. Pour la première fois, nos études démontrent des déficits globaux de traitements et d’intégration sensorielle accentués pour les signaux proprioceptifs. Ces résultats sont similaires à ceux observés dans la maladie de Parkinson. De plus, les adolescents atteints du SGT éprouvent également des troubles posturaux marqués dans la condition visuelle ce qui suggère des déficits d’intégrations visuelles et/ou multimodaux.

Comparaison des potentiels évoqués cognitifs dans le trouble obsessif-compulsif et le syndrome Gilles de la Tourette

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Comparaison des potentiels évoqués cognitifs dans le trouble obsessif-compulsif et le syndrome Gilles de la Tourette

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Further evidence for linkage of Gilles de la Tourette syndrome (GTS) susceptibility loci on chromosomes 2p11, 8q22 and 11q23-24 in South African Afrikaners

Utilizing DNA samples from 91 Afrikaner nuclear families with one or more affected children, five genomic regions on chromosomes 2p, 8q, 11q, 20q, and 21q that gave evidence for association with GTS in previous case-control association studies were investigated for linkage and association with GTS. Highly polymorphic markers with mean heterozygosity of 0.77 were typed and resulting genotypes evaluated using single marker transmission disequilibrium (TDT), single marker haplotype relative risk (HRR), and multi-marker "extended" TDT and HRR methods. Single marker TDT analysis showed evidence for linkage or association, with p-values near 0.05, for markers D2S139, GATA28F12, and D11S1377 on chromosomes 2p11, 8q22 and 11q23-24, respectively. Extended, two-locus TDT and HRR analysis provided further evidence for linkage or association on chromosome 2 with p-values of 0.007 and 0.025, and chromosome 8 with p-values of 0.059 and 0.013, respectively. These results provide important additional evidence for the location of GTS susceptibility loci.

L'hyperactivité et la suractivité chez les préadolescents atteints du syndrome de Gilles de la Tourette : aspects cognitifs

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Effets électrophysiologiques d’une thérapie cognitivo-comportementale pour traiter le syndrome de Gilles de la Tourette et le trouble de tics chroniques

Les troubles des tics, comme le syndrome de Gilles de la Tourette et le trouble de tics chroniques, sont des conditions neuropsychiatriques impliquant des tics moteurs et/ou phoniques. En plus de nombreuses comorbidités, les patients qui en sont atteints ont aussi des difficultés neuropsychologiques, notamment au niveau de l’inhibition et des fonctions motrices. La thérapie cognitivo-comportementale permet d’améliorer les tics et la condition générale de ces patients. Nous avons donc enregistré, durant une tâche de compatibilité stimulus-réponse, les potentiels évoqués cognitifs et les potentiels de latéralisation motrice (lateralized readiness potential; LRP) chez 20 patients atteints de trouble des tic avant et après une thérapie cognitivo-comportementale, et chez 20 participants contrôles. Chez les patients atteints de trouble des tics, nos résultats ont révélé une apparition plus tardive de l’amorce du LRP moyenné par rapport au stimulus, une amplitude plus élevée du LRP moyenné par rapport à la réponse, et une suractivation frontale liée aux processus d’inhibition. Suite à la thérapie, le retard au niveau de la latence de l’amorce du LRP moyenné par rapport à la réponse est comblé et l’amplitude du LRP moyenné par rapport à la réponse est normalisée, mais pas la suractivation frontale liée à l’inhibition. Cela suggère donc que la thérapie induit une modification des processus prémoteurs de sélection et de préparation de la réponse, ainsi que des processus d’exécution motrice, mais n’altère pas la suractivation frontale reliée aux fonctions inhibitrices. Étant donnés ces résultats, nous suggérons que la thérapie cognitivo-comportementale induit une modification du fonctionnement des aires motrices du cerveau.

Repetitive behaviours in patients with Gilles de la Tourette syndrome: tics, compulsions, or both?

Background Repetitive behaviours (RB) in patients with Gilles de la Tourette syndrome (GTS) are frequent. However, a controversy persists whether they are manifestations of obssessive-compulsive disorder (OCD) or correspond to complex tics. Methods 166 consecutive patients with GTS aged 15–68 years were recruited and submitted to extensive neurological, psychiatric and psychological evaluations. RB were evaluated by the YBOCS symptom checklist and Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I), and classified on the basis of a semi-directive psychiatric interview as compulsions or tics. Results RB were present in 64.4% of patients with GTS (107/166) and categorised into 3 major groups: a ‘tic-like’ group (24.3%–40/166) characterised by RB such as touching, counting, ‘just right’ and symmetry searching; an ‘OCD-like’ group (20.5%–34/166) with washing and checking rituals; and a ‘mixed’ group (13.2%–22/166) with both ‘tics-like’ and ‘OCD-like’ types of RB present in the same patient. In 6.3% of patients, RB could not be classified into any of these groups and were thus considered ‘undetermined’. Conclusions The results confirm the phenomenological heterogeneity of RB in GTS patients and allows to distinguish two types: tic-like behaviours which are very likely an integral part of GTS; and OCD-like behaviours, which can be considered as a comorbid condition of GTS and were correlated with higher score of complex tics, neuroleptic and SSRIs treatment frequency and less successful socio-professional adaptation. We suggest that a meticulous semiological analysis of RB in GTS patients will help to tailor treatment and allow to better classify patients for future pathophysiologic studies. Trial Registration ClinicalTrials.gov NCT00169351

Movement control of manipulative tasks in patients with Gilles de la Tourette syndrome

When a hand-held object is moved, grip and load force are accurately coordinated for establishing grasp stability. In the present work, the question was raised whether patients with Gilles de la Tourette syndrome (TS), who show tic-like movements, are impaired in grip-load force control when executing a manipulative task. To this end, we assessed force regulation during action patterns that required rhythmical unimanual or bimanual (iso-directional/anti-directional) movements. Results showed that the profile of grip-load force ratio was characterized by maxima and minima that were realized at upward and downward hand positions, respectively. TS patients showed increased force ratios during unimanual and bimanual movements, compared with control subjects, indicative of an inaccurate specification of the precision grip. Functional imaging data complemented the behavioural results and revealed that secondary motor areas showed no (or greatly reduced) activation in TS patients when executing the movement tasks as compared with baseline conditions. This indicates that the metabolic level in the secondary motor areas was equal during rest and task performance. At the neuronal level, this observation suggests that these cortical areas were continuously involved in movement preparation. Based on these data, we conclude that the ongoing activation of secondary motor areas may be explained by the TS patients' involuntary urges to move. Accordingly, interference will prevent an accurate planning of voluntary behaviour. Together, these findings reveal modulations in movement organization in patients with TS and exemplify degrading consequences for manual function.

Altered structure of cortical sulci in gilles de la Tourette syndrome: Further support for abnormal brain development.

Gilles de la Tourette syndrome is a neurodevelopmental disorder characterized by the presence of motor and vocal tics. We hypothesized that patients with this syndrome would present an aberrant pattern of cortical formation, which could potentially reflect global alterations of brain development. Using 3 Tesla structural neuroimaging, we compared sulcal depth, opening, and length and thickness of sulcal gray matter in 52 adult patients and 52 matched controls. Cortical sulci were automatically reconstructed and identified over the whole brain, using BrainVisa software. We focused on frontal, parietal, and temporal cortical regions, in which abnormal structure and functional activity were identified in previous neuroimaging studies. Partial correlation analysis with age, sex, and treatment as covariables of noninterest was performed amongst relevant clinical and neuroimaging variables in patients. Patients with Gilles de la Tourette syndrome showed lower depth and reduced thickness of gray matter in the pre- and post-central as well as superior, inferior, and internal frontal sulci. In patients with associated obsessive-compulsive disorder, additional structural changes were found in temporal, insular, and olfactory sulci. Crucially, severity of tics and of obsessive-compulsive disorder measured by Yale Global Tic severity scale and Yale-Brown Obsessive-Compulsive scale, respectively, correlated with structural sulcal changes in sensorimotor, temporal, dorsolateral prefrontal, and middle cingulate cortical areas. Patients with Gilles de la Tourette syndrome displayed an abnormal structural pattern of cortical sulci, which correlated with severity of clinical symptoms. Our results provide further evidence of abnormal brain development in GTS. © 2015 International Parkinson and Movement Disorder Society.

The Gilles de la Tourette Syndrome-Quality of Life Scale for children and adolescents (C&A-GTS-QOL):development and validation of the Italian version

BACKGROUND: Gilles de la Tourette syndrome (GTS) is a chronic childhood-onset neuropsychiatric disorder with a significant impact on patients' health-related quality of life (HR-QOL). Cavanna et al. (Neurology 2008; 71: 1410-1416) developed and validated the first disease-specific HR-QOL assessment tool for adults with GTS (Gilles de la Tourette Syndrome-Quality of Life Scale, GTS-QOL). This paper presents the translation, adaptation and validation of the GTS-QOL for young Italian patients with GTS. METHODS: A three-stage process involving 75 patients with GTS recruited through three Departments of Child and Adolescent Neuropsychiatry in Italy led to the development of a 27-item instrument (Gilles de la Tourette Syndrome-Quality of Life Scale in children and adolescents, C&A-GTS-QOL) for the assessment of HR-QOL through a clinician-rated interview for 6-12 year-olds and a self-report questionnaire for 13-18 year-olds. RESULTS: The C&A-GTS-QOL demonstrated satisfactory scaling assumptions and acceptability. Internal consistency reliability was high (Cronbach's alpha > 0.7) and validity was supported by interscale correlations (range 0.4-0.7), principal-component factor analysis and correlations with other rating scales and clinical variables. CONCLUSIONS: The present version of the C&A-GTS-QOL is the first disease-specific HR-QOL tool for Italian young patients with GTS, satisfying criteria for acceptability, reliability and validity. © 2013 - IOS Press and the authors. All rights reserved.

The effects of Gilles de la Tourette syndrome and other chronic tic disorders on quality of life across the lifespan:a systematic review

Gilles de la Tourette syndrome (GTS) and other chronic tic disorders are neurodevelopmental conditions characterized by the presence of tics and associated behavioral problems. Whilst converging evidence indicates that these conditions can affect patients' quality of life (QoL), the extent of this impairment across the lifespan is not well understood. We conducted a systematic literature review of published QoL studies in GTS and other chronic tic disorders to comprehensively assess the effects of these conditions on QoL in different age groups. We found that QoL can be perceived differently by child and adult patients, especially with regard to the reciprocal contributions of tics and behavioral problems to the different domains of QoL. Specifically, QoL profiles in children often reflect the impact of co-morbid attention-deficit and hyperactivity symptoms, which tend to improve with age, whereas adults' perception of QoL seems to be more strongly affected by the presence of depression and anxiety. Management strategies should take into account differences in age-related QoL needs between children and adults with GTS or other chronic tic disorders.

Aspectos lingüísticos en la enfermedad Gilles de la Tourette: Revisión sistemática de la literatura

Se ha visto que el Síndrome de Gilles de la Tourette (SGT) tiene un componente lingüístico importante y que algunos autores han estudiado. El presente artículo busca encontrar la evidencia existente en esta relación. El SGT se produce por una alteración en la neurotransmisión de dopamina en los circuitos frontales y subcorticales y una de sus manifestaciones son los tics vocales simples y complejos. Como el síntoma más llamativo de la enfermedad es la coprolalia, se ha estudiado desde varios puntos de vista, encontrándose que no está presente en todos los pacientes con SGT, que no se correlaciona con la severidad de la enfermedad y que el aspecto cultural influye en la expresión de este síntoma. Se han reportado casos de coprolalia mental y coprolalia en pacientes con sordera congénita. Los tics motores complejos pueden estar asociados con ansiedad severa correlacionándose con fallas en los procesos de inhibición. Otra alteración que se ha encontrado en pacientes con SGT es la disfluencia, la cual es diferente de la tartamudez clásica. A nivel del lenguaje en el SGT se han observado una serie de conocimientos rápidos que incluyen el procesamiento cognitivo de las formas de lenguaje gobernadas por reglas.

La s??ndrome de Gilles de la Tourette i la seva repercussi?? en els entorns escolars

Resumen basado en el de la publicaci??n

Étude polysomnographique comparative du sommeil d'enfants souffrant du syndrôme de Gilles de la Tourette et de sujets contrôles

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.