Detection of classical 17p11.2 deletions, an atypical deletion and RAI1 alterations in patients with features suggestive of Smith-Magenis syndrome

Smith-Magenis syndrome (SMS) is a complex disorder whose clinical features include mild to severe intellectual disability with speech delay, growth failure, brachycephaly, flat midface, short broad hands, and behavioral problems. SMS is typically caused by a large deletion on 17p11.2 that encompasses multiple genes including the retinoic acid induced 1, RAI1, gene or a mutation in the RAI1 gene. Here we have evaluated 30 patients with suspected SMS and identified SMS-associated classical 17p11.2 deletions in six patients, an atypical deletion of ∼139 kb that partially deletes the RAI1 gene in one patient, and RAI1 gene nonsynonymous alterations of unknown significance in two unrelated patients. The RAI1 mutant proteins showed no significant alterations in molecular weight, subcellular localization and transcriptional activity. Clinical features of patients with or without 17p11.2 deletions and mutations involving the RAI1 gene were compared to identify phenotypes that may be useful in diagnosing patients with SMS. © 2012 Macmillan Publishers Limited All rights reserved.

Estudo citogenético da região 17p11.2: a síndrome de Smith-Magenis

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Juvenile myoclonic epilepsy with photosensitivity in a female with Velocardiofacial syndrome (del(22)(q11.2))--causal relationship or coincidence?

We report on an adolescent female with Velocardiofacial syndrome (del(22)(q11.2)) and an epilepsy phenotype resembling juvenile myoclonic epilepsy (JME). Clinically, the patient has characteristic signs of both disorders. JME has been linked to several chromosomes, but has not been related to 22q11.2 and is rarely observed in other genetic syndromes. We discuss possible explanations for a relationship between the chromosomal aberration and epilepsy as well as the importance of precise delineation of both epilepsy phenotypes and genetic defects in chromosomal disorders.

A 600 kb deletion syndrome at 16p11.2 leads to energy imbalance and neuropsychiatric disorders.

BACKGROUND: The recurrent ~600 kb 16p11.2 BP4-BP5 deletion is among the most frequent known genetic aetiologies of autism spectrum disorder (ASD) and related neurodevelopmental disorders. OBJECTIVE: To define the medical, neuropsychological, and behavioural phenotypes in carriers of this deletion. METHODS: We collected clinical data on 285 deletion carriers and performed detailed evaluations on 72 carriers and 68 intrafamilial non-carrier controls. RESULTS: When compared to intrafamilial controls, full scale intelligence quotient (FSIQ) is two standard deviations lower in carriers, and there is no difference between carriers referred for neurodevelopmental disorders and carriers identified through cascade family testing. Verbal IQ (mean 74) is lower than non-verbal IQ (mean 83) and a majority of carriers require speech therapy. Over 80% of individuals exhibit psychiatric disorders including ASD, which is present in 15% of the paediatric carriers. Increase in head circumference (HC) during infancy is similar to the HC and brain growth patterns observed in idiopathic ASD. Obesity, a major comorbidity present in 50% of the carriers by the age of 7 years, does not correlate with FSIQ or any behavioural trait. Seizures are present in 24% of carriers and occur independently of other symptoms. Malformations are infrequently found, confirming only a few of the previously reported associations. CONCLUSIONS: The 16p11.2 deletion impacts in a quantitative and independent manner FSIQ, behaviour and body mass index, possibly through direct influences on neural circuitry. Although non-specific, these features are clinically significant and reproducible. Lastly, this study demonstrates the necessity of studying large patient cohorts ascertained through multiple methods to characterise the clinical consequences of rare variants involved in common diseases.

Número Suplemento del núm.2 - julio 2013

Contiene: Por qué la austeridad mata. Un análisis de la forma en que las medidas económicas y sociales afectan de lleno a nuestra salud. David Stuckler. Vídeo con resumen de sus conclusiones sobre efectos en salud de drásticas políticas de recortes y austeridad.

Número Suplemento del núm.2 - julio 2013

Contiene: Por qué la austeridad mata. Un análisis de la forma en que las medidas económicas y sociales afectan de lleno a nuestra salud. David Stuckler. Vídeo con resumen de sus conclusiones sobre efectos en salud de drásticas políticas de recortes y austeridad.

Thr(118)Met amino acid substitution in the peripheral myelin protein 22 does not influence the clinical phenotype of Charcot-Marie-Tooth disease type 1A due to the 17p11.2-p12 duplication

The Thr(118)Met substitution in the peripheral myelin protein 22 (PMP22) gene has been detected in a number of families with demyelinating Charcot-Marie-Tooth (CMT1) neuropathy or with the hereditary neuropathy with liability to pressure palsy, but in none of them has it consistently segregated with the peripheral neuropathy. We describe here a CMT1 family (a 63-year-old man, his brother and his niece) in which two mutations on different chromosomes were found in the PMP22 gene, the 17p duplication, detected by fluorescent semiquantitative polymerase chain reaction (PCR) of microsatellite markers localized within the duplicated region on chromosome 17p11.2-p12, and the Thr(118)Met substitution, detected by direct sequencing the four coding exons of the PMP22 gene. A genotype/phenotype correlation study showed that the neuropathy segregates with the duplication and that the amino acid substitution does not seem to modify the clinical characteristics or the severity of the peripheral neuropathy. We did not find any evidence to characterize this substitution as a polymorphism in the population studied and we propose that the high frequency reported for this point mutation in the literature suggests that the Thr(118)Met substitution may be a hotspot for mutations in the PMP22 gene.

Efecto del ácido 2,3-dimercaptosuccínico en la permanencia tisular del plomo por Silvia González Hernández

Tesis (Maestría en Ciencias con Especialidad en Biología Celular) U.A.N.L.

Evaluación del efecto de la combinación del ácido 2,3-Dimercaptosuccinico ( DMSA ) con antioxidantes en la intoxicación por plomo en ratas

Tesis ( Doctorado en Ciencias con Especialidad en Farmacología y Toxicología ) UANL

Generación in situ del ion ferrato [Fe (VI)] cía fotocatalítica y electroquímica para la degradación del ácido 2,4-diclorofenoxiacético.

Tesis (Doctor en Química Analítica Ambiental) UANL, 2011.

Validación predictiva del TEA-2.

Averiguar la validez predictiva del TEA-2, y de cada uno de sus factores, tomando como criterio las calificaciones escolares de los alumnos de octavo de EGB en las áreas de Lenguaje, Matemáticas, Naturales y Sociales, así como la global de nivel al finalizar el curso escolar. 150 alumnos de octavo nivel de EGB de tres colegios públicos del Valle del Nalón. Utiliza el modelo de validez predictiva para una medida empírica de criterio externo con un único grupo de sujetos. TEA-2 de Thurstone. Calificaciones escolares. Cálculo a partir de las puntuaciones directas del coeficiente de correlación producto-momento de Pearson. Cálculo también de los coeficientes d, k y e, y los errores típicos de estimación para obtener una visión más amplia de la utilidad predictiva del TEA-2. Todas las correlaciones (coeficientes de validez) resultan significativas. Globalmente considerado, el TEA-2 tiene la suficiente validez como para servir de predictor del rendimiento académico en las áreas fundamentales del currículum, especialmente en lo referente a predicciones grupales. Teniendo en cuenta cada uno de los factores, hay que destacar el inferior valor predictivo cuando se usan las calificaciones del área de Lenguaje como criterio.

Formación del profesor 2.0 : desarrollo de competencias tecnológicas para la Escuela 2.0.

Resumen tomado de la publicación

Conductas y actitudes hacia la alimentación medidas a través del EDI-2 y el consumo de sustancias.

Resumen tomado de la publicación

International Mathematics : teacher's guide 2. 'Matemáticas internacionales : guia del profesor 2'.

Forma parte, junto con el libro de texto y el cuaderno de ejercicios, de un programa para enseñar las matemáticas en secundaria, es decir, a alumnos de once a catorce ó quince años de edad, que además, no hablan inglés en casa, pero están estudiando en esa lengua en la escuela. Este programa, con un nivel medio de inglés, sirve a los estudiantes para la preparación del curso de bachillerato internacional (IGCSE) y cursos equivalentes. Este recurso para el profesor contiene las respuestas a los ejercicios propuestos en el libro del alumno y en el cuaderno de ejercicios, también, le proporciona orientaciones para dar clases y apoyo metodológico.

Situación actual de la educación en España : aportaciones educativas al margen del MEN (2).

Se describe en estas páginas la tarea que desarrollaban determinadas instituciones para el caso de las denominadas enseñanzas no cíclicas, exponiéndose las actividades educativas de los Ministerios de Trabajo, Organización Sindical, Iglesia y Consejo Superior Bancario. En el Ministerio de Trabajo, algunas de las actividades que se realizaban eran: la Escuela de Capacitación Social de Trabajadores, las Universidades Laborales de Tarragona, Córdoba, Sevilla y Gijón, Formación Profesional Industrial, Enseñanza Media y Profesional y Estudios Técnicos de Grado Medio. En cuanto a la Organización Sindical, organizaba cursos de Formación Profesional Industrial, Formación Profesional Agrícola, se daba la cooperación como sistema económico-social, Formación Profesional Artesana, la Oficina Sindical de Formación Profesional Acelerada (FPA), Protección escolar a través de la Junta Central de Becas, programas de capacitación social y sindical. La Iglesia disponía de centros de Enseñanza Primaria y formación de maestros, Enseñanza Media y Enseñanza Superior. Por último, el Consejo Superior Bancario ofrecía programas de formación para el profesorado, perfección de planes de estudio y programas de extensión cultural.