Inhibition of p38 pathway leads to OA-like changes in a rat animal model

Objectives The p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) signal transduction pathway is involved in a variety of inflammatory responses, including cytokine generation, cell differentiation proliferation and apoptosis. Here, we examined the effects of systemic p38 MAPK inhibition on cartilage cells and osteoarthritis (OA) disease progression by both in vitro and in vivo approaches. Methods p38 kinase activity was evaluated in normal and OA cartilage cells by measuring the amount of phosphorylated protein. To examine the function of p38 signaling pathway in vitro, normal chondrocytes were isolated and differentiated in the presence or absence of p38 inhibitor; SB203580 and analysed for chondrogenic phenotype. Effect of systemic p38 MAPK inhibition in normal and OA (induced by menisectomy) rats were analysed by treating animals with vehicle alone (DMS0) or p38 inhibitor (SB203580). Damage to the femur and tibial plateau was evaluated by modified Mankin score, histology and immunohistochemistry. Results Our in vitro studies have revealed that a down-regulation of chondrogenic and increase of hypertrophic gene expression occurs in the normal chondrocytes, when p38 is neutralized by a pharmacological inhibitor. We further observed that the basal levels of p38 phosphorylation were decreased in OA chondrocytes compared with normal chondrocytes. These findings together indicate the importance of this pathway in the regulation of cartilage physiology and its relevance to OA pathogenesis. At in vivo level, systematic administration of a specific p38 MAPK inhibitor, SB203580, continuously for over a month led to a significant loss of proteoglycan; aggrecan and cartilage thickness. On the other hand, SB203580 treated normal rats showed a significant increase in TUNEL positive cells, cartilage hypertrophy markers such as Type 10 collagen, Runt-related transcription factor and Matrix metalloproteinase-13 and substantially induced OA like phenotypic changes in the normal rats. In addition, menisectomy induced OA rat models that were treated with p38 inhibitor showed aggravation of cartilage damage. Conclusions In summary, this study has provided evidence that the component of the p38 MAPK pathway is important to maintain the cartilage health and its inhibition can lead to severe cartilage degenerative changes. The observations in this study highlight the possibility of using activators of the p38 pathway as an alternative approach in the treatment of OA.

Dos inscripciones funerarias y una estela oikomorfa en Oña (Burgos)

Edición de dos inscripciones inéditas de Oña (Burgos) y una estela oikomorfa de Poza de la Sal(Burgos)

一个面向OA的印刷汉字OCR实用系统

本文叙述一个采取以“统计模式识别”为主,以“结构模式识别”方法为辅的识别技术路线实现的以办公室自动化(OA)为应用环境的一级印刷汉字文本识别系统。该系统从实用化角度出发,采用页式文本图象扫描输入。输入后将图象文本分割成单个汉字,并根据汉字的结构特点,抽取了汉字的内层,外层,局部等多个特征。识别采用多级分类方法。识别结果形成一个国标区位码文件。系统软件建立了一种与用户间的友好界面。该系统是在IBM PC/XT上实现的,对印刷字样识别率>99％,对各类实际的办公行文其统计识别率>95％,识别速度为1～2字/秒。

Rôle du récepteur REG/EXTL3 dans l’inflammation et son implication possible dans l’ostéoarthrose (OA)

L’ostéoarthrose (OA) est une maladie articulaire dont l’incidence augmente avec le vieillissement de la population. Elle se caractérise par une détérioration progressive du cartilage articulaire accompagnée du remodelage de l’os sous-chondral et du changement des tissus mous de l’articulation. La douleur et le dysfonctionnement de l’articulation affectée sont généralement attribués à l’inflammation et l’épanchement de la synovie. Plusieurs évidences indiquent que l’inflammation de la membrane synoviale contribue grandement à la pathogenèse de l’OA. En effet, la synthèse et l’expression des enzymes protéolytiques qui dégradent la matrice cartilagineuse sont régulées par de nombreuses cytokines retrouvées au sein de ce foyer inflammatoire. Deux d’entre elles, l’interleukine-1 beta (IL-1β) et le «tumor necrosis factor » alpha (TNF-α), jouent un rôle majeur dans le déclenchement de l’inflammation associée à l’OA. Ces cytokines pro-inflammatoires agissent notamment sur les synoviocytes et les chondrocytes en activant NF-κB qui, à son tour, active les gènes de cytokines. Cette boucle de régulation positive amplifie et perpétue la réponse inflammatoire. Récemment, il a été rapporté que l’activation de NF-κB par TNF-α peut être potentialisée par EXTL3, un récepteur transmembranaire ; mais le mécanisme sous-jacent de cet effet demeure inconnu. Toutefois, les niveaux important d’EXTL3 et de son ligand Reg1B chez les patients arthrosiques, laissent croire que ces protéines jouent un rôle dans le développement de l’OA. Notre objectif était d’étudier le mécanisme par lequel EXTL3 amplifie l’activation de NF-κB par TNF-α et d’examiner si ce phénomène se produit aussi avec l’IL-1β. Nous avons utilisé les cellules C28/I2, une lignée cellulaire de chondrocytes, comme modèle d’étude. Les transfections transitoires avec un vecteur d’expression, les techniques d’immunofluorescence (IF), d’immunoprécipitation (IP) et d’immunobuvardage de type Western (IB); ont été utilisées dans le cadre de diverses approches expérimentales. Les résultats obtenus par transfection ont révélé que la protéine EXTL3 potentialisait l’activation de NF-κB aussi bien par IL-1β que par TNF-α. Ce résultat signifie que la potentialisation de l’activité NF-κB par EXTL3 n’est pas spécifique à TNF-α. D’autre part, l’IP avec TNFRI et TRAF2 a révélé la présence d’EXTL3 dans le complexe TNF-α/TNFRI/TRAF2 qui se forme au niveau de la membrane plasmique. De plus, ceci a été confirmé in vivo par microscopie confocale montrant la co-localisation de TNFRI-TRAF2-EXTL3 dans la membrane nucléaire, suggérant ainsi la formation d’un complexe identique au niveau des membranes plasmique et nucléaires. Toutefois, la présence du ligand Reg1B et/ou de la glucosamine inhibait la formation de ce complexe au niveau de la membrane plasmique, tout comme ils abolissaient la potentialisation de l’activité NF-κB par EXTL3. Ces résultats suggèrent non seulement que le recrutement d’EXTL3 libre dans le complexe TNF-α/TNFR1 est requis pour amplifier l’activation de NF-κB par TNF-α, mais aussi la capacité du ligand Reg1B et de la glucosamine à moduler cette activation à travers la baisse ou l’inhibition de l’interaction EXTL3-TNFR1. Les données de cette étude constituent une avancée majeure dans la compréhension des événements moléculaires qui contrôlent l’activation de NF-κB par les cytokines pro-inflammatoires. Ces résultats pourraient conduire au développement de nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement de l’inflammation associée à l’OA et impliquant une activation incessante de NF-κB.

Uso de Recursos Educativos Abiertos (REA) y Objetos de Aprendizaje (OA) en educaci??n b??sica

Resumen basado en el de la publicaci??n

Um modelo conceitual baseado em MDD e padrões para evolução de sistemas OA

Aspect-Oriented Software Development (AOSD) is a technique that complements the Object- Oriented Software Development (OOSD) modularizing several concepts that OOSD approaches do not modularize appropriately. However, the current state-of-the art on AOSD suffers with software evolution, mainly because aspect definition can stop to work correctly when base elements evolve. A promising approach to deal with that problem is the definition of model-based pointcuts, where pointcuts are defined based on a conceptual model. That strategy makes pointcut less prone to software evolution than model-base elements. Based on that strategy, this work defines a conceptual model at high abstraction level where we can specify software patterns and architectures that through Model Driven Development techniques they can be instantiated and composed in architecture description language that allows aspect modeling at architecture level. Our MDD approach allows propagate concepts in architecture level to another abstraction levels (design level, for example) through MDA transformation rules. Also, this work shows a plug-in implemented to Eclipse platform called AOADLwithCM. That plug-in was created to support our development process. The AOADLwithCM plug-in was used to describe a case study based on MobileMedia System. MobileMedia case study shows step-by-step how the Conceptual Model approach could minimize Pointcut Fragile Problems, due to software evolution. MobileMedia case study was used as input to analyses evolutions on software according to software metrics proposed by KHATCHADOURIAN, GREENWOOD and RASHID. Also, we analyze how evolution in base model could affect maintenance on aspectual model with and without Conceptual Model approaches

O uso de objetos de aprendizagem (oa) em ensino de ciências

Pós-graduação em Educação para a Ciência - FC