981 resultados para Ex nunc effects


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A eficácia ex nunc da naturalização e a extradição de nacional no Direito Constitucional brasileiro. Revista da Faculdade de Direito da Universidade de Lisbos, v. 39, n. 1, p. 221-227 1998

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El presente trabajo realiza un análisis sobre los diferentes fundamentos que ante la falta de regulación legal, nuestra jurisprudencia ha invocado para atribuirle efectos retroactivos –ex tunc- o efectos a futuro –ex nunc- a las sentencias de nulidad de los actos administrativos, los cuales van desde la asimilación de éste con el acto jurídico civil, hasta la pretendida identidad del acto administrativo general con la ley, todo enmarcado dentro de lo que se ha entendido por situaciones jurídicas consolidadas. Este estudio demuestra que la retroactividad o no retroactividad, no es una condición necesaria o automática de las sentencias de nulidad de los actos administrativos, porque tal idea anula reflexiones importantes que tienen que ver con la ponderación de principios básicos como la garantía de eficacia de los derechos fundamentales, la seguridad jurídica, la justicia material, la confianza legítima y la igualdad. Se impone así entender que los efectos temporales de las sentencias no se derivan de alguna formalidad del proceso, ni de la naturaleza del acto administrativo, ni del tipo de sentencia; estos son más bien una de las herramientas para que el juez a través de la modulación en cada caso, pueda darle eficacia a su sentencia y cumplir con las obligaciones que le impone la Constitución y la ley, que no son otras que garantizar la protección de derechos fundamentales y preservar el orden jurídico.

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L’approche Module X a été créée dans le but de concevoir de petits peptides modulateurs ayant des propriétés allostériques. Module X reproduit de petites parties des portions extracellulaires flexibles des récepteurs. Ces petits peptides vont interagir en s’interposant entre deux sous unités ou entre deux régions de la même sous-unité qui interagissent par des liens hydrogènes, des ponts salins ou des liens disulfure. Ces régions sont spécialement choisies à l’extérieur du domaine de liaison du ligand orthostérique et sont situées dans les régions inter domaines, la portion juxta membranaire ou dans les boucles. Étant donné que les boucles sont exposées durant les changements de conformation, une séquence peptidique reproduisant certaines régions de ces boucles pourrait s’insérer à un endroit approprié dans la structure où se lier à son partenaire de signalisation dans le complexe protéique, ce qui aurait comme effet de déplacer l’équilibre de l’ensemble vers un état particulier et modulerait ainsi la signalisation. De cette façon, certaines voies de signalisation pourraient être partiellement inhibées tandis que d’autres voies ne seraient pas touchées puisque le ligand orthostérique pourrait toujours se lier au récepteur. Dans une première étude, nous avons conçu des peptides inhibiteurs du récepteur de l’interleukine 1 (IL-1R/IL-1RAcP) plus précisément en reproduisant des régions flexibles de la protéine accessoire, sous-unité signalisatrice du récepteur. IL-1 est un médiateur majeur de l’inflammation, mais le seul antagoniste disponible est l’analogue naturel de IL-1, IL-1Ra qui compétitionne avec IL-1 pour le site de liaison sur le récepteur. Nous avons conçu plusieurs peptides à partir des boucles de la protéine accessoire. Un de ces peptides, rytvela (101.10) a démontré des propriétés de non-compétitivité et de sélectivité fonctionnelle caractéristiques des modulateurs allostériques. 101.10 bloque la prolifération des thymocytes et la synthèse de PGE2 avec un IC50 de 1 nM mais une efficacité de 100 % et 45 % respectivement et ne déplace pas IL-1 radioactif dans des essais de radioliaisons. De plus, 101.10 n’a qu’un effet minime sur l’affinité de IL-1 pour son récepteur. 101.10 démontre, de plus, une activité inhibitrice in vivo dans des modèles d’inflammation de l’intestin chez le rat (efficacité supérieure aux corticostéroïdes et à IL-1Ra) et de dermatite chez la souris de même que dans un modèle d’hyperthermie induite par IL-1. La deuxième étude démontre que Module X peut être utilisé pour concevoir des inhibiteurs pour une autre grande famille de récepteurs : les récepteurs couplés aux protéines G. La vasopressine joue un rôle important dans l’équilibre hydro-osmotique et un moindre rôle dans la vasomotricité. Six peptides ont été conçus à partir de régions juxta membranaires du récepteur de la vasopressine V2R. Le peptide le plus actif, VRQ397 (IC50 = 0,69 nM dans un modèle de vasorelaxation du crémastère), a démontré de la sélectivité fonctionnelle en inhibant la synthèse de prostacycline mais sans inhiber l’activation de la protéine Gs et la génération d’ AMP cyclique. Le peptide VRQ397 ne pouvait déplacer le ligand naturel AVP marqué radioactivement; de même VRQ397 radioactif ne se liait que sur V2R et non pas sur d’autres récepteurs de la même famille tel que V1R (récepteur de la vasopressine de type I). Ces études décrivent la caractérisation de petits peptides modulateurs de la signalisation de IL-1R et V2R et présentant des propriétés de modulateurs allostériques.

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Corporate restructuring is perceived as a challenge to research. Prior studies do not provide conclusive evidence regarding the effects of restructuring. Since there are discernible findings, this research attempts to examine the effects of restructuring events amongst the UK listed firms. The sample firms are listed in the LSE and London AIM stock exchange. Only completed restructuring transactions are included in the study. The time horizon extends from year 1999 to 2003. A three-year floating window is assigned to examine the sample firms. The key enquiry is to scrutinise the ex post effects of restructuring on performance and value measures of firms with contrast to a matched criteria non-restructured sample. A cross sectional study employing logit estimate is undertaken to examine firm characteristics of restructuring samples. Further, additional parameters, i.e. Conditional Volatility and Asymmetry are generated under the GJR-GARCH estimate and reiterated in logit models to capture time-varying heteroscedasticity of the samples. This research incorporates most forms of restructurings, while prior studies have examined certain forms of restructuring. Particularly, these studies have made limited attempts to examine different restructuring events simultaneously. In addition to logit analysis, an event study is adopted to evaluate the announcement effect of restructuring under both the OLS and GJR-GARCH estimate supplementing our prior results. By engaging a composite empirical framework, our estimation method validates a full appreciation of restructuring effect. The study provides evidence that restructurings indicate non-trivial significant positive effect. There are some evidences that the response differs because of the types of restructuring, particularly while event study is applied. The results establish that performance measures, i.e. Operating Profit Margin, Return on Equity, Return on Assets, Growth, Size, Profit Margin and Shareholders' Ownership indicate consistent and significant increase. However, Leverage and Asset Turn Over suggest reasonable influence on restructuring across the sample period. Similarly, value measures, i.e. Abnormal Returns, Return on Equity and Cash Flow Margin suggest sizeable improvement. A notable characteristic seen coherently throughout the analysis is the decreasing proportion of Systematic Risk. Consistent with these findings, Conditional Volatility and Asymmetry exhibit similar trend. The event study analysis suggests that on an average market perceives restructuring favourably and shareholders experience significant and systematic positive gain.

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Purpose. This study reports the effects of hexetidine (Oraldene(TM)) on two virulence attributes of Candida albicans, namely, in vitro and ex vivo adherence of yeast cells to buccal epithelial cells (BEG) and in vitro morphogenesis.

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Rationale: Mesenchymal stem cells secrete paracrine factors that can regulate lung permeability and decrease inflammation, making it a potentially attractive therapy for acute lung injury. However, concerns exist whether mesenchymal stem cells' immunomodulatory properties may have detrimental effects if targeted toward infectious causes of lung injury. Objectives: Therefore, we tested the effect of mesenchymal stem cells on lung fluid balance, acute inflammation, and bacterial clearance. Methods: We developed an Escherichia coli pneumonia model in our ex vivo perfused human lung to test the therapeutic effects of mesenchymal stem cells on bacterial-induced acute lung injury. Measurements and Main Results: Clinical-grade human mesenchymal stem cells restored alveolar fluid clearance to a normal level, decreased inflammation, and were associated with increased bacterial killing and reduced bacteremia, in part through increased alveolar macrophage phagocytosis and secretion of antimicrobial factors. Keratinocyte growth factor, a soluble factor secreted by mesenchymal stem cells, duplicated most of the antimicrobial effects. In subsequent in vitro studies, we discovered that human monocytes expressed the keratinocyte growth factor receptor, and that keratinocyte growth factor decreased apoptosis of human monocytes through AKT phosphorylation, an effect that increased bacterial clearance. Inhibition of keratinocyte growth factor by a neutralizing antibody reduced the antimicrobial effects of mesenchymal stem cells in the ex vivo perfused human lung and monocytes grown in vitro injured with E. coli bacteria. Conclusions: In E. coli-injured human lungs, mesenchymal stem cells restored alveolar fluid clearance, reduced inflammation, and exerted antimicrobial activity, in part through keratinocyte growth factor secretion.