DRP蛋白的SUMO化修饰参与线粒体分裂调节的研究

　　SUMO (small ubiquition-like modifier) 是一类小的类泛素修饰物，能在一系列酶的作用下共价结合到目标蛋白上。 这种可逆的SUMO化修饰过程 (SUMOylation) 是调节细胞内蛋白质功能的重要方式之一，参与真核细胞内各种代谢途径。已有的研究发现，植物的SUMO化修饰参与植物花期调控，激素信号转导，抗病防御及逆境应答等生理过程。 　　线粒体是重要的细胞器，它的形态是多样和动态的。在活细胞中，线粒体不断地运动，并频繁地进行分裂与融合，维持着形态的平衡。而这种形态的动态平衡对线粒体功能的行使有着重要的意义。线粒体的分裂需要dynamin相关蛋白DRPs的参与，该类蛋白在进化中是保守的，从植物中已经鉴定出DRP3A和DRP3B两个蛋白。DRP蛋白由胞质招募到线粒体外膜上来参与膜的剪切，但有关DRP向线粒体招募和组装的机制尚不清楚。 　　本文通过对稳定表达GFP-SUMO1的BY-2悬浮细胞观察发现，SUMO1主要定位于细胞核中，在细胞质中也有少量分布；过表达SUMO1能使线粒体的片段化程度增强。而在SAE-RNAi植株及siz1突变体中，线粒体片段化程度减弱，由此提示SUMO化修饰的下调降低了线粒体的分裂水平。经序列分析发现，线粒体分裂蛋白DRP3A和DRP3B有SUMO化修饰的识别序列，而通过表达SUMO-DRP融合蛋白来加强DRP蛋白的SUMO化修饰，则能使线粒体分裂增加，从而表明SUMO化是通过对DRP的调节来影响线粒体的分裂。 我们推测SUMO化修饰的作用是能特异地保护DRP不被降解，最终导致DRP库更为稳定与活跃。总之，本文首次在植物中鉴定出SUMO1在线粒体上的作用，并暗示它可能通过调节DRP蛋白来参与线粒体分裂的新功能。

drp, A novel cell density regulated protein

Growing cells are continuously processing signals of all varieties and responding to these signals by changes in cellular gene expression. One signal that cells in close proximity relay to each other is cell-cell contact. Non-transformed cells respond to cell-cell contact by arrest of growth and entry into G$\sb0,$ a process known as contact inhibition. Transformed cells do not respond to contact inhibition and continue to grow to high cell density, forming foci when in cell culture and tumors in the living organism. The events surrounding the generation, transduction, and response to cellular contact are poorly understood. In the present study, a novel gene product, drp, is shown to be expressed at high levels in cultured cells at high cell density. This density regulated protein, drp, has an apparent molecular weight of 70 kDa. Northern analysis shows drp to be highly expressed in cardiac and skeletal muscle and least abundant in lung and kidney tissues. By homology to two independently derived sequence tagged sites (STSs) used in the human genome project, drp or a closely related sequence maps to human chromosome 12. Density-dependent increases in drp expression have been demonstrated in six different cell lines including NIH 3T3, Hela and a human teratocarcinoma cell line, PA-1. Cells exhibit increased drp expression both when they are plated at increasing concentrations per unit area, or plated at low density and allowed to grow naturally to higher cell density. Cells at high density can exhibit several phenotypes including growth arrest, accumulation of soluble factors in the media, and increased numbers of cell contacts. Growth arrest by serum starvation or TGF-$\beta$ treatment fails to produce an increase in drp expression. Similarly, treatment of low density cells with conditioned media from high density cells fails to elicit drp expression. These results argue that neither soluble factors accumulated or expressed at high density nor simple exit from the cell cycle is sufficient to produce an increase in drp expression. The expression of drp appears to be uniquely regulated by cell density alone. ^

En förutbestämd sanning : Barnamord och delaktighet i 1700-talets Finland belysta genom kön, kropp och social kontroll

The study analyses the prevention or endorsing of the crime of infanticide in Finland 1702 1807, rather than the result. Also the impacts of the female body, biology of childbirth and experiences of pregnancy are examined, together with insights from modern medical research. Circumstances are reconstructed by a critical reading of judicial records on all levels of the judicial system. In all 269 cases of infanticide and 142 accessory crimes within the jurisdiction of the Turku court of appeal are studied, with particular focus on exceptionally well recorded cases of 83 accused women and 41 women and men accused of being party to the crime. Secondary sources are medical and jurisprudential writings, the public debate on infanticide, broadsheets and letters asking the King for pardon. Infanticide was considered murder by law. Unmarried women were predetermined as the main culprits. Nevertheless, deliberate infanticides were rare and committed mostly in accomplice. The majority of the infanticides studied were cases where inexperienced and unmarried women accidentally had given birth alone and usually to a dead child. Unaware that the pain they were experiencing was in fact a labour, the accused women instinctively sought solitude to push out the child. Some misunderstood the birth as an urgent need to defecate. The unexpected delivery ended in hiding the baby without remorse. This crime was promoted by several factors in Finnish rural culture, amongst others that also married women hid their pregnancy. The immediate household members did not necessarily know about the childbirth and failed to help the woman. This typical pattern in most cases of infanticide in 18th century Finland is also recorded in modern cases of unknown pregnancies. Fear of accountability prevented witnesses testifying to the actual course of events. The truth remained elusive. With only a few exceptions, the women were sentenced to death or imprisonment. The majority of those accused of accomplice were acquitted. However, too harsh sentences for accidents affected the reporting of the crime. Criminal politics failed to curtail infanticide as the crime was unsatisfactorily addressed by law, society and the judicial system.

Druvan - Den personalekonomiska nyttan av mångdimensionell företagshälsovårds- och personalutvecklingsverksamhet baserad på Metal Age-konceptet i Dragsfjärds kommun (2002-2005)

Under åren 2002-2005 förverkligades Druvan-projektet i Dragsfjärds kommun, vilket innebar en dramatisk ökning av företagshälsovårdsinsatserna. Företagshälsovårdsutgifterna ökade från 20 € per anställd till över 400 €. Den totala satsningen på personalens hälsa ökade ännu mer. Innehållet i Druvan baserade sig på den s.k. Metal Age-metoden. Metoden går ut på att arbetsgemenskapen tillsammans identifierar utvecklingsbehov och –åtgärder. Projektet ledde till en stor mängd utvecklingsåtgärder och därpå följande effekter på personalens hälsa, trivsel och samarbete. Som en del av åtgärderna utarbetade kommunen en personalrapport för de aktuella åren. Under projekttiden utvecklades personalens arbetsförmåga betydligt gynnsammare än förväntat. Den ekonomiska analysen visade att det investerade kapitalet gav en avkastning på 46%. Nyttan uppkom som resultat av minskad sjukfrånvaro och färre förtidspensioneringar. Druvan-projektet stöder de tidigare bedömningarna, enligt vilka det finns ett klart utrymme för att öka satsningarna på företagshälsovård i vårt land. Detta gäller speciellt arbetsplatser vars satsningar på företagshälsovård är betydligt under genomsnittet. Dragsfjärds kommun har beslutat göra Druvan till en bestående struktur inom kommunen. Guy Ahonen är professor i Knowledge Management, speciellt personalekonomi vid institutionen för företagsledning och organisation vid Hanken. Ove Näsman är ledande företagsläkare vid Dalmed OyAb i Dalsbruk i sydvästra Finland. Båda har forskat i årtionden kring effekterna av ökat välbefinnande i arbetet.

Studies on thin film based flexible gold electrode arrays for resistivity imaging in electrical impedance tomography

Practical phantoms are essential to assess the electrical impedance tomography (EIT) systems for their validation, calibration and comparison purposes. Metal surface electrodes are generally used in practical phantoms which reduce the SNR of the boundary data due to their design and development errors. Novel flexible and biocompatible gold electrode arrays of high geometric precision are proposed to improve the boundary data quality in EIT. The flexible gold electrode arrays are developed on flexible FR4 sheets using thin film technology and practical gold electrode phantoms are developed with different configurations. Injecting a constant current to the phantom boundary the surface potentials are measured by a LabVIEW based data acquisition system and the resistivity images are reconstructed in EIDORS. Boundary data profile and the resistivity images obtained from the gold electrode phantoms are compared with identical phantoms developed with stainless steel electrodes. Surface profilometry, microscopy and the impedance spectroscopy show that the gold electrode arrays are smooth, geometrically precised and less resistive. Results show that the boundary data accuracy and image quality are improved with gold electrode arrays. Results show that the diametric resistivity plot (DRP), contrast to noise ratio (CNR), percentage of contrast recovery (PCR) and coefficient of contrast (COC) of reconstructed images are improved in gold electrode phantoms. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Projection Error Propagation-based Regularization (PEPR) method for resistivity reconstruction in Electrical Impedance Tomography (EIT)

A novel Projection Error Propagation-based Regularization (PEPR) method is proposed to improve the image quality in Electrical Impedance Tomography (EIT). PEPR method defines the regularization parameter as a function of the projection error developed by difference between experimental measurements and calculated data. The regularization parameter in the reconstruction algorithm gets modified automatically according to the noise level in measured data and ill-posedness of the Hessian matrix. Resistivity imaging of practical phantoms in a Model Based Iterative Image Reconstruction (MoBIIR) algorithm as well as with Electrical Impedance Diffuse Optical Reconstruction Software (EIDORS) with PEPR. The effect of PEPR method is also studied with phantoms with different configurations and with different current injection methods. All the resistivity images reconstructed with PEPR method are compared with the single step regularization (STR) and Modified Levenberg Regularization (LMR) techniques. The results show that, the PEPR technique reduces the projection error and solution error in each iterations both for simulated and experimental data in both the algorithms and improves the reconstructed images with better contrast to noise ratio (CNR), percentage of contrast recovery (PCR), coefficient of contrast (COC) and diametric resistivity profile (DRP). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Diagnóstico sobre el manejo postcosecha y la calidad inicial de la semilla de granos básicos producida artesanalmente en cinco zonas de Nicaragua

El objetivo del presente estudio fue obtener información acerca de la cosecha, post-cosecha y la calidad inicial de las semillas de los granos básicos producida por productores artesanales en distintas zonas de Nicaragua, mediante la realización de un Diagnóstico Rural Participativo (DRP) a 104 productores, y la determinación de la calidad inicial de la semilla a través de la medición de las variables: contenido de humedad, vigor, germinación y sanidad a muestras representativas de lotes de semilla de 26 productores artesanales. Para el análisis de la información obtenida del DRP se emplearon tablas de frecuencias y para el análisis de los resultados de la calidad inicial de la semilla se utilizaron rangos y promedios; exceptuando las variables vigor y germinación cuyos datos provenientes de un experimento bifactorial (factor A: zonas y factor B: productores dentro de zonas) arreglados en un diseño completamente al azar fueron sometidos al análisis de varianza. De igual manera se realizó el análisis de componente de varianza a fin de determinar el efecto de cada uno de los factores bajo estudio sobre la respuesta de las variables antes mencionadas en los cultivos de maíz, frijol y sorgo. En el caso del cultivo de arroz únicamente se determinó el efecto de productores sobre la germinación de las semillas. Los resultados mostraron que la mayoría de las actividades realizadas en la producción de semillas son adecuadas; exceptuando la de secar la semilla durante todo el día a pleno sol y almacenar la semilla de arroz en sacos de polipropileno trenzado que por lo general son dañinas para la calidad de la semilla; los problemas con el almacenamiento de la semilla fueron alta incidencia de insectos, falta de contenedores, instrumentos de secado y capacitación sobre manejo post-cosecha. De acuerdo al análisis de varianza, los efectos zona y productores dentro de zonas resultaron altamente significativos para la variable vigor en los cultivos de maíz y frijol; en sorgo las mismas fuentes de variación tuvieron un efecto significativo sobre la misma variable. Por otro lado para la variable germinación los efectos de zona y productores dentro de zona resultaron altamente significativos en los cultivos de maíz y sorgo. En frijol las diferencias en los resultados de la variable antes mencionada fueron altamente significativas únicamente entre productores dentro de zona. En el caso del cultivo del arroz solamente se estudió el efecto productor sobre la germinación, el que resultó altamente significativo. Según parámetros establecidos el 57.7% de los productores manejan su semilla en un rango óptimo de humedad y el 84.6% presentan semillas de calidad fisiológica elevada en cuanto a germinación. El análisis de sanidad reveló que únicamente las semillas de los cultivos de maíz y frijol poseen características sanitarias inferiores a lo establecido por las normas específicas de certificación de semillas.

Potencial escénico de la Reserva Natural Cerro Datanli-El Diablo en Jinotega, con fines eco turisticos

El estudio fue realizado en la RN Cerro Datanlí- El Diablo, Jinotega. El objetivo principal fue identificar sitios con potencial belleza escénica aun no considerados para la ejecución de actividades ecoturísticas que tiendan a mejorar la calidad de vida de sus pobladores locales a partir de la visita de turistas y nacionales. Los mejores atractivos naturales e infraestructura existente se homogenizaron mediante la consulta a lugareños y a través de la observación personal . La metodología se desarrolló en tres etapas: (1) Recolección de la información secundaria, selección y ubicación de la zona de estudio y de contactos (MARENA, PAGJINO, Líderes locales). (2) Giras de campo para llevar a cabo: el DRP auxiliado con tres herramientas participativas; la identificación de 22 sitios con potencial ecoturístico, 3 problemas principales que limitan su desarrollo, recorridos por 7 senderos ecológicos que facilitó la identificación de 17 sitios posibles como miradores de paisajes diversos y 5 sitios donde se pueden observar y escuchar cantar aves exóticas como el Quetzal; aplicación de encuestas a los pobladores locales (niños y jóvenes ambientalistas, mujeres y productores) con el fin de conocer su participación en actividades de protección, conservación y manejo de los recursos naturales. (3) Elaborar los mapas de los senderos a través del programa Arc View 3.2, se ubicaron los principales atractivos, propuestas de cambios en los recorridos basados en pendientes del terreno, análisis de visibilidad de miradores ysegún los atractivos principales en los sendero. La información facilitó incluir el diseño de un modelo de infraestructura en los senderos (gradas, miradores y puentes) para el tráfico de visitantes y la elaboración de tres propuestas de paquetes turísticos que contienen información básica de los recursos naturales existentes en la reserva natural.

养殖污染水体-沉积物中磷的化学行为

通过受猪场污水影响的池塘和鱼塘水生生态系统中表层水-沉积物的磷含量、磷吸附能力比较,了解猪场污水、鱼塘养殖对表层水-沉积物系统磷行为的影响.结果表明,猪场污水排放和鱼塘养殖都会明显增加水体中溶解性反应磷(DRP)和溶解性有机磷(DOP)的含量,从DRP、DOP、PP3种形态磷在总磷中所占的比例来看,DRP是水体中主要增加的磷含量.猪场污水排放对水体中磷的增加作用比鱼塘养殖更剧烈一些,猪粪是水体中磷的主要来源.但是猪场污水排放对沉积物中不同形态磷含量的影响不明显,这可能与水体中磷的存在形态和转化时间有关.鱼

稀土与酸性磷（膦）酸酯固体配合物的合成、结构和振动光谱研究

本文合成了Ln(DMD)_3 (Ln = La, Pr, Sm, Eu, Ho, Yb, Lu, Y), Ln(DEP)_3 (Ln = La, Sm, Eu, Ho, Yb), Ln (DBP)_3 (Ln = La, Eu, Yb), Ln(BBP)_3 (Ln = La, Eu, Yb), Ln(DEHP)_3 (Ln = La, Ce,..., Lu, Y), Ln(EH[EHP])_3 (Ln = La, Ce,..., Lu, Y), 其中Ln(DMP)_3, Ln(DEP)_3, Ln (DBP)_3, Ln(BBP)_3为本文首次合成。培养出了未见文献报导的Pr(DMP)_3, La(DMP)_3·TMP配合物的单晶，晶体结构表明，Pr(DMP)_3中Pr原子的配位数为6， 配位多面体为稍扭曲的正八面体，配体以“O-P-O”桥和稀土离子配位而形成奇特的“双桥二十四环”的环套环的网状结构。La(DMP)_3·TMP中，La的配位数为7，配位多面体为扭曲的单帽三棱柱，配合物中中性磷酸酯TMP以P=0中的O与La配位，酸性配体以“O-P-O”桥的形式和La配位而形成奇特的“交替二—四桥”的链状结构。这两种配位方式及结构是文献中未报导过的。对配合物进行了热分析，根据热失重百分数并结合残渣的红外光谱证实，最终的分解产物为稀土偏酸盐。研究了配合物在4000-100cm~(-1)范围内的FTS-IR光谱和1500-50cm~(-1)范围内的拉曼光谱，对其主要的振动谱带进行了归属。其中150cm~(-1)附近的“稀土敏感带”指认为Ln-O配位键的伸缩振动带（νLn-O）。我们还指认了与配位密切相关的PO_2基团的ν_(as)PO_2带为1200-1136cm~(-1)，ν_sPO_2带为1126- 1064cm~(-1)。同时对Ln(DRP)_3配合物的ν_(as)PO_2(c), ν_sPO_2(c), νc-o-(p)异相，νc-o-(p)同相，νc-o-(o)，δPO_2等的振动带以及Ln(RRP)_3配合物中νp-o-(c), νp-c, νc-c-(o), νc-c-(p), δPO_2等的振动带进行了相应的指认。νLn-o频率较低，力常数（约为0.2mDyn/A）较小，所以Ln-o键基本上为离子键，配合物Δν值（Δν = ν_(as)PO_2 - ν_sPO_2）远小于Na盐中的Δν值，Ln-O键具有部分共价性质且随“镧系收缩”Ln-O键共价成分增大。通过对Ln(DRP)_3类配合物振动光谱的研究，Ln(DRP)_3配合物具有和Pr(DMP)_3单晶相似的配位形式和结构类型。Ln(RRP)_3的振动光谱和Ln(EH[EHP])_3的快原子轰击质谱结果, Ln(RRP)_3类配合物具有与Pr(DMP)_3相类似的确配位形式和结构类型。利用配合物的结构，对HDEHP和HEH[EHP]萃取稀土离子的萃取机理给予解释和说明。

Pharmacotherapy optimization in older patients by a structured clinical pharmacist assessment and intervention

Introduction: Older individuals are particularly vulnerable to potentially inappropriate prescribing (PIP), drug related problems (DRPs) and adverse drug reactions (ADRs). A number of different interventions have been proposed to address these issues. However to-date there is a paucity of well-designed trials examining the impact of such interventions. Therefore the aims of this work were to: (i) establish a baseline PIP prevalence both nationally and internationally using the STOPP, Beers and PRISCUS criteria, (ii) identify the most comprehensive method of assessing PIP in older individuals, (iii) develop a structured pharmacist intervention supported by a computer decisions support system (CDSS) and (iv) examine the impact of this intervention on prescribing and incidence of ADRs. Results: This work identified high rates of PIP across all three healthcare settings in Ireland, 84.7% in the long term care, 70.7% in secondary care and 43.3% in primary care being reported. This work identified that for a comprehensive assessment of prescribing to be undertaken, an amalgamation of all three criteria should be deployed simultaneously. High prevalences of DRPs and PIP in older hospitalised individuals were identified. With 82.0% and 76.3% of patients reported to have at least one DRP or PIP instance respectively. The structured pharmacist intervention demonstrated a positive impact on prescribing, with a significant reduction MAI scores being reported. It also resulted in the intervention patients’ having a reduced risk of experiencing an ADR when compared to the control patients (absolute risk reduction of 6.8 (95% CI 1.5% - 12.3%)) and the number needed to treat = 15 (95% CI 8 - 68). However the intervention was found to have no significant effect on length of stay or mortality rate. Conclusion: This work shows that PIP is highly prevalent in older individuals across three healthcare settings in Ireland. This work also demonstrates that a structured pharmacist intervention support by a dedicated CDSS can significantly improve the appropriateness of prescribing and reduce the incidence of ADRs in older acutely ill hospitalised individuals.

Propuestas para un proyecto de intervención territorial

Fundamentación ('Por qué') : la necesidad de desarrollar intervenciones en el área de influencia de la EEA Las Breñas que persigan el fin de un 'desarrollo rural territorial' donde parte de las inquietudes que manifiesta el sector porcino sean resueltas. Estas inquietudes o malestares se denotan en el momento en que los extensionistas intervienen en el territorio (a través de los diferentes programas del INTA), obteniendo resultados aislados y poco acordes a los cambios estructurales que atraviesa el S.A. donde la capacidad de innovación tecnológica y organizativa de los productores son elementos claves para alcanzar el desarrollo rural territorial. Delimitación del territorio ('dónde') : las acciones propuestas tiene como territorio al Departamento 2 de Abril cuya cabecera es la localidad de Hermoso Campo donde se encuentra la ODR (Oficina de Desarrollo Rural) - EEA INTA Las Breñas. Propuesta ('qué') : la explicitación de una serie de herramientas orientadas a efectuar un Diagnóstico Rural Participativo del sector porcino con el fin de conocer el proceso de toma de decisiones de los grupos de productores en relación a dicho sector e identificar los factores relevantes que atentan contra esta producción haciéndola poco sustentables. Población objetivo beneficiaria ('para quiénes') : los beneficiarios directos de la presente propuesta lo constituyen los pequeños y medianos productores de cerdos del Departamento 2 de Abril. Y los beneficiarios indirectos serían las organizaciones e instituciones locales vinculadas al sector y los actores intervinientes, es decir, los 'facilitadores' (técnicos, promotores y demás responsables de dicha propuesta). Principales acciones a desarrollar ('cómo lo haremos') : a través de las herramientas del DRP (Diagnóstico Rural Participativo), las cuales 'tienen como pretensión no tanto la mera recogida rápida de datos, sino estimular un proceso de empoderamiento de la población mediante su participación. En este caso, el agente externo hace funciones no de investigador sino de facilitador, y la información obtenida se analiza y gestiona por la propia población local, que determina con sus prioridades el 'diseño de los proyectos' (Diagnóstico Rural Rápido (DRR), Néstor Zabala). El "producto esperado" es la selección de una metodología que permita recabar la información relevante en relación a la problemática en cuestión. Es decir, una metodología que esgrima las causas y consecuencias reales de la baja sustentabilidad de los emprendimientos productivos del sector porcino. Y a partir de allí, diseñar estrategias de intervención orientadas a lograr un desarrollo territorial

Numerical simulation of flow-induced cavity noise in self-sustained oscillations

The generation and near-field radiation of aerodynamic sound from a low-speed unsteady flow over a two-dimensional automobile door cavity is simulated by using a source-extraction-based coupling method. In the coupling procedure, the unsteady cavity flow field is first computed solving the Reynolds averaged Navier–Stokes (RANS) equations. The radiated sound is then calculated by using a set of acoustic perturbation equations with acoustic source terms which are extracted from the time-dependent solutions of the unsteady flow. The aerodynamic and its resulting acoustic field are computed for the Reynolds number of 53,266 based on the base length of the cavity. The free stream flow velocity is taken to be 50.9m/s. As first stage of the numerical investigation of flow-induced cavity noise, laminar flow is assumed. The CFD solver is based on a cell-centered finite volume method. A dispersion-relation-preserving (DRP), optimized, fourth-order finite difference scheme with fully staggered-grid implementation is used in the acoustic solver

Numerical investigation of a source extraction technique based on an acoustic correction method

An aerodynamic sound source extraction from a general flow field is applied to a number of model problems and to a problem of engineering interest. The extraction technique is based on a variable decomposition, which results to an acoustic correction method, of each of the flow variables into a dominant flow component and a perturbation component. The dominant flow component is obtained with a general-purpose Computational Fluid Dynamics (CFD) code which uses a cell-centred finite volume method to solve the Reynolds-averaged Navier–Stokes equations. The perturbations are calculated from a set of acoustic perturbation equations with source terms extracted from unsteady CFD solutions at each time step via the use of a staggered dispersion-relation-preserving (DRP) finite-difference scheme. Numerical experiments include (1) propagation of a 1-D acoustic pulse without mean flow, (2) propagation of a 2-D acoustic pulse with/without mean flow, (3) reflection of an acoustic pulse from a flat plate with mean flow, and (4) flow-induced noise generated by the an unsteady laminar flow past a 2-D cavity. The computational results demonstrate the accuracy for model problems and illustrate the feasibility for more complex aeroacoustic problems of the source extraction technique.