Enantioselectivity in the Pharmacokinetic Interaction Between Fluvastatin and Lercanidipine in Healthy Volunteers

Hypertension and dyslipidemia are independent risk factors for cardiovascular mortality and are frequently present in the same patient. Fluvastatin (FV), used to reduce cholesterol levels, and lercanidipine (LER), used to control blood pressured are marketed as racemic mixtures. Therapeutic activities are 30-fold higher for (+)-3R,5S-FV and 100- to 200-fold higher for S-LER compared with their respective antipodes. The present study describes the enantioselective pharmacokinetic interaction between LER and FV in healthy volunteers. A crossover randomized study was conducted in 3 phases on 8 volunteers treated with a single oral racemic dose of LER (20 mg) or FV (40 mg) or LER plus FV. Serial blood samples were collected from 0 to 24 hours. Plasma concentrations of the LER and FV enantiomers were determined by liquid chromatography/tandem mass spectrometry, and pharmacokinetic parameters were evaluated using the WinNonlin software. The Wilcoxon and Mann-Whitney tests (P < .05) were used to analyze enantiomer ratios and the pharmacokinetic drug interaction. Data are expressed as medians. In monotherapy, the kinetic disposition of both FV and LER was enantioselective. AUC values were significantly higher for (-)-3S,5R-FV than for (+)-3R,5S-FV (358.20 vs 279.68 ng.h/mL) and for S-LER compared with R-LER (13.90 vs 11.88 ng.h/mL). The pharmacokinetic parameters of FV were not enantioselective when combined with LER (AUC: (-)-3S,5R-FV: 325.21; (+)-3R,5S-FV: 316.44 ng.h/mL). There was a significant reduction in S-LER (8.06 vs 13.90 ng.h/mL) and R-LER (6.76 vs 11.88 ng.h/mL) AUC values when FV was coadministered. In conclusion, the interaction between FV-LER might be clinically relevant because AUC values of (+)-3R,5S-FV were increased when LER was coadministered, and AUC values of the 2 LER enantiomers were reduced when FV was coadministered.

Análisis de la labor conjunta del ACNUR y el gobierno colombiano en la asistencia para los refugiados. Estudio de caso: refugiados colombianos en Ecuador. 2006 – 2011.

Dentro del marco de rompimiento de relaciones diplomáticas entre Colombia y Ecuador, este estudio de caso pretende analizar la labor desempeñada por el Alto Comisionado de las Naciones Unidas para los Refugiados –ACNUR- y el gobierno colombiano, en cuanto a los refugiados colombianos que se encuentran en territorio ecuatoriano; pues dada la situación entre los Estados, es posible que la organización encontrara dificultades al asistir a la población colombiana que se encuentra refugiada. El comportamiento de ambos Estados y del ACNUR, será entendido siguiendo la perspectiva de Robert Keohane en los conceptos de cooperación internacional, multiplicidad de canales y ausencia de jerarquía en los temas, provenientes de la Teoría de la Interdependencia Compleja.

Análisis de la incidencia del ACNUR y el Servicio Jesuita a Refugiados, en el proceso de reconocimiento y protección de indígenas Emberá-Wownaan refugiados en el Darién panameño. 2004-2011

Este documento pretende analizar la manera en que las actividades de protección del ACNUR y las acciones emprendidas por el SJR, incidieron en el proceso de reconocimiento y protección de indígenas Emberá-Wounaan, refugiados en la región fronteriza de Darién-Panamá. Dicho análisis muestra la manera en que las estrategias de estos actores se articulan, en el marco de las redes transnacionales de defensa, con las estrategias de actores como MENAMIRE, CEALP, RROCM Y CRM, logrando transformaciones en el comportamiento de Panamá, no solo en términos del reconocimiento de los indígenas, sino en la integración del derecho internacional en las prácticas gubernamentales. Lo anterior, a través de una metodología de observación etnográfica, tanto de los actores como de los escenarios en los cuales participan, que permite la reconstrucción de dinámicas de internacionalismo y de las estrategias de defensa, a la luz de la teoría de los movimientos sociales y activismo transnacional.

La política de refugiados de Nueva Zelanda como una herramienta de proyección internacional en el periodo 2009-2014

El presente estudio de caso pretende analizar cómo la recepción de refugiados por parte de Nueva Zelanda, funciona como una herramienta de poder blando generando beneficios para el Estado. Las dificultades intrínsecas de Nueva Zelanda, han funcionado como un motor para que el país genere estrategias, como la recepción de refugiados, que aportarán principalmente a su soft power, poder por el cual lograrán tener un posicionamiento internacional y a la vez una proyección internacional privilegiada. Con la misma recepción de refugiados, se evidenciará un interés por parte del Estado que estará enfocado, no solo en obtener beneficios políticos sino también económicos y demográficos.

Johtaja K. Hillilä 21/12 1959

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