O transplante de células-tronco hematopoéticas como opção no tratamento de doenças não hematológicas

Nesta revisão são abordadas as doenças em que existem dados e perspectivas do uso de transplante de células-tronco hematopoéticas em suas diversas modalidades. São apresentados também os aspectos referentes aos regimes de condicionamento empregados, e sua relação com toxicidade e taxa de mortalidade ligadas ao transplante. São apresentadas as doenças autoimunes e particularizados dados específicos do lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica e esclerose múltipla e diabetes mellitus tipo 1. A base do procedimento nas doenças autoimunes é a reprogramação imunológica. Aparentemente o procedimento tem sua indicação nas doenças em que os tratamentos convencionais de imunossupressão tenham falhado, e o dano orgânico não tenha sido definitivo, mas tenha chance de ocorrer caso não seja realizado o transplante. A modalidade aparentemente indicada no momento deve ser o transplante de células-tronco autogênico com regimes de condicionamento não mieloablativo para se obter sobrevivência estimada em mais de 50% em todas as doenças, com baixa toxicidade e com mortalidade nula ligada ao transplante. São apresentados também os resultados nos tumores sólidos, que são discutíveis, e particularidades no câncer de mama. A aparente indicação para os tumores sólidos é transplante de células-tronco alogênico e se baseia no tratamento intensivo com doses mieloablativas com a finalidade de se induzir o efeito enxerto contra o tumor. Os regimes não mieloablativos são preconizados com a finalidade de redução da toxicidade e indução de imunossupressão, sendo os dados insuficientes e discutíveis, o que obriga a introdução de novas estratégias terapêuticas baseadas na terapia imune e celular.

Carcinogênese de cabeça e pescoço: impacto do polimorfismo MTHFD1 G1958A

OBJETIVO: Investigar o polimorfismo MTHFD1 G1958A envolvido no metabolismo do folato no risco para o câncer de cabeça e pescoço e verificar a associação entre esse polimorfismo com fatores de risco e características clínico-histopatológicas. MÉTODOS: Estudo retrospectivo que avaliou o polimorfismo MTHFD1 G1958A em 694 indivíduos (240 pacientes e 454 controles), por meio da técnica de análise de polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição. Para análise estatística foram utilizados os testes de regressão logística múltipla e qui-quadrado. RESULTADOS: Tabagismo e idade superior a 42 anos foram preditores da doença (p < 0,05). Os genótipos MTHFD1 1958GA ou AA foram associados ao tabagismo (p = 0,04) e etilismo (p = 0,03) e estão presentes em maior proporção em tumores com estádios mais avançados (p = 0,04) e em pacientes com menor sobrevida (p = 0,03). CONCLUSÃO: A presença do polimorfismo MTHFD1 G1958A associada aos hábitos tabagista e etilista aumenta o risco para desenvolvimento de câncer de cabeça e pescoço.

Efeitos tardios dos praguicidas organoclorados no homem

Procurou-se relacionar as informações disponíveis sobre os organoclorados e os efeitos crônicos provocados pela exposição. Os compostos organoclorados são os praguicidas mais persistentes já fabricados. Embora sejam geralmente eficientes no controle das pragas, são importantes poluentes ambientais e potenciais causas de problemas de saúde para o homem, tendo sido proibidos ou controlados na maioria dos países. Com poucas exceções, os efeitos tardios desses compostos sobre a saúde humana são difíceis de detectar, em função de dificuldades metodológicas e da extrapolação dos resultados. A genotoxicidade está entre os mais sérios dos possíveis danos causados por esses compostos e merece atenção especial, devido à natureza irreversível do processo. Outro ponto a ser considerado é o aumento na incidência de alterações no desenvolvimento do trato reprodutivo e na fertilidade masculina observada nas últimas décadas provavelmente decorrente do aumento da exposição intra-uterina a compostos estrogênicos e anti-androgênicos, como os organoclorados.

Comparative study of multiple dosage of quercetin against cisplatin-induced nephrotoxicity and oxidative stress in rat kidneys

Quercetin, a typical bioflavonoid ubiquitously present in fruits and vegetables, is considered to be helpful for human health. Cisplatin (cDDP) is one of the most active cytotoxic agents in the treatment of a wide range of solid tumors. The aim of this study was to investigate the possible effect of quercetin, a bioflavonoid with antioxidant potential, on cisplatin-induced nophrotoxicity and lipid peroxidation in rats. Gavage administrations of water, propylene glycol and quercetin (50 mg/kg) were made 24 and 1 h before saline or cDDP (5 mg/kg) ip injections and were repeated daily for 2, 5 or 20 subsequent days. Rats were killed 2, 5 and 20 days after ip injections, and blood and urine samples were collected to determine plasma creatinine, urine volume and osmolality. The kidneys were removed to determine the levels of thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) and for histological studies. Cisplatin increased lipid peroxidation, urine volume and plasma creatinine levels and decreased urine osmolality. Treatment with quercetin attenuated these alterations. These results demonstrate the role of oxidative stress and suggest a protective effect of quercetin on cisplatin-induced nephrotoxicity in adult Wistar rats. Copyright © 2006 by Institute of Pharmacology Polish Academy of Sciences.

Head and neck carcinogenesis: Impact of MTHFD1 G1958A polymorphism

Objective: To investigate the MTHFD1 G1958A polymorphism involved in the folate metabolism as a risk for head and neck cancer, and to find the association of the polymorphism with the risk factors and clinical and histopathological characteristics. Methods: Retrospective study investigating MTHFD1 G1958A polymorphism in 694 subjects (240 patients in the Case Group and 454 in the Control Group) by Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) Analysis. Multiple logistic regression and chi-square tests were used in the statistical analysis. Results: Multivariable analysis showed that smoking and age over 42 years were disease predictors (p < 0.05). MTHFD1 1958GA or AA genotypes were associated with smoking (p = 0.04) and alcoholism (p = 0.03) and were more ofen found in more advanced stage tumors (p = 0.04) and in patients with a shorter survival (p = 0.03). Conclusion: Te presence of MTHFD1 G1948A polymorphism associated with smoking and alcoholism raises the head and neck cancer risk.

Mielopatia infiltrativa por tumores não-hematológicos

Pós-graduação em Pesquisa e Desenvolvimento (Biotecnologia Médica) - FMB

Concentração sérica e imunomarcação do fator de crescimento do endotélio vascular no prognóstico dos linfomas caninos

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Avaliação de distribuição de doxorrubicina incorporada em microemulsão lipídica em tecido tumoral e cardíaco em Camundongos

Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas - FCFAR

Efeito da polpa de maracujá amarelo (Passiflora. edulis f. flavicarpa Deg) sobre os danos genotóxicos e nefrotóxicos imediatos induzidos pela cisplatina em ratos espontaneamente hipertensos

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Valor prognóstico da cintilografia de mamas com Sestamibi-99mTc na predição da resposta do tumor localmente avançado da mama a quimioterapia neoadjuvante

Pós-graduação em Ginecologia, Obstetrícia e Mastologia - FMB

Avaliação do estado nutricional de crianças antes, durante e após o tratamento quimioterápico

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Mecanismos envolvidos na cardiotoxidade aguda induzida pela doxorrubicina em ratos

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Expressão dos genes C-MYC, HER-2 e receptores hormonais como preditores de resposta à quimioterapia neoadjuvante em câncer mamário

O câncer de mama é um dos tumores de maior incidência na mulher, e por isso, muitas pesquisas vêm sendo realizadas, desde a avaliação das características epidemiológicas, à dinâmica biocelular e o tratamento desta doença. Na avaliação de respostas ao tratamento, os fatores preditivos são marcadores que auxiliam na escolha da melhor droga a ser usada. Esta dissertação teve o objetivo de avaliar os genes de receptores de estrogênio e progesterona, HER-2 e C-MYC em tumores localmente avançados da mama, como fatores preditivos de resposta à quimioterapia neoadjuvante. Estudaram-se fragmentos da neoplasia maligna mamária de 50 pacientes com carcinoma ductal infiltrativo, com estadiamento clínico E-III e tratadas com quimioterapia neoadjuvante. Utilizaram-se as técnicas de imunohistoquímica e de hibridização in situ por fluorescência (FISH). A análise dos receptores hormonais não apresentou diferença estatisticamente significativa comparando as pacientes com resposta satisfatória à quimioterapia, das insatisfatórias; a análise do HER-2 apresentou significância apenas para as respostas satisfatórias, onde houve baixa amplificação deste gene. Em relação ao C-MYC observou-se uma diferença estatisticamente significativa comparando a alta amplificação deste gene a uma resposta insatisfatória à quimioterapia. O estudo concluiu que o gene C-MYC pode ser um importante marcador de predição nos tratamentos quimioterápicos neoadjuvantes usados em câncer mamário.

Análise de fatores clínicos, radiológicos e patológicos que influenciam o tratamento cirúrgico do câncer de mama localmente avançado, submetido à quimioterapia neoadjuvante

Pós-graduação em Ginecologia, Obstetrícia e Mastologia - FMB

Characterization of monocarboxylate transporters (MCTs) expression in soft tissue sarcomas: distinct prognostic impact of MCT1 sub-cellular localization

Background: Soft tissue sarcomas (STSs) are a group of neoplasms, which, despite current therapeutic advances, still confer a poor outcome to half of the patients. As other solid tumors, STSs exhibit high glucose consumption rates, associated with worse prognosis and therapeutic response. As highly glycolytic tumors, we hypothesized that sarcomas should present an increased expression of lactate transporters (MCTs).Methods: Immunohistochemical expression of MCT1, MCT2, MCT4 and CD147 was assessed in a series of 86 STSs and the expression profiles were associated with patients' clinical-pathological parameters.Results: MCT1, MCT4 and CD147 were mainly observed in the plasma membrane of cancer cells (around 60% for MCTs and 40% for CD147), while MCT2 was conspicuously found in the cytoplasm (94.2%). Importantly, we observed MCT1 nuclear expression (32.6%). MCT1 and MCT4, alone or co-expressed with CD147 in the plasma membrane, were associated with poor prognostic variables including high tumor grade, disease progression and shorter overall survival. Conversely, we found MCT1 nuclear expression to be associated with low grade tumors and longer overall survival.Conclusions: The present work represents the first report of MCTs characterization in STSs. We showed the original finding of MCT1 expression in the nucleus. Importantly, opposite biological roles should be behind the dual sub-cellular localization of MCT1, as plasma membrane expression of MCT1 is associated with worse patients' prognosis, while nuclear expression is associated with better prognosis.