935 resultados para Proteostasis Deficiencies


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Mestrado em Contabilidade e Gestão das Instituições Financeiras

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Apesar da enorme evolução tecnológica, os prazos na construção são cada vez mais reduzidos e os custos mais controlados, verificando-se uma despreocupação no que diz respeito a aspetos como a qualidade e durabilidade da construção das estruturas. Desperta assim nos técnicos, donos-de-obra, entidades executantes e projetistas a necessidade de avaliar o estado de conservação das estruturas de betão armado. Esta dissertação tem como objetivo principal abordar as anomalias e os mecanismos de deterioração mais correntes, os métodos de ensaio destrutivos ou parcialmente destrutivos mais utilizados e adequados, e abordar algumas das técnicas de reparação e reforço das estruturas de betão armado. Os principais danos apresentados nas estruturas são devidos a agentes físicos, mecânicos, biológicos e químicos. Podem ser devidos a causas diretas (acidentais ou naturais), que acarretam uma ação concreta sobre os elementos estruturais, e causas indiretas (humanas), diretamente ligadas com erros de projeto. É primordial fazer-se o levantamento de todas as anomalias existentes para se recorrer a um método de inspeção e ensaio. Consoante a necessidade de informação e estado da estrutura são selecionados os ensaios a realizar, podendo ser realizados “in situ” ou em laboratório. As técnicas de reparação e reforço são vistas como métodos para melhorar as condições da estrutura ao nível da segurança, desempenho, habitabilidade e durabilidade, prevenindo a evolução dos mecanismos de deterioração.

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The neuronal-specific cholesterol 24S-hydroxylase (CYP46A1) is important for brain cholesterol elimination. Cyp46a1 null mice exhibit severe deficiencies in learning and hippocampal long-term potentiation, suggested to be caused by a decrease in isoprenoid intermediates of the mevalonate pathway. Conversely, transgenic mice overexpressing CYP46A1 show an improved cognitive function. These results raised the question of whether CYP46A1 expression can modulate the activity of proteins that are crucial for neuronal function, namely of isoprenylated small guanosine triphosphate-binding proteins (sGTPases). Our results show that CYP46A1 overexpression in SH-SY5Y neuroblastoma cells and in primary cultures of rat cortical neurons leads to an increase in 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase activity and to an overall increase in membrane levels of RhoA, Rac1, Cdc42 and Rab8. This increase is accompanied by a specific increase in RhoA activation. Interestingly, treatment with lovastatin or a geranylgeranyltransferase-I inhibitor abolished the CYP46A1 effect. The CYP46A1-mediated increase in sGTPases membrane abundance was confirmed in vivo, in membrane fractions obtained from transgenic mice overexpressing this enzyme. Moreover, CYP46A1 overexpression leads to a decrease in the liver X receptor (LXR) transcriptional activity and in the mRNA levels of ATP-binding cassette transporter 1, sub-family A, member 1 and apolipoprotein E. This effect was abolished by inhibition of prenylation or by co-transfection of a RhoA dominant-negative mutant. Our results suggest a novel regulatory axis in neurons; under conditions of membrane cholesterol reduction by increased CYP46A1 expression, neurons increase isoprenoid synthesis and sGTPase prenylation. This leads to a reduction in LXR activity, and consequently to a decrease in the expression of LXR target genes.

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The most common causes of anemia are micronutrient deficiencies, but other factors may influence namely inflammation, parasitic infections and inherited disorders. One strategy to combat micronutrient deficiencies is supplementation, yet, in zones with high prevalence of Schistosomiasis or Soil Transmitted Helminthes (STH), supplementation could be not sufficient. The aim of this study was to evaluate the effects of deworming, on hemoglobin concentration, in children from 2 to 15 years, from Bengo.

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Relatório de Estágio para obtenção do grau de Mestre em Engenharia Civil na Área de Especialização em Edificações

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A literature review was conducted aiming to understand the interface between the Intellectual Disability and Mental Health fields and to contribute to mitigating the path of institutionalizing individuals with intellectual deficiencies. The so-called dual diagnosis phenomenon remains underestimated in Brazil but is the object of research and specific public policy internationally. This phenomenon alerts us to the prevalence of mental health problems in those with intellectual disabilities, limiting their social inclusion. The findings reinforce the importance of this theme and indicate possible diagnostic invisibility of the development of mental illness in those with intellectual disabilities in Brazil, which may contribute to sustaining psychiatric institutionalization of this population. 

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Mestrado em Engenharia Electrotécnica e de Computadores - Área de Especialização de Telecomunicações

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Dissertação de Mestrado apresentado ao Instituto de Contabilidade e Administração do Porto para a obtenção do grau de Mestre em Contabilidade e Finanças, sob orientação do Doutor Carlos Quelhas Martins

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Em Portugal, os Centros de Atividades Ocupacionais (CAO) representam uma das principais respostas de apoio a jovens e adultos em situação de incapacidade. Contudo, a informação sistematizada sobre o teor das atividades desenvolvidas neste contexto, bem como sobre o significado que lhes é atribuído pelos técnicos e utilizadores destes serviços é reduzida. Este estudo teve por intenção caracterizar - através de uma pesquisa por inquérito -, o perfil de funcionalidade dos indivíduos apoiados nos CAO e descrever - com recurso também a um estudo de caso - as atividades promovidas por estes serviços quanto à sua natureza e diversidade, bem como quanto à sua significância para os utilizadores. Para o efeito, foram inquiridos - através de um questionário - técnicos de 23 instituições, e foram objeto de análise três instituições - através de observações em contexto a 109 utilizadores dos serviços, bem como entrevistas a três técnicos e seis utilizadores. A respeito do perfil de funcionalidade dos utilizadores dos CAO, observou-se, como denominador comum, a existência de deficiências e limitações/ restrições em vários domínios de funcionalidade, registando-se, maioritariamente, restrições severas no caso dos indivíduos predominantemente envolvidos em atividades estritamente ocupacionais, e restrições ligeiras e moderadas naqueles envolvidos em atividades socialmente úteis. As atividades cobrem vários domínios de atividades e participação e enquadram também respostas de natureza reabilitativa e de bem estar, notando-se preponderância do domínio de recreação e lazer - o que coincide com as preferências e interesses apurados na entrevista aos indivíduos. As atividades são desenvolvidas predominantemente em contexto de CAO. Nas atividades de recreação e lazer verifica-se maior recurso ao contexto comunitário, bem como maior diferenciação das estratégias de suporte usadas.

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The current diagnosis of human T-lymphotropic virus type-2 (HTLV-2) infection is based on the search of specific antibodies; nevertheless, several studies conducted in Brazil pointed deficiencies of the commercially available kits in detecting HTLV-2, mostly in HIV/AIDS patients. This study searched for the presence of HTLV-1 and -2 in 758 HIV/AIDS patients from Londrina, Paraná, Brazil. Serum samples were screened for HTLV-1/2 antibodies using two EIA kits (Vironostika and Murex), and confirmed by WB (HTLV Blot 2.4, Genelabs). The results obtained by EIA disclosed 49 (6.5%) reactive sera: 43 positive by both EIA kits, and six with discordant results. WB confirmed HTLV-1 infection in seven samples (0.9%) and HTLV-2 in 21 sera (2.8%). Negative and indeterminate results were detected in four (0.5%) and 16 (2.1%) sera, respectively. Blood from 47 out of 49 HTLV seroreactive patients were collected and analyzed for the presence of env, LTR and tax genomic segments of HTLVs by PCR. PCR confirmed six cases of HTLV-1 and 37 cases of HTLV-2 infection (14 out of 16 that were found to be WB indeterminate). Restriction analysis of the env PCR products of HTLV-2 disclosed 36 isolates of HTLV-2a/c subtype, and one of HTLV-2b subtype. These results emphasize the need of improving serologic tests for detecting truly HTLV-2 infected patients from Brazil, and confirm the presence of HTLV-2b subtype in the South of this country.

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Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Engenharia Electrotécnica e de Computadores

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O setor da reabilitação em Portugal tem vindo a crescer consideravelmente ao longo dos últimos anos, demonstrando uma consciencialização da sociedade e das entidades competentes para definição de estratégias e planeamento, para uma manutenção das estruturas atempada de modo a prevenir patologias que provocam a sua degradação. O presente trabalho pretende fazer uma síntese das técnicas de proteção e reparação das estruturas de betão armado, efetuando também ensaios para determinação das causas das anomalias que levaram à sua reparação. O projeto de reabilitação deve seguir as recomendações indicadas nos Eurocódigos e norma EN1504 sobre produtos e sistemas para a proteção e reparação das estruturas de betão. Segundo esta norma explicam – se as principais causas de deterioração das estruturas de betão armado e os sintomas que estão na base dessa deterioração. Desta forma são descritos os métodos de intervenção, explicando o seu funcionamento e modo mais adequado de utilização com indicação dos produtos adequados para cada intervenção. Para aplicação do referido nos parágrafos anteriores desenvolveu-se uma proposta de fichas de inspeção, através de levantamento fotográfico e registo das anomalias e suas causas e ensaios não destrutivos de modo a perceber o estado atual da estrutura para uma melhor compreensão da metodologia de reparação a seguir

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SUMMARY Cerebral toxoplasmosis can be highly debilitating and occasionally fatal in persons with immune system deficiencies. In this study, we evaluated the Toxoplasma gondii-specific IgG subclass antibody response in 19 cerebrospinal fluid (CSF) samples from patients with cerebral toxoplasmosis who had a positive IgG anti-T. gondii ELISA standardized with a cyst antigen preparation. There were no significant differences between the rates of positivity and the antibody concentrations (arithmetic means of the ELISA absorbances, MEA) for IgG1 and IgG2, but the rates of positivity and MEA values for these two IgG subclasses were significantly higher than those for IgG3 and IgG4. The marked IgG2 response in CSF from patients with cerebral toxoplasmosis merits further investigation.

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Obesity is increasing vastly in the world, and the number of bariatric surgeries being performed is also increasing. Patients being submitted to bariatric surgeries, especially malabsorptive procedures, have an increased risk of developing nutrient deficiencies, which can culminate in symptomatic hypovitaminosis, if supplementation is not done correctly. The eye and the optic system need an adequate level of several vitamins and minerals to perform properly, especially vitamin A, and this article wants to cover the main nutrients involved, the possible ophthalmic complications that can arise by their deficiency, and the management of those complications.

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Transthyretin amyloidosis is a conformational pathology characterized by the extracellular formation of amyloid deposits and the progressive impairment of the peripheral nervous system. Point mutations in this tetrameric plasma protein decrease its stability and are linked to disease onset and progression. Since non-mutated transthyretin also forms amyloid in systemic senile amyloidosis and some mutation bearers are asymptomatic throughout their lives, non-genetic factors must also be involved in transthyretin amyloidosis. We discovered, using a differential proteomics approach, that extracellular chaperones such as fibrinogen, clusterin, haptoglobin, alpha-1-anti-trypsin and 2-macroglobulin are overrepresented in transthyretin amyloidosis. Our data shows that a complex network of extracellular chaperones are over represented in human plasma and we speculate that they act synergistically to cope with amyloid prone proteins. Proteostasis may thus be as important as point mutations in transthyretin amyloidosis.