miR-219-5p inhibits receptor tyrosine kinase pathway by targeting EGFR in glioblastoma

Glioblastoma is one of the common types of primary brain tumors with a median survival of 12-15 months. The receptor tyrosine kinase (RTK) pathway is known to be deregulated in 88% of the patients with glioblastoma. 45% of GBM patients show amplifications and activating mutations in EGFR gene leading to the upregulation of the pathway. In the present study, we demonstrate that a brain specific miRNA, miR-219-5p, repressed EGFR by directly binding to its 3'-UTR. The expression of miR-219-5p was downregulated in glioblastoma and the overexpression of miR-219-5p in glioma cell lines inhibited the proliferation, anchorage independent growth and migration. In addition, miR-219-5p inhibited MAPK and PI3K pathways in glioma cell lines in concordance with its ability to target EGFR. The inhibitory effect of miR-219-5p on MAPK and PI3K pathways and glioma cell migration could be rescued by the overexpression of wild type EGFR and vIII mutant of EGFR (both lacking 3'-UTR and thus being insensitive to miR-219-5p) suggesting that the inhibitory effects of miR-219-5p were indeed because of its ability to target EGFR. We also found significant negative correlation between miR-219-5p levels and total as well as phosphorylated forms of EGFR in glioblastoma patient samples. This indicated that the downregulation of miR-219-5p in glioblastoma patients contribute to the increased activity of the RTK pathway by the upregulation of EGFR. Thus, we have identified and characterized miR-219-5p as the RTK regulating novel tumor suppressor miRNA in glioblastoma.

Hardness results for computing optimal locally Gabriel graphs

Delaunay and Gabriel graphs are widely studied geo-metric proximity structures. Motivated by applications in wireless routing, relaxed versions of these graphs known as Locally Delaunay Graphs (LDGs) and Lo-cally Gabriel Graphs (LGGs) have been proposed. We propose another generalization of LGGs called Gener-alized Locally Gabriel Graphs (GLGGs) in the context when certain edges are forbidden in the graph. Unlike a Gabriel Graph, there is no unique LGG or GLGG for a given point set because no edge is necessarily in-cluded or excluded. This property allows us to choose an LGG/GLGG that optimizes a parameter of interest in the graph. We show that computing an edge max-imum GLGG for a given problem instance is NP-hard and also APX-hard. We also show that computing an LGG on a given point set with dilation ≤k is NP-hard. Finally, we give an algorithm to verify whether a given geometric graph G= (V, E) is a valid LGG.

On Locally Gabriel Geometric Graphs

Let be a set of points in the plane. A geometric graph on is said to be locally Gabriel if for every edge in , the Euclidean disk with the segment joining and as diameter does not contain any points of that are neighbors of or in . A locally Gabriel graph(LGG) is a generalization of Gabriel graph and is motivated by applications in wireless networks. Unlike a Gabriel graph, there is no unique LGG on a given point set since no edge in a LGG is necessarily included or excluded. Thus the edge set of the graph can be customized to optimize certain network parameters depending on the application. The unit distance graph(UDG), introduced by Erdos, is also a LGG. In this paper, we show the following combinatorial bounds on edge complexity and independent sets of LGG: (i) For any , there exists LGG with edges. This improves upon the previous best bound of . (ii) For various subclasses of convex point sets, we show tight linear bounds on the maximum edge complexity of LGG. (iii) For any LGG on any point set, there exists an independent set of size .

Ac2PIM-responsive miR-150 and miR-143 Target Receptor-interacting Protein Kinase 2 and Transforming Growth Factor Beta-activated Kinase 1 to Suppress NOD2-induced Immunomodulators

Specific and coordinated regulation of innate immune receptor-driven signaling networks often determines the net outcome of the immune responses. Here, we investigated the cross-regulation of toll-like receptor (TLR)2 and nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)2 pathways mediated by Ac2PIM, a tetra-acylated form of mycobacterial cell wall component and muramyl dipeptide (MDP), a peptidoglycan derivative respectively. While Ac2PIM treatment of macrophages compromised their ability to induce NOD2-dependent immunomodulators like cyclooxygenase (COX)-2, suppressor of cytokine signaling (SOCS)-3, and matrix metalloproteinase (MMP)-9, no change in the NOD2-responsive NO, TNF-alpha, VEGF-A, and IL-12 levels was observed. Further, genome-wide microRNA expression profiling identified Ac2PIM-responsive miR-150 and miR-143 to target NOD2 signaling adaptors, RIP2 and TAK1, respectively. Interestingly, Ac2PIM was found to activate the SRC-FAK-PYK2-CREB cascade via TLR2 to recruit CBP/P300 at the promoters of miR-150 and miR-143 and epigenetically induce their expression. Loss-of-function studies utilizing specific miRNA inhibitors establish that Ac2PIM, via the miRNAs, abrogate NOD2-induced PI3K-PKC delta-MAPK pathway to suppress beta-catenin-mediated expression of COX-2, SOCS-3, and MMP-9. Our investigation has thus underscored the negative regulatory role of Ac2PIM-TLR2 signaling on NOD2 pathway which could broaden our understanding on vaccine potential or adjuvant utilities of Ac2PIM and/or MDP.

Las mujeres cautivas hispano criollas en la frontera pampeano patagónica y río Cuarto en el período 1736-1879

Desde los tiempos de la conquista en el Río de la Plata, la mujer blanca ha sido prenda de interés para las culturas indígenas. La primera crónica “La Argentina manuscrita”, de Ruy Díaz de Guzmán en el siglo XVII, estaba protagonizada por la cautiva española Lucía Miranda, tomada por la fuerza como esposa por el cacique thimbu Siripo. El despecho del cacique frente al rechazo de Lucía, desencadenó la destrucción del fuerte de Sancti Spiritu.1 En 1798, José de Lavardén pondrá el drama en escena teatral en “Siripo”, nuestra primera obra de teatro nacional.2 El drama de Lucía Miranda, de endeble fundamento histórico, persistió como mito, constituyéndose la cautiva, en un símbolo nacional.

La problemática del cambio en los proyectos de desarrollo para S. C. de Bariloche : (1930- 1943)

El objetivo principal es analizar las diferentes concepciones en torno al cambio en el ámbito local y regional de San Carlos de Bariloche durante la década considerada paradigmática por la historiografía general, esto es la de la década de 1930, período que contiene la llegada de la institución que se erige como marca de identidad local, la Dirección de Parques Nacionales (en adelante, DPN). Para esto se plantean los siguientes objetivos específicos: a) Diseñar una indagación desde tres perspectivas: la del Estado Nacional, materializada en la presencia de Parques Nacionales1 y su primer presidente Exequiel Bustillo; la de la localidad barilochense, encarnada en la figura del Ingeniero Emilio Frey; y la del coronel José María Sarobe, quien trae a colación una visión regional patagónica integral a la luz de proyectos de desarrollo precedentes. b) Realizar un relevamiento de fuentes vinculadas a estas tres perspectivas que abrevan en: memorias personales, publicaciones oficiales, documentación local, prensa y publicaciones específicas en torno a la región. c) Analizar cada conjunto de fuentes. d) Integrar las distintas perspectivas a fin de avanzar hacia un análisis complejo de la problemática.

Sapientia, 1969, Vol. XXIV, nº 93 (número completo)

Contenido: Verdad e historia / Octavio N. Derisi – Estructura de la obra de arte / Omar Argerami – En el bicentenario de un opúsculo kantiano / Manuel Trevijano – Amor y libertad en la filosofía de Gabriel Marcel / Carmen Valderrey – Notas y comentarios -- Bibliografía

Microgravity experiments of two-phase flow patterns aboard Mir Space Station

A first experimental study on two-phase how patterns at a long-term, steady microgravity condition was conducted on board the Russian Space Station "MIR" in August 1999. Carbogal and air are used as the liquid and the gas phase, respectively. Bubble, slug, slug-annular transitional, and annular hows are observed. A new region of annular how with lower liquid superficial velocity is discovered, and the region of the slug-annular transitional flow is wider than that observed by experiments on board the parabolic aircraft. The main patterns are bubble, slug-annular transitional and annular flows based on the experiments on board MIR space station. Some influences on the two-phase how patterns in the present experiments are discussed.

Amor, muerte y esperanza : reflexiones desde Gabriel Marcel

Resumen: No vivimos solos ni morimos solos. Por ello el acompañamiento del enfermo terminal desde una actitud de amor, sostenido en su base por la esperanza trascendente, es ciertamente necesario como actitud cristiana de donación, y su reflexión se incorpora a toda antropología que no deje de lado la tanatología. Si la antropología margina el “thanatos”, se torna fragmentaria e incompleta. Morir no es el fin de la biografía que le “pasa” a los demás: es la experiencia universal a la cual cada uno ha de prepararse. Este asunto será analizado teniendo como guía a un destacado filósofo francés, Gabriel Marcel, quien, de algún modo, ha dado luz con sus escritos y su preocupación vital sobre esta temática.

Ecos de la obra de José Manuel Estrada en el constitucionalismo brasileño de la Primeira República (1889-1930)

Tras la caída del emperador Pedro II, el modelo constitucional argentino inspirado en el pensamiento alberdiano ejerció una fuerte influencia sobre los próceres republicanos brasileños… y doctrinarios argentinos de ese momento, como José Manuel Estrada, fueron apreciados como autoridades intelectuales por los operadores jurídicos...

Antiguo Oriente: Cuadernos del Centro de Estudios de Historia del Antiguo Oriente, 2007, n° 5 (número completo)

Sumario -- Colaboraciones -- Iron Age Complex, Radiocarbon Dates and Edom: Working with the Data and Debates / Thomas E. Levy ; Mohammad Najjar ; Thomas Higham -- Some Notes on Inscriptional Genres and the Siloam Tunnel Inscription / Rochelle I. Altman -- Redistribution and Markets in the Economy of Ancient Mesopotamia: Updating Polanyi / Morris Silver -- De la evocación del pasado: la narrative bíblica y la historiografía clásica en comparación / Emanuel Pfoh -- Réalité et importance de la chasse dans les communautés halafiennes en Mésopotamie du Nord et au Levant Nord au VI millénaire avant J.-C. / Alain Gaulon -- “Lo que nuestros padres nos contaron” (Sal 78,3): el Antiguo Testamento y la Historia de Israel / Gabriel M. Nápole -- Mummy 61074: a Strange Case of Mistaken Identity / Shawn McAvoy -- The Pig´s Testimony / Gidi Yahalom -- Centro y Periferia en el Antiguo Israel: Nuevas aproximaciones a las prácticas funerarias del Calcolítico en la Planicie Costera / Amir Gorzalczany -- El Moderno Sistema-Mundo y la Evolución / Immanuel Wallerstein -- Reportes de excavación -- The Rope Cave at Mersa Gawasis: A Preliminary Report / André J. Veldmeijer & Chiara Zazzaro -- Reseñas bibliográficas

La crisis de 1930 y las políticas del New Deal : un examen desde la economía y las instituciones

Resumen: La presente investigación consiste en un análisis, desde la perspectiva de la economía y las instituciones, de las políticas del New Deal, implementado por Franklin D. Roosevelt en los Estados Unidos durante la crisis económica de los años 30. Para realizar dicho análisis se presentan los elementos principales de la crisis de 1930, luego se realiza un estudio de las políticas económicas aplicadas en el contexto de un marco de gran innovación institucional, y concluye evaluando las políticas expuestas, tanto desde el enfoque de sus resultados macroeconómicos como de su desempeño institucional. De esta manera el presente documento incluye un diagnóstico histórico del contexto norteamericano en aquel entonces y resalta los aspectos que motivaron a dicha administración a la aplicación de New Deal. Finalmente, se realiza un análisis del impacto macroeconómico de las políticas aplicadas. La conclusión sintetiza las principales enseñanzas de la experiencia desde la perspectiva de política económica y del diseño de la regulación, para concluir con algunas reflexiones acerca de su posible implementación en la actualidad.

La influencia de Diego Abad de Santillán en la conformación de una red intelectual libertaria latinoamericana, 1920-1930

Resumen: El anarquismo encontró en el internacionalismo un elemento esencial para la unión del movimiento libertario, pues consideraba que una alianza universal se lograría sólo atravesando las fronteras. Fueron numerosos los pensadores ácratas que buscaron cumplir este objetivo y que, desde su papel de teóricos-militantes, no sólo contribuyeron a la conformación del universo intelectual anarquista en Buenos Aires en las primeras décadas del siglo XX sino que, a través de su rol de agentes activos en el proceso de gestación, recepción y circulación de ideas, intentaron relacionar el anarquismo local con el latinoamericano y el europeo. Dentro de este grupo se destacó, entre los años 1920 y 1930, Diego Abad de Santillán quien, tanto en su papel de teórico como de militante, periodista, escritor, editor y traductor, constituyó una pieza fundamental para el engranaje intelectual libertario desplegado entre Europa y América Latina, e integró el conjunto de pensadores que lideraron el anarquismo argentino. Al cruzar ambos movimientos, no sólo actuó como nexo sino que también buscó representar, y dar respuestas, a los múltiples y variados intereses de la clase trabajadora.