886 resultados para Drogas Toxicologia - Teses
Resumo:
A tuberculose multirresistente (MR) a drogas uma sria ameaa sade pblica devido maiores complexidade, custo e efeitos colaterais do tratamento. Poucos estudos descreveram a epidemiologia molecular de isolados de <i>Mycobacterium tuberculosis</i> MR no Brasil. Neste trabalho foi investigada a diversidade gentica e mutaes associadas resistncia a drogas de 99 isolados MR e 7 no MR coletados em um perodo de 8 anos e provenientes de 12 estados brasileiros. Esta investigao foi feita atravs da anlise do polimorfismo de fragmentos de restrio do elemento de insero IS6110 (IS6110-RFLP), spoligotyping e sequenciamento de regies dos genes rpoB e katG que conferem resistncia aos antibiticos rifampicina e isoniazida, respectivamente. Mutaes nos genes katG e rpoB foram encontradas em 90,9% e 93% dos isolados MR analisados, respectivamente. Para o gene rpoB, 91,9% das mutaes estavam contidas na regio RRDR de 81-pb. Um total de 51 (51.5%), 23 (23.3%) e 11 (11.1%) isolados MR apresentaram mutaes nos cdons 531, 526 e 516, respectivamente. Com relao ao gene katG, foram encontradas mutaes em 93% dos isolados MR analisados, sendo que 7 apresentaram mutaes apenas na primeira regio analisada (katG1). O codon 315 da segunda regio analisada do gene katG (katG2) apresentou mutaes em 82.8% dos isolados MR, sendo a maioria Ser315Thr. A regio katG1 apresentou mutaes em 30.3% dos isolados MR sendo a maioria deleo do cdon 4. Pelo spoligotyping foi possvel determinar que os isolados MR deste estudo pertencem a 5 diferentes famlias (com suas subfamlias) de M. tuberculosis circulantes no Brasil, onde as mais frequentemente encontradas foram: LAM (46%), T (17%) e H (12%). Ns observamos que uma das famlias, a EAI5, carrega mutaes no cdon 463 do gene katG, o que no ocorre para as demais. Alm disso, entre nossos isolados foi identificada um isolado pertencente cepa Beijing (extremamente virulenta), mas este fato no alarmante j que se tratou de apenas um caso. Atravs de nossos dados foram descritos novos alelos mutados para os genes rpoB e katG. Com exceo da famlia X2, foi identificada uma regio inicial do gene katG com alta frequncia de mutaes nos isolados MR. A anlise por IS6110-RFLP revelou que 25 isolados formaram 11 grupos genotpicos enquanto 74 mostraram um padro nico de bandas. Esta alta taxa de polimorfismo indica aquisio independente de resistncia entre nossos isolados. Para a famlia H, foi identificada uma inverso na freqncia de ocorrncia de mutaes no gene rpoB, sendo o cdon 516 o mais mutado, seguido pelo 526 e 531. Os resultados deste estudo fornecem informaes teis para um melhor entendimento do espectro de mutaes dos isolados MR de pacientes no Brasil. Nossos resultados tambm se tornam teis no desenvolvimento de testes diagnsticos de tuberculose MR e para auxiliar no rastreamento da transmisso global desta doena.
Resumo:
A exposio gestacional ao etanol produz um amplo espectro de defeitos neurocomportamentais que podem persistir ao longo da vida. Dentre os distrbios mais comumente observados esto o transtorno do dficit de ateno e hiperatividade (TDAH) e os dficits de aprendizado e memria. Apesar da grande quantidade de estudos, os mecanismos envolvidos com a manifestao destes transtornos permanecem pouco conhecidos. Estudos em roedores vm demonstrando que o perodo equivalente ao terceiro trimestre de gestao critico para o aparecimento destas alteraes comportamentais. Durante este perodo, que caracterizado por intensa sinaptognese, a neurotoxicidade do etanol vem sendo atribuda ao bloqueio dos receptores glutamatrgicos do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) e hiperativao dos receptores do cido gama-aminobutrico do subtipo A (GABAA). Tendo em vista que ao longo do desenvolvimento estes receptores diferem em relao a funo e distribuio espao-temporal, neste estudo avaliamos a contribuio relativa do bloqueio dos receptores NMDA e hiperativao dos receptores GABAA durante o perodo equivalente ao terceiro trimestre de gestao para a manifestao da hiperatividade locomotora e para os distrbios de aprendizado e memria de camundongos pr-pberes. Para tanto, este estudo foi realizado em duas etapas. Na primeira, investigamos os efeitos da exposio isolada ao bloqueador NMDA MK801 (MK) e ao agonista GABAA muscimol (MU). Para tanto, em dias alternados do segundo dia ps-natal (PN2) a PN8, os animais receberam uma injeo intraperitoneal de Salina (SAL), MK nas doses de 0,1, 0,3 ou 0,5 mg/kg ou de MU nas doses de 0,1 0,3 ou 0,5 mg/kg. Na segunda etapa investigamos os efeitos da administrao simultnea de MK (0,1mg/kg) e MU (doses 0,02, 0,1 ou 0,5 mg/kg). Em PN25, a atividade locomotora foi automaticamente avaliada por 15 min no teste de campo aberto. Em PN31 e PN32, o aprendizado e memria foi avaliado no teste da esquiva passiva inibitria. Em relao aos resultados da exposio isolada a cada uma das drogas, apenas o tratamento com MK promoveu um aumento dose dependente na atividade locomotora. No teste da esquiva passiva inibitria, os animais expostos as maiores doses de MK e MU apresentaram dficits de aprendizado e memria. Em relao aos resultados da exposio combinada de MK e MU, no foram observadas diferenas significativas entre os grupos na atividade locomotora. Na esquiva passiva inibitria, a administrao simultnea de MK e MU, em doses que administradas isoladamente no tiveram efeito, promoveu prejuzos de aprendizado e memria. Nossos resultados sugerem que, enquanto a hiperatividade locomotora est associada apenas com o bloqueio dos receptores NMDA, os dficits de aprendizado e memria podem ser produto de uma ao sinergista do etanol nos dois receptores.
Resumo:
A esporotricose uma micose subcutnea, crnica, causada por espcies termo-dimrficas do complexo <i>Sporothrix schenckii</i>. Esta micose apresenta diferentes manifestaes clnicas sendo mais comum a forma linfocutnea. Casos graves causados por <i>Sporothrix brasiliensis</i> tm sido descritos recentemente, exigindo um tratamento prolongado com antifngicos de alta toxicidade como a anfotericina B-desoxicolato ou suas verses menos txicas, mas de alto custo. Neste trabalho visamos testar <i>in vitro</i> e <i>in vivo</i> a eficcia de uma nova formulao intravenosa de anfotericina B poliagregada (P-AmB) e testar <i>in vivo</i> sua verso semi-slida (AmB tpica), comparando-a com o itraconazol (ITC) e a anfotericina B-desoxicolato (D-AmB). Ensaios de susceptibilidade <i>in vitro</i> com <i>S. brasiliensis</i> mostraram que esta espcie suscetvel aos antifngicos testados. Para os testes de eficcia <i>in vivo</i> foram estabelecidos um modelo de esporotricose disseminada e outro de esporotricose subcutnea, causados por <i>S. brasiliensis</i>. No modelo de esporotricose disseminada camundongos BALB/c foram inoculados intravenosamente com leveduras de <i>S. brasiliensis</i> e, 72 h ps-infeco, tratados sob diferentes regimes teraputicos: i) uma monoterapia de ITC, D-AmB ou P-AmB; ii) uma combinao teraputica entre D-AmB e ITC ou P-AmB e ITC; iii) um regime de pulso com D-AmB ou P-AmB. A sobrevivncia (n= nove) e a carga fngica em rgos internos (n= trs, no mnimo) foram avaliadas, sendo observado que o regime de pulso com D-AmB ou P-AmB foi o mais efetivo em prolongar a sobrevivncia dos animais e reduzir a carga fngica nos rgos, seguido pela combinao teraputica, porm o tratamento com D-AmB e ITC foi a combinao mais efetiva. A monoterapia com ITC e P-AmB e D-AmB foram menos eficazes, sendo corroborados pelas anlises histopatolgicas. Ensaios de toxicidade <i>in vivo</i> com as diferentes drogas revelaram que ITC e D-AmB induziram a uma toxicidade heptica e renal nos animais, respectivamente, mas P-AmB no induziu a nenhuma toxicidade. Nos ensaios de citoxicidade <i>in vitro</i> foi observado que ITC foi a menos citotxica e hemoltica e a mais seletiva das drogas testadas, seguida por P-AmB, que foi menos citotxica e mais seletiva que D-AmB. No modelo de esporotricose subcutnea camundongos da mesma linhagem foram inoculados por via subcutnea com condios de <i>S. schenckii</i> e de <i>S. brasiliensis</i> (n=9/ grupo). Os animais infectados com <i>S. brasiliensis</i> apresentaram regresso das leses primrias e disseminao. Usando o modelo de esporotricose subcutnea murina causada por <i>S. brasiliensis</i> testamos peliminarmente a formulao tpica de AmB poliagregada, que reduziu a extenso das leses de animais infectados. Este o primeiro trabalho a avaliar diferentes regimes de tratamento da esporotricose disseminada murina causada por <i>S. brasiliensis</i> utilizando ITC, D-AmB e uma nova formulao menos txica de anfotericina B poliagregada. O estudo revelou que o regime de pulso foi o mais eficaz para as formulaes intravenosas de AmB. Nosso estudo tambm estabeleceu pioneiramente um modelo de esporotricose subcutnea induzido por <i>S. brasiliensis</i>, que se revelou uma ferramenta til para comparar a virulncia das espcies do complexo <i>S. schenckii</i> e para testar a eficcia de antifngicos contra essas novas espcies.
Resumo:
O objetivo central deste estudo examinar as novas formas de subjetivao e de mal-estar engendradas pelas exigncias da sociedade do trabalho no contexto do capitalismo contemporneo. A emergncia de uma nova e perversa forma de sociabilidade e de uma subjetividade ligada a ela est intrinsecamente associada s transformaes estruturais da sociedade capitalista e suas atuais condies da acumulao de capital. Considerando o carter social e histrico da sociedade capitalista, do sujeito e da subjetividade, o foco deste trabalho deve ser o sujeito interpelado pela ideologia, clivado pelo inconsciente e individualizado pelo mercado. Busco, portanto, articular pontos tericos entre os conceitos de ideologia, fetiche e inconsciente referenciados no materialismo histrico e na psicanlise. Ao apresentar o Capital como droga e o Trabalho como vicio, pretende-se de forma alegrica desvelar os impasses e sintomas de um sistema em crise que, apesar das sucessivas tentativas de recuperao, colapsa historicamente, levando sua dinmica perversa aos limites do insuportvel. Ao subordinar a reproduo da vida ao trabalho assalariado, ao mesmo tempo em que para se reproduzir tem sistematicamente de aboli-lo, o capitalismo engendra, na sua crise estrutural, uma das mais sofisticadas formas de dominao, sujeio e explorao: a utilizao dos componentes do psiquismo e da subjetivao em nome dos interesses da ordem mercantil. No mundo globalizado pelo mercado, vem aumentando o uso de drogas lcitas, fruto ou no de prescrio mdica, como um recurso para inibir todo tipo de mal-estar e impasse psquico ou reaes indesejveis que possam comprometer a adequao dos indivduos aos padres da produtividade, a permanncia no ambiente de trabalho, bem como o enfrentamento de conflitos e frustraes inerentes condio humana. Essa manipulao qumica da subjetividade potencializa-se na atualidade, expandindo globalmente a drogadico, no sentido amplo do termo, privando o sujeito da capacidade de pensar. Ela aponta tambm para as impossibilidades de o sujeito desenvolver suas faculdades ativas e criativas, assim como o dilogo com o outro, o que nos conduz cada vez mais a atitudes de intolerncia e violncia ou estados compulsivos e depressivos. Ao contrrio do que o capitalismo podia propiciar em seu perodo de ascenso, os modos de incluso imaginria engendrados pelo capitalismo ps-moderno esto baseados no consumo conspcuo e no gozo imediato, implicando novos contornos para o sofrimento psquico, agora marcado por transtornos narcsico-identitrios e sadas no-representacionais. A partir dessa reflexo, busco a crtica do conceito de sujeito configurado pelo trabalho e pelo psicologismo, que tem contribudo para prticas legitimadoras de excluso no interior da prpria psicologia. Esta crtica representa um compromisso tico-poltico pela desalienao do sujeito e pela superao do capitalismo, aqui entendido como um sistema que produz mercadorias e viciados em drogas.
Resumo:
Nos ltimos anos, temas envolvendo a conservao de elasmobrnquios tm recebido maior ateno em muitos pases. Muitas espcies passaram a ser consideradas ameaadas de extino pela IUCN, demonstrando a necessidade de ordenamento pesqueiro e elaborao de planos de manejo. Os Poluentes Orgnicos Persistentes correspondem a mais uma ameaa para esse grupo de peixes, no entanto, estudos envolvendo a contaminao desses organismos so recentes e vm aumentando nos ltimos anos. O presente estudo teve como objetivo principal a quantificao de compostos organoclorados em tecido heptico de uma espcie de raia criticamente ameaada raia-borboleta, Gymnura altavela, residente na Baa de Guanabara, um dos ambientes estuarinos mais impactados do Brasil. Alm disso, investigouse a influncia de fatores biolgicos, tais como estgio de maturidade sexual, sexo, tamanho e porcentagem de lipdio na matriz analisada, sobre os perfis de contaminao por esses xenobiticos. As concentraes dos compostos organoclorados foram determinadas com a utilizao do cromatgrafo de fase gasosa com detector de captura de eltrons (CG-DCE), da marca Agilent Technologies, modelo 7890. Nossos resultados mostraram que as bifelinas policloradas (PCB) representam a classe mais importante de contaminantes com concentrao mdia de 6.772,8 ( 4.659,4) ng.g-1 de lipdio e a maior concentrao foi 18.513,1 ng.g-1 de lipdio em um indivduo macho e jovem. Desse total, 66,5% foram representados pelos congneres de PCBs 153>138>180>101>170. Quanto ao nmero de tomos de cloro, os PCBs pertences classe dos hexa-clorados foram os mais abundantes. A concentrao mdia do ΣDDT foi 646,0 ( 722,4) ng.g-1 de lipdio e o ismero mais representativo foi o p,p DDE com 65,7% do total. O ΣHCH, o HCB e o Mirex representaram 0,13% da contaminao total em G. altavela sendo, portanto, os compostos com as menores contribuies. A razo representada pela frmula ΣDDT/ΣPCB foi de 0,09, caracterizando uma predominncia de compostos de origem industrial. As correlaes de Spearman apontaram para uma diminuio das concentraes do ΣPCB, ΣHCH e Mirex medida que os indivduos crescem. No foram encontradas diferenas nas concentraes em relao aos diferentes estgios de maturidade sexual e entre machos e fmeas.
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Difusao de tecnologia; Ecologia; Economia; Entomologia; Estatistica; Fisiologia; Fitopatologia; Fixacao de nitrogenio; Industrializacao e usos; Informatica; Mecanizacao agricola; Melhoramento; Nematologia; Plantas daninhas; Praticas culturais; Sementes; Solos.
Resumo:
Dissertao de Mestrado apresentada Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Psicologia da Educao e Interveno Comunitria.
Resumo:
Projeto de Ps-Graduao/Dissertao apresentado Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obteno do grau de Mestre em Cincias Farmacuticas
Resumo:
La Educacin para la Salud (EpS) es un tema transversal del currculo que adolece de propuestas didcticas novedosas para la intervencin pedaggica. El objetivo del trabajo que se presenta es poner en marcha un plan de mejora para la prevencin de drogadicciones en adolescentes. Para ello, se ha trabajado con un total de 142 estudiantes de 3 de Educacin Secundaria Obligatoria (ESO) con edades comprendidas entre los 14 y los 16 aos que cursan estudios en el Instituto Francisco Salzillo de la localidad de Alcantarilla (Murcia). Concretamente, este artculo da luz al Proyecto Abre los ojos!, que forma parte del Plan de Accin Tutorial (PAT) y del Plan de Mejora para la Prevencin de Drogas (PMPD) propuesto desde el Departamento de Orientacin. Se exponen ad hoc las actividades implementadas durante las 3 sesiones trabajadas con cada uno de los 6 grupos-clase escolarizados en este nivel. Haciendo uso de la reflexin-accin, el alumnado ha desarrollado una conciencia crtica acerca de los riesgos que entraa para la salud el consumo de drogas. Asimismo, mediante la tcnica de grupos de discusin los discentes han realizado un interesante debate cuyas ideas han sido organizadas en torno a tres aspectos clave: causas por las que se empieza a consumir, cmo evitar caer en las drogas, y alternativas de ocio y tiempo libre para una vida saludable. Finalmente, se especifica la necesidad de abordar tareas de prevencin en los centros educativos as como de facilitar informacin y de resolver las inquietudes de los jvenes acerca de esta temtica.
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The introduction of chemicals into the environment by human activities may represent a serious risk to environmental and human health. Environmental risk assessment requires the use of efficient and sensitive tools to determine the impact of contaminants on the ecosystems. The use of zebrafish for the toxicity assessment of pharmaceuticals, drugs, and pollutants, is becoming well accepted due to zebrafish unique advantages for the screening of compounds for hazard identification. The aim of the present work is to apply toxicogenomic approaches to identify novel biomarkers and uncovered potential modes of action of classic and emergent contaminants able to disrupt endocrine systems, such as the Retinoic Acid Receptor, Retinoid X Receptor and the Aryl Hydrocarbon Receptor. This study relies on different nuclear and cytosolic protein receptors and other conditional (ligand- or stress- activated) transcriptional factors that are intimately involved in the regulation of defensome genes and in mechanisms of chemical toxicity. The transcriptomic effects of organic compounds, endogenous compounds, and nanoparticles were analysed during the early stages of zebrafish development. Studying the gene expression profiles of exposed and unexposed organisms to pollutants using microarrays allowed the identification of specific gene markers and to establish a "genetic code" for the tested compounds. Changes in gene expression were observed at toxicant concentrations that did not cause morphological effects. Even at low toxicant concentrations, the observed changes in transcript levels were robust for some target genes. Microarray responses of selected genes were further complemented by the real time quantitative polymerase chain reaction (qRT-PCR) methodology. The combination of bio-informatic, toxicological analyses of differential gene expression profiles, and biochemical and phenotypic responses across the treatments allowed the identification of uncovered potential mechanisms of action. In addition, this work provides an integrated set of tools that can be used to aid management-decision making by improving the predictive capability to measure environmental stress of contaminants in freshwater ecosystems. This study also illustrates the potential of zebrafish embryos for the systematic, large-scale analysis of chemical effects on developing vertebrates.
Resumo:
A publicao de um livro de resumos de teses de mestrado, elaboradas na Faculdade de Economia da Universidade do Algarve, um propsito da Direco da ADIFE, agora cumprido. No foi possvel obter todos os resumos de teses, cerca de 90, apesar dos pedidos formais endereados aos autores. No obstante, esta edio conta com 41 resumos, aos quais se juntam mais quatro de docentes da Faculdade, que concluram os seus mestrados noutras instituies. Pretende-se, pela relevncia desta iniciativa, despertar o interesse para a leitura das verses completas das dissertaes, existentes nas bibliotecas da Universidade do Algarve, e contribuir para a divulgao da investigao realizada na Faculdade, ao nvel dos cursos de mestrado. De igual modo, tambm propsito desta edio motivar os actuais e os futuros estudantes de mestrado a enveredar pelos caminhos estimulantes da investigao cientfica e a realizar a sua prpria dissertao. Tendo em conta este propsito, e para facilitar a identificao das teses que abordam determinados temas especficos, inclui-se no final do livro um ndice remissivo de palavras chave, bem ainda como um ndice remissivo de autores. Aos mestres que decidiram aliar-se a esta iniciativa, enviando os seus resumos, devida uma palavra de profundo agradecimento. Aos restantes estende-se novo convite de publicao dos seus resumos numa futura edio.
Resumo:
Tese de doutoramento, Farmcia (Toxicologia), Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmcia, 2014
Resumo:
Tese de doutoramento, Medicina (Neurocirurgia), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2014
Resumo:
Tese de doutoramento, Estudos de Literatura e de Cultura (Teoria da Literatura), Universidade de Lisboa, Faculdade de Letras, 2014
Resumo:
Tese de doutoramento, Farmcia (Biologia Celular e Molecular), Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmcia, 2014
