Polimorfismos de los genes ABCB1 y CYP2C8 en pacientes sometidos a TASPE. Análisis farmacogenético del Paclitaxel en la toxicidad y movilización de progenitores hemopoyéticos

Fundamentos. La eficacia de paclitaxel junto con rhG-CSF en la movilización de progenitores hematopoyéticos, se ha probada en pacientes hematológicos. Farmacogenéticamente el paclitaxel presenta una alta variabilidad inter-individual. Los genes CYP2C8 y ABCB1 involucrados en su metabolismo y transporte podrían afectar dicha variabilidad inter-individual. Objetivo. Evaluar en una cohorte retrospectiva de pacientes sometidos a TASPE, el efecto de algunos polimorfismos de nucleótido simple (del gen CYP2C8 y del gen ABCB1) sobre la eficacia en la movilización y toxicidad hematológica inducida por del paclitaxel. Materiales y Métodos. Un grupo de 107 pacientes recibieron paclitaxel y rhG-CSF como esquema movilizador. Los polimorfismos genotipados fueron para los genes ABCB1 rs1045642 A>G, ABCB1 rs2032582 C>A, ABCB1 rs2032582 C>T, CYP2C8 rs10509681 C>T, y CYP2C8 rs11572080 A>G. Resultados. El uso de paclitaxel logró éxito movilizador en más del 80% de los pacientes con linfomas o mieloma (p=0,0021), pero no lo fue en la leucemia aguda. En pacientes con mieloma la variable G>rs1045642 del gen ABCB1 se asoció con mala movilización (p= 0,018) y mayor toxicidad hematológica (p= 0,034). El alelo C>rs10509681 del gen CYP2C8 se relacionó con mayor toxicidad en pacientes con linfoma (p= 0,045) y mieloma múltiple (p=0,042), y portadores del alelo TT en homocigosis presentaron una mayor toxicidad hematológica comparada con los portadores CC o CT (p= 0,027). Conclusión. Este estudio sugiere que los SNPs de las variables alélicas analizadas en los genes CYP2C8 y ABCB1 en algunos grupos de pacientes inciden en la capacidad movilizadora y afectan el grado de toxicidad hematológica.

Ideación suicida y algunos factores biopsicosociales asociados con estas en pacientes adultos con leucemia, linfomas, cáncer gástrico o cáncer colorrectal Informe de investigación

El cáncer es una de las enfermedades con mayor impacto en la población mundial, debido a que genera alteraciones en las áreas de ajuste de los individuos, su núcleo familiar y social circundante. El presente estudio tiene como objetivo establecer la prevalencia de ideación suicida en pacientes con cáncer de tejidos blandos (leucemias y linfomas) y cáncer gástrico (colorectal). Fue un estudio exploratorio descriptivo, de la línea de investigación en Psicooncología y Cuidado Paliativo a la cual pertenece el proyecto: “Conducta suicida (ideación suicida, intención suicida y suicidio frustrado) y factores biopsicosociales asociadas a esta en pacientes con cáncer”. La población que participó en este estudio fueron pacientes adultos del Centro de Investigaciones oncológicas de la clínica San Diego CIOSAD. De esta investigación se puede concluir que la prevalencia de ideación suicida en pacientes con estos tipos de cáncer es de 4.9% (N=10). Los factores asociados a la ideación suicida fueron: número de hijos, dolor y ansiedad en la última semana y estrato socioeconómico

Caracterización de los pacientes críticos ventilados en la Fundación Santa Fe de Bogotá 2009 a 2013

Objetivo: Caracterizar a los pacientes que recibieron ventilación mecánica en las unidades de cuidado intensivo (UCI) de la Fundación Santa Fe de Bogotá entre los años 2009 y 2013. Metodología: Se analizó una cohorte retrospectiva de los pacientes en UCI que requirieron soporte ventilatorio mecánico al ingreso a la unidad independientemente de la causa. Resultados: La media de edad de los pacientes fue 63,83 años; el diagnóstico más frecuente de ingreso fue revascularización miocárdica, seguido por neumonía y recambio valvular aórtico; en el 43% de los casos la causa de la falla fue el estado postoperatorio. Los modos ventilatorios más frecuentemente utilizados fueron SIMV (27,5%) y ventilación asistida controlada (26,12%). El 50% de los pacientes fueron ventilados con PEEP < 6 cmH2O. La mortalidad bruta fue del 15%. 22% de los pacientes tuvieron estancia prolongada en UCI. Se aplicó protocolo de retiro de ventilación mecánica en el 77% de los pacientes. La duración de la ventilación mecánica es mayor a medida que aumenta la edad del paciente entre los 60 y los 80 años. La mortalidad es cercana al 50% alrededor de los 50 años y mayor a 80% después de los 80 años. El soporte ventilatorio por cinco o más días aumentó la mortalidad a 80% o más. Discusión y Conclusiones: Estos resultados son comparables a los encontrados en estudios previos. Este estudio puede ser considerado como el primer paso para generar un registro adecuado de la ventilación de la mecánica de las unidades de cuidado intensivo del país.

A "Trojan horse" strategy to reverse drug-resistance in brain tumors

Los gliomas malignos representan una de las formas más agresivas de los tumores del sistema nervioso central (SNC). De acuerdo con la clasificación de los tumores cerebrales de la Organización Mundial de la Salud (OMS), los astrocitomas han sido categorizados en cuatro grados, determinados por la patología subyacente. Es así como los gliomas malignos (o de alto grado) incluyen el glioma anaplásico (grado III) así como el glioblastoma multiforme (GBM, grado IV),estos últimos los más agresivos con el peor pronóstico (1). El manejo terapéutico de los tumores del SNC se basa en la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, dependiendo de las características del tumor, el estadio clínico y la edad (2),(3), sin embargo ninguno de los tratamientos estándar es completamente seguro y compatible con una calidad de vida aceptable (3), (4). En general, la quimioterapia es la primera opción en los tumores diseminados, como el glioblastoma invasivo y el meduloblastoma de alto riesgo o con metástasis múltiple, pero el pronóstico en estos pacientes es muy pobre (2),(3). Solamente nuevas terapias dirigidas (2) como las terapias anti-angiogénicas (4); o terapias génicas muestran un beneficio real en grupos limitados de pacientes con defectos moleculares específicos conocidos (4). De este modo, se hace necesario el desarrollo de nuevas terapias farmacológicas para atacar los tumores cerebrales. Frente a las terapias los gliomas malignos son con frecuencia quimioresistentes, y esta resistencia parece depender de al menos dos mecanismos: en primer lugar, la pobre penetración de muchas drogas anticáncer a través de la barrera hematoencefálica (BBB: Blood Brain Barrier), la barrera del fluido sangre-cerebroespinal (BCSFB: Blood-cerebrospinal fluid barrier) y la barrera sangre-tumor (BTB: blood-tumor barrier). Dicha resistencia se debe a la interacción de la droga con varios transportadores o bombas de eflujo de droga ABC (ABC: ATP-binding cassette) que se sobre expresan en las células endoteliales o epiteliales de estas barreras. En segundo lugar, estos transportadores de eflujo de drogas ABC propios de las células tumorales confieren un fenotipo conocido como resistencia a multidrogas (MDR: multidrug resistance), el cual es característico de varios tumores sólidos. Este fenotipo también está presente en los tumores del SNC y su papel en gliomas es objeto de investigación (5). Por consiguiente el suministro de medicamentos a través de la BBB es uno de los problemas vitales en los tratamientos de terapia dirigida. Estudios recientes han demostrado que algunas moléculas pequeñas utilizadas en estas terapias son sustratos de la glicoproteína P (Pgp: P-gycoprotein), así como también de otras bombas de eflujo como las proteínas relacionadas con la resistencia a multidrogas (MRPs: multidrug resistance-related proteins (MRPs) o la proteína relacionada con cáncer de seno (BCRP: breast-cancer resistance related protein)) que no permiten que las drogas de este tipo alcancen el tumor (1). Un sustrato de Pgp y BCRP es la DOXOrubicina (DOXO), un fármaco utilizado en la terapia anti cáncer, el cual es muy eficaz para atacar las células del tumor cerebral in vitro, pero con un uso clínico limitado por la poca entrega a través de la barrera hematoencefálica (BBB) y por la resistencia propia de los tumores. Por otra parte las células de BBB y las células del tumor cerebral tienen también proteínas superficiales, como el receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDLR), que podría utilizarse como blanco terapéutico en BBB y tumores cerebrales. Es asi como la importancia de este estudio se basa en la generación de estrategias terapéuticas que promuevan el paso de las drogas a través de la barrera hematoencefalica y tumoral, y a su vez, se reconozcan mecanismos celulares que induzcan el incremento en la expresión de los transportadores ABC, de manera que puedan ser utilizados como blancos terapéuticos.Este estudio demostró que el uso de una nueva estrategia basada en el “Caballo de Troya”, donde se combina la droga DOXOrubicina, la cual es introducida dentro de un liposoma, salvaguarda la droga de manera que se evita su reconocimiento por parte de los transportadores ABC tanto de la BBB como de las células del tumor. La construcción del liposoma permitió utilizar el receptor LDLR de las células asegurando la entrada a través de la BBB y hacia las células tumorales a través de un proceso de endocitosis. Este mecanismo fue asociado al uso de estatinas o drogas anticolesterol las cuales favorecieron la expresión de LDLR y disminuyeron la actividad de los transportadores ABC por nitración de los mismos, incrementando la eficiencia de nuestro Caballo de Troya. Por consiguiente demostramos que el uso de una nueva estrategia o formulación denominada ApolipoDOXO más el uso de estatinas favorece la administración de fármacos a través de la BBB, venciendo la resistencia del tumor y reduciendo los efectos colaterales dosis dependiente de la DOXOrubicina. Además esta estrategia del "Caballo de Troya", es un nuevo enfoque terapéutico que puede ser considerado como una nueva estrategia para aumentar la eficacia de diferentes fármacos en varios tumores cerebrales y garantiza una alta eficiencia incluso en un medio hipóxico,característico de las células cancerosas, donde la expresión del transportador Pgp se vió aumentada. Teniendo en cuenta la relación entre algunas vías de señalización reconocidas como moduladores de la actividad de Pgp, este estudio presenta no solo la estrategia del Caballo de Troya, sino también otra propuesta terapéutica relacionada con el uso de Temozolomide más DOXOrubicina. Esta estrategia demostró que el temozolomide logra penetrar la BBB por que interviene en la via de señalización de la Wnt/GSK3/β-catenina, la cual modula la expresión del transportador Pgp. Se demostró que el TMZ disminuye la proteína y el mRNA de Wnt3 permitiendo plantear la hipótesis de que la droga al disminuir la transcripción del gen Wnt3 en células de BBB, incrementa la activación de la vía fosforilando la β-catenina y conduciendo a disminuir la β-catenina nuclear y por tanto su unión al promotor del gen mdr1. Con base en los resultados este estudio permitió el reconocimiento de tres mecanismos básicos relacionados con la expresión de los transportadores ABC y asociados a las estrategias empleadas: el primero fue el uso de las estatinas, el cual condujo a la nitración de los transportadores disminuyendo su actividad por la via del factor de transcripción NFκB; el segundo a partir del uso del temozolomide, el cual metila el gen de Wnt3 reduciendo la actividad de la via de señalización de la la β-catenina, disminuyendo la expresión del transportador Pgp. El tercero consistió en la determinación de la relación entre el eje RhoA/RhoA quinasa como un modulador de la via (no canónica) GSK3/β-catenina. Se demostró que la proteína quinasa RhoA promovió la activación de la proteína PTB1, la cual al fosforilar a GSK3 indujo la fosforilación de la β-catenina, lo cual dio lugar a su destrucción por el proteosoma, evitando su unión al promotor del gen mdr1 y por tanto reduciendo su expresión. En conclusión las estrategias propuestas en este trabajo incrementaron la citotoxicidad de las células tumorales al aumentar la permeabilidad no solo de la barrera hematoencefálica, sino también de la propia barrera tumoral. Igualmente, la estrategia del “Caballo de Troya” podría ser útil para la terapia de otras enfermedades asociadas al sistema nervioso central. Por otra parte estos estudios indican que el reconocimiento de mecanismos asociados a la expresión de los transportadores ABC podría constituir una herramienta clave en el desarrollo de nuevas terapias anticáncer.

Exposición laboral de agentes químicos carcinógenos presentes en las empresas afiliadas a una ARL en Colombia 2011-2014

Objetivo: Caracterizar los sectores económicos con mayor susceptibilidad de exposición a agentes químicos carcinógenos, categorizados en el grupo 1 por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer IARC (formaldehído, polvo de madera, benceno y sílice cristalina) afiliadas a una Administradora de riesgos Laborales (ARL) en Colombia entre el periodo 2011 a 2014. Método: Estudio de tipo descriptivo retrospectivo con datos históricos obtenidos desde 2011 hasta 2014. De acuerdo con el número de mediciones que se realizó en cada área y cargo de las empresas objeto de estudio, se utilizó la medición basal para determinar el estado inicial y evaluar de manera concurrente la exposición de estos cuatro agentes químicos. Resultados: En total se obtuvieron 201 mediciones de higiene industrial para cuatro agentes químicos carcinógenos. Los resultados mostraron que índice de riesgo de la exposición a agentes químicos carcinógenos en diferentes empresas, se encuentra en algunos casos en niveles altos o críticos dado que superar los valores máximos permisibles definidos por la Conferencia Americana de Higienistas Industriales de Gobierno (ACGIH). Conclusión: Los trabajadores de diferentes empresas en Colombia están expuestas a diferentes tipos de concentraciones por agentes químicos cancerígenos. Las concentraciones ambientales obtenidas en el ambiente laboral en algunos casos excedieron las concentraciones máximas permitidas, por lo que se recomienda que las empresas e instituciones del país fortalezcan las medidas de prevención, vigilancia y control para minimizar los riegos a que pueden estar expuestos sus trabajadores.

Evidences of the cooperative role of the chemokines CCL3, CCL4 and CCL5 and its receptors CCR1+and CCR5+in RANKL+ cell migration throughout experimental periodontitis in mice

Periodontal disease (PD) is characterized by the inflammatory bone resorption in response to the bacterial challenge, in a host response that involves a series of chemokines supposed to control cell influx into periodontal tissues and determine disease outcome. In this study, we investigated the role of chemokines and its receptors in the immunoregulation of experimental PD in mice. Aggregatibacter actinomycetemcomitans-infected C57BI/6 (WT) mice developed an intense inflammatory reaction and severe alveolar bone resorption, associated with a high expression of CCL3 and the migration of CCR5+, CCR1+ and RANKL+ cells to periodontal tissues. However, CCL3KO-infected mice developed a similar disease phenotype than WT strain, characterized by the similar expression of cytokines (TNF-alpha, IFN-gamma and IL-10), osteoclastogenic factors (RANKL and OPG) and MMPs (MMP-1, MMP-2, MMP-3, TIMP-1 and TIMP-3), and similar patterns of CCR1+, CCR5+ and RANKL+ cell migration. The apparent lack of function for CCL3 is possible due the relative redundancy of chemokine system, since chemokines such as CCL4 and CCL5, which share the receptors CCR1 and CCR5 with CCL3, present a similar kinetics of expression than CCL3. Accordingly, CCL4 and CCL5 kinetics of expression after experimental periodontal infection remain unaltered regardless the presence/absence of CCL3. Conversely, the individual absence of CCR1 and CCR5 resulted in a decrease of leukocyte infiltration and alveolar bone loss. When CCR1 and CCR5 were simultaneously inhibited by met-RANTES treatment a significantly more effective attenuation of periodontitis progression was verified, associated with lower values of bone loss and decreased counts of leukocytes in periodontal tissues. Our results suggest that the absence of CCL3 does not affect the development of experimental PD in mice, probably due to the presence of homologous chemokines CCL4 and CCL5 that overcome the absence of this chemokine. In addition, our data demonstrate that the absence of chemokine receptors CCR1+ and CCR5+ attenuate of inflammatory bone resorption. Finally, our data shows data the simultaneous blockade of CCR1 and CCR5 with MetRANTEs presents a more pronounced effect in the arrest of disease progression, demonstrating the cooperative role of such receptors in the inflammatory bone resorption process throughout experimental PD. (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.

Sialic Acid Residues Are Essential for the Anaphylactic Activity of Murine IgG1 Antibodies

Glycosylation of the Ab molecule is essential for maintaining the functional structure of Fc region and consequently for Ab-mediated effector functions, such as binding to cells or complement system activation. Alterations in the composition of the sugar moiety can dramatically influence Ab activity; however, it is not completely clear how differences in the N-linked oligosaccharide structure impact the biological function of Abs. We have described that murine IgG1 Abs can be separated according to their ability to elicit in vivo anaphylaxis in a fraction of anaphylactic and other of non-anaphylactic molecules. Furthermore, we showed that the N-linked oligosaccharide chain is essential for the structural conformation of the anaphylactic IgG1, the binding to Fc gamma RIII on mast cells, and, consequently, for the ability to mediate anaphylactic reactions. In this study, we evaluated the contribution of individual sugar residues to this biological function. Differences in the glycan composition were observed when we analyzed oligosaccharide chains from anaphylactic or non-anaphylactic IgG1, mainly the presence of more sialic acid and fucose residues in anaphylactic molecules. Interestingly, the enzymatic removal of terminal sialic acid residues in anaphylactic IgG1 resulted in loss of the ability to trigger mast cell degranulation and in vivo anaphylactic reaction, similarly to the deglycosylated IgG1 Ab. In contrast, fucose removal did not affect the anaphylactic function. Therefore, we demonstrated that the ability of murine IgG1 Abs to mediate anaphylaxis is directly dependent on the amount of sialic acid residues associated to the oligosaccharide chain attached to the Fc region of these molecules. The Journal of Immunology, 2008, 181: 8308-8314.

Structure-activity relationships of hypervalent organochalcogenanes as inhibitors of cysteine cathepsins V and S

A new series of organotelluranes were synthesized and investigated, and the structure-activity relationships in cysteine proteases inhibition were determinated. It was possible to identify the relevance of structural components linked to the reactivity of these compounds as inhibitors. For example, dibromo-organotelluranes showed to be more reactive than dichloro-organotelluranes towards cysteine cathepsins V and S. Besides, no remarkable enantio-selectivity was verified. In general the achiral organotelluranes were more reactive than the chiral congeners against cysteine cathepsins V and S. A reactivity order for organochalcogenanes and cysteine cathepsins was proposed after the comparison of the inhibitory potencies of organotelluranes with the related organoselenanes. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Att leva med Myelom : en litteraturöversikt

Syftet med denna litteraturöversikt var att utifrån tidigare forskning beskriva personers upplevelse av att leva med myelom under olika perioder i sjukdomsförloppet. Artikelsökningen genomfördes via databaserna PubMed och Cinahl och resulterade i 15 vetenskapliga artiklar. I resultatet framkom att myelom för många var en okänd sjukdom vilket gjorde att god individanpassad information ansågs vara betydelsefull. Egenskaper hos vårdpersonalen som exempelvis förmåga att ingjuta hopp, vara empatisk samt ha goda kunskaper om sjukdomen sågs som särskilt önskvärda. Synliga tecken på cancersjukdom som exempelvis håravfall och viktnedgång upplevdes besvärande då känslan av att vara annorlunda i vissa fall bidrog till att personen undvek sociala sammanhang. Kvarstående besvär efter behandling som trötthet och smärta kunde göra att personens förmåga att vara aktiv hämmades. Sjukdomen kunde även medföra kognitiva besvär som exempelvis nedsatt minne och brist på koncentrationsförmåga. Trots att sjukdomen ofta påverkade livet negativt upplevde ändå många positiva förändringar i form av att de uppskattade sina nära relationer i högre grad än tidigare samt insåg hur värdefullt livet var. I resultatet framkom att upplevelserna var individuella men att vissa likheter utmärkte sig under sjukdomens förlopp. Myelom kunde påverka personerna fysiskt, psykosocialt, andligt och ekonomiskt. Denna kunskap kan vara till hjälp för att öka förståelsen för dessa patienter och dess närstående.

Leukemia risk associated with low-level benzene exposure

Background: Men who were part of an Australian petroleum industry cohort had previously been found to have an excess of lympho-hematopoietic cancer. Occupational benzene exposure is a possible cause of this excess.

Methods: We conducted a case-control study of lympho-hematopoietic cancer nested within the existing cohort study to examine the role of benzene exposure. Cases identified between 1981 and 1999 (N = 79) were age-matched to 5 control subjects from the cohort. We estimated each subject's benzene exposure using occupational histories, local site-specific information, and an algorithm using Australian petroleum industry monitoring data.

Results: Matched analyses showed that the risk of leukemia was increased at cumulative exposures above 2 ppm-years and with intensity of exposure of highest exposed job over 0.8 ppm. Risk increased with higher exposures; for the 13 case-sets with greater than 8 ppm-years cumulative exposure, the odds ratio was 11.3 (95% confidence interval = 2.85-45.1). The risk of leukemia was not associated with start date or duration of employment. The association with type of workplace was explained by cumulative exposure. There is limited evidence that short-term high exposures carry more risk than the same amount of exposure spread over a longer period. The risks for acute nonlymphocytic leukemia and chronic lymphocytic leukemia were raised for the highest exposed workers. No association was found between non-Hodgkin lymphoma or multiple myeloma and benzene exposure, nor between tobacco or alcohol consumption and any of the cancers.

Conclusions: We found an excess risk of leukemia associated with cumulative benzene exposures and benzene exposure intensities that were considerably lower than reported in previous studies. No evidence was found of a threshold cumulative exposure below which there was no risk.

Health watch exposure estimates:do they underestimate benzene exposure

A nested case–control study found that the excess of leukemia, identified among the male members of the Health Watch cohort, was associated with benzene exposure. Exposure had been retrospectively estimated for each individual occupational history using an algorithm in a relational database. Benzene exposure measurements, supplied by Australian petroleum companies, were used to estimate exposure for specific tasks. The tasks carried out within each job, the products handled, and the technology used, were identified from structured interviews with contemporary colleagues. More than half of the subjects started work after 1965 and had an average exposure period of 20 years. Exposure was low; nearly 85% of the cumulative exposure estimates were at or below 10 ppm-years. Matched analyses showed that leukemia risk increased with increasing cumulative benzene exposures and with increasing exposure intensity of the highest-exposed job. Non-Hodgkin lymphoma and multiple myeloma were not associated with benzene exposure. A reanalysis reported here, showed that for the 7 leukemia case-sets with greater than 16 ppm-years cumulative exposure, the odds ratio was 51.9 (5.6–477) when compared to the 2 lowest exposed categories combined to form a new reference category. The addition of occasional high exposures, e.g. as a result of spillages, increased exposure for 25% of subjects but for most, the increase was less than 5% of total exposure. The addition of these exposures reduced the odds ratios. Cumulative exposures did not range as high as those in comparable studies; however, the recent nature of the cohort and local handling practices can explain these differences.

The health watch case - control study of leukemia and benzene:the story so far

A case–control study nested in the Health Watch cohort of petroleum industry workers, investigated whether the excess of lymphohematopoetic cancers, identified among male members of the Health Watch cohort, was associated with benzene exposure. Cases of non-Hodgkin’s lymphoma (n=31),multiple myeloma (n=15), and leukemia (n=33)were identified between 1981 and 1999. Cases were age-matched to five controls. Exposure was retrospectively estimated for each occupational history using an algorithm in a relational database. Benzene exposure measurements, supplied by Australian petroleum companies, were used to estimate exposure for specific tasks. The tasks carried out within the job, the products handled, and the technology used,were identified from interviews with contemporary colleagues. More than half of the subjects started work after 1965 and had an average exposure period of 20 years. Exposure was low, 85% of the cumulative exposure estimates were<10 ppm years. Matched analyses showed that non-Hodgkin’s lymphoma and multiple myeloma were not associated with benzene exposure. Leukemia risk, however, was significantly increased for the subjects with greater than 16 ppm years cumulative exposure, odds ratio (OR) 51.9 (5.6–477) or with greater than 0.8 ppm intensity of highest exposed job. Cumulative exposures were similar to those found in comparable studies.The inclusion of occasional high exposures, for example, as a result of spillages, reduced the ORs, when the exposure was treated as either a continuous or a categorical variable. Our data demonstrate a strong association between leukemia and modest benzene exposure. The choice of cut-point and reference group has a marked effect on the ORs, but does not change the overall conclusions.

Avaliação dos parâmetros hematológicos e imunofenotípicos de pacientes com doenças linfoproliferativas crônicas no Rio Grande do Norte

Chronic lymphoproliferative disorders (DLPC) are lymphoid system diseases characterized by the abnormal proliferation of mature lymphocytes that affect B cells, T lymphocytes and NK cells. The aim of the study was to demonstrate the relevance of immunophenotyping by flow cytometry in patients with prolonged lymphocytosis and / or cytomorphological changes compatible with lymphoproliferative diseases. In this study 460 patients (244 men and 216 women) with DLPC were evaluated. Were analyzed by flow cytometry with a panel of monoclonal antibodies consisting of CD3, CD4, CD5, CD8, CD10, CD19, CD22, CD23, CD25, CD38, CD45, CD16/CD56, and HLADR heavy and light chains of immunoglobulins. It also examines information regarding age, gender of patients and laboratory data as leucocytes, cytomorphological analysis, platelet count and hemoglobin determination. The results showed 398 cases of chronic lymphoproliferative disorders and 62 of DLPC B cell lymphoproliferative diseases T. B showed the following distribution : 253 cases of chronic lymphocytic leukemia (CLL), 42 cases of multiple myeloma ( MM ), 37 cases of lymphoma non - Hodgkin lymphoma in leukemic phase (NHL) , 17 cases of pro- B lymphocytic leukemia ( B -PLL), 15 cases of mantle cell lymphoma (MCL ), 12 cases of plasma cell leukemia ( PCL), 9 cases of lymphoma Burkitt (Linf B), 8 cases of leukemia villous cells ( LCV), 3 cases of splenic lymphoma with villous cells (LECV), a case of follicular lymphoma (LF) and a Waldenströn macroglobulinemia ( MW). The diseases source NK / T were 23 cases of peripheral T cell lymphoma (LCTP), 14 cases of T prolymphocytic leukemia (T -PLL), 10 cases of leukemia T of large granular lymphocytes (LGL -T) 9 cases of leukemia cells of adult T (LCTA), 5 cases of Sezary syndrome (SS) and a case of large granular NK leukemia (LGL -NK) lymphocytes. In conclusion, the combined use of the monoclonal antibody panel careful cytomorphological analysis was shown to be essential in immune diagnosis and classification of chronic lymphoproliferative disorders. This study was approved by the IRB - HUOL under number 356 / 09

Determinação da expressão da molécula de adesão CD56 em plasmócitos no mieloma múltiplo através de estudo imuno-histoquímico

O papel das moléculas de adesão celular, na fisiopatologia do mieloma múltiplo (MM), tem sido alvo de vários estudos nos últimos anos. A expressão de CD56 pelos plasmócitos tumorais está associada a comportamento clínico menos agressivo da doença, e sua perda tem sido descrita na fase de leucemização plasmocitária. A determinação da expressão da molécula CD56 pelos plasmócitos tumorais pode ser obtida através de citometria em fluxo, revelando positividade em 55% a 78% dos casos. No presente estudo, objetivamos verificar a expressão da molécula CD56 por plasmócitos tumorais na medula óssea de portadores de MM, utilizando o estudo imuno-histoquímico das amostras histológicas obtidas ao diagnóstico. Analisamos as amostras de medula óssea de vinte portadores de MM, e realizamos o estudo imuno-histoquímico para determinação da expressão das cadeias leves kappa e lambda e da molécula CD56 pelos plasmócitos tumorais. A expressão da molécula CD56 foi importante em três casos, moderada em seis, discreta em quatro e negativa em sete. O estudo imuno-histoquímico mostrou-se válido para determinação da expressão de CD56 por plasmócitos tumorais em portadores de MM, fornecendo resultados semelhantes aos descritos para os obtidos por citometria em fluxo. Através do estudo imuno-histoquímico, foi possível observar variações da expressão da molécula CD56.