Polimorfismos de los genes ABCB1 y CYP2C8 en pacientes sometidos a TASPE. Análisis farmacogenético del Paclitaxel en la toxicidad y movilización de progenitores hemopoyéticos

Fundamentos. La eficacia de paclitaxel junto con rhG-CSF en la movilización de progenitores hematopoyéticos, se ha probada en pacientes hematológicos. Farmacogenéticamente el paclitaxel presenta una alta variabilidad inter-individual. Los genes CYP2C8 y ABCB1 involucrados en su metabolismo y transporte podrían afectar dicha variabilidad inter-individual. Objetivo. Evaluar en una cohorte retrospectiva de pacientes sometidos a TASPE, el efecto de algunos polimorfismos de nucleótido simple (del gen CYP2C8 y del gen ABCB1) sobre la eficacia en la movilización y toxicidad hematológica inducida por del paclitaxel. Materiales y Métodos. Un grupo de 107 pacientes recibieron paclitaxel y rhG-CSF como esquema movilizador. Los polimorfismos genotipados fueron para los genes ABCB1 rs1045642 A>G, ABCB1 rs2032582 C>A, ABCB1 rs2032582 C>T, CYP2C8 rs10509681 C>T, y CYP2C8 rs11572080 A>G. Resultados. El uso de paclitaxel logró éxito movilizador en más del 80% de los pacientes con linfomas o mieloma (p=0,0021), pero no lo fue en la leucemia aguda. En pacientes con mieloma la variable G>rs1045642 del gen ABCB1 se asoció con mala movilización (p= 0,018) y mayor toxicidad hematológica (p= 0,034). El alelo C>rs10509681 del gen CYP2C8 se relacionó con mayor toxicidad en pacientes con linfoma (p= 0,045) y mieloma múltiple (p=0,042), y portadores del alelo TT en homocigosis presentaron una mayor toxicidad hematológica comparada con los portadores CC o CT (p= 0,027). Conclusión. Este estudio sugiere que los SNPs de las variables alélicas analizadas en los genes CYP2C8 y ABCB1 en algunos grupos de pacientes inciden en la capacidad movilizadora y afectan el grado de toxicidad hematológica.

Subvención de investigación 04515/GERM/06; RECAVA RD06/0014/0039, y FIS 10/02594. Unión Europea

Fundations. The efficacy of paclitaxel plus rhG-CSF on of hematopoietic progenitors mobilization, has been tested in hematological patients. Farmacogenetics of paclitaxel has high inter-individual variability. CYP2C8 and ABCB1 genes involved in metabolism and transport that could affect inter-individual variability. Objective. Evaluated in a retrospective cohort of patients undergoing PBSCT, the effect of some single nucleotide polymorphisms (in CYP2C8 and ABCB1 genes) on the effective mobilization and hematologic toxicity induced by paclitaxel. Materials and Methods. A group of 107 patients received paclitaxel and rhG-CSF as mobilizing scheme. Polymorphisms were genotyped for ABCB1 gene rs1045642 A> G, rs2032582 ABCB1 C> A, ABCB1 rs2032582 C> T, rs10509681 CYP2C8 C> T and CYP2C8 rs11572080 A> G. Results. The use of paclitaxel has succeeded in mobilizing more than 80% of patients with lymphoma or myeloma (p = 0.0021), but it was not in acute leukemia. In patients with myeloma, the variable G> ABCB1 rs1045642 was associated with poor mobilization (p = 0.018) and greater hematologic toxicity (p = 0.034). The allele C> rs10509681 CYP2C8 was associated with increased toxicity in patients with lymphoma (p = 0.045) and multiple myeloma (p = 0.042), and homozygous TT allele had a higher hematologic toxicity compared with CT or CC carriers (p = 0.027). Conclusion. This study suggests that allelic SNPs of the variables analyzed in the genes CYP2C8 and ABCB1 in some patient groups affect the ability to mobilize and affect the degree of hematologic toxicity.