A biochemical analysis into the co-translational folding of a G protein-coupled receptor; GPR35

The folding and targeting of membrane proteins poses a major challenge to the cell, as they must remain insertion competent while their highly hydrophobic transmembrane (TM) domains are transferred from the ribosome, through the aqueous cytosol and into the lipid bilayer. The biogenesis of a mature membrane protein takes place through the insertion and integration into the lipid bilayer. A number of TM proteins have been shown to gain some degree of secondary structure within the ribosome tunnel and to retain this conformation throughout maturation. Although studies into the folding and targeting of a number of membrane proteins have been carried out to date, there is little information on one of the largest class of eukaryotic membrane proteins; the G-protein-coupled receptors (GPCRs). This project studies the early folding events of the human ortholog of GPR35. To analyse the structure of the 1st TM domain, intermediates were generated and assessed by the biochemical method of pegylation (PEG-MAL). A structurally-similar microbial opsin (Bacterioopsin) was also used to investigate the differences in the early protein folding within eukaryotic and prokaryotic translation systems. Results showed that neither the 1st TM domain of GPR35 nor Bacterioopsin were capable of compacting in the ribosome tunnel before their N-terminus reached the ribosome exit point. The results for this assay remained consistent whether the proteins were translated in a eukaryotic or prokaryotic translation system. To examine the communication mechanism between the ribosome, the nascent chain and the protein targeting pathway, crosslinking experiments were carried out using the homobifunctional lysine cross-linker BS3. Specifically, the data generated here show that the nascent chain of GPR35 reaches the ribosomal protein uL23 in an extended conformation and interacts with the SRP protein as it exits the ribosome tunnel. This confirms the role of SRP in the co-translational targeting of GPR35. Using these methods insights into the early folding of GPCRs has been obtained. Further experiments using site-directed mutagenesis to reduce hydrophobicity in the 1st TM domain of GPR35, highlighted the mechanisms by which GPCRs are targeted to the endoplasmic reticulum. Confirming that hydrophobicity within the signal anchor sequence is essential of SRP-dependent targeting. Following the successful interaction of the nascent GPR35 and SRP, GPR35 is successfully targeted to ER membranes, shown here as dog pancreas microsomes (DPMs). Glycosylation of the GPR35 N-terminus was used to determine nascent chain structure as it is inserted into the ER membrane. These glycosylation experiments confirm that TM1 has obtained its compacted state whilst residing in the translocon. Finally, a site-specific cross-linking approach using the homobifunctional cysteine cross-linker, BMH, was used to study the lateral integration of GPR35 into the ER. Cross-linking of GPR35 TM1 and TM2 could be detected adjacent to a protein of ~45kDa, believed to be Sec61α. The loss of this adduct, as the nascent chain extends, showed the lateral movement of GPR35 TM1 from the translocon was dependent on the subsequent synthesis of TM2.

Examining underlying determinants of fertility rates in Zambia: Evidence from the 2007 Zambia Demographic and Health Survey

Limited data exits on factors influencing fertility in Zambia. This study examined underlying determinants of fertility patterns and levels in Zambia. Data extracted from the 2007 Zambia Demographic and Health Survey was analysed using bivariate and multivariate logistic regression. Of 7146 women aged 15-49 years, age group 25-29 years experienced the highest prevalence of births (28.5%). Married women accounted for 27% of all births. Women with low education recorded more births (27%) than those with higher education (9.5%) (P<0.001). Fertility was higher among the poorest (28%) compared to the richest (12%) (P<0.001). Though not statistically significant, urban areas recorded more births (25%) than rural areas (15%). Education and wealth significantly influence fertility Zambia. Fertility management strategies should consider these factors and their fertility reducing effects. Improving education and wealth status of women can contribute to fertility reduction, particularly rural women. Lower fertility, with reduced mortality and migration, would provide less pressure on distribution of the limited economic resources of the country.

Modelização de sistemas de gestão de energia em ambiente

Este trabalho propõe uma metodologia de tradução para igualar o programa de controle de PLC no ambiente Matlab/Simulink. A lista traduz automaticamente o programa de controlo de PLC para a linguagem. de software Matlab/Simulink. O programa do PlC é traduzido para uma função bloco do Matlab, dentro do ambiente Matlab/Simulink, que irá controlar o modelo do processo industrial, desde que a simulação seja executada. As entradas e saídas da lista de tradução do PLC depende do tipo de autómato que é escolhido. A lista de tradução será compatível com um ficheiro Matlab/Simulink que corresponde tradução de programa de controle de PLC. ABSTRACT: This work proposes a translation methodology to equa1 the program of control of PLC in the environment Matlab/Simulink. The list translates automatically the program of control of PLC for the language of software Matlab/Simulink. The program of the PlC is translated for a function block of the Matlab, inside the environment Matlab/Simulink, which will be going to control the model of the industrial process, since the simulation is executed. The entries and exits of the translation list of the PLC it depends on the type of automaton that is chosen. The translation list will be compatible with a filing cabinet Matlab/Simulink that corresponds translation of program of control of PLC.

Círculos ao invés de linhas: em busca de valores e princípios estruturantes da gestão social: projeto juventude, participação e autonomia (Instituto Universidade Popular - UNIPOP)

The organizations are characterized as dynamic spaces, they are being revisited and redefined, because they constitute structural human spaces and new vain outlines won expression. As it begins, of the non consensus in its conception, it is explicit the complexity degree that is identified in the plurality and diversity, brought by the people that compose them, characterizing it as accomplishment space, of happiness and also of conflict, of relationships of power and organizational limits and from birth and burial of faiths, values, norms, symbols, knowledge and rituals, therefore, deeply human. In that way, to know the administration of the organization is preponderant condition for the format of the human relationships to be delineated in its living. Like this the work makes an option in knowing the social administration, this work tries to know and analyze the values and beginnings of the social administration; revealling characteristics and specificities of the organizational performance of UNIPOP that contribute to the formation of the conception of Social Administration, it tends as source of the information the managers of the institution; to identify the formative values of UNIPOP that contribute to the youths' partner-political action in the community, tends for reference the current students of the organization and last to evaluate values structurates and supporting that interconnection between the organizational Administration, formation youth's program, participation and autonomy and attendance, starting from the existences gained by the exits, of that program. This way, the research will be qualitative, looking for understanding starting from their documents, the existence of those values

Implementação de um modelo de erosão para a simulação de carreiras dos Oficiais da Marinha Portuguesa

Em outubro de 2012, a Direção de Análise e Gestão da Informação (DAGI), em colaboração com a Superintendência do Pessoal (SP) e Direção do Pessoal (DP), iniciou o desenvolvimento de um protótipo de simulador, que designou por “Protótipo Fluxo de Carreiras”. Este simulador permite parametrizar diversos fatores que condicionam o desenvolvimento de carreira dos militares e que estão associados a mecanismos reguladores de carreira que se encontram vertidos no Estatuto dos Militares das Forças Armadas (EMFAR). Para cada ano do período de simulação, a situação de cada militar de uma determinada classe é atualizada e são verificadas as condições para a ocorrência de promoções e passagens à reserva. O evento “passagem à reserva” de um militar pode ter origem em regras determinísticas (exemplo: militar atinge a idade limite de passagem à reserva no seu posto) ou em condições estocásticas ou aleatórias (exemplos: óbito, exclusão da promoção, requerer voluntariamente a passagem à reserva, etc.). Estas últimas situações resultam do fenómeno de erosão dos quadros que pode ser observado a partir do histórico de saídas desta natureza. Até 2015, o simulador de carreiras não comtemplava um modelo de erosão, pelo que os resultados disponibilizados (indicadores de fluxo de carreira) dependiam exclusivamente de mecanismos determinísticos. Desta forma estes resultados apresentam uma natureza “pessimista” e com fraca aderência à realidade. O presente trabalho tem como objetivo construir um modelo descritivo da erosãodos militares oficiais da Marinha, tendo por base dados de saídas (excetuando saídas relacionadas com regras determinísticas previstas no EMFAR) no período de 2008 a2015. Para cada classe da categoria de oficiais é estimada uma função de probabilidadecondicional ao tempo de serviço efetivo ou à idade do militar que representa apropensão para um militar sair do quadro antes de ser verificada uma condição determinística. Estas funções foram integradas no simulador de carreiras para que os resultados possam reproduzir a componente de erosão. Usando o método de simulação de Monte Carlo é possível obter a distribuição dos indicadores de fluxo de carreira. Porfim, objetiva-se realizar uma comparação entre uma simulação com fatores estocásticos (com erosão) e uma simulação considerando apenas fatores determinísticos (semerosão). Este trabalho visa refletir o panorama atual da erosão de pessoal na Marinha, permitindo assim melhorar a qualidade das previsões de efetivos ao longo do tempo bem como aumentar a capacidade de intervenção e resposta na identificação e correção antecipada de possíveis estruturações.

Stairway Uniformity Measurement: What Lateral Location Should Be Measured?

BACKGROUND: This project addressed an unresolved issue involving measurement methods for determining step uniformity. Leading experts on stairway safety agree that lack of step uniformity within a flight contributes to risk of missteps. A relatively new method for precisely measuring step dimensions is the nosing-to-nosing method. An issue in applying the method is lack of agreement on the lateral location to make the measurements. That location depends on where stairway users ascend and descend relative to the width of the steps. A prior investigator examined people descending to determine the lateral distance between the handrail center and the mid-line of the person’s body. He found the median was 44 cm. AIM: The two objectives of the experiment were to: (1) determine if a different set of stairway users will have the same median lateral distance from the handrail as those described in the prior observational study, and (2) determine if the lateral distance of participants is affected by their direction of travel and use of a handrail. METHODS: The investigators established visible distance markers on one stairway in a campus building and videotaped volunteer students ascending and descending the flight of stairs. Each of the 16 participant ascended with and without using the handrail, and each descended with and without using the handrail. Images were printed and analyzed to determine their lateral distance between the inner edge of the handrail and a point midway between the participant’s knees. Results were analyzed statistically to test hypotheses corresponding to the two objectives. RESULTS: The previous study found a median lateral distance of 44 cm when measured from the center of the handrail. Using comparable data, the median found in this study was 25 cm. Results of this study indicated that lateral distance from the handrail is significantly affected by the direction of travel and by use of the handrail. The greatest lateral distance was for ascending with the handrail. The shortest lateral distance was for descending without the handrail. VALUE: Committees develop and periodically revise standards for stairways leading to fire exits and workplace facilities. The practical value of this project is providing empirical evidence that standard developing committees may consider when convening to update their requirements and guidelines on how to measure step uniformity.

Intervenção do professor titular da sala de aula do primeiro ano do primeiro ciclo perante a inclusão de crianças com Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção

A Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção possui três características essenciais: Défice de Atenção, Impulsividade e Hiperatividade. Ou seja, é uma problemática neuro-comportamental, manifestada na infância onde as crianças ostentam um modelo comportamental assente no excesso de atividade motora (hiperatividade), de falta de atenção e de impulsividade. Torna-se necessário então que, o professor adopte estratégias de trabalho com estas crianças facilitando assim a sua inclusão. Este estudo tem como principais objetivos: Identificar as opiniões do professor titular da sala de aula do primeiro ano do primeiro ciclo perante a inclusão de crianças com PHDA; Descrever as estratégias do professor titular da sala de aula do primeiro ano do primeiro ciclo perante a inclusão de crianças com PHDA. A orientação metodológica adotada relaciona-se com uma abordagem qualitativa. Este estudo é constituído por 10 professores a quem foi feita uma entrevista para se recolherem os dados. Foi feito o tratamento dos dados, os quais foram analisados e discutidos. As conclusões indicam que, ao nível da formação inicial, as Escolas de Ensino Superior e as Universidades devem incorporar nos seus cursos de Professores do Primeiro Ciclo uma disciplina que aborde exaustivamente, em cada semestre, as Necessidades Educativas Especiais, abrangendo não só a teoria, como também a prática. Sugere-se ainda que exista formação contínua no âmbito das NEE, a começar pelo professor logo após o término do curso superior, independentemente da sua situação profissional, e em cada área escolar, antes do início do ano letivo, depois das turmas estarem formadas, por forma a cada docente participar naquela onde se abordará a NEE ou as NEEs que existirão na sua sala, sendo focadas estratégias de trabalho com estas crianças visando o sucesso escolar. Constatou-se também que a maioria dos entrevistados leva a cabo práticas de integração e de inclusão, embora se perceba alguma confusão entre integração e inclusão.

Alternativas ao internamento juvenil através da colaboração de família madrinha

As intervenções alternativas são medidas que não devem ser rechaçadas por nenhum governante. O sistema de encarceramento penal existente no Brasil, assim como em muitas nações mundo afora, vem mostrando há décadas, ser um sistema falido, vez que é impossível (res)socializar alguém em cadeias que são verdadeiras masmorras. Não há condições de melhoramento, nem na esfera física ou psíquica deste sistema nefasto, que só funciona para pegar pobres, pretos, analfabetos e moradores das periferias. Dentro dos maiores problemas apontados por pesquisas atuais, a superlotação, a violência, o tráfico de drogas, o abuso sexual e a falta de uma ocupação que garanta a (res)socialização, forma verdadeiras faculdades do crime, onde o preso ou o adolescente chega como estagiário e sai como mestre na arte da criminalidade delinquente. Esta pesquisa em Criminologia e direito comparado, com foco no Brasil (Recife) e na Alemanha (Freiburg), faz uma contextualização histórica do tema, de forma geral e mais focada nos países comparados. Após esta contextualização, o trabalho retrata e analisa a situação dos jovens em conflito com a Lei, e explana as intervenções alternativas à internação, aconselhando a solução do acolhimento por famílias madrinhas.