Childhood absence epilepsy and febrile seizures: A family with a GABAA receptor mutation

Although several genes for idiopathic epilepsies from families with simple Mendelian inheritance have been found, genes for the common idiopathic generalized epilepsies, where inheritance is complex, presently are elusive. We studied a large family with epilepsy where the two main phenotypes were childhood absence epilepsy (CAE) and febrile seizures (FS), which offered a special opportunity to identify epilepsy genes. A total of 35 family members had seizures over four generations. The phenotypes comprised typical CAE (eight individuals); FS alone (15), febrile seizures plus (FS+) (three); myoclonic astatic epilepsy (two); generalized epilepsy with tonic-clonic seizures alone (one); partial epilepsy (one); and unclassified epilepsy despite evaluation (two). In three remaining individuals, no information was available. FS were inherited in an autosomal dominant fashion with 75% penetrance. The inheritance of CAE in this family was not simple Mendelian, but suggestive of complex inheritance with the involvement of at least two genes. A GABA(A) receptor gamma2 subunit gene mutation on chromosome 5 segregated with FS, FS+ and CAE, and also occurred in individuals with the other phenotypes. The clinical and molecular data suggest that the GABA(A) receptor subunit mutation alone can account for the FS phenotype. An interaction of this gene with another gene or genes is required for the CAE phenotype in this family. Linkage analysis for a putative second gene contributing to the CAE phenotype suggested possible loci on chromosomes 10, 13, 14 and 15. Examination of these loci in other absence pedigrees is warranted.

Proteasomal degradation of N-acetyltransferase 1 is prevented by acetylation of the active site cysteine - A mechanism for the slow acetylator phenotype and substrate-dependent down-regulation

Many drugs and chemicals found in the environment are either detoxified by N-acetyltransferase 1 (NAT1, EC 2.3.1.5) and eliminated from the body or bioactivated to metabolites that have the potential to cause toxicity and/or cancer. NAT1 activity in the body is regulated by genetic polymorphisms as well as environmental factors such as substrate-dependent down-regulation and oxidative stress. Here we report the molecular mechanism for the low protein expression from mutant NAT1 alleles that gives rise to the slow acetylator phenotype and show that a similar process accounts for enzyme down-regulation by NAT1 substrates. NAT1 allozymes NAT1 14, NAT1 15, NAT1 17, and NAT1 22 are devoid of enzyme activity and have short intracellular half-lives (similar to4 h) compared with wild-type NAT1 4 and the active allozyme NAT1 24. The inactive allozymes are unable to be acetylated by cofactor, resulting in ubiquitination and rapid degradation by the 26 S proteasome. This was confirmed by site-directed mutagenesis of the active site cysteine 68. The NAT1 substrate p-aminobenzoic acid induced ubiquitination of the usually stable NAT1 4, leading to its rapid degradation. From this study, we conclude that NAT1 exists in the cell in either a stable acetylated state or an unstable non-acetylated state and that mutations in the NAT1 gene that prevent protein acetylation produce a slow acetylator phenotype.

An 18-Week, Prospective, Randomized, Double-Blind, Multicenter Study of Amlodipine/Ramipril Combination Versus Amlodipine Monotherapy in the Treatment of Hypertension: The Assessment of Combination Therapy of Amlodipine/Ramipril (ATAR) Study

Background: A combination of antihypertensive agents of different drug classes in a fixed-dose combination (FDC) may offer advantages in terms of efficacy, tolerability, and treatment compliance. Combination of a calcium channel blocker with an angiotensin-converting enzyme inhibitor may act synergistically to reduce blood pressure (BP). Objective: The aim of this study was to compare the efficacy and tolerability of an amlodipine/ramipril FDC with those of amlodipine monotherapy. Methods: This 18-week, prospective, randomized, double-blind study was conducted at 8 centers across Brazil. Patients with stage 1 or 2 essential hypertension were enrolled. After a 2-week placebo run-in phase, patients received amlodipine/ramipril 2.5/2.5 mg or amlodipine 2.5 mg, after which the doses were titrated, based on BP, to 515 then 10/10 mg (amlodipme/ramipril) and 5 then 10 mg (amiodipine). The primary end point was BP measured in the intent-to-treat (ITT) population. Hematology and serum biochemistry were assessed at baseline and study end. Tolerability was assessed using patient interview, laboratory analysis, and physical examination, including measurement of ankle circumference to assess peripheral edema. Results: A total of 222 patients completed the study (age range, 40-79 years; FDC group, 117 patients [mean dose, 7.60/7.60 mg]; monotherapy, 105 patients [mean dose, 7.97 mg]). The mean (SD) changes in systolic BP (SBP) and diastolic BP (DBP), as measured using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) and in the physician`s office, were significantly greater with combination therapy than monotherapy, with the exception of office DBP (ABPM, -20.76 [1.25] vs -15.80 [1.18] mm Hg and -11.71 [0.78] vs -8.61 [0.74] mm Hg, respectively [both, P = 0.004]; office, -27.51 [1.40] vs -22.84 [1.33] min Hg [P = 0.012] and -16.41 [0.79] vs -14.64 [0.75] mm Hg [P = NS], respectively). In the ITT analysis, the mean changes in ambulatory, but not office-based, BP were statistically significant (ABPM: SBP, -20.21 [1.14] vs -15.31 [1.12] mm Hg and DBP, -11.61 [0.72] vs -8.42 [0.70] mm Hg, respectively [both, P = 0.002]; office: SBP, -26.60 [1.34] vs -22.97 [1.30] mm Hg and DBP, -16.48 [0.78] vs -14.48 [0.75] mm Hg [both, P = NS]). Twenty-nine patients (22.1%) treated with combination therapy and 41 patients (30.6%) treated with monotherapy experienced >= 1 adverse event considered possibly related to study drug. The combmation-therapy group had lower prevalence of edema (7.6% vs 18.7%; P = 0.011) and a similar prevalence of dry cough (3.8% vs 0.8%; P = NS). No clinically significant changes in laboratory values were found in either group. Conclusions: In this population of patients with essential hypertension, the amlodipine/ramipril FDC was associated with significantly reduced ambulatory and office-measured BP compared with amlodipine monotherapy, with the exception of office DBP. Both treatments were well tolerated. (Clin Ther. 2008;30: 1618-1628) (C) 2008 Excerpta Medica Inc.

Gene expression profiling of papillary thyroid carcinoma identifies transcripts correlated with BRAF mutational status and lymph node metastasis

Purpose: To identify papillary thyroid carcinoma (PTC)-associated transcripts, we compared the gene expression profiles of three Serial Analysis of Gene Expression libraries generated from thyroid tumors and a normal thyroid tissue. Experimental Design: Selected transcripts were validated in a panel of 57 thyroid tumors using quantitative PCR (qPCR). An independent set of 71 paraffin-embedded sections was used for validation using immunohistochemical analysis. To determine if PTC-associated gene expression could predict lymph node involvement, a separate cohort of 130 primary PTC (54 metastatic and 76 nonmetastatic) was investigated. The BRAF(V600E) mutational status was compared with qPCR data to identify genes that might be regulated by abnormal BRAF/MEK/extracellular signal-regulated kinase signaling. Results: We identified and validated new PTC-associated transcripts. Three genes (CST6, CXCL14, and DHRS3) are strongly associated with PTC. Immunohistochemical analysis of CXCL14 confirmed the qPCR data and showed protein expression in PTC epithelial cells. We also observed that CST6, CXCL14, DHRS3, and SPP1 were associated with PTC lymph node metastasis, with CST6, CXCL14, and SPP1 being positively correlated with metastasis and DHRS3 being negatively correlated. Finally, we found a strong correlation between CST6 and CXCL14 expression and BRAF(V600E) mutational status, suggesting that these genes may be induced subsequently to BRAF activation and therefore may be downstream in the BRAF/MEK/extracellular signal-regulated kinase signaling pathway. Conclusion: CST6, CXCL14, DHRS3, and SPP1 may play a role in PTC pathogenesis and progression and are possible molecular targets for FTC therapy.

A Nationwide Population-Based Study of Tension-Type Headache in Brazil

To estimate the 1-year prevalence of tension-type headache (TTH) and the degree of the association of TTH with some sociodemographic characteristics of a representative sample of the adult population of Brazil. This was an observational, cross-sectional, population-based study. We conducted telephone interviews on 3848 people, aged 18-79 years, randomly selected from the 27 states of Brazil. Trained lay interviewers administered the structured questionnaire. It included questions about the sociodemographic characteristics of the population, as well as questions about headache. The degree of the association was calculated through prevalence ratios, adjusted with Poisson regression by gender, age, years of education, marital status, household income, job status, body mass index (BMI), and physical exercise. The estimated 1-year gender- and-age-adjusted prevalence of TTH was 13.0% (95% CI: 11.8-14.2%); 15.4% in males and 9.5% in females. The prevalence of probable TTH was 22.6% (95% CI: 21.1-24.1%). Most (86.2%) subjects reported episodic TTH; 6.4% had chronic TTH. The prevalence was higher at 18-29 years of age (16.2%). TTH was 1.6 times more prevalent in men, and 1.54 times more in subjects with more than 11 years of education. There was no significant association of TTH with marital or job status, household income, BMI, and physical activity. This is the first nationwide epidemiological study of TTH in Brazil. The overall prevalence of TTH in Brazil is low, at 13%. TTH is significantly more prevalent in males and subjects with higher education level.

Elevated progesterone concentrations enhance prostaglandin F(2 alpha) synthesis in dairy cows

The objective was to evaluate the influence of varying plasma progesterone (P(4)) concentrations throughout the luteal phase in dairy cows on PGF(2 alpha) production (assessed as plasma concentrations of 13,14-dihydro-15-keto-PGF(2 alpha); PGFM) following treatment with estradiol-17 beta (E(2)) or oxytocin (OT). In all experiments, time of ovulations was synchronized with the OvSynch protocol and Day 0 corresponded to day of second GnRH injection. In Experiment 1, non-lactating dairy cows on Day 6 remained non-treated (n = 9), received 20 mg LH (n = 7), or had ovarian follicles larger than 6 mm aspirated (n = 8). In Experiment 2, cows on Day 6 were untreated (n = 9) or received 5000 IU hCG (n = 10). In Experiments 1 and 2, all cows received 3 mg E(2) on Day 17, and blood samples were collected every 30 min from 2h before to 10h after E(2). Experiment 3 was conducted in two periods, each from Days 0 to 17 of the estrous cycle. At the end of Period 1, animals switched treatments in a crossover arrangement. Animals in Group 2/8 (n = 4) received 2 kg/d of concentrate in the first period and 8 kg/d in the second period. Animals in Group 8/2 (n = 7) received the alternate sequence. Blood was collected daily for measurement Of P(4) 4 h after concentrate feeding. On Day 17, blood was collected from 1 h before to 1 h after a 100 IU OT injection. In Experiment 1, both plasma P(4) and release Of PGF(2 alpha) were similar between LH-treated and control cows (P > 0.10). In Experiment 2, plasma P4 was elevated to a greater extent on Day 17 in cows treated with hCG (P < 0.05) and plasma PGFM was also greater in hCG-treated animals (treatment x time interaction; P < 0.05). In Experiment 3, there was a group x period interaction (P < 0.01) for plasma P(4), indicating that less concentrate feeding was associated with greater plasma P(4). Release of PGF(2 alpha) in response to OT was greater for cows receiving less concentrate (group x period interaction; P < 0.05). In conclusion, dairy cows with more elevated blood P(4) concentrations released more PGF(2 alpha) in response to E(2) or OT. (c) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

Effects of Ethanol on Synthesis of Prostaglandin F2 alpha in Bovine Females

Ethanol stimulates the production of prostaglandins in many species. The purpose of this study was to verify the effect of ethanol on the production of prostaglandin F2 alpha (PGF2 alpha) and luteolysis in bovine females. In the first experiment, Holstein cows at day 17 of the oestrous cycle were treated with 100% ethanol (0.05 ml/kg of body weight, IV; n = 5), saline (0.05 ml/kg of body weight, IV; n = 4) or synthetic prostaglandin (150 mu g of D-cloprostenol/cow, IM; n = 4). The plasma concentrations of 13, 14-dihydro-15-keto PGF2 alpha (PGFM; the main metabolite of PGF2 alpha measured in the peripheral blood) were assessed by radioimmunoassay (RIA). There was an acute release of PGFM in response to ethanol comparing to other treatments (p <= 0.05). However, only cows treated with PGF2 alpha underwent luteolysis. In the second experiment, endometrial explants of cross-bred beef cows (n = 4) slaughtered at day 17 of the oestrous cycle were cultured for 4 h. During the last 3 h, the explants were cultured with medium supplemented with 0, 0.1, I, 10 or 100 mu l of 100% ethanol/ml. Medium samples were collected at hours 1 and 4 and concentrations of PGF2 alpha were measured by RIA. Ethanol did not induce PGF2 alpha production by the endometrium. In conclusion, ethanol does not cause luteolysis in cows because it stimulates production of PGF2 alpha in extra-endometrial tissues.

Role of PGF(2 alpha) and oxytocin in parturition in the brushtail possum (Trichosurus vulpecula)

Maturation of the fetal pituitary and adrenal glands allows the secretion of cortisol, which in turn leads to an increase in prostaglandin and mesotocin production. The production of prostaglandin and mesotocin results in an increase in uterine contractions and initiates birth in marsupials. The major metabolite of PGF(2alpha), 13,14-dihydro-15-keto-prostaglandin F-2alpha (PGFM), has been found in the plasma of the possum at the time of birth and administration of PGF(2alpha) to female possums induced the adoption of the birth position. Evidence that mesotocin is an integral hormone of birth in the tammar wallaby indicates that both PGF(2alpha) and mesotocin or oxytocin are required for marsupial birth. The presence of PGF(2alpha) receptors in the uterus and corpus luteum of the possum, and the in vitro uterine responsiveness to PGF(2alpha) or oxytocin, were examined. PGF(2alpha) receptors were not observed in possum uteri and the inability of PGF(2alpha) to cause contractions indicates that PGF(2alpha) is not involved directly in contraction of the uterus at parturition. The presence of oxytocin and mesotocin receptors in the uterus of possoms and the ability of oxytocin to induce uterine contraction in vitro supports the view that mesotocin is required for expulsion of the young from the uterus. Low numbers of PGF(2alpha) receptors were found in the possum corpus luteum at birth, indicating an involvement of PGF(2alpha) in regression of the corpus luteum.

A concordância nominal de número no português falado na zona rural de Santa Leopoldina/ES

Esta pesquisa dedica-se a analisar o processo de concordância nominal no português falado na zona rural de Santa Leopoldina/ES. Para isso, utilizaremos, como base para nossas ponderações, os pressupostos da Sociolinguística Variacionista. Nossa análise foi constituída a partir de entrevistas, tipicamente labovianas, com duração de 50 a 60 minutos. Sabendo que a Teoria da Variação considera preponderante o estudo da língua associado ao meio em que essa se encontra inserida, nos termos de Labov (2008 [1972], p. 291), estratificamos nossos informantes da seguinte maneira: faixa etária – 7-14 anos; 15-25 anos; 26-49 anos; e maiores de 49 anos; sexo/gênero – feminino e masculino; escolaridade – um a cinco anos (antigo primário, atual fundamental 1); seis a nove anos (antigo ginasial, atual fundamental 2). Para um controle do ambiente linguístico em que nossas variantes operam, selecionamos cinco variáveis linguísticas: saliência fônica, posição linear e relativa aliada à classe gramatical, marcas precedentes, animacidade dos substantivos, grau e formalidade dos substantivos e dos adjetivos. Além disso, elaboramos um estudo comparativo entre rural vs urbano, haja vista que comparamos nossos resultados aos obtidos por: Scherre (1988) – com o português falado no Rio de Janeiro (RJ), na década de 1980; Scherre e Naro (2006) – com o português falado no Rio de Janeiro (RJ), na década de 2000; e, por fim, Silva (2011) – com o português falado em Vitória (ES), na década de 2000. Esperamos, dessa forma, colaborar para o mapeamento da fala capixaba.

Perdas na colheita mecanizada de soja: uma análise quantitativa e qualitativa

As perdas que ocorrem durante a colheita mecanizada de cereais implicam grandes prejuízos para agricultores e para o País. Na colheita da soja, boa parte das perdas poderia ser evitada. Assim sendo, com este trabalho objetivou-se avaliar as perdas físicas e fisiológicas de sementes de soja, durante a colheita, em diferentes dias e horários. As perdas quantitativas foram agrupadas em perdas na plataforma de corte, perdas nos mecanismos internos e perdas totais, e foram avaliadas em dois horários do dia, entre 9 h e 10 h, e entre 14 h e 15 h, nos dias 18 e 29 de Março e 20 de abril, e, em um experimento paralelo, em três horários, entre 9 h e 10 h, entre 14 h e 15 h e entre 20 h e 21 h, no dia 20 de Abril. As perdas qualitativas foram avaliadas, para sementes colhidas, entre 14 h e 15 h, nos dias 18 e 29 de Março e 20 de Abril, por meio de teste de tetrazólio e de condutividade elétrica. Verificou-se aumento significativo das perdas totais, de 121%, entre o primeiro e o último dia de colheita. A variação das perdas totais durante o dia mostrou-se significativa, atingindo 387,3 kg ha-1, às 21 h. A qualidade fisiológica diminuiu ao longo do período. O horário entre 14 e 15 h apresentou maior perda na plataforma de corte; porém, as perdas totais foram menores. A análise de correlação mostra que as perdas totais são fortemente influenciadas pela umidade da palha.

Turismo como estratégia integradora dos recursos locais: o caso do Minho-Lima (palestra)

O turismo tem vindo a ganhar um espaço crescente nas propostas de desenvolvimento do mundo rural, constituindo, no caso de certas regiões mais remotas e deprimidas, um dos sectores melhor colocados para alcançar esse objectivo. Este papel tem que ver com a possibilidade de tirar partido dos recursos endógenos desses territórios. Esta investigação pretendeu contribuir para clarificar o papel do turismo no desenvolvimento de um território eminentemente rural, o Minho-Lima, tendo-se desenvolvido em três etapas. Numa primeira etapa, procedeu-se à inventariação e avaliação dos recursos turísticos dos municípios da sub-região, bem como à análise dos elementos complementares e dos factores externos relacionados com a imagem de destino. Numa segunda fase, procurou-se ter a perspectiva dos actores envolvidos, do lado da oferta (agentes institucionais e proprietários de restaurantes) e do lado da procura (turistas). Finalmente, elaborou-se um diagnóstico da situação existente e um conjunto de propostas de política para o desenvolvimento turístico da sub-região. Com o diagnóstico realizado e as recomendações de política propostas pretende-se contribuir para o desenvolvimento sustentado do turismo na sub-região em estudo.

Níveis de imunidade contra a poliomielite em uma amostra de escolares do município de São Paulo, Brasil

A prevalência dos anticorpos protetores contra os três tipos de poliovírus e os níveis de imunidade para os grupos etários de 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 e 15 e mais anos de idade foram determinados, por meio de um inquérito soro-epidemiológico, na população escolar do 19 grau da rede da Prefeitura Municipal de São Paulo. O estudo se baseou numa amostra representativa desta população infantil - exames de 1.489 crianças - e os níveis de imunidade foram determinados em 13 Regionais Administrativas da Prefeitura, bem como nas três zonas geográficas da capital consideradas - "Centro", "Intermediária" e "Periférica". Os resultados mostraram que apenas cerca da metade das crianças apresentaram anticorpos contra todos os três tipos de poliovírus nos diferentes grupos etários examinados, exceto no grupo de 13 anos, em que a percentagem de triplo-imunes alcançou 68,0%. Conseqüentemente, o estado imunitário da população ainda não alcança os níveis desejáveis de 75% de triplo-imunes e a principal causa desta situação foi a prevalência relativamente baixa dos anticorpos contra o poliovírus do tipo 3, em quase todos os grupos etários examinados. O estudo mostrou também que o estado imunitário da população escolar é semelhante nas três zonas geográficas da capital, havendo, entretanto, diferenças consideráveis nas 13 Regionais Administrativas da Prefeitura, onde as percentagens de crianças triplo-imunes variaram de 38,6% a 66,9%. Doses de reforço de vacina oral são recomendadas às crianças em idade escolar.

Mortalidade de adolescentes em área urbana da região Sudeste do Brasil, 1984-1993

Analisa-se a mortalidade de adolescentes no Município de Botucatu, Estado de São Paulo, Brasil, no período de 1984 a 1993, segundo dois subgrupos (10 a 14 e 15 a 19 anos), sexo, ocupação e causas de óbito. Os dados de óbitos foram obtidos no Setor de Estatística do Centro de Saúde-Escola. As estimativas populacionais foram calculadas com base nos censos demográficos. Observou-se variação dos coeficientes de mortalidade nos diferentes anos e maior mortalidade no grupo masculino de 15 a 19 anos, atingindo tanto estudantes como trabalhadores. Houve predomínio de causas externas de mortalidade, principalmente acidentes de trânsito e ferimento por arma de fogo, exigindo averigüação de seus determinantes e o desenvolvimento de programas de saúde destinados aos adolescentes, suas famílias e à sociedade, considerando-se que as causas de morte são evitáveis e preveníveis.

Modelação da contribuição do tráfego automóvel para a qualidade do ar em zona industrial

A preocupação sobre a qualidade do ar nas zonas industriais confere aos estudos sobre a qualidade do ar uma importância acrescida. Este trabalho teve como objectivo saber qual a contribuição dos principais poluentes provenientes do tráfego automóvel para a qualidade do ar na zona do parque industrial da Sapec, da Península da Mitrena, concelho de Setúbal, recorrendo ao modelo meteorológico e de qualidade do ar, TAPM (The Air Pollution Model). Neste trabalho analisaram-se dados da estação de monitorização da qualidade do ar, mais próxima da zona de estudo (Subestação) por forma a caracterizar-se a zona em causa, a nível meteorológico e da qualidade do ar. Os dados metereológico desta estação também foram utilizados com o objectivo de se validar os resultados meteorológicos obtidos pelo modelo. Na avaliação da contribuição do tráfego para a qualidade do ar, recorreu-se a um estudo de tráfego realizado pela Estradas de Portugal (EP) em 2004. Este estudo realizou a contagem dos veículos que se dirigiram ao parque industrial nos dias 14 e 15 de Dezembro, num período de 24 horas. A partir dessa contagem e de factores de emissão foi possível determinar a contribuição, de cada classe de veículo, para as concentrações atmosféricas de PM10 (resultantes de processos de combustão e ressuspensão), NOx, CO e HC. A comparação entre os dados meteorológicos simulados e medidos mostram que o modelo teve um bom comportamento, isto é, as discrepâncias entre os valores simulados e medidos foram mínimas. Relativamente à contribuição de cada categoria de veículos para a qualidade do ar, verificou-se que a classe de pesados de mercadorias foi aquela que mais contribui para as emissões de PM10, NOx e HC, enquanto que para as emissões de CO foram os veículos ligeiros de passageiros que tiveram uma maior contribuição. As classes dos motociclos e ciclomotores foram aquelas que tiveram uma menor contribuição para as concentrações atmosféricas de poluentes. Comparando as emissões de PM10 provenientes dos processos de combustão e de ressuspensão conclui-se que a maior percentagem provem da ressuspensão.

Equivalência semântica da versão em português do instrumento Abuse Assessment Screen para rastrear a violência contra a mulher grávida

INTRODUÇÃO: Programas de investigação epidemiológica e de ação no âmbito da violência familiar estão em franca ascensão, requerendo instrumentos de aferição adaptados e vertidos para o português. O objetivo do estudo é avaliar a equivalência semântica entre o original em inglês e duas versões para o português do instrumento Abuse Assessment Screen (AAS) usado no rastreamento de casos de violência contra a mulher grávida e recomendar uma versão-síntese para uso corrente. MÉTODOS: O processo de avaliação de equivalência semântica envolveu quatro etapas: tradução, retradução, apreciação formal de equivalência e crítica final através de consultas com especialista na área temática. RESULTADOS: Para cada item do instrumento apresentam-se os resultados relativos às quatro etapas. O texto cobre cada passo do processo que levou à versão final. As duas versões mostraram-se bastante semelhantes, com 14 das 15 assertivas similares, embora a segunda versão tenha se mostrado mais adequada, ainda que para alguns itens tenha sido decidido juntar as duas versões ou mesmo utilizar um item oriundo da versão um. CONCLUSÃO: É importante usar mais de uma versão no processo, em várias etapas de avaliação e de crítica, e discutir a pertinência de se acrescentar uma etapa adicional de interlocução do instrumento com membros da população-alvo.