Terminologia de incidentes com medicamentos no contexto hospitalar

Incidentes com medicamentos geram problemas aos pacientes e custos adicionais ao sistema de saúde. A variedade de termos utilizada para comunicá-los propicia divergências nos resultados de pesquisas e confundem notificadores. Objetivou-se revisar os termos utilizados para descrever estes incidentes confrontando-os com as conceituações/definições oficiais disponíveis. Pesquisaram-se as bases PubMed, MEDLINE, IPA e LILACS para selecionar estudos publicados entre janeiro de 1990 e dezembro de 2005. Selecionaram-se 33 publicações. Verificou-se que a terminologia supranacional recomendada para descrever incidentes com medicamentos é insuficiente, mas que há consenso de uso das expressões em função do gênero do incidente. O termo Reação Adversa a Medicamento é mais utilizado quando não se verifica intencionalidade. A expressão Evento Adverso a Medicamento foi mais usada quando se descreviam incidentes durante a hospitalização; e Problema Relacionado a Medicamento foi mais utilizada em estudos que avaliaram atenção/cuidados farmacêuticos (uso/falta do medicamento). Ainda assim, a linha divisória entre essas três categorias não é clara e simples. Futuros estudos das relações entre as categorias e investigações multidisciplinares sobre erro humano podem subsidiar a proposição de novas conceituações.

Internações hospitalares por reações adversas a medicamentos (RAM) em um hospital de ensino

Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas - FCFAR

Reações adversas a medicamentos levando crianças a atendimento na emergência hospitalar

Determinou-se incidência de reações adversas a medicamentos (RAM) que levaram crianças a atendimento de emergência em um hospital universitário de São Paulo, SP. Foram analisadas, retrospectivamente, 23.286 fichas de atendimento (FA) em emergência pediátrica, a partir de código CID que indicasse possível RAM. Observaram-se 83 (0,36%) RAMs. A maioria ocorreu na faixa etária entre 1 a 5 anos com leve predominância no sexo masculino (51,8%). Os medicamentos mais implicados foram antibacterianos para uso sistêmico (53,0%), vacinas (9,6%) e analgésicos (7,2%). A maior parte das RAMs foram manifestações dérmicas (54,2%) ou gastrointestinais (22,9%). Duas RAMs foram consideradas graves (2,4%) e levaram a internação; enquanto 61,4% foram leves e 36,1% foram moderadas. A incidência foi inferior à literatura, provavelmente por ser estudo retrospectivo, utilizando-se o CID para seleção das FA. Observou-se que, no Brasil, as RAMs levam crianças a atendimento de emergência, com características semelhantes às de outros países. Intervenções são necessárias para melhorar o diagnóstico e a utilização de antimicrobianos, uma vez que foram os medicamentos mais implicados nas RAMs observadas. A pesquisa no setor de emergência hospitalar é importante para se conhecer as RAMs que ocorrem fora do contexto hospitalar, podendo contribuir para identificar aquelas de maior gravidade. A metodologia utilizada, apesar das limitações, requer poucos recursos humanos e materiais, sendo uma boa alternativa para um diagnóstico inicial, que deve ser sucedido por estudos mais elaborados e de maior sensibilidade para detectar essas reações e propor medidas dirigidas à sua prevenção.

La responsabilità civile da prodotto farmaceutico

Il tema della ricerca ha riguardato preliminarmente la definizione di farmaco descritta nel d.lgs. n. 219 del 2006 (Codice dei farmaci per uso umano). Oltre al danno prodotto da farmaci, la ricerca ha approfondito anche la tutela ex ante ed ex post riguardante la produzione di dispositivi medici (Direttiva della Comunità Economica Europea n. 42 del 1993 e Direttiva della Comunità Economica Europea n. 374 del 1985). E’ stato necessario soffermarsi sull’analisi del concetto di precauzione per il quale nell’ambito di attività produttive, come quelle che cagionano inquinamento ambientale, o “pericolose per la salute umana” come quelle riguardanti la produzione di alimenti e farmaci, è necessario eliminare i rischi non conosciuti nella produzione di questi ultimi al fine di garantire una tutela completa della salute. L’analisi della Direttiva della Comunità Economica Europea n. 374 del 1985 nei suoi aspetti innovativi ha riguardato l’esame dei casi di danno da farmaco (Trib. Roma, 20 Giugno 2002, Trib. Roma 27 Giugno 1987, Trib. Milano 19 Novembre 1987, Cassazione Civile n. 6241 del 1987): profilo critico è quello riguardante la prova liberatoria, mentre l'art. 2050 prevede che «si debbano adottare tutte le misure necessarie per evitare il danno», l'art. 118, lett. e), c. cons.) prevede una serie di casi di esonero di responsabilità del produttore (tra cui il rischio di sviluppo). Dall'analisi emerge poi la necessità da parte del produttore di continuo utilizzo del duty to warn (Art. 117 del Codice del Consumo lett. A e B ): esso consiste nel dovere continuo di informazione del produttore tramite i suoi rappresentanti e il bugiardino presente nelle confezioni dei farmaci. Tale dovere è ancor più importante nel caso della farmacogenetica, infatti, al fine di evitare reazioni avverse nel bugiardino di alcuni farmaci verrà prescritta la necessità di effettuare un test genetico prima dell’assunzione.

CD8+ T cells and NK cells from blister fluid of an EEM/SJS overlap highly express Fas ligand and Granulysin

INTRODUCTION Erythema exsudativum multiforme majus (EEMM) and Stevens-Johnson Syndrome (SJS) are severe cutaneous reaction patterns caused by infections or drug hypersensitivity. The mechanism by which widespread keratinocyte death is mediated by the immune system in EEMM/SJS are still to be elucidated. Here, we characterized the blister cells isolated from a patient with EEMM/SJS overlap and investigated its cause. METHODS Clinical classification of the cutaneous eruption was done according to the consensus definition of severe blistering skin reactions and histological analysis. Common infectious causes of EEMM were investigated using standard clinical techniques. T cell reactivity for potentially causative drugs was assessed by lymphocyte transformation tests (LTT). Lymphocytes isolated from blister fluid were analyzed for their expression of activation markers and cytotoxic molecules using flow cytometry. RESULTS The healthy 58 year-old woman suffered from mild respiratory tract infection and therefore started treatment with the secretolytic drug Ambroxol. One week later, she presented with large palmar and plantar blisters, painful mucosal erosions, and flat atypical target lesions and maculae on the trunc, thus showing the clinical picture of an EEMM/SJS overlap (Fig. 1). This diagnosis was supported by histology, where also eosinophils were found to infiltrate the upper dermis, thus pointing towards a cutaneous adverse drug reaction (cADR). Analysis of blister cells showed that they mainly consisted of CD8+ and CD4+ T cells and a smaller population of NK cells. Both the CD8+ T cells and the NK cells were highly activated and expressed Fas ligand and the cytotoxic molecule granulysin (Fig. 2). In addition, in comparison to NK cells from PBMC, NK cells in blister fluids strongly upregulated the expression of the skin-homing chemokine receptor CCR4 (Fig 4). Surprisingly, the LTT performed on PBMCs in the acute phase was positive for Ambroxol (SI=2.9) whereas a LTT from a healthy but exposed individual did not show unspecific proliferation. Laboratory tests for common infectious causes of EEMM were negative (HSV-1/-2, M. pneumoniae, Parvovirus B19). However, 6 weeks later, specific proliferation to Ambroxol could no longer be observed in the LTT (Fig 4.).

A coding variant in RARG confers susceptibility to anthracycline-induced cardiotoxicity in childhood cancer

Anthracyclines are used in over 50% of childhood cancer treatment protocols, but their clinical usefulness is limited by anthracycline-induced cardiotoxicity (ACT) manifesting as asymptomatic cardiac dysfunction and congestive heart failure in up to 57% and 16% of patients, respectively. Candidate gene studies have reported genetic associations with ACT, but these studies have in general lacked robust patient numbers, independent replication or functional validation. Thus, the individual variability in ACT susceptibility remains largely unexplained. We performed a genome-wide association study in 280 patients of European ancestry treated for childhood cancer, with independent replication in similarly treated cohorts of 96 European and 80 non-European patients. We identified a nonsynonymous variant (rs2229774, p.Ser427Leu) in RARG highly associated with ACT (P = 5.9 × 10(-8), odds ratio (95% confidence interval) = 4.7 (2.7-8.3)). This variant alters RARG function, leading to derepression of the key ACT genetic determinant Top2b, and provides new insight into the pathophysiology of this severe adverse drug reaction.

Intravascular Lymphoma as an Uncommon Cause of Anasarca

Objectives: To report a case of intravascular lymphoma (IVL) in a Caucasian patient who presented with anasarca as his sole clinical sign. Material and Methods: A man presented with anasarca-type oedema and fatigue. After excluding heart failure, hepatic cirrhosis, nephrotic syndrome, hypothyroidism, AL-amyloidosis and adverse drug reaction which can all cause oedema, we turned our attention to capillary permeability disorders. Results: Closer review of the bone marrow aspirate demonstrated haemophagocytic histiocytosis, while core, renal and duodenal biopsies showed a B-cell IVL. Conclusion: The differential diagnosis of anasarca, a relatively common clinical sign, should include IVL although the diagnosis may still be challenging.

Community pharmacists’ understanding, attitudes, practice and perceived barriers related to providing pharmaceutical care: a questionnaire-based survey in Macao

Purpose: To explore the knowledge, attitudes, practice and perceived barriers of community pharmacists regarding provision of pharmaceutical care as well as provide recommendations on how to advance the service during the early stage of development in Macao. Methods: A questionnaire comprising 10 items was used to collect respondents’ demographic information and to evaluate their understanding of pharmaceutical care, attitude towards service provision, current practice and perceived barriers. Descriptive and comparative analysis of the results was conducted. Results: While 95 % of the participating pharmacists agreed that patients’ health was their primary responsibility, only 57 % believed that they can provide better pharmaceutical care in the future. The majority spent most of their work time counselling patients (90 %) and checking prescription (70 %). Only a small portion monitored adverse drug reaction and drug compliance (44 %), engaged in health screening or drug safety promotion (20 %) or maintained patient medication records (4 %). Insufficient communication with physicians (90 %), lack of time (79 %) and lack of physical space at the pharmacy (76 %) were considered the most significant barriers. Conclusion: A suboptimal level of pharmaceutical care is provided by pharmacists in Macao. Considering the barriers identified and integrating other country experiences, establishing an enabling atmosphere using policy and regulatory measures is the fundamental element for advancing pharmaceutical care by community pharmacists.

Implementación de criterios de Beers en pacientes con atención domiciliaria mayores de 75 años polimedicados y la identificación de las reacciones cruzadas

Introducción: El incremento de la población geriátrica es una realidad a nivel mundial y con esto los modelos de atención domiciliaria toman gran relevancia para dar respuesta a las diferentes patologías que requieran su seguimiento. Se ha evidenciado que en dicho seguimiento, el fenómeno de la polimedicación se presenta con frecuencia, con el riesgo de generar efectos cruzados y reacciones adversas que incrementan el deterioro clínico de los pacientes. Objetivo: Determinar los posibles efectos cruzados de la Polimedicación no pertinente en pacientes mayores de 75 años con hipertensión arterial más enfermedad neurodegenerativa en atención domiciliaria de una EPS del régimen contributivo en Bogotá, con base en los criterios de Beers.