399 resultados para ATR


Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

In metropolitan cities, public transportation service plays a vital role in mobility of people, and it has to introduce new routes more frequently due to the fast development of the city in terms of population growth and city size. Whenever there is introduction of new route or increase in frequency of buses, the nonrevenue kilometers covered by the buses increases as depot and route starting/ending points are at different places. This non-revenue kilometers or dead kilometers depends on the distance between depot and route starting point/ending point. The dead kilometers not only results in revenue loss but also results in an increase in the operating cost because of the extra kilometers covered by buses. Reduction of dead kilometers is necessary for the economic growth of the public transportation system. Therefore, in this study, the attention is focused on minimizing dead kilometers by optimizing allocation of buses to depots depending upon the shortest distance between depot and route starting/ending points. We consider also depot capacity and time period of operation during allocation of buses to ensure parking safety and proper maintenance of buses. Mathematical model is developed considering the aforementioned parameters, which is a mixed integer program, and applied to Bangalore Metropolitan Transport Corporation (BMTC) routes operating presently in order to obtain optimal bus allocation to depots. Database for dead kilometers of depots in BMTC for all the schedules are generated using the Form-4 (trip sheet) of each schedule to analyze depot-wise and division-wise dead kilometers. This study also suggests alternative locations where depots can be located to reduce dead kilometers. Copyright (C) 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Using US data for the period 1967:5-2002:4, this paper empirically investigates the performance of an augmented version of the Taylor rule (ATR) that (i) allows for the presence of switching regimes, (ii) considers the long-short term spread in addition to the typical variables, (iii) uses an alternative monthly indicator of general economic activity suggested by Stock and Watson (1999), and (iv) considers interest rate smoothing. The estimation results show the existence of switching regimes, one characterized by low volatility and the other by high volatility. Moreover, the scale of the responses of the Federal funds rate to movements in the term spread, inflation and the economic activity index depend on the regime. The estimation results also show robust empirical evidence that the ATR has been more stable during the term of office of Chairman Greenspan than in the pre-Greenspan period. However, a closer look at the Greenspan period shows the existence of two alternative regimes and that the response of the Fed funds rate to inflation has not been significant during this period once the term spread is considered.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Pyrrole–Imidazole polyamides are programmable, cell-permeable small molecules that bind in the minor groove of double-stranded DNA sequence-specifically. Polyamide binding has been shown to alter the local helical structure of DNA, disrupt protein-DNA interactions, and modulate endogenous gene expression. Py–Im polyamides targeted to the androgen receptor-DNA interface have been observed to decrease expression of androgen-regulated genes, upregulate p53, and induce apoptosis in a hormone-sensitive prostate cancer cell line. Here we report that androgen response element (ARE)-targeted polyamides induced DNA replication stress in a hormone-insensitive prostate cancer cell line. The ATR checkpoint kinase was activated in response to this stress, causing phosphorylation of MCM2, and FANCD2 was monoubiquitinated. Surprisingly, little single-stranded DNA was exhibited, and the ATR targets RPA2 and Chk1 were not phosphorylated. We conclude that polyamide induces relatively low level replication stress, and suggest inhibition of the replicative helicase as a putative mechanism based on in vitro assays. We also demonstrate polyamide-induced inhibition of DNA replication in cell free extracts from X. laevis oocytes. In this system, inhibition of chromatin decondensation is observed, preventing DNA replication initiation. Finally, we show that Py-Im polyamides targeted to the ARE and ETS binding sequence downregulate AR- and ERG-driven signaling in a prostate cancer cell line harboring the TMPRSS2-ERG fusion. In a mouse xenograft model, ARE-targeted polyamide treatment reduced growth of the tumor.

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Neste trabalho estudou-se a complexação do poli(acrilato de sódio), PAS, com aminpentacianoferrato de sódio,APCF. As reações de complexação ocorreram imediatamente com a formação de uma coloração amarela com total solubilização do polímero na solução 0,032 M molar do complexo. As soluções mostraram-se estáveis por 48 h e após esse período observou-se alterações na natureza do complexo polimérico com a formação de precipitado. O UV foi usado como ferramenta de caracterização do complexo. O máximo de absorção obtido após dissolução imediata foi de 405 nm com desvio para o azul (398 nm) e um pequeno efeito hipercrômico. As amostras mantidas à temperatura ambiente por mais de 48 h deram origem a precipitados, que como a solução, absorveram com máximo de 364, 389 e 398 nm. O Complexo PAS-APCF foi também caracterizado através de FTIR por ATR e apresentou pequenas variações no espectro do material de partida (PAS). Um incremento na intensidade da deformação axial assimétrica do grupo carboxilato (1651 cm-1) e a presença do estiramento em 2055 cm-1 do grupo cianeto, diferentemente do APCF (2048 cm-1), confirmaram a formação do complexo PAS-APCF. As freqüências de absorção observadas para o complexo foram compatíveis com a presença de estruturas mono e bidentadas de complexação. As análises de TGA e DSC também foram utilizadas para a caracterização das estruturas. O estudo modelo envolvendo a complexação de sais sódicos de diácidos orgânicos de diferentes tamanhos de cadeia (oxalato, malonato, succinato, glutarato e adipato), diferentemente do PAS, promoveu um desvio para o vermelho na frequência máxima de absorção junto de um pequeno efeito hipercrômico (421 nm). Esta variação pode também ser observada quando do emprego de acetato de sódio, indicando, provavelmente, apenas a formação de estruturas monodentadas

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

O presente estudo objetiva colocar em análise a Edu cação Infantil como um direito incorporado às políticas públicas para a infância, a partir de 1988, no contexto da nova Constituição Federal. A universalização do acesso à escola desde o nascimento é celebrada como uma conquista, em nome do direito, mas, como isto se dá na prática, para além da legislação? A partir de análises de implicação, conforme propõe René Lourau, colocamos em questão o que nos une ao campo da Educação Infantil enquanto direito da primeira infâ ncia, problematizando a própria condição dos especialismos que atravessam e são atr avessados no cotidiano dos estabelecimentos de atendimento. A construção da Educação Infantil como direito, no contexto da sociedade de controle, obriga pensar em relações de direito, responsabilidade, acesso e coerção, apontadas como fundamentais à boa formação. Tendo como norte o caminho genealógico proposto por Foucault, interessa pensar os sentidos que produzem este ou aquele caminho. Por certo, não é a formulação de um instrumento, de um dispositivo, uma lei, por si só, que nos leva a algo, mas as suas formas de aplicação. Trazemos para a discussão , então, as produções de verdades, as relações de saber-poder e, consequentemente, as subjetividades que vão se constituindo em nome da garantia do direito. Nesta perspectiva, o uso de alguns conceitos como cidadania e direitos, como paradigmas, pode acabar nos engessando em conceitos modelares e no enquadramento como discurso de oportunidades iguais para todos. Consideramos, assim, a possibilidade de se estabelecer na Educação Infantil um espaço redimensionado enquanto fluxo de resistências na sociedade de controle (PASSETTI), n ão no sentido de institucionalizar as crianças, para enquadrá-las em comportamentos idealizados, mas para trabalhar firmando constantemente a importância de um olhar sensível para o entorno, os devires na perspectiva de Deleuze os sorrisos, os gestos, as diferenças

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Neste trabalho foram analisados sedimentos marinhos de três praias da Baía de Guanabara (praia de São Bento e praia da Bica, na Ilha do Governador, e praia de São Francisco, em Niterói), Rio de Janeiro, para avaliar a presença de microplásticos (fragmentos plásticos com tamanho ≤ 5 mm) nestes ambientes. Os detritos plásticos visíveis (macroplástico) foram separados dos sedimentos manualmente e pesados. Os detritos plásticos não visíveis foram separados por densidade com solução saturada de cloreto de sódio. Os fragmentos plásticos obtidos com a separação por densidade foram caracterizados por microscopia óptica para avaliar forma e superfície, e foram classificados e quantificados em função de seu tamanho. Os fragmentos microplásticos foram separados e caracterizados por espectrometria de absorção na região do infravermelho por reflexão atenuada (ATR FT IR). Os espectros obtidos foram comparados com espectros padrão de polímeros. As três praias se apresentam contaminadas com lixo macroplástico e com lixo microplástico. Na praia da Bica, foram coletados 173 fragmentos, dos quais 73% são microplásticos. Na praia de São Bento foram 81 fragmentos e na praia de São Francisco foram 73 fragmentos, dos quais 70% e 86%, respectivamente, são microplásticos. Nas três praias foram encontrados fragmentos microplásticos de poliestireno expandido. Nas praias da Bica e de São Bento foram encontrados fragmentos de polietileno; nas praias de São Bento e São Francisco foram encontrados fragmentos microplásticos de polipropileno. O descarte irregular de lixo e atividades industriais e comerciais no entorno da baía podem ser apontados como possíveis fontes contaminantes

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Nesse estudo, foram preparadas bases poliméricas derivadas de 2,6-dimetilpiridinas e tereftaladeído utilizando a 2,4,6-trimetilpiridina como agente de reticulação. As resinas foram sintetizadas sob aquecimento convencional e purificadas por precipitação em metanol, apresentando rendimentos variando de 59 a 95%. Os copolímeros produzidos foram caracterizados por análise termogravimétrica (TGA), ressonância nuclear magnética de núcleo de hidrogênio (RMN-1H) e espectroscopia na região do infravermelho com técnica de ATR (FTIR - ATR), além de sua atividade básica. A capacidade catalítica do material produzido foi avaliada em reações nitroaldólicas, do tipo Henry, tanto em aquecimento convencional quanto com o uso de reator de micro-ondas. Não sendo observada atividade catalítica significativa para as resinas testadas, nestas reações. O material polimérico produzido também foi testado como suporte para cobre na catálise de reações de cicloadição heterodipolar do tipo [3+2] com benzilazida e propiolato de etila, para a formação de triazóis, processadas em reator de micro-ondas e sob aquecimento convencional. A reação mostrou-se regiosseletiva e processos de reciclo do catalisador se mostrou eficiente em reações consecutivas

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

O objetivo deste trabalho foi estabelecer um modelo empregando-se ferramentas de regressão multivariada para a previsão do teor em ésteres metílicos e, simultaneamente, de propriedades físico-químicas de misturas de óleo de soja e biodiesel de soja. O modelo foi proposto a partir da correlação das propriedades de interesse com os espectros de reflectância total atenuada no infravermelho médio das misturas. Para a determinação dos teores de ésteres metílicos foi utilizada a cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), podendo esta ser uma técnica alternativa aos método de referência que utilizam a cromatografia em fase gasosa (EN 14103 e EN 14105). As propriedades físico-químicas selecionadas foram índice de refração, massa específica e viscosidade. Para o estudo, foram preparadas 11 misturas com diferentes proporções de biodiesel de soja e de óleo de soja (0-100 % em massa de biodiesel de soja), em quintuplicata, totalizando 55 amostras. A região do infravermelho estudada foi a faixa de 3801 a 650 cm-1. Os espectros foram submetidos aos pré-tratamentos de correção de sinal multiplicativo (MSC) e, em seguida, à centralização na média (MC). As propriedades de interesse foram submetidas ao autoescalamento. Em seguida foi aplicada análise de componentes principais (PCA) com a finalidade de reduzir a dimensionalidade dos dados e detectar a presença de valores anômalos. Quando estes foram detectados, a amostra era descartada. Os dados originais foram submetidos ao algoritmo de Kennard-Stone dividindo-os em um conjunto de calibração, para a construção do modelo, e um conjunto de validação, para verificar a sua confiabilidade. Os resultados mostraram que o modelo proposto por PLS2 (Mínimos Quadrados Parciais) foi capaz de se ajustar bem os dados de índice de refração e de massa específica, podendo ser observado um comportamento aleatório dos erros, indicando a presença de homocedasticidade nos valores residuais, em outras palavras, o modelo construído apresentou uma capacidade de previsão para as propriedades de massa específica e índice de refração com 95% de confiança. A exatidão do modelo foi também avaliada através da estimativa dos parâmetros de regressão que são a inclinação e o intercepto pela Região Conjunta da Elipse de Confiança (EJCR). Os resultados confirmaram que o modelo MIR-PLS desenvolvido foi capaz de prever, simultaneamente, as propriedades índice de refração e massa específica. Para os teores de éteres metílicos determinados por HPLC, foi também desenvolvido um modelo MIR-PLS para correlacionar estes valores com os espectros de MIR, porém a qualidade do ajuste não foi tão boa. Apesar disso, foi possível mostrar que os dados podem ser modelados e correlacionados com os espectros de infravermelho utilizando calibração multivariada

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

目的探讨p53基固在乳腺癌发生早期的作用及早期诊断乳晾瘟的分子病理指标。方法用PCR—sso 法检测36例乳腺单纯性增生、31例不典型增生、14例原位癌和16例程润癌中p53基因第7外显子突变,井用叭A 直接测序技术确定突变的碱基及其所在的密码子。结果乳腺单纯性增生、不典型增生、原位癌、浸润癌中|】53基 因第7外显于的突变率分别为0%、6 5%(2/31)、21 4%(3/14)、18.8%(3/16)。8例突变中,3例发生于251密码 子,4例发生手248密码子,I例发生于236密码子。表现为碱基替换(5例)、缺失(2例)、插入(J例)共二种突变方 式。并在I例原位瘟中首次发现了251密码子的同义突变(ATC斗ATr,异亮氨酸一异亮氮酸)。结论乳腺癌不典 型增生中存在053基因第7外显子突变,该突变可能在乳腺不典型增生发展到乳腺癌的过程中起霞要作用,可作为 早期诊断乳腺癌的辅助指标。

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

本文简要介绍了生物膜的组成、结构和一些基本性质,详细描述了各种生物膜模型(支撑磷脂双层膜、非支撑磷脂双层膜、泡囊等等)的制备方法。概要地总结了模拟生物膜的各个领域的研究情况,着重评述了模拟生物膜在电化学、生物传感器、膜片钳、图案化领域的研究进展。采用电化学、各种谱学以及扫描探针显微镜等方法对支撑双层磷脂膜、磷脂浇铸膜等不同的模拟生物膜体系进行了研究。主要结果如下:1.将一种支撑磷脂膜一杂化双层膜(Hbrid bilayerer membrane,HBM)首次用于钙离子与磷脂作用的研究,以Fe(CN)63-为探针,发现钙离子可诱导HBM产生离子通道,且通道的打开与关闭能反复运转,并用STM观察这一现象。2.Ru(bPy)32+的电化学发光法和电催化法被首先用于研究支持脂质双层膜(sBLM)的离子通道行为。高氯酸根可以诱导DODAB(dimethyldioctadecylammonium)产生离子通道行为。离子通道的产生存在着一个闺值,当高氯酸根阴离子的浓度超过0.1μM时离子通道打开,当浓度低于0.1μM时离子通道关闭。当高氯酸根离子浓度高于0.1μM时,被打开的离子通道的数量随着高氯酸根阴离子浓度的增加而增加,在1200μM时达到平衡。离子通道的打开和关闭行为是可逆的。在此基础上,研制了一种用于检测高氯酸根离子的传感器。3,用循环伏安法和交流阻抗法研究了稀土离子与支撑磷脂双层膜的相互作用.稀土离子可以影响支撑磷脂双层膜的结构,使之产生一些小孔,通过这些小孔Fe(CN)63/4可以到达电极表面,显示其电化学行为。Fe(CN)63/4-的氧化还原电流随着稀土离子的浓度的增加而变大,对于E矿+当浓度达到1.2卿时,电流不再增加。发现三种稀土离子与膜作用的能力如下:Eu3+>Th3+>La3+。4.铁氰酸根离子通常被用来作离子通道传感器的标记物。在本项工作中,我们首次发现铁氰酸根离子本身也可以作为一种刺激物来控制玻碳电极上DDAB(一种合成磷脂)制备出的支撑双层磷脂膜的通透性。我们利用循环伏安、交流阻抗的方法来研究这种现象。支撑双层磷脂膜与铁氰化物的反应与时间有关。进一步地,我们研制了一种铁氰酸根离子传感器。这种离子通道响应灵敏度较高,它可以检测的铁氰化物的最小浓度为5μM。5.稳定的磷脂浇铸膜是通过把含磷脂的氯仿溶液浇铸到玻碳电极上制备的。我们把一种新的媒介质一去甲肾上腺素嵌入到这种磷脂浇铸膜中。磷脂浇铸膜可以被视为一种生物膜模型。用这个体系对抗坏血酸进行电催化氧化,与在裸玻碳电极上相比,阳极过电位降低了约250 mV。浇铸膜内去甲肾上腺素的电化学行为是受扩散控制的,其扩散系数是1.87×10-5cm2/s。在浓度为0.5-10 mmol/L的范围内,催化电流随抗坏血酸的浓度增大而呈线性增加。在同时含有抗坏血酸和尿酸的溶液中,我们用循环伏安法可以同时侧得两个峰,这两个峰之间的峰位差大约为147mV。6.卵磷脂泡囊和血红蛋白在热解石墨电极上制备的薄膜内,血红蛋白可以实现其直接电化学。血红蛋白在薄膜内表现出薄层电化学行为。其式电位E0在pH 3.5-7.0内随pH值直线变化,斜率为-46.4 mV/pH。磷脂膜内的血红蛋白对H2O2显示了很好的催化还原行为。基于此,研制了无媒介体的H2O2传感器。7.我们合成了一种人工磷脂(二甲基二(十二烷基)澳化钱,DDAB)保护的金纳米粒子。在这些金纳米粒子的促进下,血红蛋白可以表现出直接电子转移(DET)反应,其式电位位于-169mVvs Ag/AgCl参比电极。光谱数据表明电极上的血红蛋白没有变性。这种磷脂保护的金纳米粒子很稳定(至少8个月),它们的平均直径是6.42nm。这是首次应用单层膜保护的纳米粒子去实现蛋白质的直接电化学反应。8.我们在一种新的基底一碳电极上构建了杂化双层膜(HBM)。这是对其它基底上构建的HBM的一种扩展。首先,通过电化学扫描将烷基胺修饰在碳电极表面,使之在电极上形成单层膜。由于烷基链部分向外,因此所构筑的界面是疏水的。然后在碳电极的疏水表面铺展一层磷脂单层膜。所生成的HBM通过电化学和ATR-FTIR技术来表征。根据ATR-FTIR的结果,脂质的有序常数(S)为0.73。这种杂化膜具有磷脂/烷基硫醇HBM的优点。这种HBM在生物传感面具有潜在的应用。

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

本文研究了HeLa细胞经过12C6+离子束辐照之后的DNA损伤效应,及辐照后p53激活的分子机制。运用中性单细胞电泳技术,检测了HeLa细胞经过4Gy 12C6+离子束辐照间隔0、3、6和12h之后DNA的损伤情况,及0.5、1、2和4Gy 12C6+离子束辐照后即时的DNA损伤情况。同时运用细胞生长实时监测仪监测了HeLa细胞在经过0、0.5和1Gy 12C6+离子束辐照之后的生长变化,并运用AO/EB双染检测了辐照细胞24h后的凋亡情况。另外,利用8mmol/L的咖啡因[抑制ATM(ataxia-telangiectasia,mutated)和ATR(ATM and Rad3-related kinase)]和20μmol/L的wortmannin[抑制ATM和DNA-PK(DNA-dependent protein kinase)]处理HeLa细胞后再进行1Gy 12C6+离子束辐照,通过westernblot检测p53的表达。结果显示,12C6+离子束辐照可造成HeLa细胞的DNA损伤,损伤随剂量升高而升高但随测定间隔时间降低,诱导HeLa细胞发生凋亡;而且辐照后p53表达升高。结果证明12C6+离子束辐照可造成HeLa细胞的DNA损伤并诱导损伤修复及凋亡等效应,损伤效应相关因子p53被激活,并且激活依赖于ATM。

Relevância:

10.00% 10.00%

Publicador:

Resumo:

Caffeine, which specifically inhibits ATM/ATR kinases, efficiently abrogates the ionizing radiation (IR)-induced G2 arrest and increases the sensitivity of various tumor cells to IR. Mechanisms for the effect of caffeine remain to be elucidated. As a target of ATM/ATR kinases, BRCA1 becomes activated and phosphorylated in response to IR. Thus, in this work, we investigated the possible role of BRCA1 in the effect of caffeine on G2 checkpoint and observed how BRCA1 phosphorylation was regulated in this process. For these purposes, the BRCA1 protein level and the phosphorylation states were analyzed by Western blotting by using an antibody against BRCA1 and phospho-specific antibodies against Ser-1423 and Ser-1524 residues in cells exposed to a combination of IR and caffeine. The results showed that caffeine down-regulated IR-induced BRCA1 expression and specifically abolished BRCA1 phosphorylation of Ser-1524, which was followed by an override of G2 arrest by caffeine. In addition, the ability of BRCA1 to transactivate p21 may be required for MCF-7 but not necessary for Hela response to caffeine. These data suggest that BRCA1 may be a potential target of caffeine. BRCA1 and its phosphorylation are most likely to be involved in the caffeine-inhibitable event upstream of G2 arrest.