Detection of somatic mutations of the PIG-A gene in Brazilian patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is an acquired clonal syndrome characterized by intravascular hemolysis mediated by complement, thrombotic events and alterations in hematopoiesis. Basically, the molecular events which underlie the complexity of the syndrome consist of the absence of the glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor as a consequence of somatic mutations in the PIG-A gene, located on the X chromosome. The GPI group is responsible for the attachment of many proteins to the cytoplasmic membrane. Two of them, CD55 and CD59, have a major role in the inhibition of the action of complement on the cellular membrane of blood cells. The absence of GPI biosynthesis can lead to PNH. Since mutations in the PIG-A gene are always present in patients with PNH, the aim of this study was to characterize the mutations in the PIG-A gene in Brazilian patients. The analysis of the PIG-A gene was performed using DNA samples derived from bone marrow and peripheral blood. Conformation-sensitive gel electrophoresis was used for screening the mutation and sequencing methods were used to identify the mutations. Molecular analysis permitted the identification of three point mutations in three patients: one G->A transition in the 5' portion of the second intron, one T->A substitution in the second base of codon 430 (Leu430->stop), and one deletion deltaA in the third base of codon 63. This study represents the first description of mutations in the PIG-A gene in a Brazilian population.

Urinary iron excretion induced by intravenous infusion of deferoxamine in ß-thalassemia homozygous patients

The purpose of the present study was to identify noninvasive methods to evaluate the severity of iron overload in transfusion-dependent ß-thalassemia and the efficiency of intensive intravenous therapy as an additional tool for the treatment of iron-overloaded patients. Iron overload was evaluated for 26 ß-thalassemia homozygous patients, and 14 of them were submitted to intensive chelation therapy with high doses of intravenous deferoxamine (DF). Patients were classified into six groups of increasing clinical severity and were divided into compliant and non-compliant patients depending on their adherence to chronic chelation treatment. Several methods were used as indicators of iron overload. Total gain of transfusion iron, plasma ferritin, and urinary iron excretion in response to 20 to 60 mg/day subcutaneous DF for 8 to 12 h daily are useful to identify iron overload; however, urinary iron excretion in response to 9 g intravenous DF over 24 h and the increase of urinary iron excretion induced by high doses of the chelator are more reliable to identify different degrees of iron overload because of their correlation with the clinical grades of secondary hemochromatosis and the significant differences observed between the groups of compliant and non-compliant patients. Finally, the use of 3-9 g intravenous DF for 6-12 days led to a urinary iron excretion corresponding to 4.1 to 22.4% of the annual transfusion iron gain. Therefore, continuous intravenous DF at high doses may be an additional treatment for these patients, as a complement to the regular subcutaneous infusion at home, but requires individual planning and close monitoring of adverse reactions.

Asiantuntijuuden hyödyntäminen pk-yritysten hallitustyössä

TIIVISTELMÄ Tekijä: Kirsi Mikkilä Tutkielman nimi: Asiantuntijuuden hyödyntäminen pk-yritysten hallitustyössä Tiedekunta: Kauppatieteellinen tiedekunta Pääaine: Yrittäjyys ja pk-yrityksen johtaminen Vuosi: 2014 Pro gradu -tutkielma: Lappeenrannan teknillinen yliopisto 103 sivua, 9 kuvioa ja 2 liitettä. Tarkastajat: KTT, prof. Timo Pihkala ja KTT, prof. Markku Ikävalko Hakusanat: hallitus, pk-yritys, asiantuntijuus Pk-yrityksen hallitustyö on yksi keskeisimmistä johtamisen välineistä, jonka avulla yritys voi mahdollistaa kasvunsa ja tuottaa omistajien sijoittamalle pääomalle parempaa tuottoa. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tarkastella asiantuntijuuden käyttöä pk-yritysten hallitustyöskentelyssä. Tutkimuksella etsittiin vastauksia kysymyksiin, missä yrityksen kehitysvaiheissa asiantuntijuutta lisätään hallituksessa, mitä sillä halutaan saavuttaa ja miten prosessiin valmistaudutaan. Tavoitteena oli täydentää tietämystä pk-yrityksen hallitustyön muuttumisen ja hallituksen laajenemisen mahdollisuuksista ja syistä. Tutkimus toteutettiin haastattelututkimuksena. Tutkimuksen kohdeorganisaatioiksi valittiin viisi teollisuudenalan koneiden, laitteiden ja tuotteiden toimittajayritystä Päijät-Hämeen alueelta. Tutkimusaineisto kerättiin keväällä 2014 teemahaastatteluina. Tutkimus vahvisti resurssiperustaisen näkökulman nousevan vahvasti esiin pk-yrityksien muutosvaiheista. Hallitustyö ja hallituksen jäsenten osaaminen korostui kasvuhakuisuuden lisääntyessä. Agenttiteoria sai vahvistusta omistajajäsenten valvonnan tarpeen painottuessa ja stewardship -teorian mukaisesti hallitusammattilaiset katsoivat osaamisensa hyödyntämisen olevan palkitsemista tärkeämpää.