Fenofibrate: a new treatment for diabetic retinopathy. Molecular mechanisms and future perspectives.

Despite improving standards of care, people with diabetes remain at risk of development and progression of diabetic retinopathy (DR) and visual impairment. Identifying novel therapeutic approaches, preferably targeting more than one pathogenic pathway in DR, and at an earlier stage of disease, is attractive. There is now consistent evidence from two major trials, the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study and the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Eye (ACCORD-Eye) study, totalling 11,388 people with type 2 diabetes (5,701 treated with fenofibrate) that fenofibrate reduces the risk of development and progression of DR. Therefore, fenofibrate may be considered a preventive strategy for patients without DR or early intervention strategy for those with mild DR. A number of putative therapeutic mechanisms for fenofibrate, both dependent and independent of lipids, have been proposed. A deeper understanding of the mode of action of fenofibrate will further help to define how best to use fenofibrate clinically as an adjunct to current management of DR.

O Processo de Raciocínio na Teoria dos Constrangimentos Aplicado numa Instituição de Ensino Superior

A Teoria dos Constrangimentos (TOC) ou das Restrições tem-se mostrado uma valiosa ferramenta de gestão, auxiliando na identificação dos constrangimentos que limitem a capacidade das empresas na prossecução da sua meta. Assim, para as restrições não físicas, a TOC desenvolveu o Processo de Raciocínio que é composto por ferramentas de análise lógica que dão subsídios para o diagnóstico de problemas bem como a formulação de soluções e planos de acção para implementá-las. Neste contexto, este trabalho se propõe a determinar a adequação do Processo de Raciocínio da Teoria dos Constrangimentos numa Instituição de Ensino Superior (IES) como forma de diagnosticar os problemas e propor soluções capazes de permitir a empresa uma melhoria contínua do seu desempenho. Serão avaliadas as ferramentas que compõem o Processo de Raciocínio, que são: Árvore de Realidade Actual, Diagrama de Dispersão de nuvens, Árvore de Realidade Futura, Árvore de Pré-Requisitos e Árvore de Transição. O trabalho inicia-se com uma pesquisa bibliográfica seguida de uma pesquisa de campo e finalizando com uma aplicação do PR numa IES localizada na ilha de São Vicente. A colecta de informações para a análise processou-se mediante a aplicação de um questionário fechado aos discentes e funcionários, questionário aberto aos docentes e entrevista estruturada aos dirigentes, elaborados em coerência com os objectivos que este estudo pretende atingir. Os resultados da aplicação do método aqui apresentado permitiram chegar as conclusões apontadas no capítulo final deste trabalho The Theory of Constraints (TOC) or Restriction Theory has proved to be a valuable management tool, assisting in the identification of constraints that restrict the ability of companies in the pursuit of its goals. Therefore, for the nonphysical constraints, TOC developed the Thinking Process (TP) that consists of logical analysis tools that provide a basis for diagnosing problems and formulating solutions and action plans to implement them. This study aims, thus, to determine the suitability of the use of the Thinking Process of the Theory of Constraints in a Higher Education Institution (HEI) as a way to diagnose problems and propose solutions that enable the firm to continually improve their performance. We will evaluate the tools that make up the TP, which are: Current Reality Tree, Evaporating Cloud Diagram, Future Reality Tree, Prerequisites Tree and Transition Tree. The work starts with a literature review, followed by a field search, and finishes with an application of the reasoning process in a higher education institution, located in São Vicente. The collection of the data for the analysis was processed through the application of a closed questionnaire to students and staff, opened questionnaire to teachers and interviews to management, drafted in line with the objectives that this study aims to reach. The results of the application of the method presented here, allowed us to reach the conclusions drawn in the final chapter of this work.

Temozolomide: a milestone in neuro-oncology and beyond?

Temozolomide (Temodal, Temodar), an imidazol derivative, is a second-generation alkylating agent. The orally available prodrug with the capacity of crossing the blood-brain barrier received accelerated US FDA approval in 1999. Three pivotal Phase II trials showed modest activity in the treatment of recurrent anaplastic astrocytoma glioblastoma. In 2005, the FDA and the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products approved temozolomide for use in newly diagnosed glioblastoma, in conjunction with radiotherapy, based on an European Organisation for Research and Treatment of Cancer/National Cancer Institute of Canada Phase III trial. The adverse events associated with temozolomide are mild-to-moderate and generally predictable; the most serious are noncumulative and reversible myelosuppression and, in particular, thrombocytopenia, which occurs in less than 5% of patients. Continuous temozolomide administration is associated with profound CD4-selective lymphocytopenia. Molecular studies have suggested that the benefit of temozolomide chemotherapy is restricted to patients whose tumors have a methylated methylguanine methyltransferase gene promotor and are thus unable to repair some of the chemotherapy-induced DNA damage. Temozolomide is under investigation for other disease entities, in particular lower-grade glioma, brain metastases and melanoma.

Hemoglobin enhances the biological activity of synthetic and natural bacterial (endotoxic) virulence factors: a general principle.

Although hemoglobin (Hb) is mainly present in the cytoplasm of erythrocytes (red blood cells), lower concentrations of pure, cell-free Hb are released permanently into the circulation due to an inherent intravascular hemolytic disruption of erythrocytes. Previously it was shown that the interaction of Hb with bacterial endotoxins (lipopolysaccharides, LPS) results in a significant increase of the biological activity of LPS. There is clear evidence that the enhancement of the biological activity of LPS by Hb is connected with a disaggregation of LPS. From these findings one questions whether the property to enhance the biological activity of endotoxin, in most cases proven by the ability to increase the cytokine (tumor-necrosis-factor-alpha, interleukins) production in human mononuclear cells, is restricted to bacterial endotoxin or is a more general principle in nature. To elucidate this question, we investigated the interaction of various synthetic and natural virulence (pathogenicity) factors with hemoglobin of human or sheep origin. In addition to enterobacterial R-type LPS a synthetic bacterial lipopeptide and synthetic phospholipid-like structures mimicking the lipid A portion of LPS were analysed. Furthermore, we also tested endotoxically inactive LPS and lipid A compounds such as those from Chlamydia trachomatis. We found that the observations made for endotoxically active form of LPS can be generalized for the other synthetic and natural virulence factors: In every case, the cytokine-production induced by them is increased by the addition of Hb. This biological property of Hb is connected with its physical property to convert the aggregate structures of the virulence factors into one with cubic symmetry, accompanied with a considerable reduction of the size and number of the original aggregates.

Plantas Endémicas Medicinais de cabo verde

A quantidade de plantas medicinais do Arquipélago de Cabo Verde, actualmente, é de 308 espécies, distribuídas em 82 famílias pertencentes a Pteridófitas (5), Gimnospérmicas (2) e Angiospérmicas (75). Constata-se, assim, uma evolução positiva dos números, três vezes mais ao citado por Carvalho (1988), pelo que se confirma uma necessidade urgente em dar continuidade às pesquisas, tanto no campo como no laboratório, para uma maior valorização da flora medicinal de Cabo Verde. Portanto, existe matéria-prima em quantidade (número de espécies) para melhorar a farmacologia do País, o que permite intensificar os estudos da flora medicinal, nos aspectos químicos, farmacológicos, e clínicos, para o enriquecimento da matéria médico-vegetal, bem como valorizar melhor os recursos locais não utilizáveis actualmente, incluindo as espécies que não devem ser, na sua forma espontânea, subtraídas à natureza, quer pela sua raridade, quer pelo seu carácter endémico. É urgente um estudo científico com a finalidade de justificar o seu uso em bases correctas, e generalizar o conhecimento de algumas espécies endémicas medicinais num total de vinte e quatro espécies, existentes em Cabo Verde. Nesse âmbito, o INIDA (ex-INIA), desde 1986, através do seu Departamento, Recursos Naturais Renováveis, hoje Departamento Ciências do Ambiente, vem recolhendo informações de campo através de inquéritos à população local e publicações de algumas informações referentes a ecologia, distribuição por ilha e o uso tradicional das plantas. Actualmente, estes estudos estão a ser aprofundados, de modo a confirmar alguns aspectos fitoquímicos dessas plantas, nomeadamente, para as endémicas losna (Artemisia gorgonum) aipo-de-rocha (Lavandula rotundifolia).

Plantas na Medicina Tradicional de Cabo Verde

Neste trabalho apresenta-se o resultado de uma pesquisa pormenorizada sobre as plantas medicinais e aromáticas que se desenvolvem no arquipélago de Cabo Verde, apoiada na bibliografia actualmente disponível sobre o assunto. Indicam-se as famílias, nomes científicos e vernáculos, e distribuição no arquipélago, bem como os respectivos princípios activos, propriedades terapêuticas e as partes das plantas utilizadas na medicina popular tradicional. Foram identificados 157 táxones, pertencentes a 68 famílias, com interesse medicinal e aromático conhecido. Estas plantas são maioritariamente alóctones, introduzidas, subespontâneas, naturalizadas ou cultivadas. Cabo Verde, devido a diversos condicionalismos, nomeadamente, situação geográfica, humidade e altitude das diferentes ilhas, é rico em espécies endémicas com interesse medicinal mas cujas potencialidades são ainda pouco conhecidas. Neste estudo foram localizados 27 táxones com interesse medicinal, distribuídos por 21 famílias. Conclui-se que é necessário proceder a mais estudos sobre os endemismos, de forma a melhor avaliar o seu potencial interesse como plantas medicinais e aromáticas. No âmbito da medicina tradicional, urge realizar os seguintes estudos: (1) etnobotânicos; (2) composição química dos vários órgãos das plantas referidas com interesse, sobretudo, para combater as patologias para as quais ainda não foi encontrada resolução satisfatória; (3) distribuição geográfica e habitat precisos das plantas; (4) avaliação e experimentação do seu possível cultivo, de forma a evitar a extinção ou erosão genética motivada pela sua colheita excessiva; (5) propriedades terapêuticas; (6) toxicológicos, a fim de se conhecer os doseamentos eficientes e seguros e as respectivas contra-indicações.

Development of a Selective Peptide Macrocycle Inhibitor of Coagulation Factor XII toward the Generation of a Safe Antithrombotic Therapy.

Inhibition of coagulation factor XII (FXII) activity represents an attractive approach for the treatment and prevention of thrombotic diseases. The few existing FXII inhibitors suffer from low selectivity. Using phage display combined to rational design, we developed a potent inhibitor of FXII with more than 100-fold selectivity over related proteases. The highly selective peptide macrocycle is a promising candidate for the control of FXII activity in antithrombotic therapy and a valuable tool in hematology research.

JOGO DE ORIL PARA TELEMÓVEL

A Inteligência Artificial hoje em dia tem várias aplicações e uma delas é em jogos de computadores. O objectivo deste trabalho é utilizar técnicas de Inteligência Artificial para desenvolver um agente capaz de jogar o jogo Oril e para tal, utiliza-se o algoritmo Minimax, que busca a árvore de jogadas da partida e tenta estimar a melhor jogada numa determinada profundidade avaliando os estados encontrados. Por outro lado pretende-se também fazer a implementação do jogo de oril num smartphone, tendo em conta a mobilidade e as capacidades de processamento desses equipamentos que nos permite utilizar elementos multimédia, para tornar a experiência de jogar contra o computador ou outro utilizador mais real.

Database construction and Peptide identification strategies for proteogenomic studies on sequenced genomes.

Since the advent of high-throughput DNA sequencing technologies, the ever-increasing rate at which genomes have been published has generated new challenges notably at the level of genome annotation. Even if gene predictors and annotation softwares are more and more efficient, the ultimate validation is still in the observation of predicted gene product( s). Mass-spectrometry based proteomics provides the necessary high throughput technology to show evidences of protein presence and, from the identified sequences, confirmation or invalidation of predicted annotations. We review here different strategies used to perform a MS-based proteogenomics experiment with a bottom-up approach. We start from the strengths and weaknesses of the different database construction strategies, based on different genomic information (whole genome, ORF, cDNA, EST or RNA-Seq data), which are then used for matching mass spectra to peptides and proteins. We also review the important points to be considered for a correct statistical assessment of the peptide identifications. Finally, we provide references for tools used to map and visualize the peptide identifications back to the original genomic information.