Novel role of androgens in mitochondrial fission and apoptosis

Androgen and androgen receptors (AR) play critical roles in the proliferation of prostate cancer through transcriptional regulation of target genes. Here, we found that androgens upregulated the expression of dynamin-related protein 1 (Drp1), which is involved in the induction of mitochondrial fission, a common event in mitosis and apoptosis. Clinical tissue samples and various prostate cancer cell lines revealed a positive correlation between Drp1 and AR levels. Treatment of androgen-sensitive cells with an AR agonist, R1881, and antagonist, bicalutamide, showed that Drp1 is transcriptionally regulated by androgens, as confirmed by an AR ChIP-seq assay. Live imaging experiments using pAcGFP1-Mito stably transfected LNCaP (mito-green) cells revealed that androgen did not induce significant mitochondrial fission by itself, although Drp1 was upregulated. However, when treated with CGP37157 (CGP), an inhibitor of mitochondrial Ca²⁺ efflux, these cells exhibited mitochondrial fission, which was further enhanced by pretreatment with R1881, suggesting that androgen-induced Drp1 expression facilitated CGP-induced mitochondrial fission. This enhanced mitochondrial fission was correlated with increased apoptosis. Transfection with dominant-negative (DN-Drp1, K38A) rescued cells from increased apoptosis, confirming the role of androgen-induced Drp1 in the observed apoptosis with combination treatment. Furthermore, we found that CGP reduced the expression of Mfn1, a protein that promotes mitochondrial fusion, a process which opposes fission. We suggest that androgen-increased Drp1 enhanced mitochondrial fission leading to apoptosis. The present study shows a novel role for androgens in the regulation of mitochondrial morphology that could potentially be utilized in prostate cancer therapy.

Applying the Transtheoretical Model to Physical Activity Behavior in Individuals With Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis

BACKGROUND: The transtheoretical model has been successful in promoting health behavior change in general and clinical populations. However, there is little knowledge about the application of the transtheoretical model to explain physical activity behavior in individuals with non-cystic fibrosis bronchiectasis. The aim was to examine patterns of (1) physical activity and (2) mediators of behavior change (self-efficacy, decisional balance, and processes of change) across stages of change in individuals with non-cystic fibrosis bronchiectasis.

METHODS: Fifty-five subjects with non-cystic fibrosis bronchiectasis (mean age ± SD = 63 ± 10 y) had physical activity assessed over 7 d using an accelerometer. Each component of the transtheoretical model was assessed using validated questionnaires. Subjects were divided into groups depending on stage of change: Group 1 (pre-contemplation and contemplation; n = 10), Group 2 (preparation; n = 20), and Group 3 (action and maintenance; n = 25). Statistical analyses included one-way analysis of variance and Tukey-Kramer post hoc tests.

RESULTS: Physical activity variables were significantly (P < .05) higher in Group 3 (action and maintenance) compared with Group 2 (preparation) and Group 1 (pre-contemplation and contemplation). For self-efficacy, there were no significant differences between groups for mean scores (P = .14). Decisional balance cons (barriers to being physically active) were significantly lower in Group 3 versus Group 2 (P = .032). For processes of change, substituting alternatives (substituting inactive options for active options) was significantly higher in Group 3 versus Group 1 (P = .01), and enlisting social support (seeking out social support to increase and maintain physical activity) was significantly lower in Group 3 versus Group 2 (P = .038).

CONCLUSIONS: The pattern of physical activity across stages of change is consistent with the theoretical predictions of the transtheoretical model. Constructs of the transtheoretical model that appear to be important at different stages of change include decisional balance cons, substituting alternatives, and enlisting social support. This study provides support to explore transtheoretical model-based physical activity interventions in individuals with non-cystic fibrosis bronchiectasis.

Caractéristiques familiales associées à l'initiation précoce à la consommation de psychotropes

Cette recherche porte sur les caractéristiques familiales associées à l'initiation précoce à la consommation de psychotropes chez les enfants âgés de 10, 11 et 12 ans. Cette étude s'appuie sur le constat suivant : bien que la plupart des individus s'initient à la consommation de psychotropes au cours de l'adolescence ou au début de l'âge adulte, un certain nombre d'entre eux en consommeront dès l'enfance (Oxford, Harachi, Catalano et Abbott, 2000). Aussi, on note que depuis le début des années 1990, les jeunes manifesteraient de moins en moins leur désapprobation à l'égard de la consommation de psychotropes, augmentant ainsi le niveau d'inquiétude face à cette situation (Johnston, O'Malley et Bachman, 1999). Il est reconnu que les enfants qui s'initient à la consommation de psychotropes, tels que le tabac, l'alcool et la marijuana, avant l'âge de 12 ans augmentent singulièrement leurs risques de développer des problèmes de consommation (abus, dépendance) à l'adolescence et à l'âge adulte (Kuperman, Chan, Kramer, Bierut, Bucholz, Fox, Hesselbrock et al. , 2005; Lambert, 2005), et de présenter différents problèmes d'adaptation sur les plans personnel, familial et social (Kuperman et al. , 2005). II semble donc important de s'intéresser à cette problématique, d'autant plus que la période de développement prépubertaire est reconnue fondamentale, notamment sur le plan du développement social, émotionnel, physique, comportemental, cognitif et affectif (Thomassin, 2004). Afin d'intervenir en amont de ces difficultés et d'offrir des programmes de prévention adaptés aux enfants s'étant initiés précocement aux psychotropes, il s'avère essentiel de mieux connaître les caractéristiques familiales associées à ce phénomène (Gouvernement du Québec, 2001). Cela se justifie par le fait qu'il appartient au système familial d'exercer une influence positive afin que l'enfant adopte des comportements adaptés (Clark, Cornelius, Kirisci, et Tarter, 2005; Sung, Erkanli, Angold, et Costello, 2003; Thomassin, 2004). On retrouve effectivement différentes caractéristiques familiales qui seraient associées à l'initiation précoce des enfants à la consommation de psychotropes, notamment, la structure familiale (Saint-Jacques, Turcotte, Drapeau, Cloutier et Doré, 2004), les caractéristiques personnelles des parents dont la présence d'un problème avec la justice, de santé mentale ou de consommation de psychotropes, les pratiques éducatives lacunaires des parents à l'égard des enfants, ainsi qu'un faible engagement parental (Vitaro, Carbonneau, Gosselin, Tremblay et Zoccolillo, 2000). Les objectifs de l'étude sont donc : (1) d'identifier les caractéristiques familiales associées à l'initiation précoce à la consommation de psychotropes chez ces enfants et (2) d'identifier, parmi ces caractéristiques familiales, celles qui sont les plus fortement associées à une initiation précoce aux psychotropes."--Résumé abrégé par UMI.

Le routage de l’information dans les réseaux véhiculaires mobiles

Les réseaux véhiculaires mobiles, ou Vehicular Ad-hoc NETworks (VANETs), existent depuis les années 80, mais sont de plus en plus développés depuis quelques années dans différentes villes à travers le monde. Ils constituent un apport d’informations aux réseaux routiers grâce à la mise en place de communications entre ses constituants : principalement les véhicules, mais aussi certaines infrastructures de bords de routes liées directement aux automobilistes (feux de circulation, parcomètres, infrastructures spécialisées pour les VANETs et bien d’autres). L’ajout des infrastructures apporte un support fixe à la dissémination des informations dans le réseau. Le principal objectif de ce type de réseau est d’améliorer la sécurité routière, les conditions de circulations, et d’apporter aux conducteurs et aux passagers quelques applications publicitaires ou de divertissement. Pour cela, il est important de faire circuler l’information de la manière la plus efficace possible entre les différents véhicules. L’utilisation des infrastructures pour la simulation de ces réseaux est bien souvent négligée. En effet, une grande partie des protocoles présentés dans la littérature simulent un réseau ad-hoc avec des noeuds se déplaçant plus rapidement et selon une carte définie. Cependant, ils ne prennent pas en compte les spécificités même d’un réseau véhiculaire mobile. Le routage de l’information dans les réseaux véhiculaires mobiles utilise les infrastructures de façon certes opportuniste, mais à terme, les infrastructures seront très présentes dans les villes et sur les autoroutes. C’est pourquoi nous nous sommes concentrés dans ce mémoire à l’étude des variations des différentes métriques du routage de l’information lors de l’ajout d’infrastructures sur une autoroute avec l’utilisation du protocole de routage AODV. De plus, nous avons modifié le protocole AODV afin d’obliger les messages à emprunter le chemin passant par les infrastructures si celles-ci sont disponibles. Les résultats présentés sont encourageants, et nous montrent qu’il est important de simuler les réseaux VANETs de manière complète, en considérant les infrastructures.

Summer School Band/Summer School Chorus, July 18, 1939

Concert program for Summer School Band/Summer School Chorus, July 18, 1939

University Chorale, March 1, 1977

Concert program for University Chorale, March 1, 1977

Duo Geminiani and the Bach Ensemble, January 7, 1979

Concert program for Duo Geminiani and the Bach Ensemble, January 7, 1979

Violin Recital, June 1, 1937

Concert program for Violin Recital, June 1, 1937

Strings Concerto Competition, November 17, 2015

Concert Program

The battle of Cable Street

This witness seminar on the events in the East End of London of 4 October 1936, traditionally known as the ‘Battle of Cable Street’, was held at the Institute of Historical Research on 1 May 1991. It was chaired by Professor Geoffrey Alderman and introduced by Noreen Branson. The participants were Sid Bailey (former member of the BUF), Dr David Cesarani, Tony Gilbert, Charlie Goodman, Joyce Goodman, Professor Colin Holmes, Frank Lesser, Kevin Morgan (biographer of Harry Pollitt), Phil Piratin (Communist MP for Mile End 1945–50), Michael Quill, Jack Shaw, Harold Smith, Ronald F. Webb (former member of the BUF) and Len Wise (former member of the BUF). Yvonne Kapp was unable to attend but she sent a short account of her recollections of the event and this has been included with this transcript.

Relationship between national culture, democracy and environmental performance: A panel data analysis

This paper demonstrates the significance of culture in examining the relationshipbetween democratic capital and environmental performance.The aim is to examine the relationship among scores on the Environmental Performance Index and the two dimensions of cross cultural variation suggested by Ronald Inglehart and Christian Welzel. Significantional interrelationships among democracy, cultural and environmental sustaintability measures could be found, following the regression results. Firstly, higher levels of democratic capital stock are associated with better environmental performance. Secondly importance to distinguish between cultural groups could be confirmed.