Development of a Selective Peptide Macrocycle Inhibitor of Coagulation Factor XII toward the Generation of a Safe Antithrombotic Therapy.

Inhibition of coagulation factor XII (FXII) activity represents an attractive approach for the treatment and prevention of thrombotic diseases. The few existing FXII inhibitors suffer from low selectivity. Using phage display combined to rational design, we developed a potent inhibitor of FXII with more than 100-fold selectivity over related proteases. The highly selective peptide macrocycle is a promising candidate for the control of FXII activity in antithrombotic therapy and a valuable tool in hematology research.

Trabecular bone score is associated with volumetric bone density and microarchitecture as assessed by central QCT and HRpQCT in Chinese American and white women.

Although high-resolution peripheral quantitative computed tomography (HRpQCT) and central quantitative computed tomography (QCT) studies have shown bone structural differences between Chinese American (CH) and white (WH) women, these techniques are not readily available in the clinical setting. The trabecular bone score (TBS) estimates trabecular microarchitecture from dual-energy X-ray absorptiometry spine images. We assessed TBS in CH and WH women and investigated whether TBS is associated with QCT and HRpQCT indices. Areal bone mineral density (aBMD) by dual-energy X-ray absorptiometry, lumbar spine (LS) TBS, QCT of the LS and hip, and HRpQCT of the radius and tibia were performed in 71 pre- (37 WH and 34 CH) and 44 postmenopausal (21 WH and 23 CH) women. TBS did not differ by race in either pre- or postmenopausal women. In the entire cohort, TBS positively correlated with LS trabecular volumetric bone mineral density (vBMD) (r = 0.664), femoral neck integral (r = 0.651), trabecular (r = 0.641) and cortical vBMD (r = 0.346), and cortical thickness (C/I; r = 0.540) by QCT (p < 0.001 for all). TBS also correlated with integral (r = 0.643), trabecular (r = 0.574) and cortical vBMD (r = 0.491), and C/I (r = 0.541) at the total hip (p < 0.001 for all). The combination of TBS and LS aBMD predicted more of the variance in QCT measures than aBMD alone. TBS was associated with all HRpQCT indices (r = 0.20-0.52) except radial cortical thickness and tibial trabecular thickness. Significant associations between TBS and measures of HRpQCT and QCT in WH and CH pre- and postmenopausal women demonstrated here suggest that TBS may be a useful adjunct to aBMD for assessing bone quality.

Assinatura Digital Foco Smart Card

A assinatura digital é um processo de assinatura electrónica baseado no sistema criptográfico assimétrico composto por um algoritmo ou série de algoritmos, mediante o qual é gerado um par de chaves assimétricas exclusivas e complementares. Tal como a assinatura manuscrita, a assinatura digital não pode ser falsificada, pelo que se adiciona uma função hash ao valor da chave gerada, para garantir a segurança do sistema. A assinatura digital permite, ao mesmo tempo, a identificação positiva do autor de uma mensagem (ou do signatário de um documento) e a verificação da integridade da mesma. Refira-se, porém, que a assinatura digital pode ser anexa a qualquer mensagem, seja esta decifrada ou não, apenas para que o receptor tenha a certeza da identidade do emissor e de que a mensagem chegou intacta ao destino. Baseia-se na criptografia da chave pública, que usa um algoritmo de duas chaves, a privada e a pública, diferentes mas matematicamente associadas: a primeira cria a assinatura digital e decifra os dados; a segunda verifica a assinatura e devolve-a ao formato original. O autor da mensagem mantém secreta a sua chave privada e divulga a chave pública, e vice-versa. A identidade do dono da chave pública é atestada pelo certificado digital emitido por uma entidade certificadora (uma espécie de notário). Independentemente da forma que assume, a assinatura electrónica, e a digital em particular, deve cumprir três funções: a autenticação (tal como acontece com o habitual gatafunho a que chamamos assinatura, apenas o indivíduo deve ser capaz de a reproduzir); não repudiação (quando o indivíduo assina não pode voltar atrás); e integridade (é necessário assegurar que os documentos assinados não são alterados sem o consentimento dos signatários).

Políticas Públicas de Inclusão Digital: O Caso das Praças Digitais Konekta na Cidade da Praia

A inclusão digital que vem sendo praticada no país tem abordado, em sua maioria, a necessidade de fazer com que o cidadão aprenda a usar as tecnologias com o objetivo de inseri-lo no mercado de trabalho. Com isso, apresenta resultados das pesquisas acerca do funcionamento e da eficiência destes programas inclusivos, com o intuito de identificar as mudanças que estão a ter na sociedade. Através dele, deu para conhecer o perfil dos utilizadores, os motores de busca mais acessados as diferentes redes sociais procuradas, os principais locais de acesso, mudança de comportamento com a utilização da internet, etc. Desse estudo também deu para constatar que os modelos atuais de “inclusão digital” refletem, na verdade, um distanciamento entre a maioria da população mundial que, por sua vez, colabora para o crescimento da chamada massa de analfabetos digitais. Nesse aspeto essas políticas públicas reforçam a dependência econômica e principalmente cultural atrelando o acesso a uma mudança de atitude social. Não basta criar mecanismos acreditando que a necessidade é puramente técnica operacional. A inclusão deve passar obrigatoriamente pelo acesso ao conhecimento antes do acesso as tecnologias, permitindo uma escolha mais livre e consciente da sua utilização. O que se defende neste trabalho é uma mudança na maneira de “ver” a tecnologia como uma política pública, não apenas como um instrumento solucionador imediato de problemas, mas um conjunto de ações integradas e abrangentes que através de uma apropriação crítica provoque mudanças comportamentais perante a própria tecnologia.

Label-free cytotoxicity screening assay by digital holographic microscopy

Abstract We introduce a label-free technology based on digital holographic microscopy (DHM) with applicability for screening by imaging, and we demonstrate its capability for cytotoxicity assessment using mammalian living cells. For this first high content screening compatible application, we automatized a digital holographic microscope for image acquisition of cells using commercially available 96-well plates. Data generated through both label-free DHM imaging and fluorescence-based methods were in good agreement for cell viability identification and a Z'-factor close to 0.9 was determined, validating the robustness of DHM assay for phenotypic screening. Further, an excellent correlation was obtained between experimental cytotoxicity dose-response curves and known IC values for different toxic compounds. For comparable results, DHM has the major advantages of being label free and close to an order of magnitude faster than automated standard fluorescence microscopy.

Composition of electricity generation portfolios, pivotal dynamics and market prices

We use a simulation model to study how the diversification of electricity generation portfoliosinfluences wholesale prices. We find that technological diversification generally leads to lower market prices but that the relationship is mediated by the supply to demand ratio. In each demand case there is a threshold where pivotal dynamics change. Pivotal dynamics pre- and post-threshold are the cause of non-linearities in the influence of diversification on market prices. The findings are robust to our choice of behavioural parameters and match close-form solutions where those are available.

Generation of the primary hair follicle pattern.

Hair follicles are spaced apart from one another at regular intervals through the skin. Although follicles are predominantly epidermal structures, classical tissue recombination experiments indicated that the underlying dermis defines their location during development. Although many molecules involved in hair follicle formation have been identified, the molecular interactions that determine the emergent property of pattern formation have remained elusive. We have used embryonic skin cultures to dissect signaling responses and patterning outcomes as the skin spatially organizes itself. We find that ectodysplasin receptor (Edar)-bone morphogenetic protein (BMP) signaling and transcriptional interactions are central to generation of the primary hair follicle pattern, with restriction of responsiveness, rather than localization of an inducing ligand, being the key driver in this process. The crux of this patterning mechanism is rapid Edar-positive feedback in the epidermis coupled with induction of dermal BMP4/7. The BMPs in turn repress epidermal Edar and hence follicle fate. Edar activation also induces connective tissue growth factor, an inhibitor of BMP signaling, allowing BMP action only at a distance from their site of synthesis. Consistent with this model, transgenic hyperactivation of Edar signaling leads to widespread overproduction of hair follicles. This Edar-BMP activation-inhibition mechanism appears to operate alongside a labile prepattern, suggesting that Edar-mediated stabilization of beta-catenin active foci is a key event in determining definitive follicle locations.

SwissParam: a fast force field generation tool for small organic molecules.

The drug discovery process has been deeply transformed recently by the use of computational ligand-based or structure-based methods, helping the lead compounds identification and optimization, and finally the delivery of new drug candidates more quickly and at lower cost. Structure-based computational methods for drug discovery mainly involve ligand-protein docking and rapid binding free energy estimation, both of which require force field parameterization for many drug candidates. Here, we present a fast force field generation tool, called SwissParam, able to generate, for arbitrary small organic molecule, topologies, and parameters based on the Merck molecular force field, but in a functional form that is compatible with the CHARMM force field. Output files can be used with CHARMM or GROMACS. The topologies and parameters generated by SwissParam are used by the docking software EADock2 and EADock DSS to describe the small molecules to be docked, whereas the protein is described by the CHARMM force field, and allow them to reach success rates ranging from 56 to 78%. We have also developed a rapid binding free energy estimation approach, using SwissParam for ligands and CHARMM22/27 for proteins, which requires only a short minimization to reproduce the experimental binding free energy of 214 ligand-protein complexes involving 62 different proteins, with a standard error of 2.0 kcal mol(-1), and a correlation coefficient of 0.74. Together, these results demonstrate the relevance of using SwissParam topologies and parameters to describe small organic molecules in computer-aided drug design applications, together with a CHARMM22/27 description of the target protein. SwissParam is available free of charge for academic users at www.swissparam.ch.

Interactividade na Educação digital

Este trabalho monográfico reflecte sobre a Interactividade na Educação digital. Com ele nós pretendemos compreender melhor a importância da Interactividade na Educação digital sobretudo nos ambientes virtuais de aprendizagem. Também serão explicado o conceito da interactividade na perspectiva de vários autores com intuito de compreendê-la melhor já que se trata de um conceito impulsionador do processo de aprendizagem. Ainda serão explicados quais são as funções dos formandos e dos docentes nesse tipo de ensino bem como a sua influência na construção de um ambiente de aprendizagem colaborativa, para que a aprendizagem seja construída á base, da interacção e a mesma seja efectivada com mais afinco. Podemos ver também as diferentes formas de interactividade existente nos Ambientes Virtuais de Aprendizagem multimédia bem como a evolução da educação à distância desde ensino por correspondência passando pelo ensino via rádio até chegar à era digital ou aos Ambientes Virtuais de Aprendizagem onde irá debruçar um pouco o nosso estudo. Ainda apresentamos um estudo de caso da Universidade Jean Piaget de Cabo Verde que se baseou na análise das ferramentas interactivas da plataforma que é um ambiente virtual de aprendizagem (AVA) utilizado por esta instituição de ensino e que tem por finalidade promover o ensino e a aprendizagem e torná-la mais interactiva. Acreditamos que as bases aqui apresentadas são necessárias e relevantes para entender que é indispensável que haja interactividade na educação e principalmente na educação digital.

DIGITAL LIBRARIES IN THE DEVELOPING COUNTRIES

Digital libraries (DL) are seen as a hope to developing countries in their struggle for accessing bibliographic resources, especially in a context where the traditional distribution mechanisms failed tragically. Several difficulties are however faced by these countries to build and use digital libraries, due mainly to its high development costs and to the poor existing ICT resources in these countries. This paper discusses the importance of digital libraries for developing countries and introduces the main challenges they face in building and using such libraries. The current alternatives and major initiatives for making digital information accessible to developing countries are also addressed.