The intuitive basis of implicature: relevance theoretic implicitness versus gricean implying

The notion of implicature was first introduced by Paul Grice (1967, 1989), who defined it essentially as what is communicated less what is said. This definition contributed in part to the proliferation of a large number of different species of implicature by neo-Griceans. Relevance theorists have responded to this by proposing a shift back to the distinction between "explicit" & "implicit" meaning (corresponding to "explicature" & "implicature," respectively). However, they appear to have pared down the concept of implicature too much, ignoring phenomena that may be better treated as implicatures in their overgeneralization of the concept of explicature. These problems have their roots in the fact that explicit & implicit meaning intuitively overlap & thus do not provide a suitable basis for distinguishing implicature from other types of pragmatic phenomena. An alternative conceptualization of implicature based on the concept of "implying" with which Grice originally associated his notion of implicature is thus proposed. From this definition, it emerges that implicature constitutes something else inferred by the addressee that is not literally said by the speaker. Instead, it is meant in addition to what the speaker literally says & is consequently defeasible like all other types of pragmatic phenomena. 1 Figure, 60 References. Adapted from the source document

Enhancing the immunogenicity and modulating the fine epitope recognition of antisera to a helical group A streptococcal peptide vaccine candidate from the M protein using lipid-core peptide technology

A conserved helical peptide vaccine candidate from the M protein of group A streptococci, p145, has been described. Minimal epitopes within p145 have been defined and an epitope recognized by protective antibodies, but not by autoreactive T cells, has been identified. When administered to mice, p145 has low immunogenicity. Many boosts of peptide are required to achieve a high antibody titre (> 12 800). To attempt to overcome this low immunogenicity, lipid-core peptide technology was employed. Lipid-core peptides (LCP) consist of an oligomeric polylysine core, with multiple copies of the peptide of choice, conjugated to a series of lipoamino acids, which acts as an anchor for the antigen. Seven different LCP constructs based on the p145 peptide sequence were synthesized (LCP1-->LCP7) and the immunogenicity of the compounds examined. The most immunogenic constructs contained the longest alkyl side-chains. The number of lipoamino acids in the constructs affected the immunogenicity and spacing between the alkyl side-chains increased immunogenicity. An increase in immunogenicity (enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) titres) of up to 100-fold was demonstrated using this technology and some constructs without adjuvant were more immunogenic than p145 administered with complete Freund's adjuvant (CFA). The fine specificity of the induced antibody response differed for the different constructs but one construct, LCP4, induced antibodies of identical fine specificity to those found in endemic human serum. Opsonic activity of LCP4 antisera was more than double that of p145 antisera. These data show the potential for LCP technology to both enhance immunogenicity of complex peptides and to focus the immune response towards or away from critical epitopes.

Regioselective synthesis of antiparallel loops on a macrocyclic scaffold constrained by oxazoles and thiazoles

[GRAPHICS] The regioselective syntheses and structures are reported for two tris-macrocylic compounds, each possessing two antiparallel loops on a macrocyclic scaffold constrained by two oxazoles and two thiazoles. NMR solution structures show the loops projecting from the same face of the macrocycle. Such molecules are shown to be prototypes for mimicking multiple loops of proteins.

Genetic constraints on the evolution of mate recognition under natural selection

Field populations of Drosophila serrata display reproductive character displacement in cuticular hydrocarbons (CHCs) when sympatric with Drosophila birchii. We have previously shown that the naturally occurring pattern of reproductive character displacement can be experimentally replicated by exposing field allopatric populations of D. serrata to experimental sympatry with D. birchii. Here, we tested whether the repeated evolution of reproductive character displacement in natural and experimental populations was a consequence of genetic constraints on the evolution of CHCs. The genetic variance-covariance (G) matrices for CHCs were determined for populations of D. serrata that had evolved in either the presence or absence of D. birchii under field and experimental conditions. Natural selection on mate recognition under both field and experimental sympatric conditions increased the genetic variance in CHCs consistent with a response to selection based on rare alleles. A close association between G eigenstructure and the eigenstructure of the phenotypic divergence (D) matrix in natural and experimental populations suggested that G matrix eigenstructure may have determined the direction in which reproductive character displacement evolved during the reinforcement of mate recognition.

A naturally selected dimorphism within the HLA-B44 supertype alters class I structure, peptide repertoire, and T cell recognition

HLA-B*4402 and B*4403 are naturally occurring MHC class I alleles that are both found at a hi,,h frequency in all human populations, and vet they only differ by one residue on the alpha2 helix (B*4402 Aspl56-->B*4403 Leu156) CTLs discriminate between HLA-B*4402 and B*4403, and these allotypes stimulate strong mutual allogeneic responses reflecting their known barrier to hemopoeitic stem cell transplantation. Although HLA-B*4402 and B*4403 share >95% of their peptide repertoire, B*4403 presents more unique peptides than B*4402, consistent with the stronger T cell alloreactivity observed toward B*4403 compared with B*4402. Crystal structures of B*4402 and B*4403 show how the polymorphisin at position 156 is completely buried and yet alters both the peptide and the heavy chain conformation, relaxing ligand selection by B*4403 compared with B*4402. Thus, the polymorphism between HLA-B*4402 and B 4403 modifies both peptide repertoire and T cell recognition, and is reflected lit the paradoxically powerful alloreactivity that occurs across this minimal mismatch. The findings suggest that these closely related class I genes are maintained lit diverse human populations through their differential impact on the selection of peptide ligands and the T cell repertoire.

Promiscuous CTL recognition of viral epitopes on multiple human leukocyte antigens: Biological validation of the proposed HLA A24 supertype

Multiple HLA class I alleles can bind peptides with common sequence motifs due to structural similarities in the peptide binding cleft, and these groups of alleles have been classified into supertypes. Nine major HLA supertypes have been proposed, including an A24 supertype that includes A*2301, A*2402, and A*3001. Evidence for this A24 supertype is limited to HLA sequence homology and/or similarity in peptide binding motifs for the alleles. To investigate the immunological relevance of this proposed supertype, we have examined two viral epitopes (from EBV and CMV) initially defined as HLA-A*2301-binding peptides. The data clearly demonstrate that each peptide could be recognized by CTL clones in the context of A*2301 or A*2402; thus validating the inclusion of these three alleles within an A24 supertype. Furthermore, CTL responses to the EBV epitope were detectable in both A*2301(+) and A*2402(+) individuals who had been previously exposed to this virus. These data substantiate the biological relevance of the A24 supertype, and the identification of viral epitopes with the capacity to bind promiscuously across this supertype could aid efforts to develop CTL-based vaccines or immunotherapy. The degeneracy in HLA restriction displayed by some T cells in this study also suggests that the dogma of self-MHC restriction needs some refinement to accommodate foreign peptide recognition in the context of multiple supertype alleles.

Ex vivo analysis of T-cell responses to Epstein-Barr virus-encoded oncogene latent membrane protein 1 reveals highly conserved epitope sequences in virus isolates from diverse geographic regions

Epstein-Barr virus (EBV)-encoded oncogene latent membrane protein (LMP) 1, which is consistently expressed in multiple EBV-associated malignancies, has been proposed as a potential target antigen for any future vaccine designed to control these malignancies. However, the high degree of genetic variation in the LMP1 sequence has been considered a major impediment for its use as a potential immunotherapeutic target for the treatment of EBV-associated malignancies. In the present study, we have employed a highly efficient strategy, based on ex vivo functional assays, to conduct an extensive sequence-wide analysis of LMP1-specific T-cell responses in a large panel of healthy virus carriers of diverse ethnic origin and nasopharyngeal carcinoma patients. By comparing the frequencies of T cells specific for overlapping peptides spanning LMP1, we mapped a number of novel HLA class I- and class II-restricted LMP1 T-cell epitopes, including an epitope with dual HLA class I restriction. More importantly, extensive sequence analysis of LMP1 revealed that the majority of the T-cell epitopes were highly conserved in EBV isolates from Caucasian, Papua New Guinean, African, and Southeast Asian populations, while unique geographically constrained genetic variation was observed within one HLA A2 supertype-restricted epitope. These findings indicate that conserved LMP1 epitopes should be considered in designing epitope-based immunotherapeutic strategies against EBV-associated malignancies in different ethnic populations.

Synthesis, stability, antiviral activity, and protease-bound structures of substrate-mimicking constrained macrocyclic inhibitors of HIV-1 protease

Three new peptidomimetics (1-3) have been developed with highly stable and conformationally constrained macrocyclic components that replace tripeptide segments of protease substrates. Each compound inhibits both HIV-1 protease and viral replication (HIV-I, HIV-2) at nanomolar concentrations without cytotoxicity to uninfected cells below 10 mu M. Their activities against HIV-1 protease (K-i 1.7 nM (1), 0.6 nM (2), 0.3 nM (3)) are 1-2 orders of magnitude greater than their antiviral potencies against HIV-1-infected primary peripheral blood mononuclear cells (IC50 45 nM (1), 56 nM (2), 95 nM (3)) or HIV-1-infected MT2 cells (IC50 90 nM (1), 60 nM (2)), suggesting suboptimal cellular uptake. However their antiviral potencies are similar to those of indinavir and amprenavir under identical conditions. There were significant differences in their capacities to inhibit the replication of HIV-1 and HIV-2 in infected MT2 cells, 1 being ineffective against HIV-2 while 2 was equally effective against both virus types. Evidence is presented that 1 and 2 inhibit cleavage of the HIV-1 structural protein precursor Pr55(gag) to p24 in virions derived from chronically infected cells, consistent with inhibition of the viral protease in cells. Crystal structures refined to 1.75 Angstrom (1) and 1.85 Angstrom (2) for two of the macrocyclic inhibitors bound to HIV-1 protease establish structural mimicry of the tripeptides that the cycles were designed to imitate. Structural comparisons between protease-bound macrocyclic inhibitors, VX478 (amprenavir), and L-735,524 (indinavir) show that their common acyclic components share the same space in the active site of the enzyme and make identical interactions with enzyme residues. This substrate-mimicking minimalist approach to drug design could have benefits in the context of viral resistance, since mutations which induce inhibitor resistance may also be those which prevent substrate processing.

Vicarious dissonance: Attitude change from the inconsistency of others

Three studies support the vicarious dissonance hypothesis that individuals change their attitudes when witnessing members of important groups engage in inconsistent behavior. Study 1, in which participants observed an actor in an induced-compliance paradigm, documented that students who identified with their college supported an issue more after hearing an ingroup member make a counterattitudinal speech in favor of that issue. In Study 2, vicarious dissonance occurred even when participants did not hear a speech, and attitude change was highest when the speaker was known to disagree with the issue. Study 3 showed that speaker choice and aversive consequences moderated vicarious dissonance, and demonstrated that vicarious discomfort-the discomfort observers imagine feeling if in an actor's place-was attenuated after participants expressed their revised attitudes.

A criança com Síndrome de Asperger na educação infantil : um estudo de caso

Esta pesquisa teve como objetivo compreender as ações pedagógicas constituídas por uma unidade municipal de ensino de Vitória/ES, visando ao processo de inclusão escolar de uma criança com Síndrome de Asperger no contexto da Educação Infantil. Contou com as contribuições teóricas dos estudos da matriz histórico-cultural e de autores dedicados a estudar a infância, como Kramer, Sarmento, Aries, dentre outros, bem como de pesquisadores interessados em investigar os pressupostos da Educação Especial em uma perspectiva inclusiva. Como aporte teórico-metodológico, apoiou-se no estudo de caso do tipo etnográfico que advoga pela possibilidade de, por meio da pesquisa científica, produzir conhecimento sobre a realidade social. O trabalho de pesquisa foi realizado em uma unidade municipal de Educação Infantil de Vitória/ES, envolvendo uma criança com Síndrome de Asperger, professores, pedagogos, dirigente escolar e responsável pelo estudante investigado. O processo de coleta de dados se efetivou no período de março de 2013 a setembro de 2013. O pesquisador esteve de uma a duas vezes por semana no campo de pesquisa, participando das observações em sala de aula, em espaços para planejamento e formação continuada e também observando momentos informais na entrada, recreio e saída dos alunos. Para a organização do estudo, trabalhou com quatro eixos: a) ações implementadas em favor do processo de inclusão escolar de alunos com Síndrome de Asperger no contexto da Educação Infantil; b) proposta pedagógica do CMEI “Alegria da Cinderela”: espaços de planejamento, formação e utilização dos apoios pedagógicos para a inclusão escolar; c) concepções dos profissionais envolvidos na pesquisa e da família sobre a inclusão escolar da criança com Síndrome de Asperger; d) principais possibilidades e/ou dificuldades encontradas pela unidade de ensino mediante o processo de ensino-aprendizagem da criança com Síndrome de Asperger. Como resultados, a pesquisa aponta: a importância de pensar nessas crianças como sujeitos de direitos e capazes de aprender; a necessidade de investimentos na formação inicial e continuada de professores para que os estudantes tenham maiores possibilidades de aprender; a urgência de o professor assumir a inclusão escolar como um movimento ético comprometido com a formação e com o reconhecimento da diversidade/diferença humana; a necessidade de reconhecer o cotidiano da Educação Infantil como um rico espaço para todas as crianças se desenvolverem e produzirem conhecimentos com seus pares e por meio das mediações pedagógicas dos professores.

O sentido de ser professor de Educação Física pelos “modos de ser sendo junto ao outro no mundo” perverso- fascista e democrático: a vivência real & no filme “Má Educação”

Quais são os “modos de ser sendo junto ao outro no mundo” professores de Educação Física da Prefeitura Municipal da Serra, ES, situados no que se denomina “real” e do professor de Educação Física padre José no filme “Má Educação” de Pedro Almodóvar situado no que se denomina “ficcional”? Que contribuições reflexivas podem trazer tais dados (analisados hermeneuticamente) para a Formação Continuada de professores de Educação Física [3]? OBJETIVO: Descrever os “modos de ser sendo junto ao outro no mundo” de [1] professores de Educação Física que trabalham em escolas públicas da Prefeitura Municipal da Serra, ES & do [2] padre José, personagem ficcional, professor de Educação Física no filme espanhol de 2004 “Má Educação” fazendo-o primeiramente através de uma pesquisa clássica (descritiva e hermenêutica) e depois uma literaturalizada e artística (hermenêutica). MARCO TEÓRICO: Trata-se de uma proposta discursiva (teórica) fenomenológica existencial de tendência marxista criada por Pinel; METODOLOGIA: Tratou-se de uma pesquisa fenomenológica existencial seguindo recomendações de Forghieri (2001) e Pinel (2006; 2012) - dentre outros. Os 29 professores de Educação Física foram provocados a mostrarem os seus “modos de ser sendo junto ao outro no mundo” do ofício professor de Educação Física. Depois essa mesma provocação foi feita ao personagem do filme. RESULTADOS & DISCUSSÃO: Descreveram-se [1] os “modos de ser sendo junto ao outro no mundo” dos professores de Educação Física na dimensão do real e do ficcional (cinema), e não se objetivou comparação por mais que isso tenha ficado evidente. Esses professores, em 2011/2012, experienciando uma democracia (im)perfeita brasileira [que tem até tendências neofascistas], mais ainda assim democracia - foram compreendidos sempre tomando um norte/ rumo/ direção em subjetivação pelos Guias de Sentido (GS – Pinel) democráticos reconhecimento [demanda do grupo em ser valorizado, reconhecido], em (im) potência [impotência e potencia possível de vir a lume sempre; a força e seu outro lado, a fragilidade de ser], afetando [o que se pratica e pensa/sente afeta a si mesmo, o outro e o mundo; o afetar produz mais subjetivações], sonhando [há demanda sempre de realizar projetos de vida; o projeto de ser sempre devir, em construção sempre; é uma precisão imprecisa], saudavelmente insano [o quão perto pode estar a experienciar a sanidade e a loucura e o quanto uma loucura é sã, pois criativa, inventiva, produtiva, opositora ao estabelecido] – eles mesmos junto ao outro no mundo tornando-se sujeitos. [2] Já o professor de Educação Física padre José da película almodovariana é um professor que de imediato pode ser apreendido como sólido e fixo na sua perversão fascista, ele como parte legitimadora do Estado espanhol de Franco, na década de 60, provavelmente em 1964, que é, na ficção, o espaço-tempo de José e suas ações pedagógicas e psicológicas (e de Educação Física). Mas não é apenas o fascismo que torna o fascista um criador de um cotidiano fascista, pois afinal, paralelamente a ele, no concreto e na ficção, haviam pessoas generosas, resistentes e resilientes que atuavam contra essas pressões quase na maioria das vezes advindas do todo (Estado) – eram pessoas democráticas individualmente e em pequenos e grandes grupos; eram exemplo de resistência contra o estabelecido pela ideologia dominante de então. José numa instituição fascista não conseguiu refletir e agir diferentemente, isto é, com mais saúde mental, escolhendo (na liberdade) ser fascista, ser menor (pouco) – optou não ser-mais. Finalmente os mesmos dados são apresentados em outra estética possível e sempre aberta, inconclusa, devir... As artes e a poesia (bem como a literatura) procuram cuidadosamente desvelar os “modos de ser junto ao outro no mundo” professor de Educação Física do mundo real e do imaginário (fílmico) desvelando muitas vezes indissociados. PÓSCRITO: O autor descreve as possíveis implicações do seu estudo para educação física pautado sempre em uma proposta de criar um discursso insubmisso focando na ideia de que uma pesquisa demanda narrar a vida, e literaturalizar a ciência.

Constituição do campo sensível : apegos, renúncias e liberdade – uma contribuição da filosofia budista

Esta dissertação foi construída em interface com a tradição oral milenar da filosofia budista, respeitando um estilo tradicional dos ensinamentos em sua transmissão oral. Por meio da perspectiva de uma "filosofia prática", constitui-se uma metodologia onde as questões se desdobram em reflexões e ideias encadeadas, o que permite contemplar um tema de vários ângulos, tendo por fio norteador os ensinamentos budistas da linhagem Sakya, que orientam uma postura ética para a vida cotidiana. Abordam-se as "orientações para o viver" contidas nos ensinamentos com ênfase no domínio da mente, da motivação e da intenção da ação humana. Para a realização desse exercício ético, que transforma o campo da educação – processo de ensino e de aprendizagem – e o da produção de conhecimento – constituição de saberes sobre si e sobre o mundo –, a prática da meditação se coloca como delineadora de novos contornos para o pensar, o sentir e o agir, o que se evidencia por meio do ensinamento clássico “ Libertando-se dos Quatro Apegos”, referência central para este trabalho. Nesta perspectiva, a meditação é abordada como campo da experiência, como um método com o qual podemos viver a “não separatividade de sujeito-corpo-mente”. A importância da meditação para um processo de criação de experiências constitutivas de um estar desperto. Este despertar se faz por meio de práticas onde “nós somos a experiência da mente”, “nós somos a mente em si”, e a prática da meditação nos propicia essa experiência. A experiência de "estar presente em cada momento" pode nos levar ao domínio de nós mesmos, ao reconhecimento do outro como ser humano que também somos, e ao desenvolvimento da compaixão por todos os seres. Por meio desse processo podemos reconhecer o estado Búdico, ou melhor, o estado de Budeidade que todos temos em potencial. Budha é uma potência em nós, potência de desenvolvermos compaixão equânime para com todos os seres E podemos fazer isso reconhecendo dois aspectos importantes: os quatro apegos que nos aprisionam e a maneira de nos libertarmos deles para trilhar o caminho desperto.

Educação escolar Tupinikim e Guarani : experiências de interculturalidade em aldeias de Aracruz, no Estado do Espírito Santo

A pesquisa analisa as relações entre interculturalidade, práxis e educação escolar indígena Tupinikim e Guarani do município de Aracruz, Espírito Santo, Brasil. Investiga a práxis da educação intercultural no espaço da educação escolar indígena como meio de revitalização das culturas Tupinikim e Guarani. Objetiva problematizar a formação inicial e continuada dos professores indígenas; discutir a práxis da interculturalidade no contexto da educação escolar indígena; e, identificar outros espaços educativos da cultura e educação indígena. Analisa aspectos teóricos e práticos sobre cultura (WILLIAMS, 2008; BRANDÃO, 1989; FORQUIN, 1993; CANDAU, 2011; GEERTZ, 1989), interculturalidade (D‘AMBROSIO,1996; FLEURI, 2002; 2003; SCANDIUZZI, 2009;), identidade e alteridade (MELIÁ, 2000; FREIRE, 1981; 1987; LITAIFF, 2004) e práxis (FREIRE, 1989; VÁSQUEZ, 2011; SEMERARO, 2006) e educação (escolar) indígena de acordo com a legislação vigente. Realiza pesquisa interpretativa (GEERTZ, 1989) na educação escolar indígena junto aos professores indígenas Guarani das Aldeias de Boa Esperança e Três Palmeiras (2009-2010) e professores indígenas Tupinikim da Aldeia de Comboios (2011-2013) na perspectiva de um diálogo intercultural. Contribuem nos processos investigativos para produção, sistematização e análise de dados a realização de observações, entrevistas semiestruturadas, registros no caderno de campo, fotografias, gravações em áudio e em vídeo e análise documental sobre a educação escolar indígena de Aracruz. (ANDRÉ, 2007; GIL, 1999; 2004). Os resultados deste trabalho levantam questões relativas a duas realidades de educação escolar nas comunidades indígenas pesquisadas que se constituem em aspectos de sobrevivência e desencadeia formas para interagir e reagir em defesa de sua identidade e dignidade. Nesse sentido, a escola é um local de vivências e de encontro, vista e sentida pelas lideranças e pela comunidade como uma possibilidade real para desenvolver um elo entre as formas tradicionais de vida e as formas contemporâneas. O desafio de garantir uma escola nestes termos significa concretizar a proposta de um projeto de educação escolar para os povos indígenas, constituído por especificidades de como trabalhar a terra, pelo reconhecimento de suas tradições, das línguas e da memória coletiva. Distante de apresentar respostas conclusivas propõe uma educação escolar, coletiva e participativa, que critica e dialoga com todos os envolvidos no processo educativo.