The effect of high-fat diet on rat’s mood, feeding behavior and response to stress

An association between obesity and depression has been indicated in studies addressing common physical (metabolic) and psychological (anxiety, low self-esteem) outcomes. Of consideration in both obesity and depression are chronic mild stressors to which individuals are exposed to on a daily basis. However, the response to stress is remarkably variable depending on numerous factors, such as the physical health and the mental state at the time of exposure. Here a chronic mild stress (CMS) protocol was used to assess the effect of high-fat diet (HFD)-induced obesity on response to stress in a rat model. In addition to the development of metabolic complications, such as glucose intolerance, diet-induced obesity caused behavioral alterations. Specifically, animals fed on HFD displayed depressive- and anxious-like behaviors that were only present in the normal diet (ND) group upon exposure to CMS. Of notice, these mood impairments were not further aggravated when the HFD animals were exposed to CMS, which suggest a ceiling effect. Moreover, although there was a sudden drop of food consumption in the first 3 weeks of the CMS protocol in both ND and HFD groups, only the CMS-HFD displayed an overall noticeable decrease in total food intake during the 6 weeks of the CMS protocol. Altogether, the study suggests that HFD impacts on the response to CMS, which should be considered when addressing the consequences of obesity in behavior.

Female hippocampus vulnerability to environmental stress, a precipitating factor in tau aggregation pathology

Tau-mediated neurodegeneration is a central event in Alzheimer's disease (AD) and other tauopathies. Consistent with suggestions that lifetime stress may be a clinically-relevant precipitant of AD pathology, we previously showed that stress triggers tau hyperphosphorylation and accumulation; however, little is known about the etiopathogenic interaction of chronic stress with other AD risk factors, such as sex and aging. This study focused on how these various factors converge on the cellular mechanisms underlying tau aggregation in the hippocampus of chronically stressed male and female (middle-aged and old) mice expressing the most commonly found disease-associated Tau mutation in humans, P301L-Tau. We report that environmental stress triggers memory impairments in female, but not male, P301L-Tau transgenic mice. Furthermore, stress elevates levels of caspase-3-truncated tau and insoluble tau aggregates exclusively in the female hippocampus while it also alters the expression of the molecular chaperones Hsp90, Hsp70, and Hsp105, thus favoring accumulation of tau aggregates. Our findings provide new insights into the molecular mechanisms through which clinically-relevant precipitating factors contribute to the pathophysiology of AD. Our data point to the exquisite sensitivity of the female hippocampus to stress-triggered tau pathology.

Methylation at the CpG island shore region upregulates Nr3c1 promoter activity after early-life stress

Early-life stress (ELS) induces long-lasting changes in gene expression conferring an increased risk for the development of stress-related mental disorders. Glucocorticoid receptors (GR) mediate the negative feedback actions of glucocorticoids (GC) in the paraventricular nucleus (PVN) of the hypothalamus and anterior pituitary and therefore play a key role in the regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and the endocrine response to stress. We here show that ELS programs the expression of the GR gene (Nr3c1) by site-specific hypermethylation at the CpG island (CGI) shore in hypothalamic neurons that produce corticotropin-releasing hormone (Crh), thus preventing Crh upregulation under conditions of chronic stress. CpGs mapping to the Nr3c1 CGI shore region are dynamically regulated by ELS and underpin methylation-sensitive control of this region's insulation-like function via Ying Yang 1 (YY1) binding. Our results provide new insight into how a genomic element integrates experience-dependent epigenetic programming of the composite proximal Nr3c1 promoter, and assigns an insulating role to the CGI shore.

Efeito dos ácidos graxos ômega-3 sobre o relaxamento-dependente do endotélio em coelhos hipercolesterolêmicos

OBJETIVO: Estudar o efeito dos ácidos graxos ômega-3 sobre o relaxamento-dependente do endotélio, o colesterol plasmático, as LDL, VLDL, HDL, triglicérides e a peroxidação lipídica das partículas de LDL-nativas, oxidadas e da parede arterial. MÉTODOS: Coelhos da raça Nova Zelândia foram submetidos a dieta enriquecida com colesterol (0,5%) e gordura de coco (2%), por 30 dias e separados em grupo hipercolesterolemia (H) e ômega-3 (O-3), sendo administrado ao O-3 ácidos graxos ômega-3 na dose de 300mg/kg/dia, durante 15 dias, através de gavagem. O colesterol plasmático, triglicérides, LDL-colesterol, VLDL e HDL-colesterol foram medidos através de kits enzimáticos e os resultados expressos em mg/dl. As LDL foram obtidas por ultracentrifugação e oxidadas através da exposição ao Cu++. A peroxidação lipídica das LDL e da parede da aorta foi mensurada pela dosagem do malondialdeido (MDA). A função endotelial foi avaliada por curvas de concentração-efeito obtidas pela acetilcolina e nitroprussiato, após contração com norepinefrina. RESULTADOS: Houve aumento do colesterol plasmático e das VLDL, sem interferência nos níveis de LDL e HDL, no O-3. Observou-se redução significante dos triglicérides. Verificou-se aumento significante do teor de MDA nas LDL-nativas e oxidadas, assim como na parede arterial. O relaxamento-dependente do endotélio foi significativamente menor no O-3. CONCLUSÃO: A administração de ácidos graxos ômega-3 na dosagem de 300/mg/kg/dia, a coelhos hipercolesterolêmicos aumentou o colesterol e as VLDL plasmáticas, enquanto reduziu os triglicérides. O relaxamento-dependente do endotélio foi menor que no grupo H.

Efeito do treinamento físico de membros superiores aeróbio de curta duração no deficiente físico com hipertensão leve

OBJETIVO: Verificar as alterações provocadas pelo treinamento físico (TF), com membros superiores (MMSS), em condição aeróbia de curta duração, sobre variáveis dos sistemas cardiovascular e metabólico. MÉTODOS: Foram estudados 11 deficientes físicos (DF) paraplégicos, com média de idade de 59 anos, sendo 7 homens e 4 mulheres, com lesão de T9 a T11 e grau leve de hipertensão arterial sistêmica (HAS). Os DF foram avaliados antes e após 12 semanas de um programa de TF supervisionado de MMSS, por meio de teste ergométrico (TE) em cicloergômetro mecânico adaptado para MMSS, utilizando-se protocolo intermitente com incremento de carga de 125kgm/min (20w) para mulheres e 140kgm/min (25w) para homens a cada 3min., em velocidade que variou de 83 a 95rpm. O consumo de oxigênio (VO2) foi calculado de acordo com a equação para MMSS do American College of Sports Medicine. A intensidade do exercício durante o programa de TF foi estabelecida pela reserva de freqüência cardíaca (RFC) de Karvonen, com variação de 65% a 85% e escala de percepção subjetiva ao esforço de Borg obtida pelo TE. RESULTADOS: A capacidade aeróbia máxima estimada aumentou 22% (930±349 vs 1138±290mL/min; p=0,003); a pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) em repouso e no exercício submáximo diminuíram em 4%, 15% e 5%, 5%, respectivamente. CONCLUSÃO: O TF aeróbio de intensidade leve a moderada com MMSS, além de melhorar a aptidão funcional exerce também papel importante como modelo terapêutico não medicamentoso na resposta hipertensiva observada em DF paraplégicos.

Using mouse dynamics to assess stress during online exams

"Lecture notes in computer science series", ISSN 0302-9743, vol. 9121

Stress induced risk-aversion is reverted by D2/D3 agonist in the rat

Stress exposure triggers cognitive and behavioral impairments that influence decision-making processes. Decisions under a context of uncertainty require complex reward-prediction processes that are known to be mediated by the mesocorticolimbic dopamine (DA) system in brain areas sensitive to the deleterious effects of chronic stress, in particular the orbitofrontal cortex (OFC). Using a decision-making task, we show that chronic stress biases risk-based decision-making to safer behaviors. This decision-making pattern is associated with an increased activation of the lateral part of the OFC and with morphological changes in pyramidal neurons specifically recruited by this task. Additionally, stress exposure induces a hypodopaminergic status accompanied by increased mRNA levels of the dopamine receptor type 2 (Drd2) in the OFC; importantly, treatment with a D2/D3 agonist quinpirole reverts the shift to safer behaviors induced by stress on risky decision-making. These results suggest that the brain mechanisms related to risk-based decision-making are altered after chronic stress, but can be modulated by manipulation of dopaminergic transmission.

Efeito do carregamento cíclico e da pré-fendilhação do betão no comportamento de lajes de betão armado reforçadas à flexão com laminados de CFRP inseridos

Dissertação de mestrado integrado em Engenharia Civil

Efeito da berinjela sobre os lípides plasmáticos, a peroxidação lipídica e a reversão da disfunção endotelial na hipercolesterolemia experimental

OBJETIVO: Estudar o efeito do suco da berinjela sobre os lípides plasmáticos, o colesterol tecidual, a peroxidação lipídica das LDL nativas, oxidadas e da parede arterial e o relaxamento dependente do endotélio, em coelhos hipercolesterolêmicos. MÉTODOS: Coelhos foram separados em grupos controle (GC), hipercolesterolêmico (GH) e berinjela (GB), (n=10). Os animais do GC foram alimentados com ração normal, o GH e o GB com ração acrescentada de colesterol (0,5%) e gordura de babaçu (10%) durante 30 dias. Ao GB acrescentou-se suco de berinjela, nos últimos 15 dias do experimento. Os lípides plasmáticos foram medidos através de kits enzimáticos, a peroxidação lipídica pela dosagem do malondialdeído (MDA) e o relaxamento dependente do endotélio, por curvas de concentração efeito pela acetilcolina e nitroprussiato. RESULTADOS: O peso dos animais foi menor no GB em relação ao GC e GH (p<0,05). O colesterol total plasmático, as LDL e os triglicérides que se elevaram no GH, reduziram-se em 19%, 29% e 38%, respectivamente no GB (p<0,05). O colesterol tecidual foi menor no GB (50%) em relação ao GH (p<0,05). Nos animais do GB ocorreu redução significante do teor de MDA nas LDL nativas (56%) e oxidadas (22%), assim como na parede arterial (30%) (p<0,05). O relaxamento máximo dependente do endotélio, , elevou-se significantemente em 28% no GB em relação ao GH (p<0,05). CONCLUSÃO: O suco de berinjela administrado a coelhos hipercolesterolêmicos reduziu significantemente o peso corpóreo, o colesterol total, as LDL plasmáticas, os triglicérides, o colesterol tecidual, a peroxidação lipídica das LDL nativas, oxidadas e da parede arterial, assim como aumentou o relaxamento dependente do endotélio.

Efeito da cirurgia de revascularização miocárdica sobre os episódios isquêmicos assintomáticos

OBJETIVO: Avaliar o efeito da cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) sobre episódios isquêmicos assintomáticos (EIA). MÉTODOS: Foram estudados 28 homens, com angina estável (idade média 57,3±9,6) anos sem condições relacionadas a alterações de microcirculação e que, após retirada da medicação, apresentaram EIA à eletrocardiografia ambulatorial (ECGA). No pré-operatório e 4 meses após a cirurgia foram analisados os comportamentos dos EIA, segundo sua freqüência, e o de suas freqüências cardíacas (FC). A revascularização miocárdica foi completa em 75% dos casos. RESULTADOS: O número dos EIA foi reduzido de 162 (9 sintomáticos) no pré-operatório para, apenas, 4 no pós-operatório (p<0,05). Nos dois pacientes com EIA no operatório, estudo cinecoronariográfico confirmou obstrução de enxertos aortocoronários. A análise das FC no início e pico dos EIA sugeriram envolvimento de mecanismo de redução de oferta e aumento de consumo de oxigênio pelo miocárdio. CONCLUSÃO: A CRM eliminou os episódios isquêmicos relacionados ou não ao aumento da FC. Quando os EIA encontram-se presentes após CRM, devemos considerar a possibilidade de oclusão de enxerto.

Lipids under stress - a lipidomic approach for the study of mood disorders

The emerging field of lipidomics has identified lipids as key players in disease physiology. Their physicochemical diversity allows precise control of cell structure and signaling events through modulation of membrane prop- erties and trafficking of proteins. As such, lipids are important regulators of brain function and have been implicated in neurodegenerative and mood disorders. Importantly, environmental chronic stress has been associated with anxiety and depression and its exposure in rodents has been extensively used as a model to study these diseases. With the accessibility to modern mass- spectrometry lipidomic platforms, it is now possible to snapshot the extensively interconnected lipid network. Here, we review the fundamentals of lipid biology and outline a framework for the interpretation of lipidomic studies as a new approach to study brain pathophysiology. Thus, lipid profiling provides an exciting avenue for the identification of disease signatures with important implications for diagnosis and treatment of mood disorders.

A patente europeia com efeito unitário

Dissertação de mestrado em Direito dos Contratos e da Empresa

Effect of hormonal changes on corneal biomechanical properties and anterior segment ocular perameters

Dissertação de mestrado em Optometria Avançada

Lipid based nanocarriers for the delivery of the bioactive compound resveratrol

Dissertação de mestrado em Biofísica e Bionanossistemas