Do N-arachidonyl-glycine (NA-glycine) and 2-arachidonoyl glycerol (2-AG) share mode of action and the binding site on the β 2 subunit of GABA A receptors?

NA-glycine is an endogenous lipid molecule with analgesic properties, which is structurally similar to the endocannabinoids 2-AG and anandamide but does not interact with cannabinoid receptors. NA-glycine has been suggested to act at the G-protein coupled receptors GPR18 and GPR92. Recently, we have described that NA-glycine can also modulate recombinant α1β2γ2 GABAA receptors. Here we characterize in more detail this modulation and investigate the relationship of its binding site with that of the endocannabinoid 2-AG.

Molecular analysis of the site for 2-arachidonylglycerol (2-AG) on the β 2 subunit of GABA A receptors

2-arachidonyl glycerol (2-AG) allosterically potentiates GABAA receptors via a binding site located in transmembrane segment M4 of the β2 subunit. Two amino acid residues have been described that are essential for this effect. With the aim to further describe this potential drug target, we performed a cysteine scanning of the entire M4 and part of M3. All four residues in M4 affecting the potentiation here and the two already identified residues locate to the same side of the α-helix. This side is exposed to M3, where further residues were identified. From the fact that the important residues span > 18 Å, we conclude that the hydrophobic tail of the bound 2-AG molecule must be near linear and that the site mainly locates to the inner leaflet but stretches far into the membrane. The influence of the structure of the head group of the ligand molecule on the activity of the molecule was also investigated. We present a model of 2-AG docked to the GABAA receptor.

F. + H. Engel AG: Erfolg mit releasefähiger Standard-Software

Die Firma F. + H. Engel AG ist ein Bieler Familienunternehmen, das an fünf Standorten tätig ist und die Geschäftsbereiche Stahl, Haustechnik und Eisenwaren abdeckt. Seit über 15 Jahren setzt ENGEL für die Unterstützung ihrer Handelsprozesse die Standardsoftware OpaccOne ein. Dabei orientiert sich das Unternehmen an den durch die Software gegebenen Möglichkeiten, um eine möglichst sichere, stabile und langfristig tragfähige Lösung sicher zu stellen. Dank der Releasefähigkeit der gewählten Standard-Business-Software profitierte Engel ohne grössere Umstellungen von deren laufend erweiterten Fähigkeiten in Bezug auf Funktionalität, Technologie, Anpassungs- und Erweiterungsmöglichkeiten. Dadurch konnte sich ENGEL über die Jahre mit dieser Software stetig weiterentwickeln und auch neue Anforderungen abdecken. Problematisch erwies sich die durch die Einführung eines Webshops deutlich höhere Anforderung an Umfang und Qualität der Produktstammdaten für das umfangreiche Sortiment. Der Aufwand für deren Pflege konnte von ENGEL auf die Dauer nicht geleistet werden. Deshalb entschied man sich für eine zweigleisige Strategie, indem für einen Teil des Sortiments auf die Dienstleistungen eines externen Inhaltsanbieters zurückgegriffen wird

Micro- and nanostructured polymer substrates for biomedical applications

Polymer implants are interesting alternatives to the contemporary load-bearing implants made from metals. Polyetheretherketone (PEEK), a well-established biomaterial for example, is not only iso-elastic to bone but also permits investigating the surrounding soft tissues using magnetic resonance imaging or computed tomography, which is particularly important for cancer patients. The commercially available PEEK bone implants, however, require costly coatings, which restricts their usage. As an alternative to coatings, plasma activation can be applied. The present paper shows the plasma-induced preparation of nanostructures on polymer films and on injection-molded micro-cantilever arrays and the associated chemical modifications of the surface. In vitro cell experiments indicate the suitability of the activation process. In addition, we show that microstructures such as micro-grooves 1 μm deep and 20 μm wide cause cell alignment. The combination of micro-injection molding, simultaneous microstructuring using inserts/bioreplica and plasma treatments permits the preparation of polymer implants with nature-analogue, anisotropic micro- and nanostructures.

Sēfer maʿamādôt : for ordnirṭ nach di 7 ṭeg der woch ... zogṭ zi ali ṭag miṭ (kewone) ...

Digitalisat der Ausg. Frankfurṭ-de-Main, 1703/04

Maḥzôr le-ḥag has-sûkkôt û-le-šabbāt šeb-be-tôkô

Digitalisat der Ausg. Rödelheim, 1827

[Der judišer ḥurban fun Poilen Galitzie un Bukowina fun ṭag-buch 674 - 677 (1914 - 1917)] : [1., 2. ṭeil]

Digitalisat der Ausg. Wilno {[u.a.], 1923