Volcanic debris avalanche deposits of the upper Maronne valley (Cantal Volcano, France): evidence for contrasted formation and transport mechanisms

The deposits of two volcanic debris avalanches (VDA I and II) that occur in the upper Maronne valley, northwest sector of Cantal Volcano, France, were studied to establish their mechanisms of formation, transport and deposition. These two volcanic debris avalanches that clearly differ with regard to their structures, textures and extensions, exemplify the wide spectrum of events associated with large-scale sector collapse. VDA I is voluminous (similar to1 km(3) in the upper Maronne valley) and widespread. The deposits comprise two distinct facies: the block facies that forms the intermediate and upper part of the unit and the mixed facies that crops out essentially at the base of the unit. The block facies consists of more or less brecciated lava, block-and-ash-flow breccia and pumice-flow tuff megablocks set in breccias resulting from block disaggregation. Mixing and differential movements are almost absent in this part of the VDA. The mixed facies consists of breccias rich in fine particles that originate from block disagregation, as well as being picked up from the substratum during movement. Mixing and differential movements are predominant in this zone. Analysis of fractures on lava megablocks suggests that shear stress during the initial sliding is the principal cause of fracture. These data strongly indicate that VDA I is purely gravitational and argue for a model in which the initial sliding mass transforms into a flow due to differential in situ fragmentation caused by the shear stress. VDA II is restricted to low-topography areas. Its volume, in the studied area, is about 0.3 km(3). The deposits consist of brecciated, rounded blocks and megablocks set in a fine-grained matrix composed essentially of volcanic glass. This unit is stratified, with a massive layer that contains all the megablocks at the base and in the intermediate part, and in the upper part a normally graded layer that contains only blocks <1 m in size. The different lithologies present are totally mixed. These observations suggest that VDA II may be of the Bezymianny-type and that it underwent a flow transformation from a turbulent to a stratified flow consisting of a basal hyperconcentrated laminar body overlain by a dilute layer. (C) 2000 Elsevier Science B.V. All rights reserved.

La prise en charge de l'hyper- tension artériette par des médecins en formation suit-elle les recommandations actuettes [Are the guidelines for the management of hypertensive patients followed by primary care residents and fellows?]

Numerous international guidelines are published which define how hypertensive patients should be managed. Are these guidelines followed and applicable? We have assessed the quality of management of 225 hypertensive ambulatory patients followed by young fellows in teaching for primary care medicine. The control rate defined by a blood pressure < 140/90 mmHg was 32,4%. In the last three visits, 60% of hypertensive patients had a blood pressure measurement. 79% of blood pressure readings ended with 0 or 5. Blood pressure control was identical whatever the comorbidities. In conclusion, the quality of management of hypertensive patients by in teaching fellow could potentially be improved. The actual recommendations are limited in their application. The control of high risk vascular patients is not better than those with a lower risk.

Can resistance to trastuzumab be reversed by endocrine therapy? Combination of trastuzumab and letrozole after resistance to sequential trastuzumab and aromatase inhibitor monotherapies in patients with ER-positive, HER-2 positive, advanced breast cancer: a proof-of-concept trial (SAKK 23/03)

Introduction: Trastuzumab (T) is a cornerstone in the treatment of patients with HER2-overexpressing advanced breast cancer and development of resistance to T is a major therapeutic problem. HER-2 is part of a highly interactive signaling network that may impair efficacy of endocrine therapy. A sequential treatment design was chosen in this trial to ensure complete resistance to single agent therapy before receiving both a non-steroidal aromatase inhibitor (AI) and T. Any kind of clinical activity with combined treatment of AI and T after progression of single agent treatments could indicate restoration of sensitivity as a consequence of cross-talking and networking between both pathways. Methods: Key eligibility criteria included postmenopausal patients (pts.) with advanced, measurable, HER-2 positive (assessed by FISH, ratio (≥2)), HR positive disease and progression on prior treatment with a non-steroidal AI, e.g. letrozole or anastrozole, either in an adjuvant or advanced setting. Pts. received standard dose T monotherapy either weekly or three-weekly in step 1 and upon disease progression, continued T in combination with letrozole in step 2. The primary endpoint was clinical benefit response (CBR: CR, PR or SD for at least 24 weeks (+/- 1 week) according to RECIST) in step 2. Results: Thirteen pts. were enrolled in five centers in Switzerland. In step 1, six pts. (46%) achieved CBR. Median time to progression (TTP) was 161 days (Range: 50 - 627). Based on data collected until the end of May 2010, CBR was observed in seven out of the eleven evaluable pts. (64%) in step 2, including one pt. with partial response. Four of the seven pts. within step 2 that achieved CBR also had CBR in step 1. Seven out of eleven pts. have documented tumor progression during step 2 treatment. Median TTP for all eleven pts. was 184 days (range 61 - 471). Mean time on study treatment (TTP in step 1 plus TTP in step 2) for pts. reaching step 2 was 380 days (range 174 - 864). Adverse events were generally mild. Conclusion: Results of this proof-of-principle trial suggest that complete resistance to both AI and T can be overcome in a proportion of pts. by combined treatment of AI and T, as all pts. served as their own control. Our results appear promising for a new treatment strategy which offers a chemotherapy-free and well-tolerated option for at least a subset of the pts. with HR positive, HER-2 positive breast cancer. Further trials will need to corroborate this finding.

Unlicensed Mobile Access Concept from Testing Point of View

Viime vuosikymmenien aikana kommunikaatioteknologiat ovat kehittyneet erittäin paljon. Uusia verkkoja, liityntätekniikoita, protokollia ja päätelaitteita on luotu alati kehittyvällä vauhdilla, eikä hidastumisen merkkejä ole näkyvissä. Varsinkin mobiilisovellukset ovat kasvattaneet markkinaosuuksiaan viime aikoina. Unlicensed MobileAccess (UMA) on uusi liityntätekniikka mobiilipäätelaitteille, joka mahdollistaa liitynnän GSM- runkoverkkoon WLAN- tai Bluetooth - tekniikoiden avulla. Tämä diplomityö keskittyy UMAan liittyviin teknologioihin, joita tarkastellaan lähemmin ensimmäisissä kappaleissa. Tavoitteena on esitellä, mitä UMA merkitsee, ja kuinka eri tekniikoita voidaan soveltaa sen toteutuksissa. Ennenkuin uusia teknologioita voidaan soveltaa kaupallisesti, täytyy niiden olla kokonaisvaltaisesti testattuja. Erilaisia testausmenetelmiä sovelletaan laitteistonja ohjelmiston testaukseen, mutta tavoite on kuitenkin sama, eli vähentää testattavan tuotteen epäluotettavuutta ja lisätä sen laatua. Vaikka UMA käsittääkin pääasiassa jo olemassa olevia tekniikoita, tuo se silti mukanaan uuden verkkoelementin ja kaksi uutta kommunikaatioprotokollaa. Ennen kuin mitään UMAa tukevia ratkaisuja voidaan tuoda markkinoille, monia erilaisia testausmenetelmiä on suoritettava, jotta varmistutaan uuden tuotteen oikeasta toiminnallisuudesta. Koska tämä diplomityö käsittelee uutta tekniikkaa, on myös testausmenetelmien yleisen testausteorian käsittelemiselle varattu oma kappale. Kappale esittelee erilaisia testauksen näkökulmia ja niihin perustuen rakennetaan myös testausohjelmisto. Tavoitteena on luoda ohjelmisto, jota voidaan käyttää UMA-RR protokollan toiminnan varmentamiseen kohdeympäristössä.

Developing and exploiting a consignment stock concept

Tämän työn tavoitteena on kehittää kaksi vaihtoehtoista kaupintavarastomallia erään yrityksen käyttöön ja selvittää, millaisilla toiminta- ja kustannusparametreilla kyseiset mallit tulisivatyrityksen tapauksessa toimimaan. Työn tavoitteena on myös tutkia, millaisia kokonaiskustannusten muutoksia kaupintavarastomallit toisivat yrityksen nykytilanteeseen. Selvitys tehtiin tutkimalla yrityksen varasto-ohjautuvia tuotteita ja valitsemalla niistä kymmenen tuotetta kaupintavarastointikäyttöön. Tuotteiden perustietojen sekä varastointitietojen pohjalta rakennettiin kaksi ohjausmallia, ja ohjausmalleista saatuja kustannustietoja käytettiin sitten yrityksen nykytilanteen kustannusten sekä kaupintavarastotilanteen vertailuun. Saatujen tulosten pohjalta laadittiin arviointi siitä, mitä toiminnallisia hyötyjä kaupintavarastomallit toisivat nykytilanteeseen nähden ja millä kustannuksilla siirtyminen kaupintavarastointiin voitaisiin mahdollisesti aloittaa. Lopuksi suunniteltiin jatkotoimenpiteitä, joiden avulla voidaan vielä tarkemmin tutkia kaupintavarastoinnin kannattavuutta ja selvittää, kannattaako kaupintavarastointi yrityksessä mahdollisesti aloittaa.

Transketolase-like 1 expression is modulated during Colorectal cancer progression and metastasis formation

Background Transketolase-like 1 (TKTL1) induces glucose degradation through anaerobic pathways, even in presence of oxygen, favoring the malignant aerobic glycolytic phenotype characteristic of tumor cells. As TKTL1 appears to be a valid biomarker for cancer prognosis, the aim of the current study was to correlate its expression with tumor stage, probability of tumor recurrence and survival, in a series of colorectal cancer patients. Methodolody/Principal Findings Tumor tissues from 63 patients diagnosed with colorectal cancer at different stages of progression were analyzed for TKTL1 by immunohistochemistry. Staining was quantified by computational image analysis, and correlations between enzyme expression, local growth, lymph-node involvement and metastasis were assessed. The highest values for TKTL1 expression were detected in the group of stage III tumors, which showed significant differences from the other groups (Kruskal-Wallis test, P = 0.000008). Deeper analyses of T, N and M classifications revealed a weak correlation between local tumor growth and enzyme expression (Mann-Whitney test, P = 0.029), a significant association of the enzyme expression with lymph-node involvement (Mann-Whitney test, P = 0.0014) and a significant decrease in TKTL1 expression associated with metastasis (Mann-Whitney test, P = 0.0004). Conclusions/Significance To our knowledge, few studies have explored the association between variations in TKTL1 expression in the primary tumor and metastasis formation. Here we report downregulation of enzyme expression when metastasis appears, and a correlation between enzyme expression and regional lymph-node involvement in colon cancer. This finding may improve our understanding of metastasis and lead to new and more efficient therapies against cancer.

The Development of Weak Signal Concept

Tämän hetken trendit kuten globalisoituminen, ympäristömme turbulenttisuus, elintason nousu, turvallisuuden tarpeen kasvu ja teknologian kehitysnopeus korostavatmuutosten ennakoinnin tarpeellisuutta. Pysyäkseen kilpailukykyisenä yritysten tulee kerätä, analysoida ja hyödyntää liiketoimintatietoa, jokatukee niiden toimintaa viranomaisten, kilpailijoiden ja asiakkaiden toimenpiteiden ennakoinnissa. Innovoinnin ja uusien konseptien kehittäminen, kilpailijoiden toiminnan arviointi, asiakkaiden tarpeet muun muassa vaativatennakoivaa arviointia. Heikot signaalit ovat keskeisessä osassa organisaatioiden valmistautumisessa tulevaisuuden tapahtumiin. Opinnäytetyön tarkoitus on luoda ja kehittää heikkojen signaalien ymmärrystä ja hallintaa sekäkehittää konseptuaalinen ja käytännöllinen lähestymistapa ennakoivan toiminnan edistämiselle. Heikkojen signaalien tyyppien luokittelu perustuu ominaisuuksiin ajan, voimakkuuden ja liiketoimintaan integroinnin suhteen. Erityyppiset heikot signaalit piirteineen luovat reunaehdot laatutekijöiden keräämiselle ja siitä edelleen laatujärjestelmän ja matemaattiseen malliin perustuvan työvälineen kehittämiselle. Heikkojen signaalien laatutekijät on kerätty yhteen kaikista heikkojen signaalien konseptin alueista. Analysoidut ja kohdistetut laatumuuttujat antavat mahdollisuuden kehittää esianalyysiä ja ICT - työvälineitä perustuen matemaattisen mallin käyttöön. Opinnäytetyön tavoitteiden saavuttamiseksi tehtiin ensin Business Intelligence -kirjallisuustutkimus. Hiekkojen signaalien prosessi ja systeemi perustuvat koottuun Business Intelligence - systeemiin. Keskeisinä kehitysalueina tarkasteltiin liiketoiminnan integraatiota ja systemaattisen menetelmän kehitysaluetta. Heikkojen signaalien menetelmien ja määritelmien kerääminen sekä integrointi määriteltyyn prosessiin luovat uuden konseptin perustan, johon tyypitys ja laatutekijät kytkeytyvät. Käytännöllisen toiminnan tarkastelun ja käyttöönoton mahdollistamiseksi toteutettiin Business Intelligence markkinatutkimus (n=156) sekä yhteenveto muihin saatavilla oleviin markkinatutkimuksiin. Syvähaastatteluilla (n=21) varmennettiin laadullisen tarkastelun oikeellisuus. Lisäksi analysoitiin neljä käytännön projektia, joiden yhteenvedot kytkettiin uuden konseptin kehittämiseen. Prosessi voidaan jakaa kahteen luokkaan: yritysten markkinasignaalit vuoden ennakoinnilla ja julkisen sektorin verkostoprojektit kehittäen ennakoinnin struktuurin luonnin 7-15 vuoden ennakoivalle toiminnalle. Tutkimus rajattiin koskemaan pääasiassa ulkoisen tiedon aluetta. IT työvälineet ja lopullisen laatusysteemin kehittäminen jätettiin tutkimuksen ulkopuolelle. Opinnäytetyön tavoitteena ollut heikkojen signaalien konseptin kehittäminen toteutti sille asetetut odotusarvot. Heikkojen signaalien systemaattista tarkastelua ja kehittämistyötä on mahdollista edistää Business Intelligence - systematiikan hyödyntämisellä. Business Intelligence - systematiikkaa käytetään isojen yritysten liiketoiminnan suunnittelun tukena.Organisaatioiden toiminnassa ei ole kuitenkaan yleisesti hyödynnetty laadulliseen analyysiin tukeutuvaa ennakoinnin weak signals - toimintaa. Ulkoisenja sisäisen tiedon integroinnin ja systematiikan hyödyt PK -yritysten tukena vaativat merkittävää panostusta julkishallinnon rahoituksen ja kehitystoiminnan tukimuotoina. Ennakointi onkin tuottanut lukuisia julkishallinnon raportteja, mutta ei käytännön toteutuksia. Toisaalta analysoitujen case-tapausten tuloksena voidaan nähdä, ettei organisaatioissa välttämättä tarvita omaa projektipäällikköä liiketoiminnan tuen kehittämiseksi. Business vastuun ottamiseksi ja asiaan sitoutumiseen on kuitenkin löydyttävä oikea henkilö

Numerical Modelling of Combustion and Emission Formation in a Diesel Engine with Different Fuel Injection Characteristics

Päästöjen vähentäminen on ollut viime vuosina tärkeässä osassa polttomoottoreita kehitettäessä.Monet viralliset tahot asettavat uusia tiukempia päästörajoituksia. Päästörajatovat tyypillisesti olleet tiukimmat autoteollisuuden valmistamille pienille nopeakäyntisille diesel-moottoreille, mutta viime aikoina paineita on kohdistunut myös suurempiin keskinopeisiin ja hidaskäyntisiin diesel-moottoreihin. Päästörajat ovat erilaisia riippuen moottorin tyypistä, käytetystä polttoaineesta ja paikasta missä moottoria käytetään johtuen erilaisista paikallisista laeista ja asetuksista. Eniten huomiota diesel-moottorin päästöissä täytyy kohdistaa typen oksideihin, savun muodostukseen sekä partikkeleihin. Laskennallisen virtausmekaniikan (CFD) avulla on hyvät mahdollisuudet tutkia diesel-moottorin sylinterissä tapahtuvia ilmiöitä palamisen aikana. CFD on hyödyllinen työkalu arvioitaessa moottorin suorituskykyä ja päästöjen muodostumista. CFD:llä on mahdollista testata erilaisten parametrien ja geometrioiden vaikutusta ilman kalliita moottorinkoeajoja. CFD:tä voidaan käyttää myös opetustarkoituksessa lisäämään paloprosessin tuntemusta. Tulevaisuudessa palamissimuloinnit CFD:llä tulevat epäilemättä olemaan tärkeä osa moottorin kehityksessä. Tässä diplomityössä on tehty palamissimuloinnit kahteen erilaisilla poittoaineenruiskutuslaitteistoilla varustettuun Wärtsilän keskinopeaan diesel-moottoriin. W46 moottorin ruiskutuslaitteisto on perinteinen mekaanisesti ohjattu pumppusuutin ja W46-CR moottorissa on elektronisesti ohjattu 'common rail' ruiskutuslaitteisto. Näiden moottorien ja käytössä olevien ruiskutusprofiilien lisäksi on simuloinneilla testattu erilaisia uusia ruiskutusprofiileja, jotta erityyppisten profiilien hyvät ja huonot ominaisuudet tulisivat selville. Matalalla kuormalla kiinnostuksen kohteena on nokipäästöjen muodostus ja täydellä kuormalla NOx-päästöjen muodostus ja polttoaineen kulutus. Simulointien tulokset osoittivat, että noen muodostusta matalalla kuormalla voidaan selvästi vähentää monivaiheisella ruiskutuksella, jossa yksi ruiskutusjakso jaetaan kahteen tai useampaan jaksoon. Erityisen tehokas noen vähentämisessä vaikuttaa olevan ns. jälkiruiskutus (post injection). Matalat NOx-päästöt ja hyvä polttoaineen kulutus täydellä kuormalla on mahdollista saavuttaaasteittain nostettavalla ruiskutusnopeudella.

Sputum containing zinc enhances carbapenem resistance, biofilm formation and virulence of Pseudomonas aeruginosa.

Pseudomonas aeruginosa chronic lung infections are the leading cause of mortality in cystic fibrosis patients, a serious problem which is notably due to the numerous P. aeruginosa virulence factors, to its ability to form biofilms and to resist the effects of most antibiotics. Production of virulence factors and biofilm formation by P. aeruginosa is highly coordinated through complex regulatory systems. We recently found that CzcRS, the zinc and cadmium-specific two-component system is not only involved in metal resistance, but also in virulence and carbapenem antibiotic resistance in P. aeruginosa. Interestingly, zinc has been shown to be enriched in the lung secretions of cystic fibrosis patients. In this study, we investigated whether zinc might favor P. aeruginosa pathogenicity using an artificial sputum medium to mimic the cystic fibrosis lung environment. Our results show that zinc supplementation triggers a dual P. aeruginosa response: (i) it exacerbates pathogenicity by a CzcRS two-component system-dependent mechanism and (ii) it stimulates biofilm formation by a CzcRS-independent mechanism. Furthermore, P. aeruginosa cells embedded in these biofilms exhibited increased resistance to carbapenems. We identified a novel Zn-sensitive regulatory circuit controlling the expression of the OprD porin and modifying the carbapenem resistance profile. Altogether our data demonstrated that zinc levels in the sputum of cystic fibrosis patients might aggravate P. aeruginosa infection. Targeting zinc levels in sputum would be a valuable strategy to curb the increasing burden of P. aeruginosa infections in cystic fibrosis patients.

Development of the Acoustic Emission Based Diagnostics Concept for the Rotary Lime Kiln

Reaaliaikainen, ennakoiva kunnonvalvonta on erittäin tärkeä osa modernin tehtaan tai tuotantolinjan toimintaa. Diplomityön teettäjä haluaa edelleen kehittää akustiseen emissioon perustuvaa kunnonvalvonta järjestelmäänsä, jotta siitä olisi enemmän hyötyä asiakkaalle. Diplomityö sisältää johdannonakustiseen emissioon ja akustisiin emissio sensoreihin. Työn tavoitteena oli kehittää päätöksentekojärjestelmä, jota käytettäisiin työn teettäjän valmistamien sensoreiden antaman tiedon automatisoituun analysointiin. Työssä on vertailtu kolmea eri ohjelmistotoimittajaa ja heidän ohjelmiaan, ja tehty ehdotus hankittavasta ohjelmistosta. Lisäksi työssä on kehitetty ohjeita, joiden avulla ohjelmisto ohjelmoidaan tuottamaan reaaliaikaista tietoa ja huolto-ohjeita sen käyttäjille. Lisäksi työssä annetaan ehdotuksia kunnonvalvonta- ja päätöksentekojärjestelmän edelleen kehittämiseen.

Développement d'un programme de formation à l'entretien motivationnel

RESUMELe but de ce travail de thèse est de permettre à un public de professionnels de découvrir à travers des enregistrements et un texte d'accompagnement l'entretien motivationnel, approche qui est utilisée depuis une vingtaine d'années et qui a fait ses preuves dans le domaine des habitudes de vie influençant la santé.L'entretien motivationnel est d'une part un esprit. Au moyen d'une attitude non jugeante et non confrontante, il crée un climat de confiance favorable à une démarche de changement. Le thérapeute installe une relation de partenariat dans laquelle la personne est autonome dans ses décisions. Cette attitude ou esprit de l'entretien motivationnel repose sur quatre principes de bases qui favorisent le changement.L'entretien motivationnel utilise d'autre part des techniques qui visent à soulever l'ambivalence d'une personne face à une habitude de vie et à la résoudre. Il existe des techniques essentielles pour construire la motivation au changement et des techniques pour construire un plan permettant à la personne de s'engager dans le changement. Ces techniques sont illustrées dans les enregistrements et par le texte d'accompagnementCe travail de thèse contient tous les éléments nécessaires pour prendre connaissance de l'esprit et des techniques de l'entretien motivationnel. Il est néanmoins indispensable de participer à des séminaires de formation pratique et de bénéficier de supervisions pour apprendre à utiliser l'entretien motivationnel.