Terpenoid transformations over gold catalysts

Nowadays biomass transformation has a great potential for the synthesis of value-added compounds with a wide range of applications. Terpenoids, extracted from biomass, are inexpensive and renewable raw materials which often have a biological activity and are widely used as important organic platform molecules in the development of new medicines as well as in the synthesis of fine chemicals and intermediates. At the same time, special attention is devoted to the application of gold catalysts to fine chemical synthesis due to their outstanding activity and/or selectivity for transformations of complex organic compounds. Conversion of renewable terpenoids in the presence of gold nanoparticles is one of the new and promising directions in the transformation of biomass to valuable chemicals. In the doctoral thesis, different kinds of natural terpenoids, such as α-pinene, myrtenol and carvone were selected as starting materials. Gold catalysts were utilized for the promising routes of these compounds transformation. Investigation of selective α-pinene isomerization to camphene, which is an important step in an industrial process towards the synthesis of camphor as well as other valuable substrates for the pharmaceutical industry, was performed. A high activity of heterogeneous gold catalysts in the Wagner-Meerwein rearrangement was demonstrated for the first time. Gold on alumina carrier was found to reach the α-pinene isomerization conversion up to 99.9% and the selectivity of 60-80%, thus making this catalyst very promising from an industrial viewpoint. A detailed investigation of kinetic regularities including catalyst deactivation during the reaction was performed. The one-pot terpene alcohol amination, which is a promising approach to the synthesis of valuable complex amines having specific physiological properties, was investigated. The general regularities of the one-pot natural myrtenol amination in the presence of gold catalysts as well as a correlation between catalytic activity, catalyst redox treatment and the support nature were obtained. Catalytic activity and product distribution were shown to be strongly dependent on the support properties, namely acidity and basicity. The gold-zirconia (Au/ZrO2) catalyst pretreated under oxidizing atmosphere was observed to be rather active, resulting in the total conversion of myrtenol and the selectivity to the corresponding amine of about 53%. The reaction kinetics was modelled based on the mechanistic considerations with the catalyst deactivation step incorporated in the mechanism. Carvone hydrogenation over a gold catalyst was studied with the general idea of investigating both the activity of gold catalysts in competitive hydrogenation of different functional groups and developing an approach to the synthesis of valuable carvone derivatives. Gold was found to promote stereo- and chemoselective carvone hydrogenation to dihydrocarvone with a predominant formation of the trans-isomer, which generally is a novel synthetic method for an industrially valuable dihydrocarvone. The solvent effect on the catalytic activity as well as on the ratio between trans- and cis-dihydrocarvone was evaluated.

The Brazilian investment in science and technology

An analysis of Brazilian federal expenditures in science and technology is presented is this study. The 1990-1999 data were compiled from records provided by two federal agencies (MCT and CNPq) responsible for managing most of the national budget related to these activities. The results indicate that the federal investments in Brazilian science and technology stagnated during the last decade (US$ 2.32 billion in 1990, US$ 2.39 billion in 1996, and US$ 2.36 billion in 1999). In contrast, a great increase in private investments in research was acknowledged both by industry and by the government during the same period, from US$ 2.12 to US$ 4.64 billion. However, this investment did not result in an increase in invention patents granted to residents (492 in 1990 and only 232 in 1997) or in a reduction of patent costs. Despite this unfavorable scenario, the number of graduate programs in the country has increased two-fold in the last decade and the contribution of Brazilians to the database of the Institute for Scientific Information has increased 4.7-fold from 1990 (2,725 scientific publications) to 2000 (12,686 scientific publications). Unstable federal resources for science, together with the poor returns of private resources in terms of developing new technologies, may jeopardize the future of Brazilian technological development.

[Kirjallisuutta]

Kirjallisuusarvostelu

Headache complaints associated with psychiatric comorbidity in a population-based sample

The objective of the present study was to determine the frequency at which people complain of any type of headache, and its relationship with sociodemographic characteristics and psychiatric comorbidity in São Paulo, Brazil. A three-step cluster sampling method was used to select 1,464 subjects aged 18 years or older. They were mainly from families of middle and upper socioeconomic levels living in the catchment area of Instituto de Psiquiatria. However, this area also contains some slums and shantytowns. The subjects were interviewed using the Brazilian version of the Composite International Diagnostic Interview version 1.1. (CIDI 1.1) by a lay trained interviewer. Answers to CIDI 1.1 questions allowed us to classify people according to their psychiatric condition and their headaches based on their own ideas about the nature of their illness. The lifetime prevalence of "a lot of problems with" headache was 37.4% (76.2% of which were attributed to use of medicines, drugs/alcohol, physical illness or trauma, and 23.8% attributed to nervousness, tension or mental illness). The odds ratio (OR) for headache among participants with "nervousness, tension or mental illness" was elevated for depressive episodes (OR, 2.1; 95%CI, 1.4-3.4), dysthymia (OR, 3.4; 95%CI, 1.6-7.4) and generalized anxiety disorder (OR, 4.3; 95%CI, 2.1-8.6), when compared with patients without headache. For "a lot of problems with" headaches attributed to medicines, drugs/alcohol, physical illness or trauma, the risk was also increased for dysthymia but not for generalized anxiety disorder. These data show a high association between headache and chronic psychiatric disorders in this Brazilian population sample.

A strategy for obtaining social benefits from the gene revolution

The strategy described in the present paper offers details about the possibility for Brazil to play a more substantial role in the gene revolution. If successfully applied, the powerful science-based technology currently available in Brazil can contribute to extend the benefits of the gene revolution to the poorest countries, very much like the Green Revolution did in the past, thereby reducing the hunger syndrome which claimed the lives of millions of people in some Asian countries, particularly Pakistan and India, decades ago. In his visit to Brazil in February 2004, Norman Borlaug had the opportunity to witness the success of Brazilian agriculture. At a Conference held at ESALQ - Superior School of Agriculture Luiz de Queiroz in Piracicaba, SP, Brazil, he stated that the 21st century revolution will come from Brazil in the area of agriculture. He also said that reducing hunger is essential for the world to achieve socioeconomic stability. A central question remains unanswered: who will fund this revolution? The FAO 2003-2004 Annual Report listed the barriers preventing the gene revolution from reaching the poorest countries: inadequate regulatory procedures - Intellectual Property Rights and Biosafety, poorly functioning seed delivering systems and weak domestic plant breeding capacity; all are discussed in this paper.

Ilmastonmuutosteknologiat maailman patenttijärjestelmissä: Case autoteollisuus

Tässä työssä tarkastellaan kahden kansainvälisen patenttiluokitusjärjestelmän vihreiden teknologioiden luokitusjärjestelmiä autoteollisuudessa. Työn tarkoitus on tutkia, kuinka paljon vihreän teknologian patenttianalyysin tulokset eroavat toisistaan, jos tutkimuksissa käytetään eri patenttien luokitusjärjestelmiä. Vanhempi järjestelmä, International Patent Classification, on asemansa vakiinnuttanut kansainvälinen patenttienluokitusjärjestelmä. Vasta viime vuosina käyttöön otettu Cooperative Patent Classification on Euroopan ja Yhdysvaltojen patenttijärjestöjen kehittämä patenttien luokitusjärjestelmä. Tutkimusmenetelmissä hyödynnetään patenttianalyysia ja joukko-oppia. Tutkimuksessa vihreiden teknologioiden luokittelumenetelmien vertailukohteille saatiin määrällisesti samankaltaiset tulokset, mutta niiden sisältämät patentit eivät olleet pääsäännöllisesti samoja. Työssä tarkastellaan myös Toyotan, Daimlerin ja Fordin vihreiden autoteknologiapolkujen kehitystä. Varsinkin Toyota ja Daimler tulevat yhä enemmän panostamaan sähkö- ja hybridiautoihin verrattuna polttomoottoriautoihin.

The combination of atorvastatin and ethanol is not more hepatotoxic to rats than the administration of each drug alone

Animal studies and premarketing clinical trials have revealed hepatotoxicity of statins, primarily minor elevations in serum alanine aminotransferase levels. The combined chronic use of medicines and eventual ethanol abuse are common and may present a synergistic action regarding liver injury. Our objective was to study the effect of the chronic use of atorvastatin associated with acute ethanol administration on the liver in a rat model. One group of rats was treated daily for 5 days a week for 2 months with 0.8 mg/kg atorvastatin by gavage. At the end of the treatment the livers were perfused with 72 mM ethanol for 60 min. Control groups (at least 4 animals in each group) consisted of a group of 2-month-old male Wistar EPM-1 rats exposed to 10% ethanol (v/v) ad libitum replacing water for 2 months, followed by perfusion of the liver with 61 nM atorvastatin for 60 min, and a group of animals without chronic ethanol treatment whose livers were perfused with atorvastatin and/or ethanol. The combination of atorvastatin with ethanol did not increase the release of injury marker enzymes (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and lactic dehydrogenase) from the liver and no change in liver function markers (bromosulfophthalein clearance, and oxygen consumption) was observed. Our results suggest that the combination of atorvastatin with ethanol is not more hepatotoxic than the separate use of each substance.

Yam (Discorea sp) drying with different cuts and temperatures: experimental and simulated results

The yam (Discorea sp) is a tuber rich in carbohydrates, vitamins and mineral salts, besides several components that serve as raw material for medicines. It grows well in tropical and subtropical climates and develops well in zones with an annual pluvial precipitation of around 1300mm, and with cultural treatments, its productivity can exceed 30t/ha. When harvested, the tubers possess about 70% of moisture, and are merchandised "in natura", in the atmospheric temperature, which can cause its fast deterioration. The present work studied the drying of the yam in the form of slices of 1.0 and 2.5cm thickness, as well as in the form of fillets with 1.0 x 1.0 x 5.0cm, with the drying air varying from 40 to 70°C. The equating of the process was accomplished, allowing to simulate the drying as a function of the conditions of the drying air and of the initial and final moisture of the product. Also investigated was the expense of energy as function of the air temperature. The drying in the form of fillets, with the air in a temperature range between 45 and 50°C, was shown to be the most viable process when combining both the quality of the product and the expense of energy.

Comparison between the availability of iron in the presence of vitamin a and β-carotene in foods and medications

The objective of this work was to verify the availability of iron in the presence of vitamin A as components of foods and in combinations with medicines. The iron available was measured in the presence of vitamin A in foods - common bean (B), beef liver (Li) and carrot (C) - and medicines - Fer-In-Sol® (Fer) (Mead Johnson), Arovit® (A) (Roche) and Neutrofer® (N) (Sigma Pharma) - as well as in combinations of both. β-carotene, vitamin A, total iron, heme and non heme iron, percentage of dialyzable iron and amount of dialyzable iron was determined. Vitamin A and β-carotene had a positive effect on the percentage of iron dialysis. Carrot and liver had a better percentage of dialyzable iron than their respective medicine at similar concentrations. Therefore, we can conclude that there has been an influence of vitamin A over the dialysis of iron, being the mixtures containing liver the ones which achieved the highest concentrations of dialyzable iron, and also that, according to the amounts needed to obtain the daily recommended intake of iron, they are good for consumption.

Antitromboottisten lääkeaineiden enantiomeerien kromatografinen fraktiointi

Suuri osa käytössä olevista lääkeaineista on kiraalisia yhdisteitä. Lääkevalmisteet sisältävät yhdisteen enantiomeerien ominaisuuksista riippuen joko yksittäistä enantiomeeria tai näiden seosta. Antitromboottisiin eli veren hyytymistä estäviin lääkeaineisiin kuuluvat varfariini ja rivaroksabaani ovat kiraalisia yhdisteitä, joiden enantiomeerien ominaisuudet poikkeavat antitromboottisen vaikutuksen voimakkuuden suhteen. Varfariinia käytetään kliinisesti enantiomeeriensa raseemisena seoksena, kun taas rivaroksabaani on käytössä lääkevalmisteena puhtaana S-enantiomeerinaan. Lääkeaineen enantiomeerien erottaminen toisistaan on tärkeää esimerkiksi enantiomeerien puhdistamiseksi, lääkevalmisteen oikean koostumuksen varmistamiseksi tai yksittäisten enantiomeerien käyttäytymisen arvioimiseksi elimistössä. Tässä kirjallisuustyössä käsiteltiin nestekromatografian käyttöä antitromboottisiin lääkeaineisiin kuuluvien antikoagulanttien enantiomeerien fraktioinnissa. Kirjallisuudesta saadun tiedon perusteella arvioitiin, millä erotusmateriaaleilla ja millaisissa koeolosuhteissa varfariinin sekä rivaroksabaanin enantiomeerit tulisi erottaa toisistaan. Varfariinin enantiomeerien erotukseen parhaiten sopivaksi erotusmateriaaliksi todettiin kirjallisuuden perusteella kiraalinen vankomysiinipohjainen stationaarifaasi (Chirobiotic V) metanolin, etikkahapon ja veden seoksen toimiessa eluenttina. Eluentin virtausnopeudella 0,3 mL/min ja pienellä injektiotilavuudella varfariinin enantiomeerit saatiin erottumaan täydellisesti ja nopeasti toisistaan. Kirjallisuuden perusteella rivaroksabaanin enantiomeerien erotuksessa erotusmateriaalina toimii parhaiten kiraalinen selluloosapohjainen stationaarifaasi (Chiralcel OD-RH), kun eluenttina käytetään n-heksaanin ja isopropanolin seosta virtausnopeudella 1 mL/min. Varfariinin ja rivaroksabaanin enantiomeerien fraktiointiin parhaiten sopivia menetelmiä voidaan käyttää eri tilanteissa, kuten lääkevalmisteiden laadunvarmistuksessa tai enantiomeerien erotuksessa niiden synteesin jälkeen.

Pienten osuuskuntien taloudellinen suoriutuminen

Tämän kandidaatintutkielman tarkoituksena on tutkia suomalaisia pienosuuskuntia niiden taloudellisen suoriutumisen näkökulmasta. Taloudellista suoriutumista tutkitaan tunnuslukujen avulla osuuskuntien tilinpäätöksissä olevien lukujen perusteella. Lisäksi tutkitaan, onko taloudellisessa suoriutumisessa eroavaisuuksia alueen, toimialan tai osuuskunnan koon välillä. Tutkimuksen aineisto on peräisin suomalaisten osuuskuntien tilinpäätöksistä, jotka ovat saatavilla Patentti- ja rekisterihallituksen Virre-tietokannasta. Aineistoa analysoidaan SAS Enterprise Guide -ohjelman avulla käyttäen apuna jakauma-analyysiä, yhteenvetotilastoja, Kruskal-Wallisin testiä sekä Spearmanin korrelaatioanalyysiä. Jakauma-analyyseillä ja yhteenvetotilastoilla muodostetaan aineistosta kokonaiskuva ja analysoidaan suomalaisten pienosuuskuntien tunnuslukuja. Kruskal-Wallis testillä analysoidaan taloudellisen suoriutumisen eroa alueellisesti ja toimialakohtaisesti ja Spearmanin korrelaatiokertoimella mitataan korrelaatiota liikevaihdon ja tunnuslukujen välillä. Tulosten perusteella osuuskuntien taloudellinen suoriutuminen ei ole sidoksissa toimialaan eikä alueeseen. Koon ja quick ration välillä löytyi negatiivinen korrelaatio. Suomalaisten pienosuuskuntien maksuvalmius on hyvällä tasolla. Myös vakavaraisuus on kohtalainen. Kannattavuuden tunnusluvut jäivät osuuskunnilla hyvin alhaisiksi ja osin jopa negatiivisiksi. Koska osuuskuntien toiminnan tarkoitus ei ole maksimoida voittoa, voidaan kannattavuuden tunnuslukuja pitää hyvällä tasolla, kunhan ne ovat positiivisia.

Tilintarkastajan vastuu kurinpidollisesta näkökulmasta

Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää millainen on tilintarkastajan kurinpidollinen vastuu lakisääteisessä tehtävässä. Lisäksi tutkimuksessa selvitettiin, miten tilintarkastajan vastuu voi realisoitua ja millaisia kurinpidollisia seuraamuksia tilintarkastajille määrätään Suomessa. Tutkimuksen aineistona on käytetty TILA: n valvonta-asioiden ratkaisuja vuosina 2007 - 2014. Patentti – ja rekisterihallitus on vastannut kurinpidollisista asioista vuoden 2016 alusta lähtien. Tutkimuksessa noudatetaan käsitteellistä lähestymistapaa: tilintarkastajan vastuun ohella työssä on käsitelty muun muassa lakisääteistä tilintarkastusta, hyvää tilintarkastustapaa ja ammattieettisiä periaatteita. Työ on toteutettu laadullisena tutkimuksena ja aineisto koostuu dokumenteista koskien kurinpidollisia ratkaisuja vuosina 2007 - 2014. Tutkintatapausten käsittelyssä huomiota kiinnitettiin tutkinnan aloittamisen syihin ja tutkinnan seurauksena määrättyihin sanktioihin. Tutkintaan johtaneiden syiden väliltä pyrittiin löytämään yhteisiä tekijöitä. Lisäksi huomiota kiinnitettiin tutkintatapausten ja sanktioiden määrien kehitykseen. Tarkasteluaikavälillä yleisin syy tutkinnan aloittamiselle oli hyvän tilintarkastustavan tai tilintarkastuslain vastainen toiminta. Sanktiomuodoista varoituksia annettiin hieman enemmän kuin huomautuksia, hyväksymisen peruuttamiseen päädyttiin vain kahdeksassa tapauksessa. Yli puolessa tutkintatapauksissa sanktioita ei määrätty ollenkaan. Kaiken kaikkiaan sanktioiden ja tutkintatapausten määrässä ei havaittu tapahtuneen suurta vaihtelua tarkasteluaikavälillä.

Français 2027

Contient : 1° « Traicté de l'anathomie » [par GUY DE CHAULIAC] ; 2° « Le Formulaire des aides des playes, ordonné par maistre GUIDON DE CALHAC,... des membres locaux et des maladies de tout le corps, playes, ulceres et apostemes ordonné apres par maistre GUIDON DE CALHAC » ; 3° « Abregié de l'Anathomie de la saignie, expert et magnifesté par JEHAN DE BORNO, de la diocese Ruthene » ; 4° « Le premier Livre de GALIEN, ouquel sont mises aucunes choses moult necessaires à tous cyrurgiens » ; 5° Petit Traité de la « saignie ou flebothomie », en forme de questionnaire ; 6° « Les Degres et les vertus des medicines de cyrurgie... selon l'ordre de l'A, B, C, D, E », par « GUIDON » [DE CHAULIAC] ; 7° « Les Secres aux femmes deffendus à reveler » ; 8° Fragments de traités chirurgicaux ; 9° « Duodecim signa »