Exploring the role of miR-34a in regulating adipose inflammation during obesity

Background: Obesity is not a new disease, with roots that can be traced back to 400 BC. However, with the staggering increase in individuals that are overweight and obese since the 1980s, now over a quarter of individuals in Europe and the Americas are classed as obese. This presents a global health problem that needs to be addressed with novel therapies. It is now well accepted that obesity is a chronic, low-grade inflammatory condition that could predispose individuals to a number of comorbidities. Obesity is associated with cardiovascular diseases (CVDs) and type 2 diabetes (T2D) as part of “the metabolic syndrome,” and as first identified by Dr Vauge, central distribution of white adipose tissue (WAT) is an important risk factor in the development of these diseases. Subsequently, visceral WAT (vWAT) was shown to be an important factor in this association with CVDs and T2D, and increasing inflammation. As the obese WAT expands, mainly through hypertrophy, there is an increase in inflammation that recruits numerous immune cells to the tissue that further exacerbate this inflammation, causing local and systemic inflammatory and metabolic effects. One of the main types of immune cell involved in this pathogenic process is pro-inflammatory M1 adipose tissue macrophages (ATMs). MicroRNAs (miRNAs) are a species of small RNAs that post-transcriptionally regulate gene expression by targeting gene mRNA, causing its degradation or translational repression. These miRNAs are promiscuous, regulating numerous genes and pathways involved in a disease, making them useful therapeutic targets, but also difficult to study. miR-34a has been shown to increase in the serum, liver, pancreas, and subcutaneous (sc)WAT of patients with obesity, non- alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and T2D. Additionally, miR-34a has been shown to regulate a number of metabolic and inflammatory genes in numerous cell types, including those in macrophages. However, the role of miR-34a in regulating vWAT metabolism and inflammation is poorly understood. Hypothesis: miR-34a is dysregulated in the adipose tissue during obesity, causing dysregulation of metabolic and inflammatory pathways in adipocytes and ATMs that contribute to adipose inflammation and obesity’s comorbidities, particularly T2D. Method/Results: The role of miR-34a in adipose inflammation was investigated using a murine miR-34a-/- diet-induced obesity model, and primary in vitro models of adipocyte differentiation and inflammatory bone marrow-derived macrophages (BMDMs). miR-34a was shown to be ubiquitously expressed throughout the murine epididymal (e)WAT of obese high-fat diet (HFD)-fed WT mice and ob/ob mice, as well as omental WAT from patients with obesity. Additionally, miR-34a transcripts were increased in the liver and brown adipose tissue (BAT) of ob/ob and HFD-fed WT mice, compared to WT controls. When miR-34a-/- mice were fed HFD ad libitum for 24 weeks they were significantly heavier than their WT counterparts by the end of the study. Ex vivo examinations showed that miR-34a-/- eWAT had a smaller adipocyte area on chow, which significantly increased to WT levels during HFD-feeding. Additionally, miR-34a-/- eWAT showed basal increases in cholesterol and fatty acid metabolism genes Cd36, Hmgcr, Lxrα, Pgc1α, and Fasn. miR-34a-/- iBAT showed basal reductions in Cebpα and Cebpβ, with increased Pgc1α expression during HFD- feeding. The miR-34a-/- liver additionally showed increased basal transcript expression of Pgc1α, suggesting miR-34a may broadly regulate PGC1α. Accompanying the ex vivo changes in cholesterol and fatty acid metabolism genes, in vitro miR-34a-/- white adipocytes showed increased lipid content. An F4/80high macrophage population was identified in HFD-fed miR-34a-/- eWAT, with increased Il-10 transcripts and serum IL-5 protein. Following these ex vivo observations, BMDMs from WT mice upregulated miR-34a expression in response to TNFα stimulation. Additionally, miR-34a-/- BMDMs showed an ablated CXCL1 response to TNFα. Conclusion: These findings suggest miR-34a has a multi-factorial role in controlling a susceptibility to obesity, by regulating inflammatory and metabolic pathways, potentially through regulation of PGC1α.

BM: Tributación y concentración en el sistema financiero Colombiano 1989 - 2003

El presente documento analiza los determinantes del margen de intermediación para el sistema financiero colombiano entre 1989 y 2003. Bajo una estimación dinámica de los efectos generados por variables específicas de actividad, impuestos y estructura de mercado, se presenta un seguimiento del margen de intermediación financiero, para un período que presenta elementos de liberalización y crisis.

Para una crítica de la educación democrática

El propósito central de este trabajo consiste en hacer un análisis crítico de la idea de educación democrática. Como hilo conductor se discute la tesis desarrollada por Amy Gutmann, según la cual, la educación democrática tiene como fin garantizar la reproducción consciente de la sociedad. En este contexto, la tesis que se defiende afirma que la educación democrática exige, además de los principios de no represión y la no discriminación desarrollados por Gutmann, un principio de reconocimiento, que articule la orientación de las acciones educativas a fuentes de normatividad asociadas con una interpretación intersubjetivista de la autonomía, de manera que se puedan generar más elementos de juicio, sobre todo, aquellos incorporados en las dimensiones moral, ética, política, legal y social de la persona, al momento de proponer prácticas educativas encaminadas a la formación de una ciudadanía participativa y crítica. Para esto se propone una interpretación que integra las perspectivas deliberativa y agonal de la democracia, se defiende que la expresión clave del ejercicio de la ciudadanía democrática es la participación, que el ejercicio de la participación tiene por condición la realización de la autonomía personal, por lo cual, en la parte final se elabora una lectura intersubjetivista de la autonomía, a partir de los trabajos de Axel Honneth y Rainer Forst.

Cartas imaginarias a Freud y otros ensayos

"Las cinco cartas imaginarias a Freud recogidas en este libro son su columna vertebral y los efectos que producirán en la comunidad psicoanalítica están aún por verse. Pero las cartas no agotan los aportes de esta obra. Alberto Fergusson, médico, psiquiatra y psicoanalista, tiene toda una historia vital dedicada al estudio y el tratamiento de pacientes psicóticos. En los años ochenta creó el Instituto de Autorrehabilitación Acompañada, inspirado en las premisas del freudomarxismo de la Escuela de Frankfurt y en el mal llamado "movimiento antipsiquiátrico" (mal llamado en la medida en que no se opone a la psiquiatría, sino más bien a una mala práctica psiquiátrica) y en los trabajos y experiencias de Laing, Cooper, Basaglia y Szasz. La materialización de los conceptos del Instituto se produjo en una singular experiencia denominada Fungrata, pero conocida en el mundo académico y profesional como "La granja". Esa institución, pionera en nuestro país, sigue produciendo asombro en varias partes del mundo por haber llegado, desde ya hace décadas, adonde muchos otros dispositivos dedicados a la intervención psicosocial con pacientes psicóticos hoy aspiran llegar". (Extracto del "prólogo") Miguel Gutiérrez-Peláez

La acción política no-violenta como respuesta al conflicto armado colombiano. Estudio de caso: Indígenas del Cauca minga de 2008.

Este trabajo analiza la Minga Nacional de Resistencia Indígena y Popular del año 2008, como una acción política no-violenta que surgió en respuesta al recrudecimiento de la violencia en Colombia, durante el gobierno de Álvaro Uribe Vélez. A través de la revisión de prensa, de entrevistas en profundidad realizadas a algunos actores que participaron y contribuyeron en la materialización de la Minga, el trabajo muestra el desarrollo y el alcance de esta acción política no-violenta. La Minga, a pesar de no mejorar las condiciones de vida de los indígenas del Cauca, logró alcanzar una dimensión considerable a la luz de la teoría de los movimientos sociales y de las acciones colectivas en Colombia, dada su gran convocatoria a nivel nacional y resistencia a la represión gubernamental durante 41 días continuos.

El concepto de sublimación en psicoanálisis, una revisión de literatura

Este trabajo es una revisión de literatura que abarca una serie de artículos disponibles en la base de datos de la Universidad del Rosario, publicados entre los años 2006- 2016. En total se revisaron 52 artículos. Se presenta el concepto de sublimación según el psicoanálisis, el cual ha sido investigado en áreas como la religión, la filosofía, el arte, la cultura y en algunos casos en donde este se evidencia; finalmente se presentan conclusiones sobre dicho concepto durante últimos 10 años.

"Nos llaman ladrones y se roban nuestro salario": Hacia una reinterpretación de la movilización rural salvadoreña, 1929-1931.

ResumenEste artículo examina los orígenes sociales de los movimientos que desencadenaron la revuelta campesina de 1932 en el centro-occidente de El Salvador. Utiliza fuentes orales y documentales nuevas, para trazar la forma en que el reformismo, la crisis económica y el activismo de los militantes comunistas lograron romper las barreras étnicas y regionales que dividían al campesinado occidental y estimular una movilización masiva.AbstractThis article delves into the social origins of the movements that triggered the 1932 peasant revolt in the central-western region of El Salvador. The authors used new oral and documentary sources to outline the way in which reformism, the economic crisis, and the communist activism managed to break the ethnic and regional barriers that divided the western peasantry and fostered a massive mobilization.

Les Femmes Fortes de la Scene Medievale : Martyres entre Ciel et Terre Etude comparative des heroines du theatre francais des XIVe-XVIe siecles

Le travail offre une vision d’ensemble des représentations du Moyen Âge tardif (XIVe-XVIe siècles), consacrées à des héroïnes féminines, en vue d’une étude de synthèse encore manquante sur le sujet. Le domaine culturel examiné est français, mais le panorama est élargi aux représentations provençales et toscanes quand on a de traces de représentation en France, même si le texte original est perdu. Les protagonistes des drames conservés sont des héroïnes de la foi : l’étude se focalise en particulier sur les drames qui mettent en scène des martyres. En outre, sont analysés d’un côté deux dialogues dramatiques latins de Hrotsvita (Xe siècle), qui constituent l’exemple le plus ancien d’un drame médiéval consacré à une sainte martyre, dans une perspective comparatiste qui prend aussi en compte la diachronie ; de l’autre côté, sont proposés des excursus sur le culte et l’iconographie ainsi qu’une comparaison avec les légendes hagiographiques. Le commentaire des textes du corpus révèle non seulement leurs qualités poétiques et leurs potentialités performatives, mais il présente aussi les constantes dramaturgiques qui les relient ainsi que les singularités qui les distinguent. Enfin, la comparaison avec deux exemples de drames européens de la même époque qui mettent en scène respectivement une héroïne historique et une figure légendaire, placées dans un horizon mondain et non saint, vient enrichir la lecture de l’héroïne martyre. La thèse se donne pour perspective de montrer que les problèmes posés par les textes (la stigmatisation du sujet féminin libre, la répression de la résistance au pouvoir, la contradiction entre un corps vulnérable et une parole puissante) sont d’un intérêt considérable non seulement pour le lecteur expert, mais aussi pour un spectateur et un metteur en scène potentiels, de sorte que se trouve justifiée la redécouverte de ces représentations médiévales par et sur les scènes d’aujourd’hui.

La violenza di genere: analisi della casistica autoptica di femminicidio e degli ammonimenti del Questore per stalking e per violenza domestica della citta metropolitana di Bologna

Il presente lavoro tratta il tema della violenza di genere, in particolare femminicidio, stalking e violenza domestica per la connessione tra questi intercorrente nell’escalation violenta. Spesso, i femminicidi sono preceduti da stalking o ripetuti episodi di violenza fisica prettamente consumata in ambito domestico e relazioni affettive pregresse/attuali. La prima parte del lavoro descrive ambito scientifico e giuridico, internazionale e nazionale, della violenza di genere, dimensione del fenomeno ed evoluzione normativa a tutela delle vittime, come richiesto dalla Convenzione di Istanbul. La seconda parte affronta aspetti medico-legali della violenza di genere (attività di patologia forense, genetica forense e tossicologia forense nei femminicidi, assistenza medico-legale alla vittima di maltrattamenti e violenza sessuale, valutazione medico-legale del danno alla persona per stalking). La terza parte presenta lo studio su casistica autoptica di femminicidi del 1950-2019 e provvedimenti di ammonimento del Questore per stalking e per violenza domestica del 2009-2020 nella provincia bolognese. Secondo i risultati il femminicidio è un fenomeno di “vecchia data”, in un quadro normativo-culturale che “tollerava” violenza a danno di vittime femminili. L’andamento del fenomeno è costante fino a oggi con modifiche di cause e mezzi del decesso. L’aumentata età media delle vittime richiama il crescente fenomeno dell’elder abuse. Negli ammonimenti per stalking e per violenza domestica analizzati prevalgono vittime di genere femminile e autori di genere maschile, in vicende affettive e familiari. Lo studio approfondito delle caratteristiche di autori e vittime di femminicidio, stalking e violenza domestica permette di individuare indicatori di rischio per implementare strategie di prevenzione mirate. Il punto di vista privilegiato medico-legale può assumere un ruolo centrale insieme alle altre figure coinvolte in prevenzione, repressione e contrasto alla violenza di genere. Solo un rigoroso approccio metodologico multidisciplinare può aiutare nella prevenzione. La ricerca in tale ambito è il punto di forza della gestione multidisciplinare della vittima.

Studi sulla donna come soggetto attivo del reato nel diritto romano

La ricerca si prefigge di indagare sulla donna che commette reato nel corso dell’intera esperienza giuridica romana. Attraverso l’analisi delle fonti, con speciale riferimento a quelle letterarie, vengono analizzati i singoli illeciti in cui la donna stessa poteva assumere la qualifica di soggetto attivo, che danno luogo a un nutrito catalogo di fattispecie attinenti alla sfera sessuale, per quanto non manchino casi di maiestas e, più in generale, di cospirazione contro il principe. Nella presente ricerca si tenta dunque di investigare, proprio a partire dalla peculiare condizione riconosciuta alla donna all’interno della società romana, la sua dimensione ‘pubblica’, che sarebbe stata lesa con la commissione dell’illecito giacché la rea, in questo modo, avrebbe sovente compromesso un valore superindividuale, ossia la pudicitia. È proprio la lesione di siffatto principio, tale da assumere un ruolo centrale nel quadro dell’etica sessuale degli antichi romani, a giustificare la repressione degli illeciti femminili nella forma del crimen: non deve dunque meravigliare che la mulier, venuta meno all’onore familiare, sia sanzionata pubblicamente, potendosi intendere i reati dalla stessa commessi alla stregua di ‘attentati alla res publica’.