953 resultados para Neuropsychological Sequelae
Resumo:
A Internet está inserida no cotidiano do indivíduo, e torna-se cada vez mais acessível por meio de diferentes tipos de dispositivos. Com isto, diversos estudos foram realizados com o intuito de avaliar os reflexos do seu uso excessivo na vida pessoal, acadêmica e profissional. Esta dissertação buscou identificar se a perda de concentração e o isolamento social são alguns dos reflexos individuais que o uso pessoal e excessivo de aplicativos de comunicação instantânea podem resultar no ambiente de trabalho. Entre as variáveis selecionadas para avaliar os aspectos do uso excessivo de comunicadores instantâneos tem-se a distração digital, o controle reduzido de impulso, o conforto social e a solidão. Através de uma abordagem de investigação quantitativa, utilizaram-se escalas aplicadas a uma amostra de 283 pessoas. Os dados foram analisados por meio de técnicas estatísticas multivariadas como a Análise Fatorial Exploratória e para auferir a relação entre as variáveis, a Regressão Linear Múltipla. Os resultados deste estudo confirmam que o uso excessivo de comunicadores instantâneos está positivamente relacionado com a perda de concentração, e a variável distração digital exerce uma influência maior do que o controle reduzido de impulso. De acordo com os resultados, não se podem afirmar que a solidão e o conforto social exercem relações com aumento do isolamento social, devido à ausência do relacionamento entre os construtos.
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There is considerable evidence from animal studies that gonadal steroid hormones modulate neuronal activity and affect behavior. To study this in humans directly, we used H215O positron-emission tomography to measure regional cerebral blood flow (rCBF) in young women during three pharmacologically controlled hormonal conditions spanning 4–5 months: ovarian suppression induced by the gonadotropin-releasing hormone agonist leuprolide acetate (Lupron), Lupron plus estradiol replacement, and Lupron plus progesterone replacement. Estradiol and progesterone were administered in a double-blind cross-over design. On each occasion positron-emission tomography scans were performed during (i) the Wisconsin Card Sorting Test, a neuropsychological test that physiologically activates prefrontal cortex (PFC) and an associated cortical network including inferior parietal lobule and posterior inferolateral temporal gyrus, and (ii) a no-delay matching-to-sample sensorimotor control task. During treatment with Lupron alone (i.e., with virtual absence of gonadal steroid hormones), there was marked attenuation of the typical Wisconsin Card Sorting Test activation pattern even though task performance did not change. Most strikingly, there was no rCBF increase in PFC. When either progesterone or estrogen was added to the Lupron regimen, there was normalization of the rCBF activation pattern with augmentation of the parietal and temporal foci and return of the dorsolateral PFC activation. These data directly demonstrate that the hormonal milieu modulates cognition-related neural activity in humans.
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We have developed a proton magnetic resonance spectroscopy method that selectively can sample cortical gray matter and adjacent white matter in the frontal lobe. We have used this approach to study a group of patients (n = 7) infected with HIV and clinical manifestations of the AIDS dementia complex (ADC), a group of patients (n = 8) infected with HIV without any indications of ADC, and seven controls. The patients without ADC had a statistically significant increase in the ratio of myo-inositol to creatine in white matter compared with normal controls. In contrast, the group of patients with ADC had almost normal levels of myo-inositol to creatine in both gray matter and white matter and showed a statistically significant decrease in the N-acetylaspartate to creatine ratio in gray matter compared with either the normal controls or the patients without ADC. Patterns of spectral abnormalities correlated with neuropsychological measures of frontal lobe dysfunction, suggesting that the evaluation of frontal lobe metabolism by magnetic resonance spectroscopy can play a role in the early detection of ADC, in determining its progression, and in assessing responses to therapeutic interventions.
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For many inborn errors of metabolism, early treatment is critical to prevent long-term developmental sequelae. We have used a gene-therapy approach to demonstrate this concept in a murine model of mucopolysaccharidosis type VII (MPS VII). Newborn MPS VII mice received a single intravenous injection with 5.4 × 106 infectious units of recombinant adeno-associated virus encoding the human β-glucuronidase (GUSB) cDNA. Therapeutic levels of GUSB expression were achieved by 1 week of age in liver, heart, lung, spleen, kidney, brain, and retina. GUSB expression persisted in most organs for the 16-week duration of the study at levels sufficient to either reduce or prevent completely lysosomal storage. Of particular significance, neurons, microglia, and meninges of the central nervous system were virtually cleared of disease. In addition, neonatal treatment of MPS VII mice provided access to the central nervous system via an intravenous route, avoiding a more invasive procedure later in life. These data suggest that gene transfer mediated by adeno-associated virus can achieve therapeutically relevant levels of enzyme very early in life and that the rapid growth and differentiation of tissues does not limit long-term expression.
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There are defined medullary, mesencephalic, hypothalamic, and thalamic functions in regulation of respiration, but knowledge of cortical control and the elements subserving the consciousness of breathlessness and air hunger is limited. In nine young adults, air hunger was produced acutely by CO2 inhalation. Comparisons were made with inhalation of a N2/O2 gas mixture with the same apparatus, and also with paced breathing, and with eyes closed rest. A network of activations in pons, midbrain (mesencephalic tegmentum, parabrachial nucleus, and periaqueductal gray), hypothalamus, limbic and paralimbic areas (amygdala and periamygdalar region) cingulate, parahippocampal and fusiform gyrus, and anterior insula were seen along with caudate nuclei and pulvinar activations. Strong deactivations were seen in dorsal cingulate, posterior cingulate, and prefrontal cortex. The striking response of limbic and paralimbic regions points to these structures having a singular role in the affective sequelae entrained by disturbance of basic respiratory control whereby a process of which we are normally unaware becomes a salient element of consciousness. These activations and deactivations include phylogenetically ancient areas of allocortex and transitional cortex that together with the amygdalar/periamygdalar region may subserve functions of emotional representation and regulation of breathing.
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Galanin is a neuropeptide with multiple inhibitory actions on neurotransmission and memory. In Alzheimer's disease (AD), increased galanin-containing fibers hyperinnervate cholinergic neurons within the basal forebrain in association with a decline in cognition. We generated transgenic mice (GAL-tg) that overexpress galanin under the control of the dopamine β-hydroxylase promoter to study the neurochemical and behavioral sequelae of a mouse model of galanin overexpression in AD. Overexpression of galanin was associated with a reduction in the number of identifiable neurons producing acetylcholine in the horizontal limb of the diagonal band. Behavioral phenotyping indicated that GAL-tgs displayed normal general health and sensory and motor abilities; however, GAL-tg mice showed selective performance deficits on the Morris spatial navigational task and the social transmission of food preference olfactory memory test. These results suggest that elevated expression of galanin contributes to the neurochemical and cognitive impairments characteristic of AD.
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The long QT syndrome (LQTS) is a heritable disorder that predisposes to sudden cardiac death. LQTS is caused by mutations in ion channel genes including HERG and KCNE1, but the precise mechanisms remain unclear. To clarify this situation we injected adenoviral vectors expressing wild-type or LQT mutants of HERG and KCNE1 into guinea pig myocardium. End points at 48–72 h included electrophysiology in isolated myocytes and electrocardiography in vivo. HERG increased the rapid component, IKr, of the delayed rectifier current, thereby accelerating repolarization, increasing refractoriness, and diminishing beat-to-beat action potential variability. Conversely, HERG-G628S suppressed IKr without significantly delaying repolarization. Nevertheless, HERG-G628S abbreviated refractoriness and increased beat-to-beat variability, leading to early afterdepolarizations (EADs). KCNE1 increased the slow component of the delayed rectifier, IKs, without clear phenotypic sequelae. In contrast, KCNE1-D76N suppressed IKs and markedly slowed repolarization, leading to frequent EADs and electrocardiographic QT prolongation. Thus, the two genes predispose to sudden death by distinct mechanisms: the KCNE1 mutant flagrantly undermines cardiac repolarization, and HERG-G628S subtly facilitates the genesis and propagation of premature beats. Our ability to produce electrocardiographic long QT in vivo with a clinical KCNE1 mutation demonstrates the utility of somatic gene transfer in creating genotype-specific disease models.
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Endogenous ligands of cannabinoid receptors have been discovered recently and include some N-acylethanolamines (NAEs; e.g., N-arachidonoylethanolamine) and some 2-acylglycerols (e.g., sn-2-arachidonoylglycerol). Previously, we found these compounds to be active biologically when administered per os in large quantities to mice. In the present work, piglets were fed diets with and without 20:4n−6 and 22:6n−3 fatty acid precursors of NAEs, in levels similar to those found in porcine milk, during the first 18 days of life, and corresponding brain NAEs were assessed. In piglets fed diets containing 20:4n−6 and 22:6n−3, there were increases in several biologically active NAEs in brain homogenates—20:4n−6 NAE (4-fold), 20:5n−3 NAE (5-fold), and 22:5n−3 and 22:6n−3 NAE (9- to 10-fold). These results support a mechanism we propose for dietary long-chain polyunsaturated fatty acids influences on brain biochemistry with presumed functional sequelae. This paradigm will enable targeted investigations to determine whether and why specific populations such as infants, elderly, or persons suffering from certain clinical conditions may benefit from dietary long-chain polyunsaturated fatty acids.
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Hypertension is a common trait of multifactorial determination imparting an increased risk of myocardial infarction, stroke, and end-stage renal disease. The primary determinants of hypertension, as well as the factors which determine specific morbid sequelae, remain unknown in the vast majority of subjects. Knowledge that a large fraction of the interindividual variation in this trait is genetically determined motivates the application of genetic approaches to the identification of these primary determinants. Success in this effort will afford insights into pathophysiology, permit preclinical identification of subjects with specific inherited susceptibility, and provide opportunities to tailor therapy to specific underlying abnormalities. To date, mutations in three genes have been implicated in the pathogenesis of human hypertension: mutations resulting in ectopic expression of aldosterone synthase enzymatic activity cause a mendelian form of hypertension known as glucocorticoid-remediable aldosteronism; mutations in the beta subunit of the amiloride-sensitive epithelial sodium channel cause constitutive activation of this channel and the mendelian form of hypertension known as Liddle syndrome; finally, common variants at the angiotensinogen locus have been implicated in the pathogenesis of essential hypertension in Caucasian subjects, although the nature of the functional variants and their mechanism of action remain uncertain. These early findings demonstrate the feasibility and utility of the application of genetic analysis to dissection of this trait.
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Relative cerebral glucose metabolism was examined with positron-emission tomography (PET) as a measure of neuronal activation during performance of the classically conditioned eyeblink response in 12 young adult subjects. Each subject received three sessions: (i) a control session with PET scan in which unpaired presentations of the tone conditioned stimulus and corneal airpuff unconditioned stimulus were administered, (ii) a paired training session to allow associative learning to occur, and (iii) a paired test session with PET scan. Brain regions exhibiting learning-related activation were identified as those areas that showed significant differences in glucose metabolism between the unpaired control condition and well-trained state in the 9 subjects who met the learning criterion. Areas showing significant activation included bilateral sites in the inferior cerebellar cortex/deep nuclei, anterior cerebellar vermis, contralateral cerebellar cortex and pontine tegmentum, ipsilateral inferior thalamus/red nucleus, ipsilateral hippocampal formation, ipsilateral lateral temporal cortex, and bilateral ventral striatum. Among all subjects, including those who did not meet the learning criterion, metabolic changes in ipsilateral cerebellar nuclei, bilateral cerebellar cortex, anterior vermis, contralateral pontine tegmentum, ipsilateral hippocampal formation, and bilateral striatum correlated with degree of learning. The localization to cerebellum and its associated brainstem circuitry is consistent with neurobiological studies in the rabbit model of eyeblink classical conditioning and neuropsychological studies in brain-damaged humans. In addition, these data support a role for the hippocampus in conditioning and suggest that the ventral striatum may also be involved.
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As queimaduras na infância compreendem importante causa de atendimento hospitalar e internação e podem desencadear sequelas físicas e emocionais. Dependendo da gravidade e complexidade das lesões, a hospitalização da criança é prolongada para realização de tratamento adequado e ela é afastada tanto do convívio familiar como do social. O número de crianças em idade escolar que sofrem queimaduras, e consequentemente interrompem as atividades escolares, por períodos curtos ou até as abandonam, é significativo, tornando digno de preocupação o processo de reinserção escolar. Este estudo teve como objetivo interpretar os significados do processo de reinserção escolar de crianças sobreviventes de queimaduras. Realizou-se uma pesquisa com abordagem metodológica qualitativa, fundamentada no referencial teórico da Antropologia Interpretativa e no método etnográfico. Após a aprovação do estudo pelos Comitês de Ética em Pesquisa com Seres Humanos das instituições envolvidas, convidaram-se crianças sobreviventes de queimaduras em seguimento em um hospital-escola do interior paulista. Coletaram-se dados no hospital, no domicílio e na escola das crianças, de janeiro de 2012 a dezembro de 2013, por meio de entrevistas em profundidade audiogravadas e observação participante, complementadas pelo diário de campo. Participaram da pesquisa 14 crianças e os atores sociais envolvidos neste processo, como familiares, profissionais de saúde, professores, vizinha e amigo, totalizando 57 participantes. A coleta e análise dos dados ocorreram concomitantemente, e esta última seguiu os pressupostos da análise temática indutiva. Identificaram-se códigos, os quais, posteriormente, embasaram a construção das duas unidades de sentidos: \"Fatos e fatores prévios ao retorno escolar\" e \"A volta à escola\". A partir destas, identificou-se o núcleo temático, \"O olho puxa essas coisas. A gente olha mesmo\": enxergando o outro como diferente, o qual apresenta a explicação compreensiva do processo de reinserção escolar, fornecendo os significados da experiência. Os significados foram explicados por meio dos conceitos antropológicos de estigma, identidade e corporeidade. O culto ao corpo presente no contexto cultural brasileiro foi fator intensificador do estigma sofrido pelas crianças. Identificaram-se fatores facilitadores do processo, como: dar continuidade às atividades escolares e manter contato com professores e colegas durante a hospitalização; preparar a escola para receber a criança; abordar sobre queimadura na escola para evitar curiosidade; encarar a presença da discriminação e trabalhar as diferenças. Estas estratégias fazem com que todos os envolvidos se sintam ao menos mais confortáveis durante esse difícil processo que merece atenção e envolvimento dos familiares, profissionais de saúde e equipe escolar. A partir dos resultados desta pesquisa, esperamos empoderar as crianças e seus familiares acerca da melhor maneira para lidar com as queimaduras durante a reinserção escolar e contribuir para o desenvolvimento de ações e estratégias baseadas na cultura para que este processo ocorra da forma menos traumática possível
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Introdução: O objetivo do estudo foi investigar se há associação entre déficits na capacidade de reconhecimento de emoções faciais e déficits na flexibilidade mental e na adequação social em pacientes com Transtorno Bipolar do tipo I eutímicos quando comparados a sujeitos controles sem transtorno mental. Métodos: 65 pacientes com Transtorno Bipolar do tipo I eutímicos e 95 controles sem transtorno mental, foram avaliados no reconhecimento de emoções faciais, na flexibilidade mental e na adequação social através de avaliações clínicas e neuropsicológicas. Os sintomas afetivos foram avaliados através da Escala de Depressão de Hamilton e da Escala de Mania de Young, o reconhecimento de emoções faciais através da Facial Expressions of Emotion: Stimuli and Tests, a flexibilidade mental avaliada através do Wisconsin Card Sorting Test e a adequação social através da Escala de Auto- Avaliação de Adequação Social. Resultados: Pacientes com Transtorno Bipolar do tipo I eutímicos apresentam uma associação de maior intensidade comparativamente aos controles entre o reconhecimento de emoções faciais e a flexibilidade mental, indicando que quanto mais preservada a flexibilidade mental, melhor será a habilidade para reconhecer emoções faciais Neste grupo às correlações de todas as emoções são positivas com o total de acertos e as categorias e são negativas com as respostas perseverativas, total de erros, erros perseverativos e erros não perseverativos. Não houve uma correlação entre o reconhecimento de emoções faciais e a adequação social, apesar dos pacientes com Transtorno Bipolar do tipo I eutímicos apresentar uma pior adequação social, sinalizando que a pior adequação social não parece ser devida a uma dificuldade em reconhecer e interpretar adequadamente as expressões faciais. Os pacientes com Transtorno Bipolar do tipo I eutímicos não apresentam diferenças significativas no reconhecimento de emoções faciais em relação aos controles, entretanto no subteste surpresa (p=0,080) as diferenças estão no limite da significância estatística, indicando que portadores de transtorno bipolar do tipo I eutímicos tendem a apresentar um pior desempenho no reconhecimento da emoção surpresa em relação aos controles. Conclusão: Nossos resultados reforçam a hipótese de que existe uma associação entre o reconhecimento de emoções faciais e a preservação do funcionamento executivo, mais precisamente a flexibilidade mental, indicando que quanto maior a flexibilidade mental, melhor será a habilidade para reconhecer emoções faciais e melhorar o desempenho funcional do paciente. Pacientes bipolares do tipo I eutímicos apresentam uma pior adequação social quando comparados aos controles, o que pode ser uma consequência do Transtorno Bipolar que ratifica a necessidade de uma intervenção terapêutica rápida e eficaz nestes pacientes
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Evidências apontam para forte relação independente entre maus tratos na infância, comportamentos disruptivos e prejuízos em funções executivas. No entanto, ainda não é completamente compreendido como estes três fatores se relacionam entre si. Esta pesquisa avaliou a relação entre maus-tratos na infância e transtornos do comportamento disruptivo, testando desempenho em funções executivas como possível mediador e moderador desta relação. A presente pesquisa está inserida no estudo \"Coorte de escolares de alto risco para o desenvolvimento de psicopatologia e resiliência na infância e adolescência - projeto Prevenção\", projeto integrante do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Psiquiatria do Desenvolvimento para Infância e Adolescência (INCT-INPD), o qual incluiu 2500 crianças em idade escolar de São Paulo e Porto Alegre (Brasil). As crianças foram extensamente avaliadas com entrevistas diagnósticas, relatos de pais e da própria criança sobre maus tratos e com testes neuropsicológicos. Resultados indicam associação de maus tratos na infância e transtornos do comportamento disruptivo, porém não foi encontrada associação entre maus tratos e funções executivas. Crianças com transtornos do comportamento disruptivo apresentaram pior desempenho em teste específico para avaliação de flexibilidade cognitiva. Desempenho em funções executivas não agiu como mediador ou moderador da associação entre maus tratos e transtornos do comportamento disruptivo. Desta forma, os resultados indicam que a associação entre experiências de maus tratos e transtornos do comportamento disruptivo ocorre independentemente do desempenho em funções executivas. Futuros estudos longitudinais são fundamentais para confirmar estes resultados e elucidar os mecanismos cognitivos envolvidos nesta associação causal
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O Transtorno Bipolar (TB) tipo I é uma doença caracterizada por episódios de mania e depressão recorrentes com importante prejuízo do funcionamento global e comprometimento das funções cognitivas. Além disso, sabe-se que o número de episódios de humor patológico ao longo da vida pode também influenciar o funcionamento cognitivo destes sujeitos. Neste cenário, ocorreu a necessidade de se investigar marcadores genéticos para disfunção cognitiva no TB com o objetivo de estudar este fenômeno. Dentre os potenciais genes responsáveis por influenciar a cognição destacam-se os polimorfismos funcionais do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), da catecol-O-metiltransferase (COMT), da apolipoproteína-E (APOE) e do canal de cálcio de baixa voltagem subunidade 1-C (CACNA1C). Sabe-se, também, que no TB os marcadores de estresse oxidativo estão aumentados durante todas as fases da doença, entretanto, não é claro qual impacto destes na disfunção cognitiva de indivíduos com TB. O objetivo dessa tese foi avaliar o desempenho cognitivo de pacientes jovens com bipolaridade tipo I e sua associação com o genótipo de BDNF, COMT, APOE e CACNA1C e também com os níveis plasmáticos de oxidação da guanosina (8-OHdG) e citosina (5-Mec) durante os episódios de humor, eutimia e em controles. Para investigar essa associação foram incluídos 116 pacientes (79 em episódio de humor patológico e 37 eutímicos) com diagnóstico de TB tipo I (DSMIV-TR); 97 controles saudáveis foram submetidos à avaliação neuropsicológica e coleta de sangue para extração de DNA visando genotipagem para BDNF (rs6265), COMT (rs4680; rs165599), APOE (rs429358 e rs7412), CACNA1C (rs1006737), 8-OhdG e 5-Mec. A análise dos dados obtidos revelou que pacientes portadores do genótipo Met/Met rs4680/rs165599 do COMT apresentam comprometimento cognitivo mais grave (função executiva, fluência verbal, memória e inteligência) comparado ao genótipo Val/Met ou Val/Val durante episódios maníacos ou mistos. Na mesma direção destes resultados, verificou-se que pacientes portadores do alelo Met rs4680 do COMT apresentam comprometimento do reconhecimento de emoções faciais em episódios de mania e depressão. Nenhum efeito do COMT foi observado em controles. O alelo de risco Met do CACNA1C se associou a um pior comprometimento executivo independente dos sintomas maníacos ou depressivos no TB, porém nenhum efeito se observou nos controles. O alelo Met do BDNF rs6265 ou a presença do alelo 4 da APOE não representa um fator que identifique um grupo com desempenho cognitivo diferenciado durante as fases do TB ou em controles. Sujeitos com TB apresentaram níveis mais elevados de 8-OHdG e tais níveis eram diretamente proporcionais ao número de episódios maníacos ao longo da vida, sugerindo um papel dos episódios hiperdopaminérgicos na oxidação das bases de DNA. Concluiu-se que a genotipagem para COMT e CACNA1C em pacientes com TB pode identificar um grupo de pacientes associados a pior disfunção cognitiva durante as fases maníacas e mistas do TB. Tal dado pode ser um indicador do envolvimento do sistema dopaminérgico e dos canais de cálcio de baixa voltagem na fisiopatologia da disfunção cognitiva no TB e deve ser explorado em outros estudos
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A Fissura Labiopalatina (FLP) é uma das malformações mais comuns da infância, apontada por alguns estudos como um risco para o desenvolvimento global, de fala e linguagem. O objetivo desse estudo foi caracterizar as habilidades do desenvolvimento infantil, enfocando a linguagem de crianças de 3 ano a 3 anos e 11 meses com fissura labiopalatina. A amostra foi dividida em grupo amostral (GA) com 30 crianças entre 3 anos a 3 anos e 11 meses com FLP e o grupo comparativo (GC) com 30 crianças sem FLP de 3 anos a 3 anos e 11 meses provenientes de um Banco de dados. Os grupos foram submetidos a avaliação de três instrumentos: Teste de Triagem de Desenvolvimento de Denver II; Escala ELM - Early language Milestone Scale e o Inventário MacArthur de Desenvolvimento Comunicativo (CDI´s). Houve relação entre a alteração no DNPM e nas habilidades de linguagem e a presença da FLP. Alteração nas habilidades Motor Grosso e de Linguagem, nas áreas Auditivo Expressivo (AE) e Auditivo Receptivo (AR), com prejuízo maior na AE, e no vocabulário expressivo, ambos relacionados a linguagem expressiva. Observou-se desempenho abaixo do esperado, com indicadores de risco para o desenvolvimento das habilidades comunicativas e globais, considerando a amostra estudada.