969 resultados para Interferon gama


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Relatório da Prática de Ensino Supervisionada, Mestrado em Ensino da Economia e Contabilidade, Universidade de Lisboa, 2014

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Thesis (Ph.D.)--University of Washington, 2014

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Tese de doutoramento, Medicina (Neurologia), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2015

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Tese de doutoramento, Medicina (Imunologia Clínica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2016

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Tese de mestrado em Química Tecnológica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2016

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The use of triple-therapy, pegylated-interferon, ribavirin and either of the first generation hepatitis C virus (HCV) protease inhibitors telaprevir or boceprevir, is the new standard of care for treating genotype 1 chronic HCV. Clinical trials have shown response rates of around 70–80%, but there is limited data from the use of this combination outside this setting. Through an expanded access programme, we treated 59 patients, treatment naïve and experienced, with triple therapy. Baseline factors predicting treatment response or failure during triple therapy phase were identified in 58 patients. Thirty seven (63.8%) of 58 patients had undetectable HCV RNA 12 weeks after the end of treatment. Genotype 1a (p = 0.053), null-response to previous treatment (p = 0.034), the rate of viral load decline after 12 weeks of previous interferon-based treatment (p = 0.033) were all associated with triple-therapy failure. The most common cause of on-treatment failure for telaprevir-based regimens was the development of resistance-associated variants (RAVs) at amino acids 36 and/or 155 of HCV protease (p = 0.027) whereas in boceprevir-based regimens mutations at amino acid 54 were significant (p = 0.015). SVR12 rates approaching 64% were achieved using triple therapy outside the clinical trial setting, in a patient cohort that included cirrhotics.

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Signal transducers and activators of transcription 5 (STAT5a and STAT5b) are highly homologous proteins that are encoded by 2 separate genes and are activated by Janus-activated kinases (JAK) downstream of cytokine receptors. STAT5 proteins are activated by a wide variety of hematopoietic and nonhematopoietic cytokines and growth factors, all of which use the JAK-STAT signalling pathway as their main mode of signal transduction. STAT5 proteins critically regulate vital cellular functions such as proliferation, differentiation, and survival. The physiological importance of STAT5 proteins is underscored by the plethora of primary human tumors that have aberrant constitutive activation of these proteins, which significantly contributes to tumor cell survival and malignant progression of disease. STAT5 plays an important role in the maintenance of normal immune function and homeostasis, both of which are regulated by specific members of IL-2 family of cytokines, which share a common gamma chain (γc) in their receptor complex. STAT5 critically mediates the biological actions of members of the γc family of cytokines in the immune system. Essentially, STAT5 plays a critical role in the function and development of Tregs, and consistently activated STAT5 is associated with a suppression in antitumor immunity and an increase in proliferation, invasion, and survival of tumor cells. Thus, therapeutic targeting of STAT5 is promising in cancer.

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Esta dissertação de mestrado, apresenta a elaboração de um projeto de design industrial em aquariofilia - Aquaoli. Pretende-se criar uma nova tipologia de aquários inovadora e distinta, projetando o produto com o intuito deste cumprir com todos os parâmetros exigidos pelo mercado e produção do mesmo. Definiu-se a criança entre os 7 e os 11 anos como público-alvo deste projeto. Assim, pretende-se um resultando promissor para a empresa AQUATLANTIS apostar e lucrar com o seu desenvolvimento. Para que este projeto obtivesse bons resultados, foi realizada uma pesquisa aprofundada, desde a aquariofilia (a sua história, biologia e mercado), do aquariófilo atual (psicologia do consumidor e as suas responsabilidades), até ao estado da arte (da AQUATLANTIS e dos produtos existentes no mercado). Este projeto foi desenvolvido em várias vertentes de design, procurando ser o mais completo possível. Isso foi viável com o desenvolvimento do produto e de todos os seus componentes em três dimensões, o desenvolvimento de maquetes e de protótipos do produto, o desenvolvimento do packaging e campanha promocional, a definição de preço custo e métodos de produção dos objetos, entre outros parâmetros. Obteve-se um projeto de design industrial bastante completo e com potencial para ser implementado no mercado, cativando a atenção do público-alvo e obtendo vendas elevadas. O aquário apresenta-se distinto dos existentes, principalmente no facto de ser modular, muito interativo, pedagógico e incorporar uma estrutura invulgar e particularmente cativante para as crianças. Este produto subdivide-se em dois conjuntos vendidos separadamente (Aquarium Pack e Kit-1 Pack), apresentando assim uma estratégia de marketing que pretende que a criança que o adquira pela primeira vez, venha a desejar adquirir mais produtos desta gama, procurando aumentar a sua estante e/ou o número de aquários e animais que incorpora na mesma.

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As ameaças à segurança da informação, (INFOSEC) atentam contra a perda da respectiva confidencialidade, integridade e disponibilidade, pelo que as organizações são impelidas a implementar políticas de segurança, quer ao nível físico quer ao nível lógico, utilizando mecanismos específicos de defesa. O projecto Network Air Gap Controller (NAGC) foi concebido no sentido de contribuir para as questões da segurança, designadamente daquelas que se relacionam directamente com a transferência de informação entre redes de classificação de segurança diferenciadas ou de sensibilidades distintas, sem requisitos de comunicação em tempo real, e que mereçam um maior empenho nas condições de robustez, de disponibilidade e de controlo. Os organismos que, em razão das atribuições e competências cometidas, necessitam de fazer fluir informação entre este tipo de redes, são por vezes obrigados a realizar a transferência de dados com recurso a um processo manual, efectuado pelo homem e não pela máquina, que envolve dispositivos amovivéis, como sejam o CD, DVD, PEN, discos externos ou switches manuais. Neste processo, vulgarmente designado por Network Air Gap (NAG), o responsável pela transferência de dados deverá assumir de forma infalível, como atribuições intrínsecas e inalienáveis da função exercida, as garantias do cumprimento de um vasto conjunto de normas regulamentares. As regras estabelecidas desdobram-se em ferramentas e procedimentos que se destinam, por exemplo, à guarda em arquivo de todas as transferências efectuadas; à utilização de ferramentas de segurança (ex: antivírus) antes da colocação da informação na rede de classificação mais elevada; ao não consentimento de transferência de determinados tipos de ficheiro (ex: executáveis) e à garantia de que, em consonância com a autonomia que normalmente é delegada no elemento responsável pela operação das comunicações, apenas se efectuam transferências de informação no sentido da rede de classificação inferior para a rede de classificação mais elevada. Face ao valor da informação e do impacto na imagem deste tipo de organizações, o operador de comunicações que não cumpra escrupulosamente o determinado é inexoravelmente afastado dessas funções, sendo que o processo de apuramento de responsabilidades nem sempre poderá determinar de forma inequívoca se as razões apontam para um acto deliberado ou para factores não intencionais, como a inépcia, o descuido ou a fadiga. Na realidade, as actividades periódicas e rotineiras, tornam o homem propenso à falha e poderão ser incontornavelmente asseguradas, sem qualquer tipo de constrangimentos ou diminuição de garantias, por soluções tecnológicas, desde que devidamente parametrizadas, adaptadas, testadas e amadurecidas, libertando os recursos humanos para tarefas de manutenção, gestão, controlo e inspecção. Acresce que, para este tipo de organizações, onde se multiplicam o número de redes de entrada de informação, com diferentes classificações e actores distintos, e com destinatários específicos, a utilização deste tipo de mecanismos assume uma importância capital. Devido a este factor multiplicativo, impõe-se que o NAGC represente uma opção válida em termos de oferta tecnológica, designadamente para uma gama de produtos de baixíssimo custo e que possa desenvolver-se por camadas de contributo complementar, em função das reais necessidades de cada cenário.

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

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Trabalho Final de Mestrado para obtenção do grau de Mestre em Engenharia Mecânica com especialização em Energia, Climatização e Refrigeração