Neuronal differentiation of human mesenchymal stem cells: changes in the expression of the Alzheimer's disease-related gene seladin-1

Seladin-1 (SELective Alzheimer's Disease INdicator-1) is an anti-apoptotic gene, which is down-regulated in brain regions affected by Alzheimer's disease (AD). In addition, seladin-1 catalyzes the conversion of desmosterol into cholesterol. Disruption of cholesterol homeostasis in neurons may increase cell susceptibility to toxic agents. Because the hippocampus and the subventricular zone, which are affected in AD, are the unique regions containing stem cells with neurogenic potential in the adult brain, it might be hypothesized that this multipotent cell compartment is the predominant source of seladin-1 in normal brain. In the present study, we isolated and characterized human mesenchymal stem cells (hMSC) as a model of cells with the ability to differentiate into neurons. hMSC were then differentiated toward a neuronal phenotype (hMSC-n). These cells were thoroughly characterized and proved to be neurons, as assessed by molecular and electrophysiological evaluation. Seladin-1 expression was determined and found to be significantly reduced in hMSC-n compared to undifferentiated cells. Accordingly, the total content of cholesterol was decreased after differentiation. These original results demonstrate for the first time that seladin-1 is abundantly expressed by stem cells and appear to suggest that reduced expression in AD might be due to an altered pool of multipotent cells.

Combined central retinal vein and cilioretinal artery occlusion

We present a case of combined central retinal vein and cilioretinal artery occlusion which, due to the absence of the temporal branch retinal artery, was initially misdiagnosed as a combined central retinal vein occlusion and temporal branch retinal artery occlusion. Given that - in contrast to cases of combined central artery and central retinal vein occlusion - the prognosis for cilioretinal artery occlusion with central retinal vein occlusion is quite good, this case illustrates the importance of suspecting an unusual condition in the presence of a combined occlusion.

Immunologic response to the survivin-derived multi-epitope vaccine EMD640744 in patients with advanced solid tumors

PURPOSE Survivin is a member of the inhibitor-of-apoptosis family. Essential for tumor cell survival and overexpressed in most cancers, survivin is a promising target for anti-cancer immunotherapy. Immunogenicity has been demonstrated in multiple cancers. Nonetheless, few clinical trials have demonstrated survivin-vaccine-induced immune responses. EXPERIMENTAL DESIGN This phase I trial was conducted to test whether vaccine EMD640744, a cocktail of five HLA class I-binding survivin peptides in Montanide(®) ISA 51 VG, promotes anti-survivin T-cell responses in patients with solid cancers. The primary objective was to compare immunologic efficacy of EMD640744 at doses of 30, 100, and 300 μg. Secondary objectives included safety, tolerability, and clinical efficacy. RESULTS In total, 49 patients who received ≥2 EMD640744 injections with available baseline- and ≥1 post-vaccination samples [immunologic-diagnostic (ID)-intention-to-treat] were analyzed by ELISpot- and peptide/MHC-multimer staining, revealing vaccine-activated peptide-specific T-cell responses in 31 patients (63 %). This cohort included the per study protocol relevant ID population for the primary objective, i.e., T-cell responses by ELISpot in 17 weeks following first vaccination, as well as subjects who discontinued the study before week 17 but showed responses to the treatment. No dose-dependent effects were observed. In the majority of patients (61 %), anti-survivin responses were detected only after vaccination, providing evidence for de novo induction. Best overall tumor response was stable disease (28 %). EMD640744 was well tolerated; local injection-site reactions constituted the most frequent adverse event. CONCLUSIONS Vaccination with EMD640744 elicited T-cell responses against survivin peptides in the majority of patients, demonstrating the immunologic efficacy of EMD640744.

Treatment with the HIV protease inhibitor Nelfinavir triggers the unfolded protein response and may overcome proteasome inhibitor resistance of multiple myeloma in combination with bortezomib: a phase I trial (SAKK 65/08).

Downregulation of the unfolded protein response mediates proteasome inhibitor resistance in Multiple Myeloma.The Human Immunodeficieny Virus protease inhibitor nelfinavir activates the unfolded protein response in vitro. We determined dose limiting toxicity and recommended dose for phase II of nelfinavir in combination with the proteasome inhibitor bortezomib. 12 patients with advanced hematological malignancies were treated with nelfinavir (2500 - 5000 mg/d p.o., d 1-14, 3+3 dose escalation) and bortezomib (1.3 mg/m2, d 1, 4, 8, 11; 21 day cycles). A run in phase with nelfinavir monotherapy allowed pharmakokinetic/pharmakodynamic assessment of nelfinavir in the presence or absence of concomittant bortezomib. Endpoints included dose limiting toxicity, activation of the unfolded protein response, proteasome activity, toxicity and response to trial treatment. Nelfinavir 2 x 2500 mg was the recommended phase II dose identified. Nelfinavir alone significantly upregulated expression of proteins related to the unfolded protein response in peripheral blood mononuclear cells and inhibited proteasome activity. Of 10 evaluable patients in the dose escalation cohort, 3 achieved a partial response, 4 stable disease for ≥ 2 cycles, while 3 had progressive disease as best response. In an exploratory extension cohort with 6 relapsed, bortezomib-refractory, lenalidomide-resistant myeloma patients treated at the recommended phase II dose, 3 reached a partial response, 2 a minor response and one progressive disease. The combination of nelfinavir with bortezomib is safe and shows promising signals for activity in advanced, bortezomib-refractory MM. Induction of the unfolded protein response by nelfinavir may overcome the biological features of proteasome inhibitor resistance. (Trial registration NCT01164709).

Brunero, María Alicia. Ética desde el otro. Como el salmón. Ensayo de moral profesional para trabajadores sociales, docentes, psicólogos y... Buenos Aires-Mexico, Lumen, 2002.

Fil: Fóscolo, Norma. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Políticas y Sociales

El espacio literario : su configuración en Adán Buenosayres

A partir de una especulación acerca de la preponderancia de trabajos dedicados al estudio del tiempo frente al espacio y sobre la terminología más precisa acerca de este último, se define la “" o “logotopía" como la lectura del espacio en literatura. Se considera este campo como un aspecto legible e interpretable. Se ve en el espacio un terreno que grandes autores (como Kafka, Marechal y Borges, por ejemplo), han sabido utilizar magistralmente alcanzando -tanto por medio de ilustraciones como por disposiciones tipográficas- un nivel de sugestión que supera el efecto de recepción previsible. El análisis acerca del modo de configuración del espacio en Adán Buenosayres permite demostrar ampliamente que el héroe marechaliano es creatura no sólo temporal sino espacial. Aun más, toda la obra narrativa de Marechal se organiza espacialmente. El espacio genera un conjunto de sistemas. Como la imagen de la cultura, su literatura es megasistema. El espacio es percibido por él en concentrada unidad, en ámbitos articulados, dispuestos en armonía y ensamble. Su combinación de espacios intramundanos y trasmundanos, articuldaos entre sí, no son otra cosa que la proyección de su propia concepción del mundo cristiana, del mundo, obra de un Dios creador.

Evocación de una experiencia pedagógica universitaria

Respecto de la extensa e intensa labor pedagógica de Juan Adolfo Vázquez se rescata la experiencia de enseñanza-aprendizaje que dirigió en la Universidad Provincial de San Juan “Domingo Faustino Sarmiento"(Argentina), entre los años 1965 y 1966, dentro del Ciclo Básico de Humanidades. En un trabajo interdisciplinario las lecturas y el tratamiento de los temas entrecruzaban filosofía, historia, arte, religiones, geografía, economía y política. Fue una práctica de pensamiento, una práctica teórica, intersubjetiva, en interlocución con la historia que, al incluir la tradición judeo-cristiana con otras tradiciones, como las del cercano oriente, las orientales y americanas, abarcaba más de 30 siglos. A través de ella profesores y alumnos pudieron ver cómo el ser humano utiliza las nociones para poder vivir y le sirven y le han servido de hogar desde los más remotos siglos y lugares del mundo.

San Agustín, El Neoplatonismo, Heidegger y el Olvido de Plotino

In his lessons of the Summer semester of 1921 called “St. Augustin and the Neo-Platonism"; M. Heidegger interprets the Bishop of Hipona from what he calls “the factitive experience of life". This experience would be indissolubly associated to became that turns the human existence historically placed in an ephemeral and transitory unit. Centering in the Book X of Confessiones, Heidegger makes a critic to the Augustinian notion of “memory", narrowly tied to his famous conception on time developed in the Book XIth of the same write. The philosopher from Freiburg affirms that, though Augustin has overcome the merely psychological conceptions about the memory, still he remains confined in the perspective of language of the traditional Metaphysics. This work tries to trace de Neo-Platonic roots of Augustinian thinking, ignored in the analysis of Heidegger, principally regarding Plotinus legacy and of another Platonic Christianized as Mario Victorinus, and to research this way in what measure that interpretation results faithful to the principal Augustinian intuitions.

La virtud política en Juan de Mariana

El politeísmo y el carácter terrenal de los valores fueron la base de la concepción de la virtud política en la Antigüedad. A partir del Bajo Imperio Romano y durante la Edad Media, se produjo la asimilación entre política y religión, por la que el hombre fue orientado hacia valores trascendentes con una ética que debió extenderse hacia todos los aspectos de su vida. La Modernidad fue testigo de una transformación dada como consecuencia de la dicotomía entre la política de Estado y la moral cristiana. De esta manera, la virtud política dejó de ser concebida en relación con la moral y pasó a recubrirse de un ropaje instrumental. Comenzó a ser utilizada entonces como una herramienta para la consecución de un nuevo fin: la adquisición y conservación del poder. En esta la última época surgieron numerosos escritos políticos que reflejaron las contradicciones de la mentalidad moderna. En este sentido, enmarcado en el Barroco Español, escribió Juan de Mariana. En la obra De Rege et Regis Institutione plantea su concepto de virtud política, pero no lo hace en el sentido filosófico estricto. Este jesuita estudia cuidadosamente cada uno de los valores que se le exigen a los gobernantes para realizar una buena administración de sus territorios, para la felicidad de su pueblo y el acercamiento de su reino al de Dios. Juan de Mariana mostró una virtud que podía ser, a la vez, política y cristiana.

La evolución intelectual de la noción de materia en San Agustín de Hipona

El presente artículo estudia y analiza tanto el significado como la trayectoria intelectual de la noción de materia en el pensamiento de San Agustín, la cual, hallándose en un principio estrechamente unida a su interpretación del Génesis, termina por rebasar el ámbito estrictamente teológico para constituirse en una de las nociones claves para la comprensión de la metafísica agustiniana de la creación ex nihilo.

Teología y experiencia mística en Orígenes : ¿Una cuestión mal planteada?

El objetivo de este artículo es mostrar la imposibilidad de separar la relación existente entre teología y experiencia mística en la obra de Orígenes. Básicamente esta cuestión es analizada a través de dos grandes temas: las bases teológicas del sistema de Orígenes y la comunicabilidad de Dios-Padre y del Logos al alma humana, a través de la exégesis de la Fuente de Agua Viva. En el primer apartado se plantea el problema acerca del tipo de trascendencia que Dios-Padre tiene con respecto al Hijo, mostrando que no existe subordinación ontológica entre ellos. La noción de agape es utilizada por Orígenes como “puente ontológico" entre Dios-Padre y su Logos. A continuación se analiza el Libro XIII del Comentario al Evangelio de Juan y las Homilías XII y XIII sobre el Génesis, profundizando la cuestión de la Fuente de Agua Viva. A través de la bella exégesis que el maestro alejandrino realiza es posible advertir la inseparable relación entre el marco doctrinal propuesto por el alejandrino, con el camino que lleva al encuentro con lo divino. También se insiste en que Orígenes ha sido uno de los grandes maestros en la historia del cristianismo, que ha logrado conciliar a través del ejemplo de su propia vida, una inmensa profundidad teológica con la experiencia directa de unión con lo divino.

El símbolo cristiano del pez : origen y proyecciones

Desde hace tiempo se sabía que el nombre griego ij÷qýò (pez) encerraba como acróstico una frase cuyo contenido es una antigua fórmula cristológica: Jesús-Cristo-Hijo de Dios-Salvador que se conservaba en diversos medios poéticos del siglo II. Pero últimamente se ha comprobado la función que el símbolo del pez y la palabra como criptograma desempeñaba en algunos textos de la biblioteca de Nag Hammadi y se ha descubierto su presencia en una versión diferente de la parábola de la red y el pescador, el panorama se amplía notablemente. Porque con estos elementos a disposición es posible comparar estructuras narrativas paralelas y contenidos significativos divergentes que permiten ampliar el horizonte de la investigación de los primeros tiempos cristianos y deducir las diferencias en la interpretación de los mismos motivos religiosos de algunos textos cristianos primitivos.

Claudia D' Amico (editora). Todo y nada de todo. Selección de textos del neoplatonismo latino medieval. Buenos Aires, Winograd, 2008. ISBN 978-987-24090-0-5, 274 páginas.

Fil: Alby, Juan Carlos.

“Miram concordia et harmonia" : la relación naturaleza-persona en San Buenaventura

El presente trabajo muestra la analogía bonaventuriana en términos de distancia y espejo, señalando las instancias argumentativas a través de las cuales se llega al concepto de naturaleza entendido como expresión de Dios. Pero además, esta similitudo, a diferencia de la imagen, es cualidad pura común a todos los seres, y designa un modo eminente de participación en la perfección divina, que se imprime en un despliegue trinitario ad intra (Logos) a la vez que se expresa en la creación ad extra. Estos momentos metafísicos de impressio-expressio conforman la propia realidad divina y la posibilidad de acceso a ella por parte de la naturaleza participada. En la Distinción 25 de su Comentario a las Sentencias de Pedro Lombardo, Buenaventura hará uso de un concepto de analogía propio para explicar la relación entre Persona-divina y persona-creatura, en un ámbito ante todo metafísico que sobrepasa los aspectos preteológico y cosmológico. Por ello, además de permitirnos esclarecer la diferencia entre naturaleza y persona-creatura, la importancia de esta analogía planteada por Buenaventura radica en que proporciona una respuesta particular a la oposición naturaleza-Dios, en la que la diferencia no significa exclusión, sino, maravillosa concordia y harmonía".

Persona y naturaleza : de Pedro Lombardo a Martin Heidegger

Pese a los indicios que podrían encontrarse en la filosofía griega, la noción de persona es de origen netamente cristiano y no pudo haber sido formulada sino dentro de ese horizonte de pensamiento. El hombre ha sido creado a imagen de Dios y es persona porque, en primer término, Dios lo es. Aquí se enlazan, durante el medioevo, las cuestiones antropológicas y teológicas (trinitarias y cristológicas). Un ejemplo paradigmático se encuentra en las Sentencias de Pedro Lombardo y sus comentadores, entre los que hemos reparado especialmente en Tomás de Aquino. En este contexto, “naturaleza" (divina o humana) y “persona" son nociones íntimamente vinculadas, pues es propio de tales naturalezas el existir y manifestarse como seres personales. Esa relación, sin embargo, se pierde durante la modernidad, época en que persona y naturaleza se vuelven términos antagónicos. Martin Heidegger, agudo crítico de esa transformación en la historia del pensar, propone una concepción de lo humano que, no obstante su “ateísmo metodológico", finalmente parece aproximarse a la noción cristiana de persona.